膽色素代謝主講人：汪妤平一、概念膽色素(bilepigment)是體內(nèi)鐵卟啉類化合物的主要分解代謝產(chǎn)物。膽紅素處于膽色素代謝的中心，正常情況下主要隨膽汁排泄，其代謝異常，可導(dǎo)致高膽紅素血癥，引起黃疸。膽紅素的代謝在臨床上具有重要意義。包括膽綠素(biliverdin)膽紅素(bilirubin)膽素原(bilinogen)膽素(bilin)二、來源和生成體內(nèi)含鐵卟啉的化合物有血紅蛋白、肌紅蛋白、過氧化物酶及過氧化氫酶等。膽紅素來源包括：來源010203衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解，是膽紅素的主要來源，占80%左右。造血過程中紅細(xì)胞的過早破壞。含鐵卟啉酶類分解。二、來源和生成衰老的紅細(xì)胞在肝、脾、骨髓的單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)被破壞后釋放出血紅蛋白，血紅蛋白降解為珠蛋白和血紅素。珠蛋白可供機(jī)體再利用。二、來源和生成血紅素在微粒體血紅素加氧酶的作用下氧化生成膽綠素、CO?和Fe2+。膽綠素則進(jìn)一步在膽綠素還原酶催化下迅速轉(zhuǎn)變成膽紅素。此膽紅素也稱為游離膽紅素，為橙黃色化合物，具有親脂疏水性，易透過生物膜，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒害作用。膽紅素的生成過程二、來源和生成在血液中，大部分膽紅素以清蛋白為載體，以膽紅素-游離膽紅素與膽紅素-清蛋白復(fù)合物尚未經(jīng)肝細(xì)胞進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，故稱為未結(jié)合膽紅素或血膽紅素。（一）膽紅素的運(yùn)輸膽紅素-清蛋白復(fù)合體如磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等。三、膽色素代謝運(yùn)輸形式意義競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑一方面增加了膽紅素的水溶性，提高了血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸能力；另一方面限制了它自由通透各種細(xì)胞膜，避免了它對(duì)組織細(xì)胞造成的毒性，起到暫時(shí)性的解毒作用。三、膽色素代謝游離膽紅素的毒性作用膽紅素脂溶性物質(zhì)，分子量很小僅585，極易透過細(xì)胞膜，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用。過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能。膽紅素腦病(bilirubinencephalopathy)核黃疸(kernicterus)三、膽色素代謝游離膽紅素可滲透肝細(xì)胞膜而被攝取在肝細(xì)胞中代謝膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞；膽紅素在胞漿與配體蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)結(jié)合，膽紅素-Y蛋白或膽紅素-Z蛋白形式將膽紅素?cái)y帶至肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通過與葡萄糖醛酸結(jié)合生成葡糖醛酸-膽紅素，膽紅素與葡糖醛酸的結(jié)合是肝對(duì)有毒性膽紅素一種根本性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。（二）膽紅素在肝臟中的轉(zhuǎn)化三、膽色素代謝結(jié)合膽紅素的排泄0102結(jié)合膽紅素溶于水，從肝細(xì)胞分泌至膽小管，再隨膽汁排入腸道。膽紅素排泄一旦發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就可返流入血。四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化生成的葡糖醛酸膽紅素隨膽汁進(jìn)入腸道，在回腸下段和結(jié)腸的腸菌作用下，脫去葡糖醛酸基，并被還原生成d-尿膽素原和中膽素原。后者又可進(jìn)一步還原生成糞膽素原，這些物質(zhì)統(tǒng)稱為膽素原。大部分膽素原隨糞便排出體外，在腸道下段，這些無色的膽素原接觸空氣后分別被氧化為相應(yīng)的d-尿膽素、i-尿膽素和糞膽素，三者合稱膽素。四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進(jìn)入膽素原的腸肝循環(huán)10%-20%膽素原(主要是尿膽素原)在回腸末端和結(jié)腸部位重吸收，經(jīng)肝門靜脈入肝；約90%被肝細(xì)胞攝取，以原形隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。其余約10%進(jìn)入體循環(huán)，經(jīng)腎臟排泄，在接觸空氣后氧化成尿膽素，是尿液的主要色素成分。臨床上將尿中的膽素原、膽素及膽紅素合稱為尿三膽，作為鑒別黃疸類型的指標(biāo)。正常人每日經(jīng)腎臟排泄膽素原0.5-4mg。膽色素的代謝過程四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為膽素原和膽素五、高膽紅素血癥及黃疸（一）血清膽紅素的分類及性質(zhì)正常血清膽紅素濃度3.4-----17.1μmol/L，其中4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素游離膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱簡(jiǎn)介膽紅素。五、高膽紅素血癥及黃疸未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素其他名稱間接膽紅素、血膽紅素直接膽紅素、肝膽紅素與重氮試劑結(jié)合慢或間接反應(yīng)迅速、直接反應(yīng)與葡萄糖醛酸結(jié)合未結(jié)合結(jié)合水溶性小大隨尿排出不能能毒性作用大無兩種膽紅素的區(qū)別正常人膽紅素的生成與排泄維持動(dòng)態(tài)平衡。五、高膽紅素血癥及黃疸黃疸高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)：體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄能力下降等因素引起血漿膽紅素含量的增多。膽紅素為橙黃色物質(zhì)，過量的膽紅素可擴(kuò)散進(jìn)入組織造成組織黃染，這一體征稱為黃疸(jaundice)。五、高膽紅素血癥及黃疸當(dāng)血漿膽紅素濃度超過34.2μmol/L(2mg/dl)時(shí)，肉眼可見皮膚、粘膜及鞏膜等組織黃染，臨床上稱為顯性黃疸。若血漿膽紅素升高不明顯，在1～2mg/dl之間時(shí)，肉眼觀察不到皮膚與鞏膜等黃染現(xiàn)象，稱為隱性黃疸(jaundiceoccult)。五、高膽紅素血癥及黃疸黃疸的分類臨床上常根據(jù)黃疸發(fā)病的原因不同，簡(jiǎn)單的將黃疸分為三類：溶血性黃疸(hemolyticjaundice)肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黃疸(obstructivejaundice)五、高膽紅素血癥及黃疸01溶血性黃疸由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。02肝細(xì)胞性黃疸由于肝細(xì)胞破壞，其攝取轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。03阻塞性黃疸各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血，造成血清膽紅素升高所致。注：“－”代表陰性，“++”代表強(qiáng)陽(yáng)性。五、高膽紅素血癥及黃疸指標(biāo)正常溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸血清膽紅素

濃度＜1mg/dl＞1mg/dl1mg/dl＞1mg/dl結(jié)合膽紅素極少

↑↑↑未結(jié)合膽紅素0～0.7mg/dl↑↑↑

尿三膽

尿膽紅素－－＋＋＋＋尿膽素原少量↑不一定↓尿膽素少量↑不一定↓糞膽素原40～280mg/24h↑↓或正常↓或－糞便顏色正常深變淺或正常完全阻塞時(shí)白陶土色各種黃疸時(shí)血、尿、糞膽色素的改變膽色素是