克氏綜合征指導規(guī)范診療

什么是克氏綜合征？

克氏綜合征（克萊恩費爾特綜合征）是先天性男性性腺功能減退癥的最常見病因。發(fā)病原因為患者遺傳了來自父方或（和）母方的一條或多條額外的X染色體，臨床表現(xiàn)包括睪丸硬小、類無睪癥身材、男性乳腺發(fā)育、性功能障礙、不育以及糖脂代謝紊亂等。流行病學：?克氏綜合征在男性新生兒的患病率為1/660-1/600；?在總體人群中的患病率為0.1%-0.2%；?男性不育患者中患病率約為3.1%；?在嚴重少精癥患者中患病率約為5%；?無精癥患者中患病率高達10%-15%。

患者具有哪些臨床特征？

由于克氏綜合征患者各種染色體核型中均包含Y染色體，因此外表總表型為男性，但額外X染色體的基因表達削弱了Y染色體對男性的決定作用。臨床表現(xiàn)個體差異性很大，且具有明顯的時序性，患者主要臨床特征見表1。表1不同年齡克氏綜合征患者的主要臨床表現(xiàn)克氏綜合征的篩查與診斷

一、篩查

推薦對以下人群進行克氏綜合征的篩查：?生長、發(fā)育遲緩或小陰莖、小睪丸；?語言、學習或閱讀障礙；?四肢比例失調(diào)，出現(xiàn)長臂和長腿；?少精、無精或不育；?中年起病伴有高促性腺激素性性腺功能減退癥的糖尿病或骨質(zhì)疏松患者。

二、診斷

克氏綜合征患者的診斷需結(jié)合詳細的病史采集、體格檢查、實驗室及影像學檢查來綜合判斷，臨床醫(yī)生的診治經(jīng)驗對于診斷率的提高非常重要。

克氏綜合征的治療

主要治療目標1.促進并維持男性第二性征發(fā)育，血清T水平恢復至正常參考范圍的中間值，ＬＨ下降速度較慢，建議恢復至正常參考范圍上限以內(nèi)；2.保留生育功能；3.治療男性乳腺發(fā)育；4.預防、治療雄激素缺乏導致糖脂代謝紊亂、肌少癥、骨質(zhì)疏松及心血管疾病。

一、T替代治療

1.治療時機：推薦青春期開始時即啟動T替代治療（TRT），在改善患者生活質(zhì)量的同時，可避免發(fā)生嚴重并發(fā)癥。

2.劑型及劑量：國外T制劑類型較多，包括肌內(nèi)注射制劑、口服制劑、皮下T埋制劑、T凝膠和經(jīng)皮貼劑等。目前國內(nèi)主要是肌內(nèi)注射制劑以及口服制劑。十一酸睪酮針劑或庚酸睪酮：每次125-250mg，每2-4周注射1次?？赏ㄟ^監(jiān)測血清T水平調(diào)整劑量及用藥間隔，血清T復查時間建議在兩次注射中間。T針劑吸收率高，使用方便，多數(shù)患者注射后血清T水平可快速升高至正常范圍內(nèi)，但存在肌內(nèi)注射痛苦；十一酸睪酮膠丸：起始劑量通常每天40-80mg，連服2-3周，根據(jù)復查的T水平?jīng)Q定后續(xù)治療劑量，長期維持劑量為80-160mg（早晚分次服用，如不能均分，早上服用多的1份），因服用后經(jīng)腸道淋巴系統(tǒng)吸收，需隨餐服用，進食含有一定量脂肪的食物有助于藥物吸收，須將整個膠丸吞服，不可咬嚼?？诜苿┛杀苊饧?nèi)注射痛苦，但藥物吸收率偏低。需綜合患者依從性及治療目標選擇T劑型。

如無禁忌，建議長期維持TRT，以改善性腺功能，防治肥胖、糖尿病等性腺功能減退導致的代謝異常，并獲得可能的心血管益處。

二、其他

生育能力保留：精液中未測得精子存在的克氏綜合征患者，建議采用TESE術和ICSI技術達到生育或保留生育能力的目的。

乳腺發(fā)育：30%-80%的患者存在乳腺發(fā)育，通常不會因ＴＲＴ而消退?通常需要口服藥物（他莫昔芬）或外科手術治療。

代謝管理：定期監(jiān)測血糖，積極控制體重和其他代謝紊亂的高危因素，以減少長期代謝控制不良帶來的危害。

心理咨詢干預：患者自身容易出現(xiàn)抑郁癥和偏執(zhí)狀態(tài)，在必要時應該進行心理干預或者藥物治療。

遺傳咨詢：部分孕婦孕期羊水穿刺時即診斷胎兒患有克氏綜合征，需充分告知克氏綜合征雖不危及生命，但可能的認知、性格、生育、代謝異常會嚴重干擾健康狀態(tài)，降低生命的質(zhì)量，并給家庭帶來沉重的心理及經(jīng)濟負擔，是否終止妊娠需全面衡量。

小結(jié)

克氏綜合征是一種染色體異常疾病，早期診斷與治療對于改善克氏綜合征患者生活質(zhì)量及預后至關重要。TRT是克氏綜合征治療的基石，建議一旦進入青春期，即開始TRT。而如果起始治療前檢測到存活的精子，則