胃癌全程管理的進展從圍手術期到精準治療的新格局2026據(jù)全球腫瘤流行病學的最新統(tǒng)計，東亞地區(qū)如中病率最高，東歐也處于高發(fā)區(qū)，而在北美、西歐較低。然而，在一些低危國家中，年輕人群(小于50歲)的胃癌發(fā)病率總生存期通常僅約12個月。胃癌的顯著生物學異質(zhì)性——包括腫瘤內(nèi)的細胞差異及不同患者間的差異——進一步加賴組織學分型早已不足以有效指導個體化診療。逐漸轉(zhuǎn)向分子分型與靶向治療，試圖通過更對于局部可切除的胃癌，根治性手術依然是最重英國MAGIC研究首次確立了ECF方案(表柔比星、順鉑及氟尿嘧啶)德國FLOT4研究進一步推動了方案的升級，F(xiàn)LOT方案(氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑、多西他賽)的應用使患者的中位總生存期由35個月延長至50個月，成為西方國家的標準。亞洲國家的數(shù)據(jù)則呈現(xiàn)不同特征，中國的RESOLVE研究顯示SOX方案(替吉奧加奧沙利鉑)的圍手術期在手術后輔助治療方面，大規(guī)模Ⅲ期臨床試驗提顯示，采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑的CAPOX方案能顯著提高患者五年無單藥治療在Ⅱ期和Ⅲ期患者中同樣帶來長期獲益。進一步的JACCROGC-07研究發(fā)現(xiàn)，在Ⅲ期患者中，聯(lián)合多西他賽與S-1的方案能顯著降在放化療和新輔助免疫治療方面，研究進展同樣值得關注。早期的INT-0116試驗提示放化療在手術后可改善總生存，但該研究中大多數(shù)患者未接受標準的D2淋巴結(jié)清掃，因此其結(jié)論在東亞受到一定限制。后續(xù)來自韓國的ARTIST和ARTISTⅡ試驗顯示，在標準D2切除基礎上，放療并未進一步改善生存，因而目前并不推薦常規(guī)究發(fā)現(xiàn)FLOT聯(lián)合阿替利珠單抗能夠帶來更顯著的病理緩解，而KEYNOTE-585等大型Ⅲ期研究也正在評估PD-1/PD-L1抑制劑與圍手進入不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌階段，化療仍然是治療通常為氟嘧啶類聯(lián)合鉑類，其中奧沙利鉑耐受紫杉類、伊立替康等為主，而在三線治療中，TAS-102的出現(xiàn)為部分患化療在一線治療中的地位，尤其在PD-L1CPS≥5的患者中帶來了顯著生存優(yōu)勢。ORIENT-16研究則在中國證實了信迪利單抗聯(lián)合CAPOX的療納入轉(zhuǎn)移性胃癌的一線推薦。在三線治療中，ATTRACTIO靶向藥與免疫藥物聯(lián)合中獲益顯著。KEYNOTE-811研究表明，帕博利珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗及化療能夠大幅提高緩解率，并已獲得美國FDA加速批準。至于PD-L1的表達水平，目前普遍認為CPS≥5或≥10更可能獲益，而低表達患者的療效仍存爭定了基礎，但耐藥問題突出。新一代抗體-在多項研究中展現(xiàn)出顯著療效，其中RC48已在中國獲批用于HER2表達的晚期胃癌患者。雙特異性抗體如ZW2HER2不同結(jié)構(gòu)域來提高抑制效果。與此同時，抗血管生成療中也占據(jù)一席之地，雷莫蘆單抗聯(lián)合紫杉醇在RAINBOW研究中顯著聯(lián)合化療能顯著改善總生存期和無進展生存期，這使得Claudin1為繼HER2之后最有前景的新型靶點。另一類值得注意的是FGFR2b靶向藥bemarituzumab,在FIGHT研究中表盡管早期抗EGFR或抗MET通路藥物在大樣本研究中多告失敗，但在經(jīng)過精準篩選的患者人群中，仍可能展現(xiàn)療效廣早期篩查是關鍵，內(nèi)鏡檢查聯(lián)合人工智能輔出率。中國研發(fā)的AI系統(tǒng)GRAIDS在多家醫(yī)院真實世界研究中已顯示出篩。其次，循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)檢測作為預測微小殘留病灶和復發(fā)風險的工具逐漸受到重視。研究表明，圍手術期ctDNA陽高的復發(fā)風險，未來有望指導輔助治療的強化。再次，抗體-藥物偶聯(lián)物 重要方向，包括免疫檢查點抑制劑與靶向藥免疫調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合。帕博利珠單抗與侖伐替尼的組合在Ⅱ期研究中ORR高達69%,顯示了強大潛力，也提示未來更多新藥物聯(lián)合可能改變臨床實標志物指導下表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。隨著早篩技術、ctDNA應用以及ADC等新藥的不斷發(fā)展，未來十年胃癌患者的整體預后有望迎來質(zhì)的提升。參考文獻Guan,W.L.,He,Y.,&Xu,R.H.(2023).Gastriccancertreatmrecent