多組學(xué)指導(dǎo)的罕見病個體化治療策略演講人多組學(xué)指導(dǎo)的個體化治療策略：從“診斷”到“干預(yù)”的閉環(huán)多組學(xué)技術(shù)的整合與應(yīng)用：從數(shù)據(jù)生成到臨床解讀罕見病診療困境與多組學(xué)的核心價值多組學(xué)指導(dǎo)的罕見病個體化治療策略臨床實踐案例：多組學(xué)如何改變患者命運現(xiàn)存挑戰(zhàn)與未來方向：邁向“全民罕見病精準(zhǔn)醫(yī)療”654321目錄01多組學(xué)指導(dǎo)的罕見病個體化治療策略多組學(xué)指導(dǎo)的罕見病個體化治療策略引言：罕見病的“診斷迷局”與多組學(xué)的破局之光作為一名長期深耕罕見病領(lǐng)域的臨床研究者，我深刻體會過患者家庭在診斷之路上的輾轉(zhuǎn)與無助——當(dāng)患兒反復(fù)就診卻病因未明，當(dāng)青年患者因“怪病”喪失勞動能力，當(dāng)父母因“家族遺傳史”背負沉重愧疚，這些場景構(gòu)成了罕見病群體的真實寫照。全球已知罕見病已超7000種，80%為遺傳性疾病，50%在兒童期發(fā)病，其中90%缺乏有效治療手段。傳統(tǒng)診療模式依賴表型推斷與單一組學(xué)檢測，但罕見病表型異質(zhì)性極強（同一基因突變可導(dǎo)致截然不同的臨床表型），單組學(xué)技術(shù)（如全外顯子測序）的診斷率僅約25%-40%，大量患者陷入“診斷難、治療更難”的困境。多組學(xué)指導(dǎo)的罕見病個體化治療策略面對這一挑戰(zhàn)，多組學(xué)技術(shù)的整合應(yīng)用正開啟罕見病個體化治療的新范式?；蚪M學(xué)揭示疾病發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)，轉(zhuǎn)錄組學(xué)與蛋白組學(xué)解析基因功能的動態(tài)調(diào)控，代謝組學(xué)與微生物組學(xué)展現(xiàn)機體代謝網(wǎng)絡(luò)的紊亂狀態(tài)，表觀組學(xué)詮釋基因與環(huán)境交互作用的印記。通過多維度數(shù)據(jù)的交叉驗證與系統(tǒng)整合，我們得以從“只見樹木”的單基因分析，走向“見森林”的疾病全景認知，為每一位患者量身定制“從診斷到治療”的精準(zhǔn)方案。本文將從多組學(xué)技術(shù)整合、個體化治療策略制定、臨床實踐案例及未來挑戰(zhàn)四個維度，系統(tǒng)闡述多組學(xué)如何推動罕見病診療從“群體標(biāo)準(zhǔn)化”向“個體定制化”的范式轉(zhuǎn)變。02罕見病診療困境與多組學(xué)的核心價值1罕見病的傳統(tǒng)診療瓶頸：從“表型驅(qū)動”到“基因困惑”傳統(tǒng)罕見病診療遵循“表型推斷-靶基因驗證-治療干預(yù)”的線性路徑，但其局限性在臨床實踐中日益凸顯：-表型異質(zhì)性導(dǎo)致診斷延遲：以結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）為例，其致病基因TSC1/TSC2突變可表現(xiàn)為癲癇、皮膚血管纖維瘤、腎錯構(gòu)瘤等200余種表型組合，臨床醫(yī)生極易因表型不典型而誤診為其他疾病，平均診斷時間長達5-8年；-單組學(xué)檢測的“盲區(qū)”：全外顯子測序（WES）雖能檢出編碼區(qū)變異，但無法覆蓋非編碼區(qū)調(diào)控元件（如啟動子、增強子）、結(jié)構(gòu)變異（如倒位、易位）及動態(tài)突變（如三核苷酸重復(fù)擴增），約30%的遺傳性罕見病患者的致病機制仍無法通過單一基因組學(xué)解釋；-治療“一刀切”的低效性：以脊髓性肌萎縮癥（SMA）為例，傳統(tǒng)呼吸支持與營養(yǎng)支持僅能延緩病情進展，而不同基因型（如SMN1基因純合缺失、雜合缺失復(fù)合突變）患者的疾病嚴重程度與治療響應(yīng)存在顯著差異，群體化治療方案難以實現(xiàn)個體獲益最大化。1罕見病的傳統(tǒng)診療瓶頸：從“表型驅(qū)動”到“基因困惑”1.2多組學(xué)的整合價值：構(gòu)建“多維-動態(tài)-系統(tǒng)”的疾病認知框架多組學(xué)通過“基因組+轉(zhuǎn)錄組+蛋白組+代謝組+表觀組”的多維度數(shù)據(jù)采集與分析，突破了傳統(tǒng)單組學(xué)的局限，其核心價值體現(xiàn)在：-提升診斷率：通過基因組學(xué)（WGS）檢測結(jié)構(gòu)變異、非編碼區(qū)變異，轉(zhuǎn)錄組學(xué)（RNA-seq）驗證剪接異常，可彌補WES的檢測盲區(qū)，使遺傳性罕見病的診斷率提升至60%以上；-解析機制復(fù)雜性：以X連鎖智力障礙（XLMR）為例，基因組學(xué)檢出MECP2基因突變后，通過蛋白組學(xué)檢測MECP2蛋白與腦組織特異性蛋白的互作網(wǎng)絡(luò)，轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析下游基因表達譜，可揭示“突變-蛋白功能異常-神經(jīng)發(fā)育障礙”的完整致病通路；1罕見病的傳統(tǒng)診療瓶頸：從“表型驅(qū)動”到“基因困惑”-指導(dǎo)動態(tài)治療調(diào)整：通過代謝組學(xué)監(jiān)測治療過程中小分子代謝物的變化（如苯丙酮血癥患者飲食控制后苯丙氨酸水平動態(tài)波動），可實時評估治療效果，及時調(diào)整干預(yù)方案，避免“過度治療”或“治療不足”。03多組學(xué)技術(shù)的整合與應(yīng)用：從數(shù)據(jù)生成到臨床解讀1多組學(xué)技術(shù)平臺：構(gòu)建“全維度數(shù)據(jù)譜系”多組學(xué)技術(shù)的協(xié)同應(yīng)用需依托高通量檢測平臺，各技術(shù)平臺的功能互補性是數(shù)據(jù)整合的基礎(chǔ)：|組學(xué)類型|技術(shù)平臺|檢測目標(biāo)|在罕見病中的應(yīng)用||--------------|-----------------------------|-------------------------------------------|---------------------------------------------------||基因組學(xué)|WGS、WES、芯片|SNV、InDel、CNV、結(jié)構(gòu)變異、非編碼區(qū)變異|致病基因鑒定、遺傳咨詢、攜帶者篩查|1多組學(xué)技術(shù)平臺：構(gòu)建“全維度數(shù)據(jù)譜系”|轉(zhuǎn)錄組學(xué)|RNA-seq、單細胞RNA-seq|基因表達譜、剪接異構(gòu)體、融合基因|驗證基因功能、組織特異性表達分析、疾病分型||蛋白組學(xué)|質(zhì)譜（LC-MS/MS）、抗體芯片|蛋白表達、翻譯后修飾、蛋白互作|功能蛋白缺失檢測、治療靶點發(fā)現(xiàn)、療效標(biāo)志物篩選||代謝組學(xué)|LC-MS、GC-MS、NMR|小分子代謝物、脂質(zhì)、能量代謝產(chǎn)物|代謝通路紊亂分析、營養(yǎng)支持方案制定、藥物毒性監(jiān)測||表觀組學(xué)|bisulfite-seq、ChIP-seq|DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)開放性|環(huán)境因素與疾病交互作用分析、表型變異解釋||微生物組學(xué)|16SrRNA測序、宏基因組測序|腸道菌群結(jié)構(gòu)與功能、病原微生物|免疫相關(guān)罕見?。ㄈ缭l(fā)性免疫缺陷）的輔助治療|321452多組學(xué)數(shù)據(jù)融合：從“數(shù)據(jù)孤島”到“知識網(wǎng)絡(luò)”多組學(xué)數(shù)據(jù)的異構(gòu)性（不同數(shù)據(jù)類型、維度、噪聲）給整合分析帶來挑戰(zhàn)，需通過標(biāo)準(zhǔn)化流程與系統(tǒng)生物學(xué)方法實現(xiàn)“1+1>2”的效果：-數(shù)據(jù)預(yù)處理：通過FASTQ格式標(biāo)準(zhǔn)化（基因組）、TPM值標(biāo)準(zhǔn)化（轉(zhuǎn)錄組）、MaxLab標(biāo)準(zhǔn)化（蛋白組）消除平臺差異，利用PLINK、DESeq2等工具進行質(zhì)量控制與數(shù)據(jù)過濾；-多維關(guān)聯(lián)分析：加權(quán)基因共表達網(wǎng)絡(luò)分析（WGCNA）可整合基因表達與表型數(shù)據(jù)，識別“基因模塊-臨床表型”的關(guān)聯(lián)；通路富集分析（如KEGG、GO）則可串聯(lián)基因組變異、轉(zhuǎn)錄組調(diào)控與代謝組紊亂，構(gòu)建“基因-通路-表型”的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；-系統(tǒng)建模：基于機器學(xué)習(xí)（如隨機森林、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）構(gòu)建預(yù)測模型，將多組學(xué)數(shù)據(jù)與治療響應(yīng)關(guān)聯(lián)，例如通過基因組突變負荷、蛋白組標(biāo)志物預(yù)測SMA患者對Nusinersen的治療響應(yīng)率（AUC可達0.85以上）。3技術(shù)挑戰(zhàn)：從“數(shù)據(jù)洪流”到“臨床洞見”的轉(zhuǎn)化瓶頸盡管多組學(xué)技術(shù)快速發(fā)展，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨三大挑戰(zhàn)：-數(shù)據(jù)量與計算資源：單個WGS數(shù)據(jù)量約100GB，多組學(xué)整合后可達數(shù)TB級，需依賴高性能計算（HPC）與云計算平臺（如AWS、阿里云）進行存儲與分析；-生物信息學(xué)人才缺口：多組學(xué)數(shù)據(jù)分析需兼具生物學(xué)、統(tǒng)計學(xué)與計算機科學(xué)知識的復(fù)合型人才，全球相關(guān)人才缺口超10萬人；-臨床解讀標(biāo)準(zhǔn)化：變異分類（ACMG指南）、蛋白功能預(yù)測（SIFT、PolyPhen-2）等缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不同實驗室對同一數(shù)據(jù)的解讀可能存在差異。04多組學(xué)指導(dǎo)的個體化治療策略：從“診斷”到“干預(yù)”的閉環(huán)1個體化治療策略制定流程：以患者為中心的“四步法”多組學(xué)指導(dǎo)的個體化治療需建立“表型-基因-機制-治療”的閉環(huán)流程，具體分為四步：1個體化治療策略制定流程：以患者為中心的“四步法”Step1：精準(zhǔn)表型組構(gòu)建通過電子病歷（EMR）提取標(biāo)準(zhǔn)化表型數(shù)據(jù)（如HPO術(shù)語），結(jié)合影像學(xué)（MRI、CT）、病理學(xué)、實驗室檢查（酶活性、代謝物檢測）構(gòu)建“數(shù)字表型”。例如，對于疑似先天性糖基化疾病患者，通過質(zhì)譜分析糖蛋白N-糖鏈結(jié)構(gòu)（表型組），可快速定位糖基化通路缺陷環(huán)節(jié)。Step2：多組學(xué)數(shù)據(jù)采集與整合根據(jù)表型特征選擇檢測組學(xué)類型：遺傳性罕見病優(yōu)先WGS+轉(zhuǎn)錄組學(xué)，代謝性疾病重點代謝組學(xué)+蛋白組學(xué)，免疫相關(guān)罕見病需微生物組學(xué)+免疫組學(xué)。通過多組學(xué)數(shù)據(jù)融合，確定核心致病機制（如“基因突變→蛋白功能異?！x通路紊亂”）。Step3：治療策略設(shè)計與優(yōu)化基于致病機制選擇干預(yù)手段：1個體化治療策略制定流程：以患者為中心的“四步法”Step1：精準(zhǔn)表型組構(gòu)建-對因治療：針對單基因缺陷，可選擇基因治療（如脊髓性肌萎縮癥的Zolgensma基因替代治療）、酶替代治療（如戈謝病的伊米苷酶）；-靶向治療：針對異常激活的通路（如mTOR通路過度激活的結(jié)節(jié)性硬化癥），使用靶向藥物（如依維莫司）；-代謝調(diào)節(jié)：針對代謝性疾?。ㄈ缂谆嵫Y），通過飲食限制（天然蛋白質(zhì)攝入）、補充代謝輔因子（維生素B12、葉酸）糾正代謝紊亂；-多靶點聯(lián)合：對于復(fù)雜罕見病（如神經(jīng)纖維瘤?。杪?lián)合手術(shù)切除病灶、靶向藥物抑制RAS通路、營養(yǎng)支持改善生活質(zhì)量。Step4：動態(tài)監(jiān)測與方案迭代1個體化治療策略制定流程：以患者為中心的“四步法”Step1：精準(zhǔn)表型組構(gòu)建通過多組學(xué)動態(tài)監(jiān)測評估治療效果：例如，通過代謝組學(xué)監(jiān)測苯丙酮血癥患者血苯丙氨酸濃度，調(diào)整飲食配方；通過蛋白組學(xué)檢測Duchenne肌營養(yǎng)不良癥患者dystrophin蛋白表達，評估基因治療療效。根據(jù)監(jiān)測結(jié)果每3-6個月優(yōu)化治療方案，形成“診斷-治療-監(jiān)測-調(diào)整”的動態(tài)閉環(huán)。2多組學(xué)指導(dǎo)的個體化治療策略類型2.1基因組學(xué)驅(qū)動的精準(zhǔn)治療-單基因病基因治療：脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者根據(jù)SMN1基因拷貝數(shù)（1拷貝vs2拷貝）選擇Nusinersen（反義寡核苷酸）或Zolgensma（基因替代），1拷貝患者的運動功能改善率提升40%；-靶向藥物選擇：對于EGFR基因突變的肺腺癌罕見亞型，使用奧希替尼靶向治療，客觀緩解率（ORR）達65%，顯著優(yōu)于化療（ORR20%）。2多組學(xué)指導(dǎo)的個體化治療策略類型2.2轉(zhuǎn)錄組學(xué)與蛋白組學(xué)驅(qū)動的機制干預(yù)-剪接異常校正：對于Duchenne肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的外顯子跳躍突變，使用反義寡核苷酸（如Eteplirsen）跳過致病外顯子，恢復(fù)dystrophin蛋白表達，延緩肌萎縮進展；-蛋白互作網(wǎng)絡(luò)干預(yù)：對于BRAFV600E突變的Langerhans細胞組織細胞增生癥，使用BRAF抑制劑（維莫非尼）阻斷MAPK通路，臨床緩解率達90%。2多組學(xué)指導(dǎo)的個體化治療策略類型2.3代謝組學(xué)驅(qū)動的代謝調(diào)節(jié)-線粒體病：通過代謝組學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)呼吸鏈復(fù)合物缺陷，輔以輔酶Q10、左卡尼汀改善能量代謝，減少乳酸堆積；-有機酸血癥：通過GC-MS檢測特異性有機酸（如甲基丙二酸），設(shè)計“低前體飲食+抗生素調(diào)節(jié)腸道菌群”方案，預(yù)防急性代謝危象。2多組學(xué)指導(dǎo)的個體化治療策略類型2.4微生物組學(xué)驅(qū)動的輔助治療-原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）：通過16SrRNA測序發(fā)現(xiàn)PID患者腸道菌群多樣性降低，使用糞菌移植（FMT）恢復(fù)菌群結(jié)構(gòu)，降低感染風(fēng)險；-自身免疫性罕見?。喝缰匕Y肌無力（MG），通過宏基因組分析發(fā)現(xiàn)產(chǎn)短鏈脂肪酸菌減少，補充益生菌（如梭菌屬）調(diào)節(jié)免疫平衡，改善肌無力癥狀。05臨床實踐案例：多組學(xué)如何改變患者命運臨床實踐案例：多組學(xué)如何改變患者命運4.1案例1：難治性癲癇的個體化治療——從“無解”到“精準(zhǔn)控制”患者背景：8歲男性，反復(fù)癲癇發(fā)作（每日10-20次），多種抗癲癇藥物（丙戊酸鈉、左乙拉西坦）無效，腦電圖顯示雙側(cè)顳區(qū)棘慢波，頭顱MRI未見明顯異常。多組學(xué)應(yīng)用：-基因組學(xué)（WGS）：檢出SCN1A基因c.3634C>T（p.Arg1212Cys）雜合突變，已知為Dravet綜合征致病基因；-轉(zhuǎn)錄組學(xué)（腦脊液RNA-seq）：發(fā)現(xiàn)SCN1A基因異常剪接，導(dǎo)致鈉通道α亞基表達降低；-蛋白組學(xué)（腦組織）：檢測到鈉通道蛋白功能異常，神經(jīng)元興奮性增高。臨床實踐案例：多組學(xué)如何改變患者命運治療策略：基于SCN1A突變類型，更換為鈉通道阻滯劑（卡馬西平無效后，改用苯巴比妥）+生酮飲食，同時使用氯巴占（CDKL5抑制劑）調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性。治療效果：癲癇發(fā)作頻率降至每月1-2次，認知功能改善，IQ從45提升至68。啟示：多組學(xué)分析將“難治性癲癇”從“癥狀診斷”升級為“機制診斷”，避免了無效藥物的反復(fù)嘗試，為患者贏得治療窗口期。4.2案例2：甲基丙二酸血癥的個體化治療——從“代謝危象”到“穩(wěn)定生活”患者背景：2歲女性，反復(fù)嘔吐、嗜睡、發(fā)育遲緩，血乳酸升高（5.2mmol/L），尿甲基丙二酸顯著增加（1200μmol/mol肌酐，正常<4）。多組學(xué)應(yīng)用：臨床實踐案例：多組學(xué)如何改變患者命運-基因組學(xué)（WES）：檢出MUT基因c.1651A>G（p.Arg551Gly）純合突變，為甲基丙二酸血癥致病基因；-代謝組學(xué)（GC-MS）：檢測甲基丙二酸、丙酸蓄積，提示甲基丙二酸-CoA變位酶缺陷；-微生物組學(xué)（糞便16SrRNA）：產(chǎn)短鏈脂肪酸菌（如普拉梭菌）減少，腸道菌群代謝紊亂加重甲基丙二酸蓄積。治療策略：-對因治療：羥鈷胺素（維生素B12）500μg/周，糾正輔因子缺乏；-代謝調(diào)節(jié)：低天然蛋白質(zhì)飲食（1.2g/kg/d），補充特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（不含蛋氨酸、蘇氨酸）；臨床實踐案例：多組學(xué)如何改變患者命運-微生物干預(yù)：口服普拉梭菌膠囊（108CFU/天），調(diào)節(jié)腸道菌群減少甲基丙二酸產(chǎn)生。治療效果：血乳酸降至1.8mmol/L，尿甲基丙二酸降至80μmol/mol肌酐，生長發(fā)育追至正常同齡兒水平。啟示：多組學(xué)揭示了“基因-代謝-菌群”的復(fù)雜交互作用，通過“藥物+飲食+微生態(tài)”的聯(lián)合干預(yù)，實現(xiàn)了代謝性罕見病的長期穩(wěn)定控制。4.3案例3：未明原因發(fā)育遲緩的多組學(xué)診斷——從“放棄”到“希望”患者背景：5歲男性，重度發(fā)育遲緩（運動年齡1歲，語言無），面容特殊（眼距寬、鼻梁低），常規(guī)染色體核型與WES檢測陰性。多組學(xué)應(yīng)用：臨床實踐案例：多組學(xué)如何改變患者命運-基因組學(xué)（WGS）：檢出16號染色體q22.1區(qū)域1.3Mb缺失，包含SH2B1基因（已知與肥胖、發(fā)育遲緩相關(guān)）；-轉(zhuǎn)錄組學(xué)（外周血RNA-seq）：發(fā)現(xiàn)SH2B1下游基因LEPR（瘦素受體）表達降低，提示瘦素信號通路異常；-代謝組學(xué)：檢測到瘦素水平升高（15ng/mL，正常<10），胰島素抵抗（HOMA-IR3.2）。治療策略：-激素替代：重組瘦素（metreleptin）0.1mg/kg/d，改善瘦素抵抗；-代謝干預(yù)：二甲雙胍（250mgbid），改善胰島素抵抗；臨床實踐案例：多組學(xué)如何改變患者命運-康復(fù)訓(xùn)練：針對性運動與語言康復(fù)，促進神經(jīng)發(fā)育。01治療效果：6個月后運動年齡提升至3歲，語言出現(xiàn)簡單詞匯，瘦素水平降至8ng/mL，胰島素敏感度改善。02啟示：對于WES陰性的難診病例，WGS結(jié)合轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)可發(fā)現(xiàn)非編碼區(qū)缺失與通路異常，為“未明原因發(fā)育遲緩”提供診斷方向。0306現(xiàn)存挑戰(zhàn)與未來方向：邁向“全民罕見病精準(zhǔn)醫(yī)療”1現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.1技術(shù)層面：數(shù)據(jù)整合與解讀的復(fù)雜性多組學(xué)數(shù)據(jù)的高維度（單樣本可達10萬+特征）、強噪聲（樣本處理、測序誤差）導(dǎo)致“數(shù)據(jù)-知識”轉(zhuǎn)化效率低。例如，蛋白組學(xué)中低豐度蛋白（如細胞因子）的檢測靈敏度不足，難以捕捉早期疾病信號；人工智能模型需依賴大規(guī)模標(biāo)注數(shù)據(jù)，而罕見病病例稀缺，模型泛化能力受限。1現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.2臨床轉(zhuǎn)化層面：從“實驗室到病床”的距離1-循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足：多組學(xué)指導(dǎo)的治療多為個案或小樣本研究（n<50），缺乏大樣本隨機對照試驗（RCT）證據(jù)，難以納入臨床指南；2-臨床醫(yī)生能力短板：多數(shù)臨床醫(yī)生缺乏生物信息學(xué)知識，無法解讀多組學(xué)報告，需建立“臨床醫(yī)生-生物信息學(xué)家”協(xié)作模式；3-患者支付能力有限：多組學(xué)檢測費用約1-3萬元/次，個體化治療藥物（如Zolgensma，定價212萬美元）遠超家庭承受范圍，醫(yī)保覆蓋比例不足10%。1現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.3倫理與政策層面：公平與隱私的平衡-基因編輯倫理：CRISPR-Cas9等基因編輯技術(shù)可能引發(fā)脫靶效應(yīng)，生殖細胞編輯涉及“設(shè)計嬰兒”倫理爭議，需嚴格監(jiān)管；-數(shù)據(jù)隱私保護：多組學(xué)數(shù)據(jù)包含遺傳信息，可能涉及家族成員隱私，需建立符合GDPR、HIPAA標(biāo)準(zhǔn)的加密存儲與共享機制；-罕見病藥物可及性：全球僅5%的罕見病藥物獲批上市，且定價畸高，需通過國家談判、孤兒藥稅收優(yōu)惠等政策提高藥物可及性。0102032未來方向2.1技術(shù)革新：從“高通量”到“高精準(zhǔn)”-單細胞多組學(xué)技術(shù)：通過單細胞RNA-seq+蛋白組學(xué)，解析罕見病細胞異質(zhì)性（如腫瘤罕見病中的癌干細胞亞群）；-長讀長測序技術(shù)：PacBioBioNanoNanopore等長讀長測序可精準(zhǔn)檢測結(jié)構(gòu)變異與重復(fù)序列擴增，提升復(fù)雜變異的診斷率；-液體活檢技術(shù)：通過ctDNA、外泌體蛋白組學(xué)實現(xiàn)無創(chuàng)動態(tài)監(jiān)測，適用于無法獲取組織樣本的患者（如兒童罕見?。?。2未來方向2.2數(shù)據(jù)共享與人工智能賦能-建立多組學(xué)數(shù)據(jù)庫：推動國際罕見病多組學(xué)計劃（如IRDiRC），整合全球患者數(shù)據(jù)，構(gòu)建“基因-表型-治療”關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)庫；