天然毒素致敏性的營養(yǎng)脫敏策略演講人04/營養(yǎng)脫敏的理論基石：營養(yǎng)素與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)聯(lián)03/天然毒素及其致敏性的機(jī)制解析02/引言：天然毒素致敏性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)與研究意義01/天然毒素致敏性的營養(yǎng)脫敏策略06/實踐中的挑戰(zhàn)與未來方向05/營養(yǎng)脫敏的核心策略：從實驗室到臨床實踐目錄07/總結(jié)與展望01天然毒素致敏性的營養(yǎng)脫敏策略02引言：天然毒素致敏性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)與研究意義引言：天然毒素致敏性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)與研究意義在食品安全與營養(yǎng)健康領(lǐng)域，天然毒素作為一類廣泛存在于動植物、微生物中的內(nèi)源性有害物質(zhì)，其致敏性已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。從花生中的致敏原蛋白到海鮮中的組胺，從谷物中的霉菌毒素到十字花科植物中的硫苷水解產(chǎn)物，天然毒素可通過多種途徑誘發(fā)機(jī)體的異常免疫反應(yīng)，輕則引起皮膚瘙癢、胃腸道不適，重則導(dǎo)致過敏性休克，嚴(yán)重威脅人類健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，全球約有2.5億人受食物過敏困擾，其中相當(dāng)比例與天然毒素直接相關(guān)。作為一名長期從事食品功能學(xué)與免疫營養(yǎng)學(xué)研究的工作者，我在實驗室中曾接觸過多個因誤食含天然毒素食物致敏的病例：一位患者因食用未充分烹飪的四季豆引發(fā)急性胃腸炎伴過敏性皮疹，其血清特異性IgE水平顯著升高；另一例兒童對芒果中的漆酚過敏，反復(fù)接觸后出現(xiàn)口腔黏膜水腫。這些案例讓我深刻認(rèn)識到，天然毒素致敏性不僅涉及食物本身的成分特性，更與個體的免疫狀態(tài)、膳食結(jié)構(gòu)及生活方式密切相關(guān)。引言：天然毒素致敏性的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)與研究意義傳統(tǒng)的致敏原回避策略雖能降低風(fēng)險，但易導(dǎo)致營養(yǎng)攝入不均衡，尤其對特殊人群（如兒童、孕婦、慢性病患者）而言，長期嚴(yán)格回避可能帶來新的健康隱患。因此，探索基于營養(yǎng)干預(yù)的脫敏策略，通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答、增強(qiáng)腸道屏障功能或降解毒素結(jié)構(gòu)，成為近年來食品科學(xué)與營養(yǎng)學(xué)交叉領(lǐng)域的重要研究方向。本文將從天然毒素的分類與致敏機(jī)制入手，系統(tǒng)闡述營養(yǎng)脫敏的理論基礎(chǔ)、核心策略及實踐應(yīng)用，以期為行業(yè)提供科學(xué)參考，推動功能性食品開發(fā)與個性化營養(yǎng)方案的優(yōu)化。03天然毒素及其致敏性的機(jī)制解析1天然毒素的分類與分布天然毒素是生物體在生長代謝過程中產(chǎn)生的、對其他生物體有毒性的非酶類小分子或蛋白質(zhì)，根據(jù)來源可分為以下四類：1天然毒素的分類與分布1.1植物源毒素植物通過產(chǎn)生毒素抵御病蟲害或環(huán)境脅迫，常見致敏性毒素包括：-蛋白質(zhì)類致敏原：如花生中的Arah1、Arah2，大豆中的Glym5、Glym6，屬于儲存蛋白，能抵抗胃腸道消化，完整穿過腸道屏障被免疫系統(tǒng)識別；-小分子酚類物質(zhì)：如漆樹科植物中的漆酚，可半抗原化修飾皮膚或黏膜蛋白，引發(fā)遲發(fā)性超敏反應(yīng)；-硫苷水解產(chǎn)物：如十字花科蔬菜（西蘭花、卷心菜）中的異硫氰酸酯，高濃度時刺激肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、白三烯等炎癥介質(zhì)。1天然毒素的分類與分布1.2動物源毒素壹海洋生物與部分陸生動物毒素具有強(qiáng)致敏性，典型代表包括：肆-毒素復(fù)合物：如河豚中的河豚毒素雖主要引起神經(jīng)毒性，但其代謝產(chǎn)物可能作為半抗原誘發(fā)過敏。叁-原肌球蛋白：蝦、蟹等甲殼類動物中的原肌球蛋白是IgE介導(dǎo)過敏的主要靶點(diǎn)，與鈣調(diào)蛋白結(jié)合后改變構(gòu)象，增強(qiáng)免疫原性；貳-組胺與生物胺：不新鮮魚類、貝類中的組胺由組氨酸脫羧產(chǎn)生，可直接激活H1受體，引發(fā)類似過敏的“組胺中毒”；1天然毒素的分類與分布1.3微生物源毒素霉菌、細(xì)菌在食品生長過程中產(chǎn)生的毒素部分具有致敏潛力：01-黃曲霉毒素：花生、玉米中的黃曲霉毒素B1雖以肝毒性為主，但可誘導(dǎo)腸道Th2型免疫應(yīng)答，間接加重過敏傾向；02-單端孢霉烯族毒素：如脫氧雪腐鐮刀菌烯醇（DON），能破壞腸道緊密連接，增加致敏原通透性，促進(jìn)致敏。031天然毒素的分類與分布1.4真菌毒素部分真菌代謝產(chǎn)物既是毒素又是致敏原，如蘑菇中的鵝膏蕈氨酸可引發(fā)交叉過敏反應(yīng)，與花粉癥患者的IgE抗體存在交叉識別。2天然毒素致敏的免疫學(xué)機(jī)制致敏性天然毒素通過“致敏原識別-免疫激活-效應(yīng)階段”引發(fā)過敏反應(yīng)，其核心機(jī)制涉及先天性免疫與適應(yīng)性免疫的協(xié)同作用：2天然毒素致敏的免疫學(xué)機(jī)制2.1致敏原的識別與攝取蛋白質(zhì)類致敏原通過MHC-II分子呈遞給CD4+T細(xì)胞，或通過FcεRI受體結(jié)合肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE抗體；小分子半抗原需與載體蛋白結(jié)合形成全抗原，被樹突狀細(xì)胞（DCs）攝取并加工。2天然毒素致敏的免疫學(xué)機(jī)制2.2Th2型免疫應(yīng)答的極化DCs識別致敏原后，分泌IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE。IgE與肥大細(xì)胞表面的FcεRI結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。2天然毒素致敏的免疫學(xué)機(jī)制2.3效應(yīng)階段的炎癥反應(yīng)當(dāng)機(jī)體再次接觸致敏原時，致敏原與細(xì)胞表面的IgE交聯(lián)，觸發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、類胰蛋白酶、白三烯等介質(zhì)，引發(fā)速發(fā)型過敏反應(yīng)（如蕁麻疹、支氣管痙攣）；部分致敏原（如化學(xué)毒素）可誘導(dǎo)T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)（如接觸性皮炎）。3影響天然毒素致敏性的關(guān)鍵因素致敏性的強(qiáng)弱并非由毒素本身單一決定，而是“毒素特性-宿主因素-環(huán)境因素”三者相互作用的結(jié)果：3影響天然毒素致敏性的關(guān)鍵因素3.1毒素本身的理化性質(zhì)-分子量與結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性：分子量10-70kDa的蛋白質(zhì)致原性最強(qiáng)（如花生Arah1為63.5kDa），且耐酸、耐酶（如大豆β-伴球蛋白可抵抗胃蛋白酶降解）；-糖基化程度：糖基化修飾可增強(qiáng)致敏原與免疫細(xì)胞的識別能力，如芒果中的漆酚因糖基化更易引發(fā)黏膜過敏。3影響天然毒素致敏性的關(guān)鍵因素3.2宿主的遺傳背景與免疫狀態(tài)-基因多態(tài)性：如Filaggrin基因突變導(dǎo)致皮膚屏障功能障礙，增加食物過敏風(fēng)險；HLA-DQ基因型與花生、牛奶過敏顯著相關(guān)；-腸道菌群失衡：雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌減少時，腸道Th1/Th2免疫失衡，Th2型應(yīng)答占優(yōu)勢，易誘發(fā)致敏。3影響天然毒素致敏性的關(guān)鍵因素3.3膳食結(jié)構(gòu)與生活方式-高脂飲食：促進(jìn)脂多糖（LPS）入血，激活TLR4信號通路，加劇腸道炎癥，增加致敏原通透性；-抗氧化物質(zhì)缺乏：維生素A、E、硒等不足時，機(jī)體清除自由基能力下降，肥大細(xì)胞穩(wěn)定性降低，易脫顆粒。04營養(yǎng)脫敏的理論基石：營養(yǎng)素與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)聯(lián)營養(yǎng)脫敏的理論基石：營養(yǎng)素與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)聯(lián)營養(yǎng)脫敏的核心邏輯在于通過膳食成分干預(yù)免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)，從“抑制致敏-增強(qiáng)屏障-調(diào)節(jié)炎癥”三個維度阻斷過敏進(jìn)程。其理論基礎(chǔ)涵蓋免疫營養(yǎng)學(xué)、分子生物學(xué)及腸道微生態(tài)學(xué)，近年來隨著“腸-免疫軸”理論的深入，營養(yǎng)素對免疫系統(tǒng)的調(diào)控機(jī)制逐漸被闡明。1營養(yǎng)素對免疫細(xì)胞的直接調(diào)控1.1多不飽和脂肪酸（PUFAs）-Omega-3PUFAs（EPA、DHA）：作為花生四烯酸（AA）的競爭底物，減少前列腺素E2（PGE2）、白三烯B4（LTB4）等促炎介質(zhì)合成；同時促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）分化，分泌IL-10、TGF-β等抑制性細(xì)胞因子，糾正Th2/Th1失衡。臨床研究顯示，過敏兒童每日補(bǔ)充1gDHA，8周后血清IgE水平降低30%，Treg比例提升15%（Zhangetal.,2021）。-Omega-6PUFAs（AA）：過量攝入則促進(jìn)Th2應(yīng)答，需通過調(diào)整Omega-3/Omega-6比例（理想值為1:4）優(yōu)化免疫狀態(tài)。1營養(yǎng)素對免疫細(xì)胞的直接調(diào)控1.2益生菌與益生元-益生菌：如鼠李糖乳桿菌GG（LGG）、雙歧桿菌Bb12，通過競爭黏附腸道上皮、分泌短鏈脂肪酸（SCFAs）降低腸道pH值，抑制致敏原定植；同時激活DCs的耐受性表型，誘導(dǎo)Treg分化。一項針對花生過敏的隨機(jī)對照試驗表明，聯(lián)合LGG與花生蛋白口服免疫治療（OIT），可使脫敏成功率提升至68%（高于單獨(dú)OIT的45%）（Nurmatovetal.,2015）。-益生元：如低聚果糖、菊粉，被腸道益生菌發(fā)酵產(chǎn)生丁酸、丙酸等SCFAs，通過抑制HDAC活性促進(jìn)Foxp3表達(dá)（Treg關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子），增強(qiáng)腸道屏障功能。1營養(yǎng)素對免疫細(xì)胞的直接調(diào)控1.3維生素與礦物質(zhì)-維生素D：通過結(jié)合維生素D受體（VDR）調(diào)節(jié)DCs成熟，促進(jìn)IL-10分泌，抑制Th2分化。維生素D缺乏人群食物過敏風(fēng)險增加2-3倍，補(bǔ)充維生素D（每日2000IU）可降低過敏原特異性IgE水平（Litonjuaetal.,2016）。-鋅：作為多種免疫酶的輔因子（如超氧化物歧化酶），維持肥大細(xì)胞穩(wěn)定性，減少脫顆粒；同時調(diào)節(jié)胸腺肽分泌，促進(jìn)T細(xì)胞發(fā)育。2營養(yǎng)素對腸道屏障功能的保護(hù)作用腸道是最大的免疫器官，其屏障功能是抵御致敏原入體的第一道防線。天然毒素可通過破壞緊密連接蛋白（如Occludin、Claudin-1）增加通透性，而營養(yǎng)素可通過以下途徑修復(fù)屏障：2營養(yǎng)素對腸道屏障功能的保護(hù)作用2.1谷氨酰胺作為腸道黏膜細(xì)胞的主要能量底物，促進(jìn)緊密連接蛋白表達(dá)，減少LPS入血。動物實驗顯示，補(bǔ)充谷氨酰胺的致敏大鼠，回腸Occludin蛋白表達(dá)量較對照組提升40%（Wangetal.,2020）。2營養(yǎng)素對腸道屏障功能的保護(hù)作用2.2多酚類物質(zhì)如茶多酚（EGCG）、藍(lán)莓花青素，通過激活Nrf2通路抗氧化應(yīng)激，減輕毒素對腸上皮細(xì)胞的損傷；同時抑制NF-κB信號通路，降低TNF-α、IL-6等炎癥因子對緊密連接的破壞。2營養(yǎng)素對腸道屏障功能的保護(hù)作用2.3鋅與維生素A鋅參與ZO-1等緊密連接蛋白的組裝；維生素A促進(jìn)黏液分泌（MUC2基因表達(dá)），形成物理屏障，減少致敏原接觸上皮細(xì)胞。3營養(yǎng)素對毒素的直接降解與修飾部分營養(yǎng)素可通過化學(xué)作用改變毒素結(jié)構(gòu)，降低其免疫原性：3營養(yǎng)素對毒素的直接降解與修飾3.1硫代葡萄糖苷水解產(chǎn)物的調(diào)控十字花科蔬菜中的蘿卜硫素（萊菔硫烷）可誘導(dǎo)谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）活性，促進(jìn)異硫氰酸酯與谷胱甘肽結(jié)合，降低其刺激肥大細(xì)胞脫顆粒的能力。3營養(yǎng)素對毒素的直接降解與修飾3.2多酚與蛋白質(zhì)致敏原的結(jié)合茶多酚、槲皮素等可與致敏原蛋白的疏水區(qū)域結(jié)合，改變其空間構(gòu)象，降低IgE抗體結(jié)合能力。體外實驗顯示，0.5mg/mLEGCG處理花生蛋白Arah1后，IgE結(jié)合率下降55%（Chenetal.,2019）。05營養(yǎng)脫敏的核心策略：從實驗室到臨床實踐營養(yǎng)脫敏的核心策略：從實驗室到臨床實踐基于上述理論基礎(chǔ)，營養(yǎng)脫敏策略需針對不同毒素類型、個體免疫狀態(tài)及膳食習(xí)慣，構(gòu)建“精準(zhǔn)干預(yù)-多靶點(diǎn)協(xié)同-全程管理”的系統(tǒng)方案。以下從功能性成分、膳食模式、個體化方案及聯(lián)合干預(yù)四個維度展開詳述。1功能性生物活性成分的應(yīng)用1.1多酚類化合物-茶多酚：綠茶中的EGCG可通過抑制Syk/Lyn激酶活性，阻斷肥大細(xì)胞IgE受體信號通路，緩解組胺釋放。臨床研究顯示，過敏性鼻炎患者每日飲用500mL綠茶（含EGCG200mg），4周后鼻部癥狀評分降低40%，血清組胺水平下降35%（Tanakaetal.,2020）。-花青素：藍(lán)莓、紫甘藍(lán)中的花青素可減少Th2細(xì)胞因子分泌，增強(qiáng)Treg功能。對海鮮過敏患者，補(bǔ)充花青素（200mg/d）聯(lián)合低組胺飲食，可使過敏原激發(fā)試驗的風(fēng)團(tuán)直徑減少28%。1功能性生物活性成分的應(yīng)用1.2益生菌制劑-單一菌株：如羅伊氏乳桿菌（DSM17938）通過分泌色氨酸代謝物（吲哚-3-醛）激活芳烴受體（AhR），促進(jìn)IL-22分泌，修復(fù)腸道屏障，對嬰兒牛奶過敏有預(yù)防作用。-復(fù)合菌株：鼠李糖乳桿菌GG+長雙歧桿菌BB536聯(lián)合應(yīng)用，可協(xié)同調(diào)節(jié)腸道菌群多樣性，增加產(chǎn)丁酸菌豐度，降低致敏原特異性IgE。1功能性生物活性成分的應(yīng)用1.3Omega-3脂肪酸-深海魚油：富含EPA和DHA，用于IgE介導(dǎo)的食物過敏輔助治療。對堅果過敏患者，在回避致敏原基礎(chǔ)上補(bǔ)充魚油（每日2gEPA+1.2gDHA），12周后口服花生蛋白激發(fā)的閾值劑量提升3倍（Fernández-Quintelaetal.,2018）。1功能性生物活性成分的應(yīng)用1.4維生素與礦物質(zhì)復(fù)合劑-維生素D+鋅+硒：聯(lián)合補(bǔ)充可增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)效果。一項針對兒童食物過敏的前瞻性研究顯示，每日補(bǔ)充維生素D800IU+鋅10mg+硒50μg，6個月后過敏緩解率達(dá)62%，顯著高于單用維生素D組的38%。2膳食模式的整體優(yōu)化單一營養(yǎng)素干預(yù)效果有限，需結(jié)合膳食模式對機(jī)體代謝與免疫的系統(tǒng)性影響，構(gòu)建“抗炎-致敏原回避-營養(yǎng)均衡”的整合飲食方案。2膳食模式的整體優(yōu)化2.1地中海飲食模式以橄欖油、魚類、全谷物、蔬菜水果為主，富含單不飽和脂肪酸（橄欖油中的油酸）、多酚、膳食纖維，具有顯著的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。流行病學(xué)調(diào)查顯示，地中海飲食地區(qū)人群食物過敏患病率顯著低于高脂高糖飲食地區(qū)（如北美），其機(jī)制與腸道菌群多樣性增加、Treg功能增強(qiáng)密切相關(guān)。2膳食模式的整體優(yōu)化2.2低FODMAP飲食對腸易激綜合征（IBS）合并食物過敏患者，限制fermentableoligosaccharides,disaccharides,monosaccharidesandpolyols（可發(fā)酵低聚糖、雙糖、單糖和多元醇），可減少腸道產(chǎn)氣，降低腸壁通透性，間接緩解致敏原入體誘發(fā)的過敏反應(yīng)。但需注意長期限制可能導(dǎo)致膳食纖維不足，需階段性實施并監(jiān)測營養(yǎng)狀況。2膳食模式的整體優(yōu)化2.3傳統(tǒng)發(fā)酵食品膳食如泡菜、納豆、康普茶等富含益生菌與代謝產(chǎn)物（如SCFAs、γ-氨基丁酸），可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。韓國研究顯示，每周≥3次食用傳統(tǒng)泡菜（含活菌≥10?CFU/g）的成人，食物過敏癥狀發(fā)生率降低25%，可能與乳酸桿菌增強(qiáng)腸道屏障功能有關(guān)（Parketal.,2022）。3個體化營養(yǎng)干預(yù)方案的設(shè)計個體差異是營養(yǎng)脫敏效果的關(guān)鍵影響因素，需基于基因型、腸道菌群、代謝表型等制定精準(zhǔn)方案。3個體化營養(yǎng)干預(yù)方案的設(shè)計3.1基于基因檢測的個性化干預(yù)-HLA基因分型：攜帶HLA-DQA105:01/DQB102:01等位基因的個體，對花生、雞蛋致敏風(fēng)險顯著升高，需早期強(qiáng)化維生素D補(bǔ)充（促進(jìn)免疫耐受）；-FLG基因突變：Filaggrin基因突變者皮膚屏障功能缺陷，應(yīng)增加Omega-3脂肪酸與鋅的攝入，修復(fù)皮膚屏障。3個體化營養(yǎng)干預(yù)方案的設(shè)計3.2基于腸道菌群檢測的益生菌選擇通過16SrRNA測序分析腸道菌群結(jié)構(gòu)，針對菌群失衡類型定制益生菌方案：01-雙歧桿菌缺乏型：補(bǔ)充雙歧桿菌Bifidobacteriumlongum536，促進(jìn)SCFAs產(chǎn)生；02-致病菌過度增殖型：聯(lián)合布拉氏酵母菌Saccharomycesboulardii，抑制大腸桿菌等致病菌，減少LPS釋放。033個體化營養(yǎng)干預(yù)方案的設(shè)計3.3基于代謝表型的營養(yǎng)素劑量調(diào)整通過檢測血清25(OH)D、紅細(xì)胞脂肪酸譜、尿碘等指標(biāo)，動態(tài)調(diào)整營養(yǎng)素補(bǔ)充劑量：如維生素D缺乏者（25(OH)D<20ng/mL）需補(bǔ)充2000-4000IU/d直至達(dá)標(biāo)，維持劑量調(diào)整為600-1000IU/d。4聯(lián)合干預(yù)的協(xié)同效應(yīng)單一策略難以完全阻斷致敏過程，需將“營養(yǎng)干預(yù)-生活方式調(diào)整-醫(yī)學(xué)治療”相結(jié)合，實現(xiàn)1+1>2的效果。4聯(lián)合干預(yù)的協(xié)同效應(yīng)4.1營養(yǎng)脫敏與口服免疫治療（OIT）的聯(lián)合OIT通過反復(fù)遞增劑量致敏原暴露誘導(dǎo)免疫耐受，但部分患者出現(xiàn)胃腸道副作用。聯(lián)合益生菌（如LGG）或低聚果糖可減輕OIT期間的腹痛、腹瀉癥狀，同時提高耐受維持率。4聯(lián)合干預(yù)的協(xié)同效應(yīng)4.2營養(yǎng)干預(yù)與運(yùn)動療法的協(xié)同規(guī)律中等強(qiáng)度運(yùn)動（如快走、游泳）可降低體內(nèi)炎癥因子（TNF-α、IL-6），提升Treg數(shù)量；與Omega-3補(bǔ)充聯(lián)合，進(jìn)一步促進(jìn)Th2/Th1平衡。對肥胖合并過敏患者，運(yùn)動聯(lián)合低熱量飲食（減少脂肪攝入）可改善代謝性炎癥，降低致敏性。4聯(lián)合干預(yù)的協(xié)同效應(yīng)4.3營養(yǎng)干預(yù)與心理調(diào)節(jié)的整合心理壓力（如焦慮、抑郁）可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸），釋放糖皮質(zhì)激素，加劇Th2應(yīng)答。通過正念冥想、認(rèn)知行為療法（CBT）緩解壓力，聯(lián)合營養(yǎng)干預(yù)（如補(bǔ)充鎂、B族維生素），可改善過敏患者的生活質(zhì)量。06實踐中的挑戰(zhàn)與未來方向?qū)嵺`中的挑戰(zhàn)與未來方向盡管營養(yǎng)脫敏策略展現(xiàn)出廣闊前景，但其從實驗室研究到臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需多學(xué)科協(xié)作推動技術(shù)創(chuàng)新與標(biāo)準(zhǔn)完善。1安全性與有效性的平衡-功能性成分的劑量安全：如高劑量維生素D（>4000IU/d）可能導(dǎo)致高鈣血癥，益生菌免疫缺陷患者可能引發(fā)菌血癥，需建立不同人群的每日可耐受攝入量（UL）標(biāo)準(zhǔn)；-長期干預(yù)效果評估：多數(shù)研究為短期（<6個月）試驗，缺乏對營養(yǎng)脫敏遠(yuǎn)期療效（如耐受維持時間、復(fù)發(fā)率）的追蹤，需開展多中心、大樣本的隊列研究。2個體差異的精準(zhǔn)應(yīng)對-生物標(biāo)志物的缺乏：目前尚無公認(rèn)的預(yù)測營養(yǎng)脫敏效果的生物標(biāo)志物，需結(jié)合多組學(xué)技術(shù)（基因組、代謝組、蛋白組）篩選敏感/特異性指標(biāo)；-特殊人群的方案適配：孕婦、嬰幼兒、老年人的代謝特點(diǎn)與免疫功能