雄激素性脫發(fā)治療的研究進(jìn)展2026從“防脫”到“再生”。雄激素性脫發(fā)(androgenicalopecia，AGA)又稱脂溢性脫發(fā)，與多遺傳基因相關(guān)，屬于非瘢痕性禿發(fā)的一種。患者毛囊受損，毛囊細(xì)胞呈進(jìn)行性減少的趨勢(shì)。此病男性多見，近年來有年輕化趨勢(shì)。AGA不會(huì)直接影響身體健康，但因其對(duì)外在形象有影響，所以會(huì)給患者帶來較大的心理負(fù)擔(dān)。有研究顯示約80%AGA患者的生活質(zhì)量受到脫發(fā)的影響，嚴(yán)重者甚至存在不同程度的抑郁和焦慮傾向。為此，AGA的治療也受到極大的關(guān)注。一AGA的手術(shù)治療1、毛發(fā)移植術(shù)：

毛發(fā)移植術(shù)就是通過手術(shù)在患者的脫發(fā)處移植來自其余健康部位毛發(fā)的治療方法，它能快速改善脫發(fā)，也可作為永久性脫發(fā)的治療手段。毛發(fā)移植主要采用自體毛發(fā)移植。傳統(tǒng)的移植方式有毛囊單位移植、皮片移植等。目前毛囊單位移植應(yīng)用較多，術(shù)后成活率、移植效果均較好，主要通過頭皮條切取、毛囊單位提取、ARTAS9機(jī)器人代植發(fā)技術(shù)這3種方式獲取毛囊單位。目前也有許多新型毛囊分離的手術(shù)方式，如毛囊去皮分離法，這種方法將毛囊和與其相連的皮膚組織分離開來，尤其是皮脂腺開口以外的皮膚組織要盡量完整切除，以避免術(shù)后形成“雞皮疙瘩”樣瘢痕，甚至形成囊腫。鄭婳彥等對(duì)應(yīng)用毛囊去皮分離法進(jìn)行毛囊分離并移植的AGA患者進(jìn)行觀察和隨訪，發(fā)現(xiàn)其移植術(shù)后各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于傳統(tǒng)毛囊分離方法，術(shù)后3個(gè)月毛囊存活率較傳統(tǒng)毛發(fā)移植術(shù)提高4.7%(51.78%比47.08%)，而并發(fā)癥發(fā)生率下降30.43%(4.35%比34.78%)。臨床上毛發(fā)移植術(shù)聯(lián)合其他治療手段的應(yīng)用也比較廣泛，如毛囊單位提取移植術(shù)聯(lián)合富血小板血漿(plateletrichplasma，PRP)治療繼發(fā)性瘢痕禿發(fā)，術(shù)后毛發(fā)成活率、患者滿意率均比單純毛發(fā)移植術(shù)高出10%以上；利用擴(kuò)張后的頭皮瓣進(jìn)行毛發(fā)移植對(duì)大面積瘢痕造成的禿發(fā)進(jìn)行美學(xué)設(shè)計(jì)修復(fù)可取得良好效果和預(yù)后，權(quán)鑫等應(yīng)用頭皮擴(kuò)張術(shù)修復(fù)瘢痕性禿發(fā)患者共18例，隨訪5個(gè)月至3年，發(fā)現(xiàn)擴(kuò)張皮瓣成活良好，毛發(fā)分布、密度生長(zhǎng)方向等均正常，且手術(shù)瘢痕不明顯，手術(shù)并發(fā)癥較少，主要并發(fā)癥(切口感染)2例(11.1%)，次要并發(fā)癥(注水管口局部感染)1例(5.5%)。對(duì)于重度脫發(fā)患者，毛囊數(shù)量不足將嚴(yán)重影響治療效果，枕部供區(qū)的毛囊往往杯水車薪。采用非頭皮供區(qū)毛發(fā)移植，移植除頭皮外的其他部位毛發(fā)，如胡須聯(lián)合頭發(fā)移植、胸毛毛囊移植、腿毛移植修復(fù)發(fā)際線等均有較好的臨床效果。

2、毛囊類器官移植：毛囊類器官來源廣泛，如小鼠表皮干細(xì)胞、皮膚前體細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間充質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、人毛乳頭細(xì)胞等。毛囊類器官也用于疾病模型構(gòu)建。例如，Xiao等通過構(gòu)建毛囊類器官模型發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激狀態(tài)下去甲腎上腺素和β-腎上腺素能受體Adrb2使白介素(interleukin，IL)-18和IL-1β顯著上調(diào)，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M1極化，進(jìn)而誘發(fā)免疫反應(yīng)和脫發(fā)，這一研究證明壓力、應(yīng)激、免疫和脫發(fā)之間存在聯(lián)系。Xie等在人工基底膜中實(shí)現(xiàn)具有特定的隔室毛囊類器官的完整再生，為研究毛囊相關(guān)疾病提供了可靠的模型。另外，在藥物篩選和新藥開發(fā)方面，毛囊類器官也有用途，如許多有關(guān)衰老脫發(fā)的藥物研制都與其有關(guān)。Allmeroth等將N1-乙酰亞精胺加入毛囊類器官中，發(fā)現(xiàn)其能促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程從而影響細(xì)胞命運(yùn)，逆轉(zhuǎn)衰老脫發(fā)。

毛囊類器官移植在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域表現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。毛囊類器官包含毛囊和黑素細(xì)胞，在AGA和白癜風(fēng)的治療上有巨大前景。Kageyama等在體外培養(yǎng)出了高再生率的毛囊類器官，并且移植后仍表現(xiàn)出強(qiáng)大的毛發(fā)再生能力。另外，將毛囊、汗腺及皮脂腺等多個(gè)類器官組裝在一起，能夠構(gòu)建更加完整的皮膚類器官，既符合整體思維，又提高了移植成功率，應(yīng)用前景廣闊。

然而，類器官移植也存在一些缺點(diǎn)：(1)對(duì)于類器官培養(yǎng)尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)胞來源多樣、形態(tài)大小不一、培養(yǎng)條件復(fù)雜，目前無法達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化或批量化生產(chǎn)；(2)現(xiàn)有類器官附屬物種類不全，體外模擬的脂質(zhì)代謝、血液循環(huán)等生理過程與體內(nèi)相應(yīng)生理過程仍有不小差異；(3)體外培養(yǎng)所需的培養(yǎng)基、生長(zhǎng)因子等試劑也尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。此外，對(duì)于類器官生長(zhǎng)情況和功能檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)也是眾說紛紜?？傮w而言，手術(shù)治療AGA效果顯著，但存在技術(shù)難度大、費(fèi)用高昂、術(shù)后恢復(fù)時(shí)間長(zhǎng)、毛發(fā)移植成活率難以保證，以及存在手術(shù)并發(fā)癥等問題。此外，手術(shù)并不能從根本上延緩AGA的進(jìn)展。

二非手術(shù)治療1、藥物治療：

米諾地爾：米諾地爾是目前唯一獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療脫發(fā)的藥物，可使鉀離子通道開放、血管平滑肌松弛、小動(dòng)脈擴(kuò)張，從而加速血液循環(huán)。研究表明，米諾地爾可調(diào)控脯氨酸羥化酶的活性，激活低氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia-inducible

factor-1，HIF-1)與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular

endothelialgrowthfactor，VEGF)介導(dǎo)的信號(hào)通路，刺激毛囊中VEGF及VEGF受體的表達(dá)，而VEGF可以刺激血管生成，增加頭皮血供，從而加速毛發(fā)生長(zhǎng)。既往研究表明，米諾地爾有增強(qiáng)毛囊生長(zhǎng)相關(guān)信號(hào)通路活性的功能，使毛囊生長(zhǎng)期變長(zhǎng)、休止期變短，使毛發(fā)生長(zhǎng)維持時(shí)間相對(duì)增多。此藥物目前已經(jīng)應(yīng)用于臨床且取得顯著療效。有研究顯示，患者在治療前發(fā)量為98根/cm2，低劑量口服米諾地爾(0.25~5.0mg/d)3個(gè)月后，發(fā)量增加至140根/cm2。

5α-還原酶抑制劑(5α-reductaseinhibitor，5α-RI)：在3種5α-還原酶中，Ⅱ型5α-還原酶與AGA相關(guān)性最強(qiáng)。Ⅱ型5α-還原酶的生物活性可被非那雄胺明顯抑制，從而導(dǎo)致雙氫睪酮(dihydrotestosterone，DHT)的水平下調(diào)，使毛囊對(duì)雄激素敏感性下降，減輕了雄激素對(duì)毛囊的損傷。一些發(fā)現(xiàn)表明，非那雄胺可通過降低DHT水平來增加真皮中胰島素樣生長(zhǎng)因子-1的產(chǎn)生，從而顯著改善脫發(fā)，但雄激素水平下降會(huì)影響男性性功能。以度他雄胺為代表的第2代5α-RI對(duì)Ⅰ、Ⅱ型5α-還原酶均能產(chǎn)生廣泛的抑制作用，其效力強(qiáng)于非那雄胺。一項(xiàng)針對(duì)米諾地爾和非那雄胺反應(yīng)不佳的病例研究顯示，每天服用0.5mg度他雄胺，6個(gè)月后患者的脫發(fā)情況出現(xiàn)臨床改善，9個(gè)月后改善效果更為顯著。

雄激素受體(androgenreceptor，AR)拮抗劑：雄激素剝奪治療即去勢(shì)，是使用AR拮抗劑抑制AR激活、阻止AR核轉(zhuǎn)位，進(jìn)而減少AR與DHT的結(jié)合。甾體類抗雄激素藥物被認(rèn)為是第1代AR拮抗劑，如醋酸環(huán)丙孕酮、氯地孕酮、烯丙雌醇，但這些藥物拮抗活性較弱，治療效果差，且組織選擇性低、不良反應(yīng)多，易導(dǎo)致肝毒性、心臟毒性，還會(huì)干擾性欲。第2代AR拮抗劑則為不良反應(yīng)較小的非甾體類AR拮抗劑，如螺內(nèi)酯、恩扎盧胺、阿帕他胺等，藥物活性與第1代相比有明顯改善。近年來的研究顯示，新型AR拮抗劑層出不窮。例如，國(guó)內(nèi)某藥企自主研發(fā)的化合物GT20029(酊/凝膠)就是一種新型靶向AR-蛋白降解嵌合體，這也是全球首個(gè)進(jìn)入臨床的外用AR-蛋白降解嵌合體，目前用于治療AGA和痤瘡，其臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，安全性和患者依從性均良好，臨床試驗(yàn)也即將進(jìn)入Ⅲ期，展現(xiàn)出巨大的臨床應(yīng)用潛力。

前列腺素及前列腺素類似物：Blume-Peytavi等開展的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)拉坦前列腺素處理的小鼠，其毛發(fā)密度顯著增加。Khidhir等通過體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，毛囊細(xì)胞應(yīng)用前列腺素后的生長(zhǎng)狀況優(yōu)于加用前列腺素受體拮抗劑組，且生長(zhǎng)周期更短。這些研究證明了前列腺素及其類似物具有促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用。體外研究表明，鹽酸左西替利嗪能抑制前列腺素D2及其受體GPR44的信號(hào)通路，上調(diào)Akt激酶通路表達(dá)，從而促進(jìn)人毛乳頭細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。因此，前列腺素及其受體可作為AGA領(lǐng)域一個(gè)比較有研究?jī)r(jià)值的靶點(diǎn)。

Janus激酶(Januskinase，JAK)抑制劑：選擇性JAK信號(hào)通路抑制劑(如托法替布，一種小分子JAK1和JAK3抑制劑)可直接阻斷γ干擾素/IL-15正反饋循環(huán)，進(jìn)而抑制JAK/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子通路，干擾濾泡干細(xì)胞表面蛋白轉(zhuǎn)錄和炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。同時(shí)，它還能減少T細(xì)胞活化和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，逆轉(zhuǎn)免疫失衡狀態(tài)，從而避免T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫攻擊，最終改善毛囊狀態(tài)。

混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣蛋白質(zhì)(mixedlineage

kinasedomain-likeprotein，MLKL)靶點(diǎn)：既往研究證明，MLKL參與了細(xì)胞壞死和程序性凋亡的過程，同時(shí)其對(duì)毛發(fā)周期調(diào)控產(chǎn)生影響。有研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠AGA脫發(fā)區(qū)發(fā)現(xiàn)MLKL過表達(dá)，與受體相互作用蛋白1、3發(fā)生作用，形成壞死小體[即受體相互作用蛋白質(zhì)1-受體相互作用蛋白3-MLKL復(fù)合物，受體相互作用蛋白激酶1、3-混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣蛋白，壞死復(fù)合物]，并通過實(shí)驗(yàn)證明下調(diào)MLKL表達(dá)可恢復(fù)小鼠毛發(fā)生長(zhǎng)，使用選擇性MLKL抑制劑磺酰胺后，壞死小體與下游效應(yīng)子的作用受到抑制，進(jìn)而抑制由其介導(dǎo)的細(xì)胞壞死和凋亡，最終恢復(fù)頭發(fā)生長(zhǎng)。

調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的藥物：咖啡因能夠抑制磷酸二酯酶活性，使環(huán)磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate，cAMP)的分解減少，從而使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，細(xì)胞內(nèi)能量供應(yīng)和信息傳遞增強(qiáng)，最終減輕因能量不足導(dǎo)致的頭發(fā)生長(zhǎng)不良和脫發(fā)。

抗氧化劑：某些天然化合物及其提取物如牛薊素、白藜蘆醇、人參皂苷、番石榴、杜鵑花、天竺葵等，可作為抗氧化劑，它們通過減少毛囊中的活性氧來調(diào)控毛囊的周期變化，刺激頭發(fā)生長(zhǎng)。

天然糖類藥物2-脫氧-D-核糖(2-deoxy-D-ribose，2dDR)：2dDR作為一種具有促進(jìn)血管新生和加速傷口愈合作用的糖類化合物，為AGA治療提供了新的研究方向。Li等發(fā)現(xiàn)，2dDR能刺激大鼠血管生成、內(nèi)皮細(xì)胞增殖并加速傷口愈合，僅需數(shù)天即可觀察到顯著療效。Yar等的體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了2dDR強(qiáng)大的促血管生成能力。Dikici等發(fā)現(xiàn)，2-脫氧-L-核糖-海藻酸鈉水凝膠在AGA小鼠中顯示出持續(xù)促毛發(fā)生長(zhǎng)的潛能，療效與米諾地爾組相當(dāng)，甚至在血管數(shù)量、毛囊長(zhǎng)度和密度等方面有更好的效果。目前認(rèn)為，2dDR可使VEGF的表達(dá)上調(diào)，從而刺激血管生成和頭發(fā)生長(zhǎng)，后續(xù)研究應(yīng)當(dāng)設(shè)置2dDR組、VEGF抑制劑組、空白對(duì)照組、米諾地爾組和安慰劑組，通過檢測(cè)各組VEGF水平，進(jìn)一步明確2dDR的作用機(jī)制。另外，2dDR對(duì)于化療導(dǎo)致的脫發(fā)、眉毛和睫毛脫落也有一定治療作用?？傊?，2dDR天然存在、來源豐富、價(jià)格低廉且性質(zhì)穩(wěn)定，并且可以由多種生物材料負(fù)載，靶向釋放至新生血管部位，作用時(shí)間長(zhǎng)、作用效果強(qiáng)，是一種十分有前景的AGA新藥。

Wnt通路調(diào)節(jié)劑：Dickkopf相關(guān)蛋白1、2、4是Wnt/β-聯(lián)蛋白(β-catenin)通路的天然抑制劑，其與胞膜上的低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5/6和一種人含環(huán)狀結(jié)構(gòu)跨膜蛋白Kremen-1/2結(jié)合，從而抑制經(jīng)典的Wnt/β-catenin信號(hào)通路。另外，中草藥也可通過這一通路在生發(fā)中發(fā)揮重要作用。有研究證明，炆何首烏能顯著上調(diào)Wnt/β-catenin通路中信號(hào)蛋白的表達(dá)，繼而降低雄激素水平；副干酪乳酪桿菌CCFM1349也能促進(jìn)Wnt/β-catenin通路的作用，使多種生長(zhǎng)因子表達(dá)上調(diào)、抑制毛囊細(xì)胞凋亡。

自噬調(diào)節(jié)劑：自噬調(diào)節(jié)劑作用于特定的信號(hào)通路，激活或抑制自噬活性，調(diào)控毛囊周期，有利于毛發(fā)生存、改善脫發(fā)。張敏等發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了霍山石斛通過激活自噬關(guān)鍵因子微管相關(guān)蛋白1輕鏈3Ⅱ和抑制凋亡因子Bcl-2和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1的表達(dá)來促進(jìn)生發(fā)。

多肽搭載生物素：生物素三肽-1/生發(fā)肽由3種活性成分(齊墩果酸、生物素和芹菜素)構(gòu)成。其中，齊墩果酸通過抑制5α-還原酶來抑制雄激素向DHT轉(zhuǎn)化；生物素改善頭皮血流狀態(tài)，為毛囊提供能量；芹菜素作為抗氧化劑，可減少外界刺激引起的應(yīng)激性脫發(fā)。

2、注射療法：

外泌體：Kwack等發(fā)現(xiàn)，源自角蛋白支架的三維球體(3-D)培養(yǎng)的真皮乳頭間葉細(xì)胞(dermal

papillarycell，DP細(xì)胞)的外泌體有促細(xì)胞增殖作用，并增強(qiáng)DP細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)。Hu等對(duì)二維培養(yǎng)的DP細(xì)胞和三維培養(yǎng)的DP細(xì)胞之間的差異表達(dá)基因進(jìn)行微小RNA(miRNA)陣列分析，在三維培養(yǎng)的DP細(xì)胞外泌體中檢測(cè)到更高水平的微小RNA(miR)-218-5p。此類外泌體能抑制Wnt信號(hào)抑制劑SFRP2的表達(dá)，上調(diào)β-catenin表達(dá)，同時(shí)影響毛囊周期；隨后β-catenin的含量增多又形成正反饋，持續(xù)激活Wnt通路，進(jìn)一步增強(qiáng)促毛囊生長(zhǎng)的效應(yīng)。

干細(xì)胞注射：干細(xì)胞注射是AGA最主要的治療手段，包括干細(xì)胞直接注射、培養(yǎng)液注射、胞外囊泡注射等。一項(xiàng)AGA患者的回顧性臨床研究顯示，有2/3的脫發(fā)患者接受干細(xì)胞注射1~6個(gè)月后頭發(fā)的密度、厚度、毛囊數(shù)量大幅上升，脫發(fā)明顯減輕。毛囊間充質(zhì)干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)Wnt、Shh、Notch和骨形態(tài)發(fā)生蛋白等信號(hào)通路的表達(dá)，促進(jìn)毛囊、皮脂腺等多種結(jié)構(gòu)的形成。目前干細(xì)胞療法有望治愈AGA，但其臨床安全性、注射成功率等問題仍未得到完全一致的認(rèn)證，尚需進(jìn)一步深入研究予以驗(yàn)證。

PRP：PRP指富血小板血漿，它是自體全血經(jīng)離心后得到的血小板濃縮物，血小板濃度高，生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子含量豐富，在抗炎、抗衰老、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等方面作用強(qiáng)大，已廣泛應(yīng)用于各種外科手術(shù)、心臟手術(shù)、骨科手術(shù)、整形手術(shù)和醫(yī)美領(lǐng)域。PRP中大量的VEGF與VEGF受體作用，刺激血管生成，改善微環(huán)境，促進(jìn)細(xì)胞增殖。此外，PRP還能通過對(duì)炎癥因子表達(dá)的抑制作用，直接對(duì)抗炎癥。Meta分析顯示，注射PRP的實(shí)驗(yàn)組與接受胎盤提取物或達(dá)肝素鈉和含有魚精蛋白的微粒治療的兩類對(duì)照組相比(沒有安慰劑對(duì)照)，PRP組毛發(fā)密度、數(shù)量、厚度顯著增加。PRP不良反應(yīng)相對(duì)較少，同時(shí)PRP來自患者自身，不會(huì)引起交叉感染及免疫排斥反應(yīng)。然而，不同來源、不同獲取方式的PRP治療AGA的有效周期、所需治療劑量和頻率、起效成分各不相同，且尚無明確的應(yīng)用指南，療效穩(wěn)定性較差。此外PRP最佳制備方法及制備后激活與否，尚且存在爭(zhēng)議。濃縮生長(zhǎng)因子(concentratedgrowthfactor，CGF)是一種有更強(qiáng)作用的PRP，其生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和CD4+T細(xì)胞濃度均較PRP有不同程度的提升，富含超過20種高濃度的生長(zhǎng)因子，這使它具有更加穩(wěn)定的療效。另外，CGF的制備更加簡(jiǎn)單快速，只需單次自旋離心，無需額外操作。CGF是繼PRP和富血小板纖維蛋白之后的第三代自體血小板濃縮物，代表了當(dāng)前再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域在脫發(fā)治療中的最新進(jìn)展。這一技術(shù)由意大利醫(yī)生Sacco于2006年首次提出并應(yīng)用于臨床，經(jīng)過近20年的發(fā)展和完善，現(xiàn)已成為皮膚科和整形科治療脫發(fā)的重要選擇。

A型肉毒毒素(botulinumtoxintypeA，BoNT-A)：BoNT-A可對(duì)乙酰膽堿的釋放產(chǎn)生抑制作用，起到一定的松弛肌肉的效果，對(duì)于局部血流狀態(tài)有改善作用。所以，在脫發(fā)部位注射BoNT-A后，豐富的血流環(huán)境可促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。此外，BoNT-A還能干擾雄激素代謝，清除累積的DHT，并通過影響皮脂腺活動(dòng)抑制局部炎癥反應(yīng)。此外也有報(bào)道稱BoNT-A聯(lián)合其他治療方式效果更好。

3、激光治療：激光治療更加方便快捷，被更多的患者所選擇。低能量激光療法(lowenergylasertherapy，LELT)、CO2點(diǎn)陣激光等，可能與三磷酸腺苷的產(chǎn)生、核因子κB(nuclearfactorkappa-B，NF-κB)和HIF-1等轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)有關(guān)，抑制活性氧(reactiveoxygen

species，ROS)和活性氮與NF-κB信號(hào)通路的激活，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)和細(xì)胞損傷。另外，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，LELT可使前列腺素E2水平降低，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1與IL-10水平升高，最后促進(jìn)生發(fā)。有研究表明，LELT、CO2激光治療等能影響某些生物過程，涉及轉(zhuǎn)錄調(diào)控、蛋白表達(dá)和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)形成、Wnt/β-catenin通路的激活、毛囊生長(zhǎng)期誘導(dǎo)或延長(zhǎng)，上調(diào)與傷口愈合相關(guān)的各種生長(zhǎng)因子的表達(dá)等，其中，ECM的增多為真皮乳頭細(xì)胞提供了更大的生長(zhǎng)空間，從而促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)。另外，激光聯(lián)合其他療法(如點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合激素類藥物、米諾地爾)對(duì)AGA有更好的療效。微針射頻通過微針穿過角質(zhì)層屏障，導(dǎo)入高能射頻能量，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)和再生。研究表明，微針射頻能顯著提高藥物在局部皮膚的經(jīng)皮吸收率，與其他藥物聯(lián)用療效更好。此外，微針造成的微小創(chuàng)口和高能射頻能量引起的刺激和熱損傷不僅無害，還能在傷口修復(fù)過程中刺激毛囊生長(zhǎng)并加速毛發(fā)周期循環(huán)。與移植手術(shù)相比，激光治療操作簡(jiǎn)單，造成的創(chuàng)傷較小、操作后恢復(fù)更快。相對(duì)于普通藥物治療，激光和微針射頻輔助能提高藥物、脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基的利用率，增強(qiáng)治療效果。

4、物理治療：機(jī)械力刺激：左婷婷從中醫(yī)的皮膚針、梅花針等治療手段中得到啟發(fā)，發(fā)現(xiàn)機(jī)械力刺激能增強(qiáng)自噬體相關(guān)蛋白的表達(dá)，并顯著增加自噬體的數(shù)量。這表明機(jī)械力刺激可以激活處于休止期的真皮乳頭細(xì)胞，提高皮膚自噬水平，促進(jìn)毛發(fā)再生。這種物理治療方案安全有效，患者依從性也比較高，只是需要長(zhǎng)期堅(jiān)持。

頭皮冷療：目前針對(duì)化療性脫發(fā)最主要的治療方法是頭皮冷療。低溫刺激導(dǎo)致血管收縮，毛囊血流減少，化療藥物吸收受阻，進(jìn)而減輕化療藥物對(duì)毛囊的毒性作用；低溫還能減弱毛囊活力，降低毛囊對(duì)化療藥物的敏感性。研究發(fā)現(xiàn)，佩戴冰帽的乳腺癌患者，其脫發(fā)率明顯低于未佩戴者，而且佩戴時(shí)間與預(yù)防效果呈正相關(guān)；另外，冰帽的尺寸及溫度也會(huì)影響對(duì)脫發(fā)的預(yù)防效果。但這種方法存在患者體感寒冷、頭痛等不良反應(yīng)，難以在臨床推廣。也有報(bào)道稱采用橡皮管和條形橡膠止血帶捆綁頭部也可以減少毛囊血流，但又引起了勒痕、頭脹等情況。

5、其他治療：中藥：近年來，中藥治療受到越來越多的關(guān)注，患者對(duì)其依從性高，尤其是中國(guó)患者對(duì)其接受度很高。中藥的藥效溫和，而且使用方便，內(nèi)服外用均可。?kulj等通過數(shù)據(jù)庫(kù)檢