《中藥制藥分離工程課程設(shè)計》

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芍甘湯提取、精制工藝設(shè)計

設(shè)計者：陳毅

班級:11中藥制藥

學(xué)號：046211161

指導(dǎo)教師：鄭云楓

設(shè)計日期：2014.05.20?2014.05.26

南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院

設(shè)計任務(wù)書

一、設(shè)計題目

芍甘湯提取、精制工藝設(shè)計（大孔樹脂）

二、設(shè)計條件

芍甘復(fù)方片劑提取物的工藝設(shè)計

二、設(shè)計內(nèi)容與要求

（1）確定提取工藝及參數(shù)；

（2）確定精制分離工藝及參數(shù)；

（3）提取物得率、成分含量以及相對密度；

（5）編寫設(shè)計說明書；

三、設(shè)計成果

（1）設(shè)計說明書一份

包括概述（簡要說明所設(shè)計的復(fù)方中藥效物質(zhì)成分類型、性質(zhì)及藥理作用

等）；常用精制分離技術(shù)簡述（主要為高速離心、醇沉、大孔樹脂吸附以及超濾）

課程實驗（不同精制方法的效果及比較）；工藝線路的設(shè)計（從最終制劑的劑型、

工藝合理性以及生產(chǎn)成本等方面考慮）。

（2）芍甘湯提取精制工藝流程圖；

四、設(shè)計時間

設(shè)計時間為2周，從2013年5月12日至2013年5月23日。

目錄

第一章概述.......................................................3

一、復(fù)方組成.......................................................3

二、復(fù)方中藥效物質(zhì)成分類型、性質(zhì)及藥理作用..........................3

第二章常用精制分離技術(shù)簡述.......................................5

一、高速離心技術(shù)....................................................5

二、醇沉技術(shù)........................................................5

三、大孔樹脂吸附技術(shù)................................................5

四、超濾技術(shù)........................................................5

第三章課程實驗...................................................6

一、實驗?zāi)康?.......................................................6

二、儀器與試劑......................................................6

三、實驗內(nèi)容........................................................6

四、檢測............................................................7

五、相關(guān)實驗數(shù)據(jù)....................................................8

六、實驗結(jié)果與討論.................................................11

第四章芍甘片提取、精制工藝線路設(shè)計...............................12

一、處方...........................................................12

二、制備工藝.......................................................12

三、芍甘湯提取精制工藝流程圖.......................................12

結(jié)束語............................................................15

主要參考資料.......................................................16

第一章概述

一、復(fù)方組成

赤芍、甘草

二、復(fù)方中藥效物質(zhì)成分類型、性質(zhì)及藥理作用

1、赤芍中的主要藥效成分芍藥普

性質(zhì)：為吸濕性無定形棕褐色粉末(90%為類白色粉末)，[a]16D-12.8o(C=4.6,

甲醇)，四醋酸酯為無色針狀結(jié)晶，熔點：196℃。在酸性環(huán)境下芍藥昔穩(wěn)定(pH2?

6)；在堿性環(huán)境下不穩(wěn)定，易發(fā)生苯甲酸酯的水解反應(yīng)。

藥理作用：(1)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：具有顯著的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用

(2)對心和腦血管系統(tǒng)的作用：具有擴張血管、保護腦缺血、抗血栓

形成、抗血小板聚集、抗高血脂、逆轉(zhuǎn)低血壓的作用

(3)解痙作用

(4)解熱作用

(5)抗炎、抗?jié)兒涂惯^敏作用

(6)降血糖作用

(7)免疫調(diào)節(jié)作用

(8)抗腫瘤作用

(9)對肝臟的保護作用

2、甘草中的主要藥效成分

①甘草皂昔

性質(zhì)：甘草皂甘可以鉀鹽或鈣鹽形式存在于甘草中，其鹽易溶于水，于水溶液中

加稀酸即可析出游離的甘草酸。甘草皂昔與5%稀H2s。4在加壓下，110℃?120℃

進行水解，生成2分子葡萄糖醛酸及1分子的甘草次酸。

藥理作用：(1)具有促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)樣的生物活性，有抗炎作用

(2)抗變態(tài)反應(yīng)作用

(3)具有增強非特異性免疫的作用

(4)能對抗CC14對肝臟的急性損傷作用

②甘草昔

甘草甘甜度為蔗糖的100?500倍。甜味緩慢、存留時間長。作為甜味改良劑或增

強劑時，一般與別的甜味劑混合使用。具有抗抑郁作用、神經(jīng)保護作用、對肝臟

毒性保護作用、對心臟系統(tǒng)的作用以及對治療咽炎，治療急慢性咳嗽和痰多等癥

狀都具有藥理作用。

第二章常用精制分離技術(shù)簡述

一、高速離心技術(shù)

高速離心技術(shù)是通過離心機的高速運轉(zhuǎn)，使離心加速度超過重力加速度的成百上

千倍，而使沉降速度增加，以加速藥液中雜質(zhì)沉淀并除去的一種方法。結(jié)合運用

多級過濾法，注射劑生產(chǎn)中的預(yù)濾，可以大大提高濾速和效果，省時省力，且能

提高注射劑的澄清度。高速離心作為一種物理分離技術(shù)，在其分離過程中能有效

地防止中藥中有效成分的損失，最大限度地保存藥物的活性成分，且還可縮短工

藝流程。

二、醇沉技術(shù)

醇沉技術(shù)是指在中藥水提濃縮液中，加入乙醇使達不同含醇量，某些藥物的雜質(zhì)

成分在醇溶液中溶解度降低而析出沉淀，固液分離后使水提液得以精制的方法。

三、大孔樹脂吸附技術(shù)

大孔樹脂一種具有大孔結(jié)構(gòu)的有機高分子共聚體。因其具多孔性結(jié)構(gòu)而具篩選

性，又通過色散力、刷型作用力而具吸附性?？梢晕剿⑿妥饔昧姷墓曹壗Y(jié)構(gòu)

的物質(zhì)及色散力大的分子量大的物質(zhì)。通過上述這種吸附和篩選原理，有機化合

物根據(jù)吸附力的不同及分子量的大小，在大孔吸附樹脂上經(jīng)一定溶劑洗脫而達到

分離、純化、除雜、濃縮等不同目的。

大孔吸附樹脂理化性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于酸、堿及有機溶劑，對有機物選擇性好，不

受無機鹽類及強離子、低分子化合物存在的影響，在水和有機溶劑中可吸附溶劑

而膨脹。大孔吸附樹脂廣泛應(yīng)用于制藥及天然植物中活性成分如皂甘、黃酮、內(nèi)

脂、生物堿等大分子化合物的提取分離。

四、超濾技術(shù)

超濾技術(shù)是通過膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對物質(zhì)進行選擇性分離。當(dāng)液體混合物在一定

壓力下流經(jīng)膜表面時，小分子溶質(zhì)透過膜（稱為超濾液），而大分子物質(zhì)則被截

留，使原液中大分子濃度逐漸提高（稱為濃縮液），從而實現(xiàn)大、小分子的分離、

濃縮、凈化的目的。

第三章課程實驗

一、實驗?zāi)康?/p>

1、掌握設(shè)計中藥復(fù)方的精制分離方法與技術(shù)

2、掌握芍藥甘草湯分離過程中的醇沉、超濾、樹脂吸附技術(shù)

3、熟悉不同精制工藝對芍藥甘草湯的固含物及有效成分的影響

4、了解大孔樹脂、超濾等吸附、分離原理

二、儀器與試劑

1、儀器：電磁爐、煎煮鍋、量筒、藥典篩、藥液桶、天平（百分之一、十萬分

之一）、表面皿、蠕動泵、超濾膜（截留分子量lOKDa、lOOKDa）、量筒、燒杯、

旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、敞口玻璃柱（H：60cm,0：3.5cm）、滴水伐、高效液相色譜儀

2、藥材：赤芍、甘草

3、試劑：蒸儲水、大孔樹脂（HPD400）、95%乙醇，乙月青、甲醇、三氟乙酸均

為色譜純，哇哈哈純凈水

三、實驗內(nèi)容

（一）芍藥甘草制劑的制備

稱取藥材赤芍2500g、甘草2500g置于煎煮鍋中，加水煎煮兩次，第一次加水8

倍量，第二次加水6倍量，每次2小時，合并煎液，紗布抽濾，得芍藥甘草提取

液。

（二）精制分離工藝

工藝一：超濾工藝

取芍藥甘草提取液，布氏漏斗抽濾，收集濾液，進而采用截留分子量為150KDa

的超濾膜超濾，待充分平衡后，分別收集超濾液。

工藝二：醇沉工藝

取芍藥甘草提取液，加熱濃縮，濃縮至藥液比重為1.1?L2g/mL,加入95%乙醇

使得濃縮液醇沉濃度為70%,4℃放置12小時，濾出上清液，采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減

壓濃縮（70℃）至無醇味，得芍藥甘草湯清膏。

工藝三：大孔樹脂吸附工藝

取芍藥甘草提取液3L,過預(yù)處理好的1L大孔樹脂裝柱，待上樣液面與樹脂接近

時，采用蒸儲水洗脫2倍柱體積。然后采用70%乙醇（3倍柱體積）洗脫，收集

70%乙醇部分流出液，量取體積，得有效部位。

四、檢測

(1)固含物檢測

將表面皿洗干凈后置于105℃烘箱中，烘至恒重，精密量取原液、超濾液、醇沉

液、醇洗脫液各20ml,置于已恒重的表面皿中，水浴鍋蒸干，進而放至105℃烘

箱中，干燥3h,冷卻至室溫，稱量。

(2)成分檢測

①甘草酸測定

色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙月青-0.1%

三氟乙酸(40-60)為流動相，檢測波長為254nm。

對照片溶液的制備取甘草酸對照品適量，精密稱定，加甲醇分別制成每1ml

含甘草酸200線的溶液，即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10可，注入液相色譜儀，測

定，即得。

②甘草昔測定

色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙睛-0.1%

三氟乙酸(20-80)為流動相，檢測波長為276nm。

對照片溶液的制備取甘草甘對照品適量，精密稱定，加甲醇分別制成每1ml

含甘草甘200座的溶液，即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10可，注入液相色譜儀，測

定，即得。

③芍藥昔測定

色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇

-0.1mol/L三氟乙酸(40：60)為流動相,檢測波長為230nm。

對照片溶液的制備取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥器中干燥36小時的芍藥昔對照

品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含100肥的溶液，即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10小，注入液相色譜儀，測

定，即得。

五、相關(guān)實驗數(shù)據(jù)

（一）固含物實驗數(shù)據(jù)

精制分離組別固含量(g/20ml)

工藝溶液

二三四

超濾工藝原液0.67770.65950.61790.5720

超濾液0.57670.54220.53720.5235

醇沉工藝原液1,31931.32170.69930.6378

醇沉液0.64720.66151.23721.4087

樹脂吸附原液0.64720.61680.61380.6281

工藝

醇洗液0.13490.13340.08590.1127

（二）高效液相色譜含量檢測數(shù)據(jù)

對照品

濃度(mg/ml)峰面積

溶液

芍藥昔0.4225758.8

甘草酸0.23221089.8

甘草甘0.2342294.8

組別樣品名稱芍藥背峰面積甘草酸峰面積甘草昔峰面積

原液13633.930025613.9

1

超濾液12348.31968.94143.7

原液13893.53049.55769.6

2

超濾液12249.418134144.9

原液13713.73005.35668.5

3

超濾液13556.22126.54918.2

4原液1280227615181

超濾液12741.120064412.5

原液13792.13058.25647

5

醇沉液32370.97416.611768.9

原液136033008.85432.4

6

醇沉液33973.3797313045.5

原液13612.63015.45338.5

7

醇沉液33906.97985.313192.7

原液13663.53028.45348.2

8

醇沉液32678.57572.211854.3

原液13626.43020.35334.6

9

樹脂醇洗液16783.73624.26101.8

原液13730.43057.95480.4

10

樹脂醇洗液16143.93435.55806.4

原液13592.83018.45437.6

11

樹脂醇洗液18162.33646.56433.2

原液13518.82983.55345.7

12

樹脂醇洗液17135.43516.85980.6

原液139913076.45526.6

13

樹脂醇洗液12224.12504.84240.4

根據(jù)峰面積之比等于濃度之比即外標(biāo)一點法，可計算出每一組各成分的濃度。

如下表:

芍藥昔濃度甘草酸濃度甘草甘濃度

組別樣品名稱

(mg/ml)(mg/ml)(mg/ml)

原液0.9990.6400.572

1

超濾液0.9050.4200.423

原液1.0180.6500.588

2

超濾液0.8980.3860.423

原液1.0050.6400.578

3

超濾液0.9930.4530.502

原液0.9380.5880.528

4

超濾液0.9340.4270.450

原液1.0110.6520.576

5

醇沉液2.3721.5801.200

原液0.9970.6410.554

6

醇沉液2.4901.6991.330

原液0.9980.6420.544

7

醇沉液2.4851.7011.345

原液1.0010.6450.545

8

醇沉液2.3951.6131.209

原液0.9990.6440.544

9

樹脂醇洗液1.2300.7720.622

原液1.0060.6520.559

10

樹脂醇洗液1.1830.7320.592

原液0.9960.6430.554

11

樹脂醇洗液1.3310.7770.656

原液0.9910.6360.545

12

樹脂醇洗液1.2560.7490.610

原液1.0250.6550.564

13

樹脂醇洗液0.8960.5340.432

最后算出各組分的保留率以及平均值。如下表:

芍藥普保留甘草酸保留甘草苜保留

組別樣品名稱平均值

率率率

原液

190.5705630865.5862758273.8114323476.65609041

超濾液

原液

288.1664087559.4523692471.8403355573.15303785

超濾液

原液

398.8515134570.7583269686.763694185.45784483

超濾液

原液

499.5242930872.654835285.1669561985.78202816

超濾液

原液

586.0589032988.9222418476.4169175483.79935422

醇沉液

原液

669.9296037674.1970220767.2398939770.4555066

醇沉液

原液

794.65217519100.630563193.9070150896.39658446

醇沉液

原液

886.4985118590.4309976780.1635160785.6976752

醇沉液

原液

9109.2111441106.395302101.4183381105.6749284

樹脂醇洗液

原液

10110.1311906105.232948599.23840109104.8675134

樹脂醇洗液

原液

11106.893649696.6472303294.6476386699.39617285

樹脂醇洗液

原液

12109.8520579102.158315296.95992418102.9900991

樹脂醇洗液

原液

1387.3711671881.4198413776.7271016581.83937007

樹脂醇洗液

六、實驗結(jié)果與討論

除有個別組數(shù)據(jù)異常外，我們發(fā)現(xiàn)超濾、醇沉、大孔樹脂均可以起到精制的作用，

但是相比較而言，大孔樹脂的精制分離效果最好。由于片劑輔料量大，為保證藥

效及患者適應(yīng)度，故選用大孔樹脂精制分離技術(shù)。

第四章芍甘片提取、精制工藝線路設(shè)計

一、處方

赤芍1333g甘草1333g

制成1000片

二、制備工藝

以上二味藥，加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，每次2

小時，合并煎液，紗布抽濾，得芍藥甘草提取液上HPD100大孔樹脂，待上樣液

面與樹脂接近時，采用蒸儲水洗脫2倍柱體積，后采用70%乙醇（3倍柱體積）

洗脫，收集70%乙醇部分，得醇洗液，減壓濃縮（-0.08Mpa,<80℃）,濃縮至相對

密度1.10（50℃）,得稠浸膏，減壓干燥制得干浸膏，粉碎成細粉后過篩（100

目），加入糊精（藥粉：糊精=13:20）,加入甜蜜素（0.5%）混勻，用95%的乙醇制

粒，過一號篩整粒，加入硬脂酸鎂（1.2%）、滑石粉（1.8%）混勻，壓片，包薄

膜衣，即得。

三、芍甘湯提取精制工藝流程圖

1、工藝流程

芍藥、甘草

第一次加8倍量水，第二次加6

倍量水，每次煎煮2小時

V

水煎液

上HPD100大孔樹脂柱，

用70%乙醇洗脫

V

醇洗液

減壓濃縮

V

稠膏

減壓干燥、粉碎過篩

V

干浸膏粉

加入糊精、甜蜜素

用95%乙醇制粒，

整粒

V

顆粒

加入硬脂酸鎂、滑石粉

壓片、包衣

芍甘片

2、工藝說明

(1)提取與精制工藝

采用煎煮法進行提取，用大孔樹脂進行吸附精制，將醇洗脫液減壓濃縮

至相對密度為1.10的稠浸膏，再干燥制成干浸膏粉。

考慮選取水分含量小、吸濕率低、力度不合格率小、混懸均勻的糊精為

賦形劑。為掩蓋顆粒酸苦之味，加入適量甜蜜素矯味。

為了保證制劑中有效成分的含量，投料前應(yīng)對赤芍進行含量

測定。赤芍、甘草均以薄飲片(片厚0.2?0.4cm)投料。

(2)成型工藝

①濃縮制得的稠浸膏干燥粉碎制成干浸膏細粉，加入適量的糊精，加入適

量的甜蜜素矯味，混勻，制成顆粒。

②顆粒中加入適量的硬脂酸鎂、滑石粉，混勻，壓片，包薄膜衣，即得。

③提取藥液固含物量及輔料用量比例為(以1000片計)：

提取藥液固含物量190g38%

糊精292.5g58.5%

甜蜜素2.5g0.5%

硬脂酸鎂6g1.2%

滑石粉9g1.8%

規(guī)格0.5g/片

2500g赤芍和2500g甘草合煎制成52.5L藥液，則3L原藥液含生藥為286g,實

驗取20ml原液，含生藥1.91g。藥材用大孔樹脂純化后，固含物量為0.1568g。

因此，按照每日服用量12g芍藥和12g甘草，每日三次，每次3片。

3、提取物生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)表

按制備工藝，以每天一批（一年按250個工作日計算），每批生產(chǎn)44萬片的規(guī)模,

其工藝過程數(shù)據(jù)表見下。以每天服藥量9片=24g生藥算。

提取物生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)表

項目