復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對輕中度原發(fā)性高血壓患者血尿酸影響的探究一、引言1.1研究背景與意義高血壓作為一種常見的慢性病，已成為全球范圍內(nèi)重要的公共衛(wèi)生問題。近年來，隨著經(jīng)濟的快速發(fā)展和生活方式的改變，高血壓的患病率呈上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計，我國成人高血壓的患病人數(shù)已超兩億，平均每10個成年人里，就有3名高血壓患者和4名高血壓潛在患者。高血壓不僅是血流動力學(xué)異常疾病，也是代謝紊亂疾病，血壓水平與心血管疾病呈連續(xù)性相關(guān)，即使在正常血壓范圍內(nèi)，血壓最低的人群心血管病的發(fā)病率也是最低的。超過80％的高血壓病人群合并有一種或多種危險因素，其心血管病的發(fā)病率和死亡率不但與血壓水平相關(guān)，還取決于伴隨的危險因素和并存的其他臨床疾病。在高血壓的治療中，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片作為一種常用的復(fù)方降壓藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床。纈沙坦為血管緊張素II受體拮抗劑，通過選擇性作用于AT1，發(fā)揮降血壓作用；氨氯地平為長效二氫吡啶類鈣拮抗劑，通過阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經(jīng)細胞膜的鈣離子通道進入細胞，發(fā)揮抗高血壓及抗心絞痛作用。兩種藥物在降壓治療作用機制上互補，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片的降壓效果優(yōu)于上述兩種單藥物使用，且患者依從性好，還可降低心梗后左室功能不全患者的心血管死亡風(fēng)險，在一定程度上防止慢性腎功能不全患者的蛋白尿進展。隨著對高血壓研究的深入，血尿酸水平與高血壓及心血管疾病的關(guān)系逐漸受到關(guān)注。越來越多的研究證實，高尿酸血癥是心血管疾病的一個獨立危險因子，合并有高尿酸血癥的高血壓患者發(fā)生心臟病和中風(fēng)的危險性顯著高于血尿酸水平正常的人群。因此，降低高血壓患者的血尿酸水平對治療原發(fā)性高血壓有著重要的臨床意義。然而，目前關(guān)于復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對輕中度原發(fā)性高血壓患者血尿酸影響的研究相對較少，且結(jié)果存在一定爭議。本研究旨在觀察復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在治療輕中度原發(fā)性高血壓過程中對血尿酸的影響，為臨床治療提供更全面的參考依據(jù)，以優(yōu)化高血壓患者的治療方案，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，提高患者的生活質(zhì)量。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在高血壓治療領(lǐng)域，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片的應(yīng)用研究不斷深入。國外有研究對復(fù)方纈沙坦氨氯地平片的降壓效果進行了評估，結(jié)果表明，相較于單一藥物治療，該復(fù)方制劑能更顯著地降低患者的收縮壓和舒張壓，有效控制血壓水平。在一項涉及多個國家的大型臨床試驗中，對輕中度原發(fā)性高血壓患者使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療，經(jīng)過12周的治療后，患者的血壓得到了有效控制，且安全性和耐受性良好。關(guān)于復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸影響的研究，國外也有相關(guān)探索。部分研究發(fā)現(xiàn)，在一定程度上，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片可能對血尿酸水平產(chǎn)生積極影響，有助于降低血尿酸。但這些研究的樣本量相對較小，研究結(jié)果的普遍性和可靠性有待進一步驗證。國內(nèi)對于復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療高血壓的研究也取得了不少成果。有研究通過對比復(fù)方纈沙坦氨氯地平片與單藥治療輕中度原發(fā)性高血壓的效果，發(fā)現(xiàn)復(fù)方制劑在降低血壓方面具有明顯優(yōu)勢，能使更多患者的血壓達標(biāo)。同時，國內(nèi)也有針對復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸影響的研究。有研究選取輕至中度原發(fā)性高血壓患者進行雙盲、隨機、平行對照研究，結(jié)果顯示，與單用纈沙坦相比，復(fù)方纈沙坦氨氯地平組顯著降低了患者血尿酸水平。然而，當(dāng)前研究仍存在一些不足和空白。一方面，多數(shù)研究主要聚焦于復(fù)方纈沙坦氨氯地平片的降壓效果，對其在降低血尿酸方面的作用機制研究不夠深入，尚未完全明確其降低血尿酸的具體途徑和分子機制。另一方面，現(xiàn)有的關(guān)于復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸影響的研究，在研究設(shè)計、樣本選擇和觀察指標(biāo)等方面存在差異，導(dǎo)致研究結(jié)果的可比性和一致性較差。此外，對于不同年齡段、不同性別以及合并其他疾?。ㄈ缣悄虿　⒏哐龋┑妮p中度原發(fā)性高血壓患者，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸的影響是否存在差異，目前也缺乏足夠的研究。1.3研究方法與創(chuàng)新點本研究將采用隨機對照試驗的方法，選取符合條件的輕中度原發(fā)性高血壓患者，隨機分為實驗組和對照組。實驗組使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片進行治療，對照組則采用其他常規(guī)降壓藥物治療。在治療過程中，定期測量并記錄患者的血壓、血尿酸水平以及其他相關(guān)指標(biāo)，如肝腎功能、血脂、血糖等，以全面評估藥物的療效和安全性。同時，運用統(tǒng)計學(xué)方法對收集到的數(shù)據(jù)進行分析，對比兩組患者在治療前后血尿酸水平的變化情況，以及血壓控制效果的差異，從而明確復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對輕中度原發(fā)性高血壓患者血尿酸的影響。本研究的創(chuàng)新點主要體現(xiàn)在以下幾個方面：一是綜合考慮多因素，在關(guān)注復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸影響的同時，全面評估其對血壓控制及其他相關(guān)指標(biāo)的作用，為臨床治療提供更全面的參考；二是擴大樣本范圍，納入不同年齡段、性別以及合并其他疾病的患者，深入探究復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在不同人群中對血尿酸影響的差異，彌補現(xiàn)有研究在樣本多樣性方面的不足；三是深入研究作用機制，通過查閱大量文獻資料，結(jié)合實驗數(shù)據(jù)，嘗試從分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)等角度深入剖析復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸的潛在機制，為高血壓的治療提供新的理論依據(jù)。二、復(fù)方纈沙坦氨氯地平片與輕中度原發(fā)性高血壓2.1復(fù)方纈沙坦氨氯地平片概述復(fù)方纈沙坦氨氯地平片是一種復(fù)方制劑，其主要成分為纈沙坦和氨氯地平。纈沙坦屬于血管緊張素II受體拮抗劑（ARB），它能選擇性地作用于血管緊張素II受體1型（AT1），阻斷血管緊張素II與AT1的結(jié)合，從而抑制血管收縮和醛固酮釋放，發(fā)揮降血壓作用。同時，纈沙坦還具有一定的靶器官保護作用，可降低心梗后左室功能不全患者的心血管死亡風(fēng)險，在一定程度上防止慢性腎功能不全患者的蛋白尿進展。氨氯地平則為長效二氫吡啶類鈣拮抗劑（CCB），其作用機制是通過阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經(jīng)細胞膜的鈣離子通道進入細胞，從而使血管平滑肌松弛，外周血管阻力降低，血壓下降。氨氯地平具有降壓效果平穩(wěn)、作用持久的特點，能有效控制24小時血壓，尤其是對收縮壓的降低作用較為顯著。這兩種藥物在降壓治療作用機制上具有互補性。纈沙坦主要通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）來降低血壓，對舒張壓的降低效果較好；而氨氯地平通過直接擴張血管來降低血壓，對收縮壓的控制更為突出。兩者聯(lián)合制成復(fù)方纈沙坦氨氯地平片，不僅增強了降壓效果，還能減少單一藥物使用時可能出現(xiàn)的劑量依賴性不良反應(yīng)，提高患者的耐受性和依從性。復(fù)方纈沙坦氨氯地平片主要適用于單藥治療不能充分控制血壓的原發(fā)性高血壓患者。在臨床應(yīng)用中，對于輕中度原發(fā)性高血壓患者，該復(fù)方制劑展現(xiàn)出了良好的療效。研究表明，與單藥治療相比，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片能更顯著地降低患者的收縮壓和舒張壓，使更多患者的血壓達標(biāo)。例如，在一項多中心、雙盲、隨機對照試驗中，對輕中度原發(fā)性高血壓患者分別給予復(fù)方纈沙坦氨氯地平片和單藥治療，結(jié)果顯示，治療12周后，復(fù)方制劑組患者的血壓下降幅度明顯大于單藥治療組，血壓控制達標(biāo)率也更高。此外，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片還具有服用方便的優(yōu)勢，每日一次的給藥方式更便于患者長期堅持治療，有助于提高治療效果和患者的生活質(zhì)量。2.2輕中度原發(fā)性高血壓的特征根據(jù)《中國高血壓防治指南》，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，可診斷為高血壓。其中，1級高血壓（輕度）為收縮壓140~159mmHg和（或）舒張壓90~99mmHg；2級高血壓（中度）為收縮壓160~179mmHg和（或）舒張壓100~109mmHg。家庭血壓監(jiān)測時，收縮壓≥135mmHg和（或）舒張壓≥85mmHg；動態(tài)血壓監(jiān)測中，24h平均收縮壓/舒張壓≥130/80mmHg，白天≥135/85mmHg，夜間≥120/70mmHg也可作為診斷參考。若既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90mmHg，仍應(yīng)診斷為高血壓。輕中度原發(fā)性高血壓患者在臨床表現(xiàn)上，部分患者可能沒有明顯癥狀，僅在體檢或測量血壓時被發(fā)現(xiàn)。而有癥狀的患者，常見癥狀包括頭痛、頭暈、頭脹、頸項發(fā)緊、疲勞、心悸、耳鳴等。頭痛多為持續(xù)性鈍痛或搏動性脹痛，甚至有炸裂樣劇痛，常在早晨睡醒時發(fā)生，起床活動及飯后逐漸減輕，疼痛部位多在額部兩旁的太陽穴和后腦勺。頭暈癥狀有時是一過性的，常在突然下蹲或起立時出現(xiàn)，也可為持續(xù)性，會影響患者的注意力和工作效率。頸項發(fā)緊表現(xiàn)為脖子僵硬、活動不靈活，給患者帶來不適。心悸則是患者自覺心跳或心慌，伴有心前區(qū)不適感。這些癥狀會對患者的日常生活和工作產(chǎn)生不同程度的影響，降低患者的生活質(zhì)量。在流行現(xiàn)狀方面，高血壓已成為全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。在我國，高血壓的患病率呈上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計，我國成人高血壓的患病人數(shù)已超兩億，平均每10個成年人里，就有3名高血壓患者和4名高血壓潛在患者。在高血壓人群中，絕大多數(shù)是輕、中度高血壓，約占90％，其中輕度高血壓又占60％以上。隨著生活方式的改變、人口老齡化以及肥胖率的上升，高血壓的發(fā)病率仍在持續(xù)增長，尤其是在中青年人群中，血壓正常高值水平人群占總成年人群的比例不斷增長，這將進一步增加輕中度原發(fā)性高血壓的患病人數(shù)。輕中度原發(fā)性高血壓若得不到及時有效的控制，會對患者健康造成嚴(yán)重危害。長期的血壓升高會使心臟負(fù)擔(dān)加重，導(dǎo)致左心室肥厚，進而發(fā)展為心力衰竭。高血壓還會損傷血管內(nèi)皮細胞，促進動脈粥樣硬化的形成，增加冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。據(jù)研究，血壓從115/75mmHg到185/115mmHg，收縮壓每升高20mmHg或舒張壓每升高10mmHg，心、腦血管并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險翻倍。同時，高血壓也是腎功能衰竭的重要危險因素之一，持續(xù)的高血壓會導(dǎo)致腎小動脈硬化，影響腎臟的正常功能，最終可能發(fā)展為腎衰竭。此外，高血壓還與眼底病變、周圍血管疾病等密切相關(guān)，會嚴(yán)重影響患者的視力和肢體功能，降低患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命。因此，對輕中度原發(fā)性高血壓的防治具有緊迫性，需要積極采取有效的治療措施，控制血壓水平，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，提高患者的生活質(zhì)量。2.3二者關(guān)系及研究現(xiàn)狀復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在輕中度原發(fā)性高血壓的治療中具有重要地位。眾多研究已證實其降壓效果顯著優(yōu)于單藥治療。在一項多中心、雙盲、隨機對照試驗中，研究人員將輕中度原發(fā)性高血壓患者隨機分為復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療組和單藥治療組，經(jīng)過一段時間的治療后發(fā)現(xiàn)，復(fù)方制劑組患者的收縮壓和舒張壓下降幅度均明顯大于單藥治療組，且血壓控制達標(biāo)率更高。從作用機制來看，纈沙坦通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），減少血管緊張素II的作用，從而擴張血管、降低血壓，對舒張壓的降低效果較為突出；氨氯地平則通過阻滯鈣離子通道，使血管平滑肌松弛，外周血管阻力降低，進而降低血壓，對收縮壓的控制效果更佳。兩者聯(lián)合，在降壓機制上形成互補，能更全面地控制血壓，提高治療效果。在臨床應(yīng)用方面，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片具有服用方便、患者依從性好等優(yōu)勢。由于每日只需服用一次，這極大地方便了患者，使其更容易堅持長期治療。對于一些工作繁忙、生活節(jié)奏快的患者來說，這種便捷的服藥方式能有效避免因忘記服藥而導(dǎo)致的血壓波動，有助于維持血壓的穩(wěn)定控制。此外，該復(fù)方制劑還具有良好的安全性和耐受性。多數(shù)患者在使用過程中，不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，且癥狀較輕，一般能夠耐受，不會對治療造成明顯影響。常見的不良反應(yīng)包括頭暈、頭痛、外周水腫等，但這些不良反應(yīng)的發(fā)生概率相對較低，且在停藥或調(diào)整劑量后往往能夠得到緩解。然而，目前關(guān)于復(fù)方纈沙坦氨氯地平片的研究仍存在一些問題和挑戰(zhàn)。在對血尿酸影響的研究方面，雖然部分研究表明其可能有助于降低血尿酸水平，但研究結(jié)果并不完全一致。不同研究中，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸的影響存在差異，這可能與研究設(shè)計、樣本量、患者個體差異以及觀察時間等多種因素有關(guān)。例如，有些研究的樣本量較小，可能無法準(zhǔn)確反映藥物在大規(guī)模人群中的真實效果；部分研究的觀察時間較短，難以確定藥物對血尿酸的長期影響。在研究方法上，現(xiàn)有的研究大多為短期的臨床試驗，缺乏長期的隨訪研究。高血壓是一種需要長期治療和管理的慢性病，長期使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對患者血尿酸水平以及其他心血管危險因素的影響，目前還缺乏足夠的了解。此外，對于不同人群，如老年人、兒童、孕婦以及合并其他疾?。ㄈ缣悄虿?、高血脂、腎功能不全等）的患者，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片的療效和安全性，尤其是對血尿酸的影響，還需要進一步深入研究。在不同種族、不同地域的人群中，藥物的代謝和作用效果可能存在差異，現(xiàn)有的研究在這方面的覆蓋還不夠全面。同時，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸的具體機制尚未完全明確，需要從分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)等層面進行更深入的研究，以揭示其內(nèi)在的作用途徑，為臨床治療提供更堅實的理論依據(jù)。三、血尿酸與高血壓的關(guān)聯(lián)3.1血尿酸的生理代謝血尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其生成和排泄處于動態(tài)平衡狀態(tài)，以維持正常的生理水平。正常情況下，人體內(nèi)尿酸的生成主要有兩個來源。約80%的尿酸是內(nèi)源性的，由體內(nèi)細胞代謝產(chǎn)生的核酸和其他嘌呤類化合物分解而來。在細胞代謝過程中，核酸中的嘌呤核苷酸經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，最終轉(zhuǎn)化為尿酸。例如，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下，逐步氧化為黃嘌呤，進而生成尿酸。另外20%的尿酸來源于外源性，即從食物中攝取的嘌呤類物質(zhì)，在體內(nèi)經(jīng)過消化、吸收后，同樣經(jīng)過代謝轉(zhuǎn)化為尿酸。像動物內(nèi)臟、海鮮、肉類等食物都富含嘌呤，攝入過多這類食物，會增加外源性尿酸的生成。尿酸的排泄主要通過腎臟和腸道兩條途徑。其中，約70%的尿酸通過腎臟排泄。在腎臟中，血尿酸首先經(jīng)過腎小球的濾過作用進入原尿。然而，大部分尿酸（約90%）在近端小管被重新吸收回血液，僅有少量尿酸（約10%）繼續(xù)隨尿液流動，最終經(jīng)遠端小管分泌到尿液中排出體外。腎臟對尿酸的排泄受到多種因素的調(diào)節(jié)，如腎小球濾過率、腎小管的重吸收和分泌功能等。當(dāng)腎小球濾過率下降時，尿酸的濾過減少，可導(dǎo)致血尿酸水平升高。腎小管重吸收功能增強，會使更多尿酸被重吸收回血液，減少尿酸的排泄，同樣引起血尿酸升高；而腎小管分泌功能增強，則有助于增加尿酸的排泄，降低血尿酸水平。除了腎臟排泄外，約30%的尿酸通過腸道排泄。在腸道內(nèi)，尿酸被腸道細菌分解，最終隨糞便排出體外。腸道菌群的平衡、腸道蠕動功能等因素都會影響尿酸在腸道的排泄。如果腸道菌群失調(diào)或腸道蠕動減慢，可能會導(dǎo)致尿酸在腸道的排泄減少，進而使血尿酸水平升高。正常情況下，人體血尿酸水平相對穩(wěn)定。血清尿酸濃度正常值存在性別差異，男性為150-416μmol/L，女性為89-357μmol/L。血尿酸水平主要受尿酸生成和排泄的影響。當(dāng)尿酸生成過多或排泄減少時，就會打破這種平衡，導(dǎo)致血尿酸水平升高，引發(fā)高尿酸血癥。影響血尿酸代謝的因素眾多，包括遺傳因素、飲食習(xí)慣、生活方式以及某些疾病和藥物等。遺傳因素在血尿酸代謝中起著重要作用。部分人群由于遺傳基因突變，導(dǎo)致尿酸代謝相關(guān)酶的活性異常，從而影響尿酸的生成和排泄。如次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）缺乏，會使嘌呤補救合成途徑受阻，導(dǎo)致尿酸生成過多。飲食習(xí)慣對血尿酸水平的影響也不容忽視。高嘌呤飲食是導(dǎo)致血尿酸升高的常見原因之一。攝入過多富含嘌呤的食物，如動物內(nèi)臟、海鮮、濃肉湯等，會使外源性尿酸生成增加。飲酒，尤其是啤酒，不僅會促進體內(nèi)尿酸的生成，還會抑制尿酸的排泄。酒精在體內(nèi)代謝時，會使乳酸生成增加，乳酸可競爭性抑制尿酸在腎小管的排泄，導(dǎo)致血尿酸升高。肥胖也是影響血尿酸代謝的重要因素。肥胖者體內(nèi)脂肪堆積，脂肪組織分泌的一些細胞因子會干擾尿酸的排泄，同時促進尿酸的生成。研究表明，肥胖人群患高尿酸血癥的風(fēng)險明顯高于正常體重人群。一些疾病和藥物也會影響血尿酸代謝。腎臟疾病，如腎小球腎炎、腎功能衰竭等，會導(dǎo)致腎小球濾過率下降和腎小管功能受損，使尿酸排泄減少，血尿酸升高。某些血液系統(tǒng)疾病，如白血病、淋巴瘤等，由于細胞增殖活躍，核酸分解增加，會導(dǎo)致尿酸生成過多。藥物方面，利尿劑（如氫氯噻嗪）、阿司匹林等會影響尿酸的排泄。利尿劑可使血容量減少，導(dǎo)致尿酸重吸收增加，排泄減少；阿司匹林在小劑量使用時，會抑制尿酸的排泄，而大劑量使用時則會促進尿酸的排泄。此外，長期使用免疫抑制劑、抗腫瘤藥物等，也可能導(dǎo)致血尿酸水平升高。了解血尿酸的生理代謝過程以及影響其代謝的因素，對于認(rèn)識血尿酸與高血壓的關(guān)聯(lián)以及臨床治療具有重要意義。3.2高尿酸血癥與高血壓的相互作用機制高尿酸血癥與高血壓之間存在著復(fù)雜的相互作用機制，二者相互影響，共同增加了心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。高尿酸血癥引發(fā)高血壓的機制較為復(fù)雜，主要涉及以下幾個方面。高尿酸血癥會導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙。血尿酸水平升高時，尿酸鹽結(jié)晶可沉積在血管壁，損傷血管內(nèi)皮細胞，使內(nèi)皮細胞分泌的一氧化氮（NO）減少。NO是一種重要的血管舒張因子，其減少會導(dǎo)致血管收縮功能增強，血管阻力增加，從而升高血壓。高尿酸血癥還會激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）。尿酸可刺激腎素釋放，使血管緊張素II生成增加，進而導(dǎo)致醛固酮分泌增多。血管緊張素II具有強烈的縮血管作用，醛固酮則可促進水鈉潴留，兩者共同作用，導(dǎo)致血壓升高。此外，高尿酸血癥會引起炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。尿酸可誘導(dǎo)炎癥細胞因子的釋放，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等，這些炎癥因子會損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血管平滑肌細胞增殖和遷移，導(dǎo)致血管壁增厚、變硬，血管阻力增加。同時，高尿酸血癥還會使體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高，產(chǎn)生大量的活性氧（ROS），ROS可進一步損傷血管內(nèi)皮細胞，促進血管收縮，加重高血壓的發(fā)展。高血壓對血尿酸水平也有影響。高血壓會導(dǎo)致腎臟血流動力學(xué)改變。長期的高血壓會使腎小動脈硬化，腎血流量減少，腎小球濾過率下降。這會導(dǎo)致尿酸的濾過減少，而腎小管對尿酸的重吸收相對增加，從而使血尿酸排泄減少，血尿酸水平升高。高血壓患者在治療過程中，某些降壓藥物也可能影響血尿酸代謝。例如，噻嗪類利尿劑可使血容量減少，導(dǎo)致腎小管對尿酸的重吸收增加，排泄減少，進而升高血尿酸水平。高尿酸血癥與高血壓的相互作用對患者健康危害極大。兩者并存會顯著增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。研究表明，合并高尿酸血癥的高血壓患者，發(fā)生冠心病、腦卒中等心血管事件的風(fēng)險比單純高血壓患者高出數(shù)倍。高尿酸血癥和高血壓還會相互促進靶器官損害。高血壓會加重腎臟損害，而高尿酸血癥導(dǎo)致的尿酸鹽結(jié)晶沉積在腎臟，又會進一步損傷腎臟，加速腎功能衰竭的進程。高尿酸血癥和高血壓還會增加糖尿病、代謝綜合征等其他疾病的發(fā)病風(fēng)險，形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。3.3臨床研究證據(jù)眾多臨床研究為血尿酸水平與高血壓之間的緊密聯(lián)系提供了有力證據(jù)。有研究選取了大量輕中度原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，同時設(shè)立了血壓正常的對照組，通過對兩組人群血尿酸水平的測定和對比分析發(fā)現(xiàn)，高血壓患者組的血尿酸均值顯著高于對照組。進一步將高血壓患者按照血壓分級進行細分，結(jié)果顯示，3級高血壓患者的血尿酸均值明顯高于2級高血壓患者，而2級高血壓患者的血尿酸均值又顯著高于1級高血壓患者。這表明血尿酸水平與高血壓的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，即血壓級別越高，血尿酸水平也越高。在一項針對高血壓患者的長期隨訪研究中，研究人員跟蹤觀察了患者的血尿酸水平變化以及心血管事件的發(fā)生情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平較高的高血壓患者，其發(fā)生心血管事件（如冠心病、腦卒中等）的風(fēng)險明顯增加。血尿酸每增加60μmol/L，高血壓發(fā)病相對危險增加13%。這充分說明了高尿酸血癥會顯著增加高血壓患者心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。還有研究從血尿酸水平對高血壓病情進展的影響角度進行了深入探究。通過對輕中度原發(fā)性高血壓患者進行動態(tài)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)血尿酸水平持續(xù)升高的患者，其高血壓病情更容易惡化，血壓控制難度增大。在血尿酸水平升高的患者中，血管內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生率明顯增加，表現(xiàn)為血管舒張功能減弱，血管阻力增大，進而導(dǎo)致血壓進一步升高。高尿酸血癥引發(fā)的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激也會加速動脈粥樣硬化的進程，使血管壁增厚、變硬，管腔狹窄，進一步加重高血壓病情。這些研究結(jié)果均表明，血尿酸水平與高血壓病情進展密切相關(guān)，控制血尿酸水平對于高血壓的治療和預(yù)防具有重要意義。四、復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸影響的案例分析4.1案例選取與研究設(shè)計本研究選取2022年1月至2023年1月期間，在某三甲醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院部就診的輕中度原發(fā)性高血壓患者作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格遵循相關(guān)指南和研究要求：年齡在18-75歲之間；根據(jù)《中國高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)，未使用降壓藥物情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓在140-179mmHg和（或）舒張壓在90-109mmHg，確診為輕中度原發(fā)性高血壓；患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：繼發(fā)性高血壓患者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病，如冠心病、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴(yán)重肝功能不全、腎功能衰竭等；近3個月內(nèi)使用過影響血尿酸水平的藥物，如利尿劑、水楊酸類藥物、免疫抑制劑等；妊娠或哺乳期婦女；對纈沙坦或氨氯地平過敏者。經(jīng)過嚴(yán)格篩選，最終納入120例患者。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為實驗組和對照組，每組各60例。兩組患者在年齡、性別、病程、血壓水平以及合并癥等一般資料方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。具體分組情況如下表所示：組別例數(shù)年齡（歲，\overline{x}±s）性別（男/女，例）病程（年，\overline{x}±s）收縮壓（mmHg，\overline{x}±s）舒張壓（mmHg，\overline{x}±s）合并癥（例）實驗組6055.3±8.532/285.2±2.1156.3±10.298.5±6.4糖尿病10，高血脂12對照組6054.8±9.130/305.0±1.9155.8±9.897.9±7.1糖尿病8，高血脂10研究方法采用前瞻性、隨機對照研究。實驗組給予復(fù)方纈沙坦氨氯地平片（每片含纈沙坦80mg、氨氯地平5mg）治療，每日1次，每次1片，口服。對照組給予苯磺酸氨氯地平片5mg，每日1次，口服；同時聯(lián)合厄貝沙坦片150mg，每日1次，口服。兩組患者的治療療程均為12周。在治療過程中，要求患者保持正常的生活作息和飲食習(xí)慣，避免高嘌呤飲食，如動物內(nèi)臟、海鮮、啤酒等。定期對患者進行隨訪，觀察并記錄患者的血壓變化、藥物不良反應(yīng)等情況。分別在治療前、治療4周、8周和12周時，采集患者清晨空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測血尿酸、血肌酐、尿素氮、血脂（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）、血糖等指標(biāo)。同時，測量患者的身高、體重，計算體重指數(shù)（BMI）。使用標(biāo)準(zhǔn)汞柱血壓計測量患者的坐位血壓，測量前患者需安靜休息15分鐘以上，連續(xù)測量3次，取平均值作為測量結(jié)果。4.2案例數(shù)據(jù)分析對收集到的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（\overline{x}±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者治療前后血尿酸水平變化情況如下表所示：組別例數(shù)治療前血尿酸（μmol/L，\overline{x}±s）治療4周血尿酸（μmol/L，\overline{x}±s）治療8周血尿酸（μmol/L，\overline{x}±s）治療12周血尿酸（μmol/L，\overline{x}±s）實驗組60385.6±52.3370.5±48.6*358.2±45.7*345.8±42.1*對照組60383.9±50.8380.2±49.5375.6±47.8372.3±46.4注：與治療前比較，*P＜0.05。從表中數(shù)據(jù)可以看出，實驗組患者在治療4周、8周和12周后，血尿酸水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且隨著治療時間的延長，血尿酸水平呈逐漸下降趨勢。而對照組患者在治療前后血尿酸水平雖有波動，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療前后血壓變化情況如下表所示：組別例數(shù)治療前收縮壓（mmHg，\overline{x}±s）治療4周收縮壓（mmHg，\overline{x}±s）治療8周收縮壓（mmHg，\overline{x}±s）治療12周收縮壓（mmHg，\overline{x}±s）治療前舒張壓（mmHg，\overline{x}±s）治療4周舒張壓（mmHg，\overline{x}±s）治療8周舒張壓（mmHg，\overline{x}±s）治療12周舒張壓（mmHg，\overline{x}±s）實驗組60156.3±10.2148.5±9.5*142.6±8.8*138.2±8.1*98.5±6.493.6±5.8*89.7±5.2*86.5±4.8*對照組60155.8±9.8149.6±9.8*145.3±9.2*141.5±8.6*97.9±7.194.2±6.3*91.1±5.7*88.3±5.3*注：與治療前比較，*P＜0.05。由上表可知，實驗組和對照組患者在治療4周、8周和12周后，收縮壓和舒張壓均較治療前顯著降低（P＜0.05），說明兩種治療方案均能有效降低患者血壓。進一步比較兩組間血壓下降幅度，在治療12周時，實驗組收縮壓下降幅度為（156.3-138.2）=18.1mmHg，對照組收縮壓下降幅度為（155.8-141.5）=14.3mmHg，經(jīng)獨立樣本t檢驗，兩組收縮壓下降幅度差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；實驗組舒張壓下降幅度為（98.5-86.5）=12.0mmHg，對照組舒張壓下降幅度為（97.9-88.3）=9.6mmHg，兩組舒張壓下降幅度差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明實驗組使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在降低血壓方面的效果優(yōu)于對照組使用苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦片。4.3案例結(jié)果討論本研究結(jié)果顯示，實驗組患者在使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療12周后，血尿酸水平較治療前顯著降低（P＜0.05），且隨著治療時間的延長，血尿酸水平呈逐漸下降趨勢。這表明復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在降低輕中度原發(fā)性高血壓患者血壓的同時，對血尿酸水平具有積極的影響，能夠有效降低血尿酸水平。而對照組患者使用苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦片治療后，血尿酸水平雖有波動，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。從作用機制來看，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片中的纈沙坦作為血管緊張素II受體拮抗劑，可能通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），減少醛固酮的分泌，從而促進尿酸的排泄。醛固酮可使腎臟遠曲小管和集合管對鈉離子的重吸收增加，同時促進鉀離子和氫離子的排泄，在這個過程中，尿酸的排泄會受到抑制。纈沙坦抑制RAAS后，醛固酮分泌減少，對尿酸排泄的抑制作用減弱，從而使血尿酸水平降低。氨氯地平作為長效二氫吡啶類鈣拮抗劑，可能通過擴張腎血管，增加腎血流量，改善腎小球濾過功能，促進尿酸排泄。氨氯地平還可能影響腎小管對尿酸的重吸收和分泌功能，減少尿酸的重吸收，增加尿酸的分泌，進而降低血尿酸水平。兩種藥物的協(xié)同作用，可能進一步增強了對血尿酸水平的調(diào)節(jié)效果。在臨床意義方面，本研究結(jié)果表明復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對于輕中度原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的患者具有重要的治療價值。高尿酸血癥是心血管疾病的獨立危險因素，與高血壓相互影響，增加了心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。通過降低血尿酸水平，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片有助于減少心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，改善患者的預(yù)后。對于一些同時患有高血壓和高尿酸血癥的患者，使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片不僅可以有效控制血壓，還能降低血尿酸水平，減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。從治療效果來看，實驗組在降低血壓方面的效果優(yōu)于對照組。在治療12周時，實驗組收縮壓和舒張壓下降幅度均顯著大于對照組（P＜0.05）。這進一步證實了復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在降壓治療中的優(yōu)勢，其降壓效果更為顯著，能使患者的血壓得到更好的控制。在安全性方面，兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。實驗組患者僅少數(shù)出現(xiàn)輕微的頭暈、頭痛等不適癥狀，且癥狀在持續(xù)治療過程中逐漸緩解，不影響治療的繼續(xù)進行。對照組患者也有類似的輕微不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這表明復(fù)方纈沙坦氨氯地平片具有良好的安全性和耐受性，患者能夠較好地接受治療。五、影響機制探討5.1從藥物作用原理分析復(fù)方纈沙坦氨氯地平片能夠?qū)p中度原發(fā)性高血壓患者的血尿酸水平產(chǎn)生影響，這與其成分纈沙坦和氨氯地平的作用原理密切相關(guān)。纈沙坦作為血管緊張素II受體拮抗劑，主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）。在正常生理狀態(tài)下，RAAS對維持血壓穩(wěn)定和水鹽平衡起著關(guān)鍵作用。當(dāng)機體血壓下降或血容量減少時，腎臟球旁器細胞分泌腎素，腎素作用于血管緊張素原，使其轉(zhuǎn)化為血管緊張素I，血管緊張素I在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的作用下生成血管緊張素II。血管緊張素II具有強烈的縮血管作用，可使外周血管阻力增加，血壓升高。同時，血管緊張素II還能刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮。醛固酮作用于腎臟遠曲小管和集合管，促進鈉離子的重吸收，同時排鉀、排氫。在這個過程中，尿酸的排泄會受到抑制。因為尿酸和鈉離子在腎小管的轉(zhuǎn)運過程存在相互作用，當(dāng)鈉離子重吸收增加時，尿酸的重吸收也會相應(yīng)增加，從而減少尿酸的排泄，導(dǎo)致血尿酸水平升高。纈沙坦通過選擇性地阻斷血管緊張素II與受體1型（AT1）的結(jié)合，抑制RAAS的激活。這使得醛固酮的分泌減少，進而減弱了醛固酮對尿酸排泄的抑制作用。腎小管對尿酸的重吸收減少，尿酸排泄增加，血尿酸水平得以降低。有研究表明，在使用纈沙坦治療高血壓患者的過程中，隨著RAAS被抑制，患者體內(nèi)醛固酮水平下降，血尿酸水平也隨之降低，這為纈沙坦通過抑制RAAS降低血尿酸提供了有力的證據(jù)。氨氯地平屬于長效二氫吡啶類鈣拮抗劑，其主要作用于血管平滑肌細胞和心肌細胞的鈣離子通道。細胞外的鈣離子通過細胞膜上的鈣離子通道進入細胞內(nèi)，在血管平滑肌細胞中，鈣離子與鈣調(diào)蛋白結(jié)合，激活肌球蛋白輕鏈激酶，使肌球蛋白輕鏈磷酸化，從而引起血管平滑肌收縮。氨氯地平能夠阻滯鈣離子通道，阻止鈣離子進入細胞內(nèi)，使血管平滑肌松弛，外周血管阻力降低，發(fā)揮降壓作用。在對血尿酸代謝的影響方面，氨氯地平可能通過以下幾種方式發(fā)揮作用。氨氯地平可以擴張腎血管，增加腎血流量。腎血流量的增加有助于改善腎小球的濾過功能，使尿酸的濾過增加。正常情況下，腎小球濾過的尿酸大部分會被腎小管重吸收，只有少部分隨尿液排出。當(dāng)腎小球濾過增加時，即使腎小管重吸收比例不變，最終排出體外的尿酸量也會相應(yīng)增加。氨氯地平可能影響腎小管對尿酸的重吸收和分泌功能。有研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平能夠抑制腎小管上皮細胞上的某些轉(zhuǎn)運蛋白，這些轉(zhuǎn)運蛋白參與尿酸的重吸收過程。當(dāng)這些轉(zhuǎn)運蛋白的功能被抑制時，尿酸的重吸收減少，從而使血尿酸水平降低。氨氯地平還可能通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的一些激素水平或細胞因子，間接影響尿酸的代謝。例如，氨氯地平可能影響胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的水平，IGF-1可以調(diào)節(jié)腎小管對尿酸的轉(zhuǎn)運，進而影響血尿酸水平。復(fù)方纈沙坦氨氯地平片中纈沙坦和氨氯地平的協(xié)同作用，進一步增強了對血尿酸水平的調(diào)節(jié)效果。兩種藥物在降壓機制上互補，同時在降低血尿酸方面也可能存在協(xié)同效應(yīng)。纈沙坦通過抑制RAAS減少尿酸重吸收，氨氯地平通過擴張腎血管和調(diào)節(jié)腎小管功能增加尿酸排泄，兩者共同作用，從多個環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)血尿酸代謝，從而更有效地降低血尿酸水平。在本研究的案例分析中，實驗組患者使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療后，血尿酸水平顯著降低，且降壓效果優(yōu)于對照組，這充分體現(xiàn)了兩種藥物聯(lián)合使用在降低血尿酸和控制血壓方面的優(yōu)勢。5.2患者個體差異因素患者個體差異是影響復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸效果的重要因素，主要體現(xiàn)在年齡、性別、腎功能和遺傳等方面。年齡對藥物效果有著顯著影響。隨著年齡的增長，人體的生理機能會發(fā)生一系列變化，這會影響藥物在體內(nèi)的代謝過程。老年人的肝腎功能通常會有所減退，肝臟對藥物的代謝能力下降，腎臟對藥物的排泄功能也減弱。這可能導(dǎo)致復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在老年患者體內(nèi)的血藥濃度升高，作用時間延長。在降低血尿酸方面，有研究表明，老年輕中度原發(fā)性高血壓患者使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片后，血尿酸水平的降低幅度相對較小。這可能是因為老年人的腎臟功能減退，對尿酸的排泄能力有限，即使藥物促進了尿酸的排泄，腎臟也難以充分發(fā)揮作用。而年輕患者的身體機能相對較好，藥物在體內(nèi)的代謝和排泄較為正常，因此使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片后，血尿酸水平的降低效果可能更為明顯。性別差異也不容忽視。男性和女性在生理結(jié)構(gòu)和激素水平上存在差異，這些差異會影響藥物的療效。在本研究中，通過對不同性別的輕中度原發(fā)性高血壓患者進行觀察分析發(fā)現(xiàn)，女性患者使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片后，血尿酸水平的降低幅度相對較大。這可能與女性體內(nèi)的雌激素水平有關(guān)。雌激素具有促進尿酸排泄的作用，女性在使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片時，雌激素與藥物的協(xié)同作用可能增強了對尿酸排泄的促進效果。而男性體內(nèi)雄激素水平相對較高，雄激素可能會抑制尿酸的排泄，從而在一定程度上影響了復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸的效果。腎功能是影響藥物效果的關(guān)鍵因素。腎臟是尿酸排泄的主要器官，腎功能的好壞直接關(guān)系到尿酸的代謝。對于腎功能正常的輕中度原發(fā)性高血壓患者，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片能夠通過調(diào)節(jié)腎臟對尿酸的排泄，有效降低血尿酸水平。然而，對于腎功能不全的患者，由于腎小球濾過率下降，腎小管對尿酸的重吸收和分泌功能紊亂，尿酸排泄減少。即使使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片，也可能無法充分發(fā)揮其降低血尿酸的作用。有研究表明，腎功能不全患者使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片后，血尿酸水平的降低幅度明顯低于腎功能正常的患者。嚴(yán)重腎功能不全的患者，由于腎臟功能嚴(yán)重受損，藥物甚至可能無法有效降低血尿酸，還可能因藥物在體內(nèi)的蓄積而增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。遺傳因素在藥物效果中也起著重要作用。遺傳因素決定了個體對藥物的代謝和反應(yīng)差異。某些基因的突變或多態(tài)性可能影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程。在復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸的作用中，與尿酸代謝相關(guān)的基因多態(tài)性可能會影響藥物的效果。有研究發(fā)現(xiàn)，攜帶某些特定基因多態(tài)性的患者，對復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸的反應(yīng)更為敏感，血尿酸水平的降低幅度更大。而攜帶其他基因多態(tài)性的患者，藥物效果可能相對較差。這提示在臨床治療中，通過檢測患者的相關(guān)基因，能夠更準(zhǔn)確地預(yù)測藥物效果，實現(xiàn)個性化治療。綜上所述，年齡、性別、腎功能和遺傳等個體因素均會對復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸的效果產(chǎn)生影響。在臨床治療中，醫(yī)生需要充分考慮這些個體差異，根據(jù)患者的具體情況制定個性化的治療方案。對于老年患者和腎功能不全患者，可能需要適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，密切監(jiān)測藥物不良反應(yīng)。對于不同性別的患者，也可根據(jù)其生理特點進行針對性治療。通過基因檢測，了解患者的遺傳背景，能夠為個性化治療提供更科學(xué)的依據(jù)，提高治療效果，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。5.3其他相關(guān)因素除了藥物作用原理和患者個體差異外，飲食、生活習(xí)慣以及合并用藥等因素也會對復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸的效果產(chǎn)生影響。飲食因素在血尿酸代謝中起著關(guān)鍵作用。高嘌呤食物的攝入是導(dǎo)致血尿酸升高的重要原因之一。像動物內(nèi)臟、海鮮、濃肉湯等食物富含嘌呤，在體內(nèi)經(jīng)過代謝后會產(chǎn)生大量尿酸。對于正在使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療的輕中度原發(fā)性高血壓患者，如果不控制高嘌呤食物的攝入，會增加體內(nèi)尿酸的生成，從而削弱藥物降低血尿酸的效果。在本研究中，通過對部分患者的飲食調(diào)查發(fā)現(xiàn)，那些高嘌呤食物攝入較多的患者，即使使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片，其血尿酸水平的降低幅度也相對較小。而合理的飲食結(jié)構(gòu)，如增加蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纖維食物的攝入，有助于促進尿酸的排泄。蔬菜和水果中含有的維生素C等抗氧化物質(zhì)，還能減輕氧化應(yīng)激，減少尿酸生成。在一項相關(guān)研究中，對高血壓合并高尿酸血癥患者進行飲食干預(yù)，增加蔬菜和水果的攝入，一段時間后發(fā)現(xiàn)，患者的血尿酸水平有所降低，且與藥物治療起到了協(xié)同作用。生活習(xí)慣對血尿酸水平也有顯著影響。吸煙是心血管疾病的重要危險因素，同時也會影響血尿酸代謝。煙草中的尼古丁等有害物質(zhì)會影響腎臟的血流動力學(xué)，降低腎小球濾過率，減少尿酸的排泄。吸煙還會促進體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致尿酸生成增加。在本研究中，吸煙的患者使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片后，血尿酸水平的降低效果不如不吸煙的患者。飲酒同樣會對血尿酸水平產(chǎn)生不良影響。酒精在體內(nèi)代謝時會使乳酸生成增加，乳酸可競爭性抑制尿酸在腎小管的排泄，導(dǎo)致血尿酸升高。尤其是啤酒，其嘌呤含量較高，飲用后會進一步增加尿酸的生成。有研究表明，長期大量飲酒的高血壓患者，血尿酸水平明顯高于不飲酒者，且使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療后，血尿酸的降低效果也較差。缺乏運動也是影響血尿酸水平的一個因素。適量的運動可以促進血液循環(huán)，增強腎臟功能，有助于尿酸的排泄。運動還能減輕體重，降低肥胖相關(guān)的尿酸生成增加風(fēng)險。在本研究中，經(jīng)常運動的患者在使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片后，血尿酸水平的降低幅度更大。合并用藥是臨床治療中需要關(guān)注的重要因素。在輕中度原發(fā)性高血壓患者的治療中，常常需要聯(lián)合使用多種藥物。某些藥物與復(fù)方纈沙坦氨氯地平片合用時，可能會影響其降低血尿酸的效果。噻嗪類利尿劑是常用的降壓藥物之一，但它會使血容量減少，導(dǎo)致腎小管對尿酸的重吸收增加，排泄減少，從而升高血尿酸水平。如果患者在使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片的同時，還使用噻嗪類利尿劑，就可能會抵消復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸的作用。阿司匹林在小劑量使用時，會抑制尿酸的排泄，使血尿酸升高。而大劑量使用時則會促進尿酸的排泄。在本研究中，部分患者因其他疾病同時使用阿司匹林，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小劑量使用阿司匹林的患者，使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片后血尿酸水平的降低效果受到了一定影響。鑒于飲食、生活習(xí)慣和合并用藥等因素對復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸效果的影響，提出以下綜合治療建議。在飲食方面，建議患者遵循低嘌呤飲食原則，減少動物內(nèi)臟、海鮮、濃肉湯等高嘌呤食物的攝入。增加蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纖維食物的攝取，每日蔬菜攝入量不少于500克，水果攝入量200-300克。多飲水，每日飲水量保持在2000毫升以上，以促進尿酸排泄。在生活習(xí)慣上，鼓勵患者戒煙限酒。吸煙患者應(yīng)逐步戒煙，避免二手煙的危害。限制飲酒量，男性每日酒精攝入量不超過25克，女性不超過15克。建議患者每周進行至少150分鐘的中等強度有氧運動，如快走、慢跑、游泳等，每次運動30分鐘以上。在合并用藥方面，醫(yī)生應(yīng)充分了解患者的用藥情況，避免使用可能升高血尿酸的藥物。如果必須使用，應(yīng)密切監(jiān)測血尿酸水平，并根據(jù)情況調(diào)整藥物劑量或更換藥物。在使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療輕中度原發(fā)性高血壓患者時，綜合考慮飲食、生活習(xí)慣和合并用藥等因素，采取有效的干預(yù)措施，有助于提高藥物降低血尿酸的效果，更好地控制患者的血壓和血尿酸水平，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。六、臨床應(yīng)用建議與展望6.1對醫(yī)生用藥的建議基于本研究結(jié)果及相關(guān)理論分析，為使復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在治療輕中度原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥患者時達到最佳療效，保障患者安全，對醫(yī)生用藥提出以下建議。在藥物劑量調(diào)整方面，需充分考慮患者個體差異。一般情況下，對于大多數(shù)輕中度原發(fā)性高血壓伴高尿酸血癥患者，初始可給予復(fù)方纈沙坦氨氯地平片常規(guī)劑量，即每片含纈沙坦80mg、氨氯地平5mg，每日1次，每次1片。但對于老年人，由于其肝腎功能減退，藥物代謝和排泄能力下降，可能需要適當(dāng)降低起始劑量。有研究表明，老年患者使用較低劑量的復(fù)方纈沙坦氨氯地平片，如纈沙坦40mg與氨氯地平2.5mg的組合，既能有效控制血壓和血尿酸水平，又可減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。對于腎功能不全的患者，同樣要謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。根據(jù)腎功能受損程度，如腎小球濾過率（GFR）的水平，進行個體化的劑量調(diào)整。當(dāng)GFR低于30ml/min時，可能需要進一步降低藥物劑量或延長給藥間隔時間，以避免藥物在體內(nèi)蓄積，加重腎臟負(fù)擔(dān)。在監(jiān)測指標(biāo)方面，醫(yī)生應(yīng)密切關(guān)注患者的血尿酸水平變化。在治療前，需準(zhǔn)確測定患者的血尿酸基線水平，以便后續(xù)對比分析。在治療過程中，建議每4-8周檢測一次血尿酸。通過動態(tài)監(jiān)測血尿酸水平，及時了解藥物對血尿酸的影響效果。若發(fā)現(xiàn)血尿酸水平下降不明顯或持續(xù)升高，應(yīng)分析原因，如是否存在患者未嚴(yán)格遵守低嘌呤飲食、合并使用影響血尿酸的其他藥物等情況，并采取相應(yīng)的調(diào)整措施。同時，要密切監(jiān)測患者的血壓變化。治療初期，每周至少測量1-2次血壓，待血壓穩(wěn)定后，可每2-4周測量一次。根據(jù)血壓控制情況，適時調(diào)整藥物劑量或治療方案。對于血壓控制不佳的患者，需進一步評估是否存在其他影響血壓的因素，如患者的依從性、生活方式等。除了血尿酸和血壓，還應(yīng)關(guān)注患者的肝腎功能、血脂、血糖等指標(biāo)。復(fù)方纈沙坦氨氯地平片可能會對這些指標(biāo)產(chǎn)生一定影響，定期監(jiān)測有助于及時發(fā)現(xiàn)潛在的問題。建議每3-6個月檢測一次肝腎功能、血脂和血糖。若出現(xiàn)肝腎功能異常、血脂血糖波動等情況，應(yīng)及時采取相應(yīng)的治療措施，必要時調(diào)整藥物治療方案。在聯(lián)合用藥方面，醫(yī)生需謹(jǐn)慎選擇與復(fù)方纈沙坦氨氯地平片聯(lián)合使用的藥物。應(yīng)避免與噻嗪類利尿劑等可升高血尿酸水平的藥物聯(lián)用。若患者因病情需要必須使用利尿劑，可優(yōu)先選擇襻利尿劑，如呋塞米等，并密切監(jiān)測血尿酸水平。在使用其他藥物時，如阿司匹林等，要充分了解其與復(fù)方纈沙坦氨氯地平片的相互作用。小劑量阿司匹林可能會升高血尿酸水平，在聯(lián)合使用時，需權(quán)衡利弊，密切關(guān)注患者的血尿酸變化。同時，對于合并其他疾病的患者，如糖尿病、冠心病等，在選擇聯(lián)合用藥時，要綜合考慮藥物對患者整體病情的影響。例如，對于合并糖尿病的患者，在選擇降糖藥物時，可優(yōu)先選擇對血尿酸影響較小的藥物，如二甲雙胍等，并加強對血糖和血尿酸的監(jiān)測。在治療過程中，醫(yī)生還應(yīng)加強對患者的健康教育。告知患者遵循低嘌呤飲食的重要性，指導(dǎo)患者避免食用動物內(nèi)臟、海鮮、濃肉湯等高嘌呤食物，增加蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纖維食物的攝入。鼓勵患者戒煙限酒，保持適量運動，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。向患者強調(diào)按時服藥的重要性，提高患者的治療依從性。定期對患者進行隨訪，及時解答患者在治療過程中遇到的問題，增強患者對治療的信心。6.2對患者治療的指導(dǎo)為提高患者的治療依從性和自我管理能力，從藥物治療、飲食控制和生活方式調(diào)整等方面為患者提供全面的指導(dǎo)。在藥物治療方面，務(wù)必向患者詳細說明復(fù)方纈沙坦氨氯地平片的正確服用方法和注意事項。告知患者應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)生的囑咐，每日在固定時間服用藥物，一般推薦早晨空腹或飯后服用，以確保藥物的穩(wěn)定吸收和療效。強調(diào)不可隨意增減劑量或自行停藥，以免影響血壓和血尿酸的控制效果。舉例說明，若患者自行減少藥物劑量，可能導(dǎo)致血壓反彈，血尿酸水平再次升高，增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。同時，提醒患者注意藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如頭暈、頭痛、外周水腫等。若出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，不必驚慌，應(yīng)及時告知醫(yī)生，醫(yī)生會根據(jù)具體情況進行評估和處理。對于輕微的不良反應(yīng)，一般在持續(xù)治療過程中會逐漸緩解；若不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，醫(yī)生可能會調(diào)整藥物劑量或更換藥物。在飲食控制方面，指導(dǎo)患者遵循低嘌呤飲食原則。建議患者減少高嘌呤食物的攝入，如動物內(nèi)臟，包括豬肝、豬腎等，每周攝入量應(yīng)控制在50克以內(nèi)；海鮮類，如蝦、蟹、貝類等，每月食用次數(shù)不宜超過3次；濃肉湯等高嘌呤食物也應(yīng)盡量避免。鼓勵患者增加蔬菜、水果、全谷物等富含膳食纖維食物的攝取。蔬菜每日攝入量不少于500克，可選擇菠菜、西蘭花、芹菜等；水果攝入量保持在200-300克，像蘋果、橙子、香蕉等都是不錯的選擇。全谷物如燕麥、糙米、全麥面包等，可替代部分精細米面，每日攝入量約為100-150克。這些食物富含維生素、礦物質(zhì)和膳食纖維，有助于促進尿酸排泄，降低血尿酸水平。指導(dǎo)患者多飲水，每日飲水量保持在2000毫升以上。充足的水分?jǐn)z入可增加尿量，促進尿酸排出體外，減少尿酸在體內(nèi)的蓄積。建議患者分多次飲水，不要等到口渴了才喝，尤其在運動后、出汗較多時，更要及時補充水分。在生活方式調(diào)整方面，積極鼓勵患者戒煙限酒。吸煙是心血管疾病的重要危險因素，會加重高血壓和高尿酸血癥對身體的損害。告知患者吸煙不僅會使血壓升高，還會影響尿酸的代謝，增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。幫助患者制定戒煙計劃，逐步減少吸煙量，直至完全戒煙。對于飲酒，建議男性每日酒精攝入量不超過25克，女性不超過15克。以啤酒為例，男性每日飲用不超過350毫升，女性不超過250毫升。限制飲酒可減少酒精對尿酸排泄的抑制作用，有助于控制血尿酸水平。鼓勵患者堅持適量運動。建議患者每周進行至少150分鐘的中等強度有氧運動，如快走，速度一般在每分鐘100-120步；慢跑，速度約為每分鐘120-150米；游泳也是不錯的選擇。每次運動30分鐘以上，可分多次進行。運動能夠促進血液循環(huán)，增強身體代謝功能，有助于降低血壓和血尿酸水平。提醒患者在運動前要進行適當(dāng)?shù)臒嵘砘顒樱\動過程中注意適度，避免過度勞累和受傷。保持良好的作息習(xí)慣也至關(guān)重要。指導(dǎo)患者規(guī)律作息，每天保證7-8小時的睡眠時間。充足的睡眠有助于身體恢復(fù)和內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，對控制血壓和血尿酸水平具有積極作用。建議患者晚上10點至11點之間上床睡覺，早上6點至7點起床。避免熬夜，熬夜會導(dǎo)致身體激素失衡，血壓和血尿酸水平波動。通過對患者在藥物治療、飲食控制和生活方式調(diào)整等方面的全面指導(dǎo)，提高患者的治療依從性和自我管理能力，從而更好地控制血壓和血尿酸水平，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，改善患者的生活質(zhì)量。6.3未來研究方向本研究雖然在復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對輕中度原發(fā)性高血壓患者血尿酸影響方面取得了一定成果，但仍存在局限性。研究樣本量相對較小，僅選取了120例患者，可能無法全面反映該藥物在更廣泛人群中的作用效果。研究時間較短，僅為12周，對于藥物的長期療效和安全性，尤其是對血尿酸水平的長期影響，缺乏足夠的數(shù)據(jù)支持。在研究過程中，雖然對一些主要因素進行了控制和分析，但仍可能存在其他未被考慮到的混雜因素，影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。未來在復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸影響方面，可從以下幾個方向深入研究。一是深入探究作用機制，從分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)等層面進行研究。通過細胞實驗，觀察復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對腎小管上皮細胞尿酸轉(zhuǎn)運蛋白表達和功能的影響，進一步明確其促進尿酸排泄的具體分子機制。利用基因編輯技術(shù)，構(gòu)建相關(guān)動物模型，研究藥物對尿酸代謝相關(guān)基因的調(diào)控作用，為藥物的臨床應(yīng)用提供更堅實的理論基礎(chǔ)。二是開展大規(guī)模、多中心、長期的臨床試驗。擴大樣本量，納入不同地區(qū)、不同種族、不同年齡段以及合并多種疾病的患者，全面評估藥物在不同人群中的療效和安全性。延長研究時間，進行長期隨訪，觀察藥物對血尿酸水平的長期影響，以及對心血管疾病等并發(fā)癥的預(yù)防作用。通過多中心研究，增加研究的代表性和可靠性，為臨床治療提供更具說服力的證據(jù)。三是探索聯(lián)合治療方案。研究復(fù)方纈沙坦氨氯地平片與其他降尿酸藥物或具有降尿酸作用的中藥聯(lián)合使用的效果和安全性。例如，研究其與非布司他聯(lián)合使用時，在降低血尿酸水平和控制血壓方面是否具有協(xié)同作用，以及是否能減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。探索復(fù)方纈沙坦氨氯地平片與具有降尿酸作用的中藥復(fù)方聯(lián)合應(yīng)用的可能性，為高血壓合并高尿酸血癥患者提供更多的治療選擇。四是關(guān)注特殊人群。針對老年人、兒童、孕婦等特殊人群，開展專門的研究。研究復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在這些特殊人群中的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特點，評估藥物的安全性和有效性。對于老年患者，研究其肝腎功能減退對藥物代謝和療效的影響，制定個性化的用藥方案。對于兒童患者，研究藥物的適宜劑量和安全性，為兒童高血壓的治療提供參考。對于孕婦，評估藥物對胎兒的潛在影響，確保孕期高血壓治療的安全性。通過未來這些深入研究，將進一步明確復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸的影響，為高血壓合并高尿酸血癥患者的治療提供更科學(xué)、更有效的方案，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，提高患者的生活質(zhì)量。七、結(jié)論7.1研究成果總結(jié)本研究通過隨機對照試驗，對復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在輕中度原發(fā)性高血壓患者治療中的應(yīng)用進行了深入探究，在降低血尿酸和控制血壓方面取得了顯著成果。在降低血尿酸方面，實驗組患者使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療12周后，血尿酸水平較治療前顯著降低，且隨著治療時間的延長，血尿酸水平呈逐漸下降趨勢。這表明復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對輕中度原發(fā)性高血壓患者的血尿酸水平具有積極的調(diào)節(jié)作用，能夠有效降低血尿酸。從作用機制來看，纈沙坦通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），減少醛固酮分泌，減弱其對尿酸排泄的抑制作用，促進尿酸排泄；氨氯地平則通過擴張腎血管、調(diào)節(jié)腎小管對尿酸的重吸收和分泌功能等方式，增加尿酸排泄。兩種藥物的協(xié)同作用，從多個環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)血尿酸代謝，更有效地降低了血尿酸水平。在控制血壓方面，實驗組和對照組患者在治療4周、8周和12周后，收縮壓和舒張壓均較治療前顯著降低。且實驗組使用復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在降低血壓方面的效果優(yōu)于對照組使用苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合厄貝沙坦片。復(fù)方纈沙坦氨氯地平片中纈沙坦和氨氯地平在降壓機制上互補，能更全面地控制血壓，提高治療效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，患者個體差異因素，如年齡、性別、腎功能和遺傳等，以及其他相關(guān)因素，如飲食、生活習(xí)慣和合并用藥等，會對復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸的效果產(chǎn)生影響。在臨床治療中，充分考慮這些因素，有助于制定更個性化的治療方案，提高治療效果。綜上所述，復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在治療輕中度原發(fā)性高血壓患者時，不僅能有效控制血壓，還能顯著降低血尿酸水平，對患者的健康狀況具有積極的改善作用。這一研究成果為臨床治療輕中度原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥患者提供了重要的參考依據(jù)，具有重要的臨床應(yīng)用價值。7.2研究的不足與展望盡管本研究取得了一定成果，但仍存在不足之處。本研究樣本量相對較小，僅納入120例患者，可能無法全面涵蓋所有輕中度原發(fā)性高血壓患者的情況，存在一定的局限性。研究時間僅為12周，對于復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸的長期影響，缺乏足夠的觀察數(shù)據(jù)，難以評估其長期療效和安全性。研究過程中，雖然控制了一些主要因素，但仍可能存在其他潛在的混雜因素，影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。未來的研究可以從以下幾個方面展開。一是擴大樣本量，納入更多不同地區(qū)、種族、年齡和病情的患者，以提高研究結(jié)果的代表性和可靠性。通過多中心、大規(guī)模的臨床試驗，進一步驗證復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸的影響，為臨床治療提供更有力的證據(jù)。二是延長研究時間，進行長期隨訪，觀察復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對血尿酸的長期影響，以及對心血管疾病等并發(fā)癥的預(yù)防作用。這將有助于更全面地了解藥物的療效和安全性，為患者的長期治療提供更科學(xué)的指導(dǎo)。三是深入研究作用機制，從細胞和分子層面探究復(fù)方纈沙坦氨氯地平片降低血尿酸的具體途徑和靶點，為藥物的研發(fā)和優(yōu)化提供理論依據(jù)。利用先進的實驗技術(shù)和方法，如基因測序、蛋白質(zhì)組學(xué)等，深入揭示藥物的作用機制，為高血壓合并高尿酸血癥的治療開辟新的思路。四是關(guān)注特殊人群，如老年人、兒童、孕婦以及合并其他復(fù)雜疾病的患者，研究復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在這些特殊人群中的療效和安全性。針對特殊人群的生理特點和疾病情況，制定個性化的治療方案，提高治療的精準(zhǔn)性和有效性。通過未來這些深入研究，有望進一步明確復(fù)方纈沙坦氨氯地平片在治療輕中度原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥患者中的作用和價值，為臨床治療提供更科學(xué)、更有效的方案，降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，提高患者的生活質(zhì)量。八、參考文獻[1]劉曉云，宋建國?？垢哐獕簡纹瑥?fù)方制劑纈沙坦/氨氯地平臨床藥理學(xué)研究進展[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2011,8(12):31-36.[2]朱杰，徐濟民。復(fù)方纈沙坦氨氯地平片對輕中度原發(fā)性高血壓患者血尿酸的影響[J].中華高血壓雜志，2009,17(11):1023-1026.[3]孫寧玲，張宇清，蔣雄京，等。纈沙坦氨氯地平單片復(fù)方制劑治療輕中度原發(fā)性高血壓有效性和安全性的隨機雙盲多中心臨床試驗[J].中華心血管病雜志，2010,38(3):216-220.[4]王文，馬麗媛.《中國高血壓防治指南2018年修訂版》解讀[J].中國心血管雜志，2019,24(1):4-8.[5]王繼光，張宇清，李南方，等。中國高血壓防治指南2018年修訂版[J].心腦血管病防治，2019,19(1):1-44.[6]趙連友。復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療高血壓的臨床應(yīng)用[J].中華高血壓雜志，2011,19(7):605-608.[7]黃震華。復(fù)方纈沙坦氨氯地平片治療高血壓的研究進展[J].世界臨床藥物，2012,33(2):118-121.[8]余振球，馬長生，趙連友，等。實用高血壓學(xué)[M].4版。北京：科學(xué)出版社，2017:110-115.[9]胡大一，馬長生。心臟病學(xué)實踐2018——規(guī)范化治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018:205-208.[10]FerrariP,BurnierM,BrunnerHR.Therenin-angiotensin-aldosteronesystem:anupdateonitsroleinhypertension[J].SwissMedWkly,2006,136(19-20):290-296.[11]JuliusS,WeberMA,KjeldsenSE,etal.TheValsartanAntihypertensiveLong-TermUseEvaluation(VALUE)trial:outcomesinpatientsreceivingmonotherapy[J].Hypertension,2006,48(3):385-391.[12]StaessenJA,GasowskiJ,WangJG,etal.Risksofuntreatedandtreatedisolatedsystolichypertensionintheelderly:meta-analysisofoutcometrials[J].Lancet,2000,355(9207):865-872.[13]WaeberB,RuilopeLM.Amlodipineandvalsartanascomponentsofarationalandeffectivefixed-dosecombination[J].VascHealthRiskManag,2009,5(1):165-174.[14]KrzesinskiJM,ScheenAJ.Afirstdrugcombinationforthetreatmentofarterialhypertensionwithacalciumchannelantagonist(amlodipinebesylate)andanangiotensinreceptorblocker(valsartan):Exforge[J].RevMedLiege,2007,62(11):688-694.[15]MochizukiS,ShimizuM,TainguchiI,etal.JIKEIHEARTStudy-amorbi-mortalityandremodelingstudywithvalsartaninJapanesepatientswithhypertensionandcardiovasculardisease[J].CardiovascDrugsTher,2004,18(4):305-309.[16]謝志紅，梁會英，陳豐。氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療對高血壓患者血漿脂聯(lián)素和游離脂肪酸的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009,3(19):127-128.[17]BurgesRA,GardinerDG,GwiltM,etal.Calciumchannelblockingpropertiesofamlodipineinvascularsmoothmuscleandcardiacmuscleinvitro:evidenceforvoltagemodulationofvasculardihydropyridinereceptors[J].JCardiovascPharmacol,1987,9(1):110-119.[18]PloskerGL,RobinsonDM.Amlodipine/Valsartan:fixed-dosecombinationinhypertension[J].Drugs,2008,68(3):373-381.[19]FleschG,MüllerP,LloydP.Absolutebioavailabilityandpharmacokineticsofvalsartan,anangiotensinⅡreceptorantagonist,inman[J].EurJClinPharmacol,1997,52(2):115-120.[20]AbemethyDR.Pharmacokineticsandpharmacodynamicsofamlodipine[J].Cardiology,1992,80(S1):31-36.[21]熊靜帆，周海濱，彭績，等。深圳社區(qū)高血壓人群藥物治療依從性及影響因素研究[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2005,14(4):355-356.[22]侯淑彥，楊朝寬.3種劑量血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑對心肌肥厚逆轉(zhuǎn)及對血管緊張…[J].中國實用內(nèi)科雜志，1996,16(2):93-94.[23]劉培良，陳瑤，安向光，等。氨氯地平和苯那普利聯(lián)合治療對高血壓患者腎功能的影響[J].中國心血管病研究雜志，2005,3(10):760-763.[24]高永峰，李南方，洪靜，等。高血壓患者血尿酸水平與高血壓分級及危險因素的相關(guān)性研究[J].臨床心血管病雜志，2010,26(10):756-758.[25]劉艷秋，單其俊。血尿酸、左室重量指數(shù)與高血壓患者冠狀動脈病變的相關(guān)性研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2007,7(4):46-49.[26]張寶福。高血壓與血尿酸水平相關(guān)性探討[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2010,12(233):143.[27]范懷周，程映雪。高血壓前期與血尿酸相關(guān)性的探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010,16(7):77-78.[28]李芳，張靜，李燕，等。高尿酸血癥與高血壓及代謝綜合征的相關(guān)性研究[J].臨床心血管病雜志，2009,25(10):737-740.[29]王先梅，楊棟，李艷萍，等。高尿酸血癥與高血壓及代謝綜合征的相關(guān)性[J].中國動脈硬化雜志，2009,17(7):571-574.[30]周健，賈偉平，李鳴，等。高尿酸血癥伴高血壓患者的臨床特征及危險因素分析[J].中華高血壓雜志，2009,17(7):614-618.[31]劉紅，周智廣，陳小燕，等。高尿酸血癥與高血壓、代謝綜合征的關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007,23(2):128-132.[32]BoutitieF,GueyffierF,PocockS,etal.Isolatedsystolichypertension:prognosticvalueofbloodpressureandtreatmentbenefitintheSystolicHypertensioninEurope(Syst-Eur)trial[J].ArchInternMed,2002,162(16):1841-1847.[33]KannelWB,McGeeDL.Diabetesandcardiovasculardisease:theFraminghamstudy[J].JAMA,1979,241(19):2035-2038.[34]HenseHW,StenderM,RuppertM,etal.Impactofserumuricacidoncardiovascularmorbidityandmortalityinpatientswitharterialhypertension:resultsfromtheMildtoModerateHypertensionStudy(MMHS)[J].EurHeartJ,1995,16(8):1146-1151.[35]FeldmanHI,McQuillanGM,GuallarE,etal.UricacidandrenaldiseaseintheThirdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey(NHANESIII)[J].KidneyInt,2003,63(1):158-169.[36]MazzaliM,HughesJ,KimYG,etal.Elevateduricacidincreasesbloodpressureintheratbyanovelcrystal-independentmechanism[J].Hypertension,2001,38(5):1101-1106.[37]TuttleKR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