藥劑科藥物配制規(guī)范指南演講人：日期:目錄CONTENTS概述與基本原則1配制前準(zhǔn)備工作2配制操作過程規(guī)范3安全防護與風(fēng)險管理4質(zhì)量控制與檢驗標(biāo)準(zhǔn)5文檔記錄與檔案管理6概述與基本原則PART01指南適用范圍與目標(biāo)適用場景與對象本指南適用于醫(yī)療機構(gòu)藥劑科、藥品生產(chǎn)企業(yè)及科研單位的藥物配制活動，涵蓋化學(xué)藥品、生物制劑及中藥制劑的標(biāo)準(zhǔn)化操作流程。質(zhì)量與安全目標(biāo)旨在通過規(guī)范化操作確保藥物配制的準(zhǔn)確性、穩(wěn)定性及無菌性，降低配制誤差和污染風(fēng)險，保障患者用藥安全。技術(shù)與管理協(xié)同明確配制過程中的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與管理要求，實現(xiàn)從原料驗收到成品放行的全流程可控。法規(guī)依據(jù)與遵循要求行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)與指南參照《中國藥典》及國際制藥工程協(xié)會（ISPE）技術(shù)指南，制定符合GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的操作細則。內(nèi)部審核與記錄建立配制記錄追溯體系，定期接受藥監(jiān)部門檢查，確保配制過程可審計、可追溯。國家藥品管理法規(guī)嚴(yán)格遵循《藥品管理法》《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》等法規(guī)，確保配制行為合法合規(guī)。核心原則與責(zé)任分工01020304質(zhì)量優(yōu)先原則所有配制環(huán)節(jié)需以藥品質(zhì)量為核心，包括原料篩選、環(huán)境控制、工藝驗證及成品檢驗。多部門協(xié)作機制藥劑科負(fù)責(zé)配制執(zhí)行，質(zhì)量部門監(jiān)督合規(guī)性，臨床科室反饋用藥效果，形成閉環(huán)管理。人員資質(zhì)與培訓(xùn)配制人員需具備藥學(xué)專業(yè)背景并通過崗位考核，定期接受無菌操作、應(yīng)急處理等專項培訓(xùn)。風(fēng)險防控措施針對高警示藥品、無菌制劑等高風(fēng)險配制項目，實施雙人復(fù)核、環(huán)境監(jiān)測等強化管控措施。配制前準(zhǔn)備工作PART02物料檢查與驗證標(biāo)準(zhǔn)01原輔料質(zhì)量檢驗所有原輔料需符合藥典或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，檢查內(nèi)容包括外觀、性狀、溶解度、含量測定及微生物限度，確保無污染、無降解。0203包裝完整性確認(rèn)核對物料包裝標(biāo)簽信息（如批號、有效期、儲存條件），檢查密封性是否完好，避免因包裝破損導(dǎo)致交叉污染或變質(zhì)。供應(yīng)商資質(zhì)審核保留供應(yīng)商的合格證明文件，定期評估其質(zhì)量管理體系，確保物料來源可靠且符合GMP要求。配制前需對潔凈區(qū)進行懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等環(huán)境監(jiān)測，確保空氣潔凈度達到A級或B級標(biāo)準(zhǔn)。潔凈區(qū)動態(tài)監(jiān)測使用75%乙醇或過氧化氫溶液對操作臺、設(shè)備表面及器具進行徹底消毒，消毒后需進行殘留檢測以避免干擾藥物穩(wěn)定性。表面消毒程序操作人員需穿戴無菌服、口罩、手套及鞋套，進入潔凈區(qū)前通過風(fēng)淋室去除表面微粒，嚴(yán)格執(zhí)行更衣流程。人員防護規(guī)范環(huán)境清潔與滅菌要求設(shè)備校準(zhǔn)與功能確認(rèn)電子天平、pH計、紫外分光光度計等設(shè)備需定期校準(zhǔn)并貼合格標(biāo)簽，校準(zhǔn)數(shù)據(jù)需存檔備查，誤差范圍不得超過允許值。計量器具校準(zhǔn)對配制設(shè)備（如攪拌機、灌裝機）進行空載與負(fù)載測試，確認(rèn)轉(zhuǎn)速、溫度、壓力等參數(shù)穩(wěn)定，并記錄運行日志。功能測試驗證制定設(shè)備維護周期表，定期更換易損件（如密封圈、過濾器），清潔潤滑機械部件，確保設(shè)備長期處于最佳狀態(tài)。預(yù)防性維護計劃配制操作過程規(guī)范PART03清潔與消毒準(zhǔn)備核對處方與標(biāo)簽信息操作前需對工作臺面、儀器設(shè)備及容器進行徹底清潔與消毒，使用符合標(biāo)準(zhǔn)的消毒劑，確保無菌環(huán)境，避免交叉污染。嚴(yán)格核對藥品名稱、濃度、劑量及配制方法，確保與醫(yī)囑一致，并在配制容器上粘貼清晰標(biāo)簽，標(biāo)注藥品名稱、濃度、配制日期及有效期。標(biāo)準(zhǔn)化操作步驟流程分步操作記錄按照標(biāo)準(zhǔn)操作手冊分步執(zhí)行配制流程，每完成一步需實時記錄操作人員、操作時間及關(guān)鍵參數(shù)，確?？勺匪菪?。終末質(zhì)量復(fù)核配制完成后由另一名藥師獨立復(fù)核藥品性狀、體積、濃度及標(biāo)簽信息，確認(rèn)無誤后方可放行使用。精確計量與稱重要點液體體積精確控制使用A級刻度吸管或定量移液器量取液體，視線與液面凹面最低處平齊，避免因視角誤差導(dǎo)致體積偏差。天平校準(zhǔn)與選擇使用前需校準(zhǔn)電子天平，確保精度達到0.1mg級別；根據(jù)藥品用量選擇合適量程的天平，避免因量程不匹配導(dǎo)致誤差。溫度補償修正對溫度敏感的藥品需記錄環(huán)境溫度，并根據(jù)密度-溫度對照表修正體積誤差，確保濃度準(zhǔn)確。減量法稱量技術(shù)對易吸濕或揮發(fā)性藥品采用減量法稱量，將藥品置于稱量瓶中，記錄初始重量，取用后再次稱重，差值即為實際用量。01020403混合與溶解技術(shù)要點梯度稀釋法應(yīng)用高濃度藥品配制時采用梯度稀釋法，先以少量溶劑初步溶解，再逐步加至目標(biāo)體積，避免局部過飽和導(dǎo)致析出或變性。攪拌速度與時間控制根據(jù)藥品性質(zhì)選擇磁力攪拌或渦旋振蕩，控制轉(zhuǎn)速在200-500rpm，溶解時間需覆蓋藥品完全分散的動力學(xué)過程，避免未溶顆粒殘留。pH調(diào)節(jié)與穩(wěn)定性監(jiān)測對pH敏感的藥品需使用緩沖液調(diào)節(jié)至最佳范圍，配制后立即檢測pH值，并在穩(wěn)定性實驗周期內(nèi)定期監(jiān)測理化性質(zhì)變化。不相容性預(yù)判與規(guī)避查閱藥品配伍禁忌表，避免電解質(zhì)、氧化還原劑等不相容成分直接混合，必要時采用間隔添加或溶劑過渡法降低反應(yīng)風(fēng)險。安全防護與風(fēng)險管理PART04個人防護裝備使用規(guī)范防護服選擇與穿戴根據(jù)藥物配制風(fēng)險等級選擇相應(yīng)防護服，確保覆蓋全身且無破損；穿戴時需檢查密封性，避免皮膚直接接觸藥物或化學(xué)品。02040301手套材質(zhì)與更換頻率選用丁腈或乳膠手套，避免滲透風(fēng)險；每30分鐘或接觸不同藥物后立即更換，防止交叉污染。護目鏡與面屏使用配制揮發(fā)性或腐蝕性藥物時，必須佩戴防霧護目鏡或全面屏，防止液體飛濺或氣體刺激眼部黏膜。呼吸防護設(shè)備管理在配制粉塵或氣溶膠類藥物時，需配備N95口罩或正壓呼吸器，定期檢查濾芯有效性并記錄使用時長。危險化學(xué)品處理措施強酸、強堿及易燃化學(xué)品需分柜存放，標(biāo)簽注明名稱、濃度及危害等級，避免陽光直射或高溫環(huán)境。分類存儲與標(biāo)識廢棄化學(xué)品須裝入專用容器并標(biāo)注成分，交由專業(yè)機構(gòu)處理，禁止直接排入下水道或混合丟棄。廢棄物處置流程配備專用吸附材料（如硅藻土）和中和劑，泄漏時立即隔離區(qū)域，按化學(xué)性質(zhì)選擇中和或吸附處理。泄漏控制與中和操作010302確保配制間負(fù)壓通風(fēng)，定期檢測風(fēng)速和過濾效率，防止有害氣體積聚。通風(fēng)系統(tǒng)維護04制定分級響應(yīng)流程，配備解毒劑（如硫代硫酸鈉）和燒傷凝膠，醫(yī)護人員需掌握急救措施并定期演練。中毒與灼傷應(yīng)急預(yù)案禁止在化學(xué)品存儲區(qū)使用明火，配置防爆電器和二氧化碳滅火器，每月檢查壓力表及有效期?；馂?zāi)與爆炸預(yù)防01020304在配制區(qū)安裝緊急洗眼器和淋浴裝置，確保水源暢通，事故發(fā)生后15秒內(nèi)啟動沖洗至少15分鐘。緊急沖洗設(shè)施配置建立電子化事故記錄系統(tǒng)，詳細記錄事件經(jīng)過、處理措施及后續(xù)改進方案，48小時內(nèi)完成根本原因分析。事故報告與追溯應(yīng)急響應(yīng)與事故處理質(zhì)量控制與檢驗標(biāo)準(zhǔn)PART05中間品檢測方法規(guī)范理化性質(zhì)檢測對中間品的pH值、密度、黏度等理化參數(shù)進行嚴(yán)格測定，確保其符合制劑工藝要求，避免因參數(shù)偏差導(dǎo)致最終產(chǎn)品不合格。微生物限度檢查采用薄膜過濾法或平皿法檢測中間品的微生物污染水平，確保微生物負(fù)荷控制在安全范圍內(nèi)，防止后續(xù)污染風(fēng)險。含量均勻性分析通過高效液相色譜（HPLC）或紫外分光光度法驗證活性成分的分布均勻性，保證每批次中間品的有效成分含量穩(wěn)定。穩(wěn)定性試驗?zāi)M不同環(huán)境條件（如溫度、光照）評估中間品的短期穩(wěn)定性，為后續(xù)存儲和加工提供數(shù)據(jù)支持。成品需符合既定顏色、澄清度、氣味等外觀標(biāo)準(zhǔn)，無可見異物或沉淀，包裝標(biāo)簽信息完整且無誤。采用藥典標(biāo)準(zhǔn)方法（如滴定法、色譜法）測定活性成分含量，確保其與標(biāo)示量偏差不超過±5%，生物制劑需額外進行效價測試。注射劑等無菌產(chǎn)品必須通過無菌檢查（膜過濾法）和鱟試劑法檢測內(nèi)毒素，結(jié)果需符合藥典規(guī)定的限值要求。針對固體制劑，通過溶出儀模擬體內(nèi)環(huán)境測定藥物釋放速率，確保其與參比制劑一致。成品質(zhì)量驗收標(biāo)準(zhǔn)外觀與性狀檢查含量測定與效價驗證無菌與內(nèi)毒素檢測溶出度與釋放度測試偏差識別與糾正流程定期匯總偏差數(shù)據(jù)，分析重復(fù)性問題并優(yōu)化質(zhì)量管理體系，防止同類問題再次發(fā)生。質(zhì)量回顧與趨勢監(jiān)控針對根本原因制定整改方案，如修訂SOP、加強人員培訓(xùn)或更換供應(yīng)商，并跟蹤措施有效性直至偏差閉環(huán)。糾正與預(yù)防措施（CAPA）采用魚骨圖或5Why分析法追溯偏差源頭，涉及人員操作、設(shè)備故障、物料異?；颦h(huán)境因素等維度。根本原因分析（RCA）根據(jù)嚴(yán)重程度將偏差分為次要、主要、關(guān)鍵三級，詳細記錄發(fā)生環(huán)節(jié)、可能原因及初步影響評估。偏差分類與記錄文檔記錄與檔案管理PART06配制過程記錄填寫規(guī)范異常情況備注若配制過程中出現(xiàn)偏差（如溫度超標(biāo)、pH異常），需詳細記錄現(xiàn)象、處理措施及最終結(jié)果，并附相關(guān)檢測報告復(fù)印件。標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語與單位使用藥典規(guī)定的專業(yè)術(shù)語（如“無菌操作”“pH調(diào)節(jié)”），計量單位統(tǒng)一采用國際標(biāo)準(zhǔn)（如mg、mL），禁止使用模糊表述（如“適量”）。完整性與準(zhǔn)確性配制記錄需涵蓋原料稱量、溶解、混合、滅菌等全流程關(guān)鍵步驟，確保數(shù)據(jù)真實可追溯，避免漏填或涂改。每項操作須由操作人及復(fù)核人雙簽名確認(rèn)。報告審核與存檔標(biāo)準(zhǔn)三級審核制度初級審核由配制人員自查，二級審核由科室主管核對數(shù)據(jù)邏輯性，三級審核由質(zhì)量管理部門抽查原始記錄與電子檔案一致性。審核意見需書面歸檔。電子檔案采用加密數(shù)據(jù)庫存儲，定期備份至云端；紙質(zhì)檔案需使用防潮防火專用柜保存，標(biāo)簽注明配制編號、藥品名稱及歸檔日期。普通人員僅可查詢公開檔案，修改權(quán)限限配制負(fù)責(zé)人及QA專員，審計追蹤功能需記錄所有訪問及操作日志