2025國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心招聘筆試歷年題及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分）1.2020年版《中國藥典》四部通則中，對“殘留溶劑”檢查采用的方法是A.紫外-可見分光光度法B.高效液相色譜法C.氣相色譜法D.毛細管電泳法答案：C解析：2020年版《中國藥典》四部通則0861“殘留溶劑測定法”明確采用氣相色譜法，以頂空進樣為主，FID檢測器為首選。2.某化學仿制藥申請上市，需進行BE試驗，其Cmax的90%置信區(qū)間應落在A.80.00%～120.00%B.80.00%～125.00%C.75.00%～125.00%D.80.00%～130.00%答案：B解析：根據《化學藥生物等效性研究技術指導原則》，Cmax和AUC的90%置信區(qū)間均須落在80.00%～125.00%。3.藥品注冊分類中，境內申請人仿制的境外已上市、境內未上市的藥品屬于A.5.1類B.5.2類C.3類D.4類答案：C解析：2020年版《藥品注冊管理辦法》附件1，3類為“境內申請人仿制境外已上市、境內未上市的藥品”。4.對生物制品進行病毒清除驗證時，縮小模型規(guī)模一般不得超過生產規(guī)模的A.1/2B.1/5C.1/10D.1/100答案：C解析：ICHQ5A(R1)指出，縮小模型規(guī)模通常不超過生產規(guī)模的1/10，以確保驗證結果的代表性。5.下列關于藥品說明書中“警示語”位置的描述，正確的是A.置于【適應癥】之后B.置于【用法用量】之后C.置于說明書首頁最上方，用黑框標注D.置于【不良反應】之前答案：C解析：《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》第二十三條，警示語須置于說明書首頁最上方，加黑框突出顯示。6.化學藥Ⅲ期臨床試驗最低病例數為A.100例B.200例C.300例D.500例答案：C解析：《化學藥臨床試驗技術指導原則》規(guī)定，Ⅲ期試驗最低病例數為300例，其中主要適應癥不少于100例。7.對疫苗進行加速穩(wěn)定性考察，通常選擇的溫度為A.2～8℃B.25℃±2℃C.37℃±2℃D.40℃±2℃答案：D解析：WHOTRS978要求，疫苗加速穩(wěn)定性考察溫度為40℃±2℃，考察期至少6個月。8.藥品注冊核查中，對臨床試驗現場核查的抽樣比例一般為A.5%B.10%C.20%D.30%答案：B解析：2021年《藥品注冊核查工作程序》規(guī)定，臨床試驗現場核查抽樣比例不低于10%，且不少于2家中心。9.對口服固體制劑進行溶出度試驗，槳法轉速通常選擇A.50rpmB.75rpmC.100rpmD.150rpm答案：B解析：2020年版《中國藥典》四部通則0931，槳法常規(guī)轉速為75rpm，籃法為100rpm。10.藥品注冊檢驗時，樣品封簽由誰加貼A.申請人B.省局抽樣人員C.中檢院抽樣人員D.口岸藥檢所抽樣人員答案：B解析：《藥品注冊檢驗工作程序》明確，樣品封簽由省級藥品監(jiān)管部門抽樣人員現場加貼，確保樣品溯源。11.對創(chuàng)新藥進行IND申請，藥學資料中需提供A.3個月加速穩(wěn)定性數據B.6個月加速穩(wěn)定性數據C.12個月長期穩(wěn)定性數據D.24個月長期穩(wěn)定性數據答案：B解析：《化學藥IND申請資料技術要求》規(guī)定，創(chuàng)新藥IND階段至少提供6個月加速穩(wěn)定性數據。12.生物類似藥進行相似性評價時，關鍵質量屬性（CQA）的層級劃分依據A.ICHQ2(R1)B.ICHQ5CC.ICHQ6BD.ICHQ8(R2)答案：D解析：ICHQ8(R2)提出質量源于設計（QbD）理念，將CQA按風險分為高、中、低三級。13.藥品上市后變更分類中，中等變更由誰審批A.國家局藥審中心B.省級局C.中檢院D.無需審批，備案即可答案：B解析：《藥品上市后變更管理辦法（試行）》規(guī)定，中等變更由省級局審批，重大變更報國家局。14.對化學藥進行元素雜質評估時，PDE值計算依據A.ICHQ3A(R2)B.ICHQ3B(R2)C.ICHQ3C(R6)D.ICHQ3D(R1)答案：D解析：ICHQ3D(R1)為元素雜質指導原則，給出24種元素的允許日暴露量（PDE）。15.對疫苗進行批簽發(fā)時，效力試驗不合格，應A.直接拒簽B.復測1次，合格即放行C.復測2次，均不合格拒簽D.由中檢院專家會評估答案：C解析：《生物制品批簽發(fā)管理辦法》規(guī)定，效力試驗初測不合格可復測2次，仍不合格則整批拒簽。16.化學藥注射劑可見異物檢查，光照度應為A.1000～1500lxB.2000～3000lxC.4000～5000lxD.10000lx以上答案：B解析：2020年版《中國藥典》四部通則0904，可見異物檢查光照度要求2000～3000lx。17.對創(chuàng)新藥進行Ⅰ期臨床，起始劑量估算首選A.NOAEL法B.MABEL法C.HED法D.MTD法答案：B解析：EMA《高風險創(chuàng)新藥Ⅰ期臨床起始劑量策略》推薦MABEL（最低預期生物效應水平）法，更安全。18.藥品注冊申報資料CTD格式中，模塊3為A.質量綜述B.非臨床綜述C.臨床綜述D.質量部分答案：D解析：ICHM4(R4)明確，模塊3為“質量”，模塊2為“綜述”。19.對化學藥進行遺傳毒性評估，核心組合試驗為A.Ames+小鼠淋巴瘤+微核B.Ames+染色體畸變+微核C.Ames+體外染色體畸變+體內微核D.Ames+體外基因突變+體內染色體畸變答案：C解析：ICHM7(R1)要求，核心組合為細菌回復突變（Ames）+體外哺乳動物染色體畸變+體內哺乳動物微核。20.對生物制品進行宿主DNA殘留檢測，法定方法為A.紫外法B.熒光法C.qPCR法D.雜交法答案：C解析：2020年版《中國藥典》三部通則3407，宿主DNA殘留采用qPCR法，靈敏度可達10pg/劑量。21.藥品注冊核查中，對生產現場動態(tài)核查時長一般不少于A.1天B.2天C.3天D.5天答案：C解析：《藥品注冊核查工作程序》規(guī)定，動態(tài)核查須覆蓋關鍵工序，連續(xù)3天。22.對化學藥進行光穩(wěn)定性試驗，首選光源為A.紫外燈（UV-C）B.氙燈（模擬日光）C.白熾燈D.日光燈答案：B解析：ICHQ1B規(guī)定，光穩(wěn)定性試驗采用氙燈或熒光燈結合紫外燈，總照度不低于1.2×10?lx·h，近紫外能量不低于200Wh/m2。23.對口服緩控釋制劑進行食物影響試驗，通常采用A.空腹單劑量交叉B.空腹多劑量交叉C.空腹+高脂餐單劑量交叉D.空腹+高脂餐多劑量交叉答案：C解析：FDA《食物影響指導原則》建議，采用空腹與高脂餐單劑量雙周期交叉設計。24.對化學藥進行強制降解試驗，酸降解常用濃度為A.0.01mol/LHClB.0.1mol/LHClC.1mol/LHClD.5mol/LHCl答案：B解析：行業(yè)慣例，0.1mol/LHCl室溫或加熱1～24h，可使藥物降解5%～20%，符合驗證要求。25.對疫苗進行無菌檢查，培養(yǎng)基靈敏度試驗菌株為A.金黃色葡萄球菌B.銅綠假單胞菌C.枯草芽孢桿菌D.白色念珠菌答案：B解析：2020年版《中國藥典》三部通則1101，無菌檢查靈敏度試驗采用銅綠假單胞菌（革蘭陰性）和金黃色葡萄球菌（革蘭陽性）。26.對化學藥進行相容性試驗，重點考察A.原料藥與輔料B.原料藥與包材C.輔料與包材D.以上全部答案：D解析：ICHQ8強調，相容性涵蓋原料藥-輔料、原料藥-包材、輔料-包材三元體系。27.對生物類似藥進行臨床比對試驗，等效性界值通常設定為A.±0.2logB.±0.5logC.±0.8logD.±1.0log答案：A解析：EMA《生物類似藥指導原則》推薦，主要療效指標等效性界值為±0.2log（即80%～125%）。28.對化學藥進行粒徑分布測定，激光衍射法適宜的分散介質為A.水B.乙醇C.正己烷D.根據藥物溶解度選擇答案：D解析：2020年版《中國藥典》四部通則0982，激光衍射法分散介質應保證藥物不溶解、不聚集。29.對創(chuàng)新藥進行Ⅱ期臨床，主要終點通常選擇A.藥代動力學參數B.安全性指標C.藥效學指標或替代終點D.總生存期答案：C解析：Ⅱ期探索療效，多選藥效學指標或替代終點，樣本量較Ⅲ期小。30.對化學藥進行包裝完整性驗證，最靈敏的方法為A.染色法B.微生物挑戰(zhàn)法C.真空衰減法D.高壓電火花法答案：C解析：FDA《包裝完整性指導原則》指出，真空衰減法靈敏度可達1μm漏孔，優(yōu)于傳統(tǒng)染色法。二、配伍選擇題（每題1分，共10分）【31～35】A.0.5%B.1.0%C.2.0%D.5.0%31.化學藥原料藥雜質鑒定閾值（最大日劑量≤2g）32.化學藥原料藥雜質報告閾值（最大日劑量≤1g）33.化學藥制劑降解產物控制閾值（最大日劑量≤1g）34.生物制品宿主蛋白殘留一般限值35.化學藥殘留溶劑Ⅲ類限度答案：31-B32-A33-B34-D35-C解析：ICHQ3A(R2)、Q3C(R6)及2020年版《中國藥典》三部通則。【36～40】A.14天B.28天C.42天D.60天36.化學藥注射劑開啟后穩(wěn)定性試驗周期（冷藏）37.生物制品稀釋后穩(wěn)定性試驗周期（室溫）38.口服溶液首次開啟后使用期限驗證周期39.凍干疫苗稀釋后穩(wěn)定性試驗周期40.眼用制劑開啟后使用期限驗證周期答案：36-B37-A38-B39-A40-B解析：參照《化學藥穩(wěn)定性指導原則》及《生物制品穩(wěn)定性研究技術指導原則》。三、判斷題（每題1分，共10分）41.化學藥IND申請時，無需提供分析方法驗證資料。答案：錯解析：IND階段需提供初步方法驗證，至少包括專屬性、精密度、線性、范圍。42.生物類似藥可進行“外推適應癥”，前提是完成敏感適應癥比對試驗且證明高度相似。答案：對解析：EMA/WHO均允許科學外推，但須滿足質量、非臨床及臨床相似性要求。43.化學藥進行BE試驗時，女性受試者必須在黃體期入組。答案：錯解析：FDA《BE指導原則》建議女性避開月經期，但無需限定黃體期。44.疫苗批簽發(fā)檢驗時，中檢院可委托省級藥檢所承擔部分項目。答案：對解析：《生物制品批簽發(fā)管理辦法》允許中檢院委托具備資質的省級所。45.化學藥進行光穩(wěn)定性試驗，僅考察原料藥即可，制劑無需考察。答案：錯解析：ICHQ1B要求原料藥與制劑均須進行光穩(wěn)定性考察。46.對化學藥進行強制降解，如藥物在酸、堿、氧化、高溫、光照條件下均不降解，可免做降解試驗。答案：錯解析：至少應達到5%～20%降解，以驗證方法專屬性。47.生物制品進行病毒清除驗證，必須采用3種不同機制的工藝步驟。答案：對解析：ICHQ5A(R1)要求至少3種不同機制，如低pH、納濾、離子交換。48.化學藥注射劑可見異物檢查，如檢出長度2mm纖維，可判為合格。答案：錯解析：2020年版《中國藥典》規(guī)定，任何可見異物均判不合格。49.對化學藥進行元素雜質評估，如原料藥中鎳PDE為50μg/天，則制劑中無需再評估。答案：錯解析：需累加所有來源（原料藥、輔料、包材）貢獻，確?？偭坎怀^PDE。50.藥品注冊核查時，對原始圖譜的核查比例不低于30%。答案：對解析：2021年《藥品注冊核查工作程序》要求隨機抽查不少于30%原始圖譜。四、填空題（每空1分，共10分）51.2020年版《中國藥典》四部通則0931規(guī)定，緩釋制劑釋放度取樣點不少于3個。52.ICHQ1A(R2)規(guī)定，長期穩(wěn)定性試驗溫度為25℃±2℃，相對濕度為60%±5%。53.化學藥BE試驗中，受試制劑與參比制劑的AUC和Cmax必須進行對數轉換后統(tǒng)計分析。54.生物制品無菌檢查，培養(yǎng)基用量為每支不少于10mL。55.化學藥原料藥雜質命名，未知雜質采用“雜質Ⅰ”、“雜質Ⅱ”順序編號。56.疫苗效力試驗常用ED50或IU表示單位。57.化學藥進行溶出度試驗，如采用籃法，取樣位置為溶出杯中心，距杯壁≥10mm。58.對化學藥進行相容性試驗，加速條件為40℃±2℃，75%±5%RH，考察3個月。59.生物類似藥進行臨床比對，樣本量估算依據等效性界值、變異系數及檢驗效能。60.藥品注冊檢驗時，抽樣量應至少為全檢用量的3倍。五、簡答題（每題5分，共20分）61.簡述化學藥IND階段對殘留溶劑的控制策略。答案：（1）依據ICHQ3C(R6)將溶劑分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類，列出24種溶劑限度；（2）提供合成路線圖，標明所有使用溶劑；（3）提供初步檢測結果，如超限度，應說明控制策略（如精制、替換）；（4）承諾后續(xù)商業(yè)化工藝將嚴格控制在限度以下；（5）如使用Ⅰ類苯等，必須提供充分清除驗證，限度為2ppm。62.列舉生物制品病毒清除驗證中常用的4種縮小模型參數，并說明接受標準。答案：（1）pH：縮小模型與商業(yè)化工藝偏差≤0.1；（2）電導：偏差≤5%；（3）停留時間：偏差≤10%；（4）蛋白濃度：偏差≤20%；（5）LRV（對數清除值）：縮小模型應≥商業(yè)化工藝LRV的80%；（6）回收率：目標蛋白回收率偏差≤15%。63.說明化學藥注射劑可見異物檢查中“不溶性微?！迸c“可見異物”的區(qū)別及控制策略。答案：（1）粒徑：可見異物≥50μm，不溶性微粒10～25μm；（2）檢測方法：可見異物采用目檢，不溶性微粒采用光阻法或顯微計數法；（3）限度：可見異物“不得檢出”，不溶性微粒每毫升≥10μm粒子≤25粒，≥25μm粒子≤3粒；（4）控制策略：可見異物從原輔料、容器、生產環(huán)境、過濾、燈檢環(huán)節(jié)控制；不溶性微粒通過除菌過濾、循環(huán)管路、包材清洗、穩(wěn)定性考察控制。64.闡述化學藥進行BE試驗時，對高變異藥物（CV＞30%）的統(tǒng)計策略。答案：（1）采用RSABE（Reference-ScaledAverageBioequivalence）法；（2）計算σwR（參比制劑個體內標準差），如σwR≥0.294，可放寬界值；（3）放寬后，置信區(qū)間界值=exp(±0.76×σwR)，但上限不超過69.84%～143.19%；（4）樣本量需增加，一般需≥60例；（5）需提交FDA或NMPA預溝通資料，獲同意后方可實施。六、案例分析題（每題10分，共20分）65.案例：某3類化學仿制藥申請上市，原料藥為BCSⅡ類，制劑為片劑，規(guī)格10mg。BE試驗采用空腹+高脂餐雙周期交叉，結果如下：空腹：AUC_T90%CI92.4%～108.5%，Cmax90%CI84.7%～118.9%；高脂餐：AUC_T90%CI98.2%～112.7%，Cmax90%CI89.3%～127.8%。問：（1）空腹Cmax是否等效？（2）高脂餐Cmax是否等效？（3）后續(xù)審評關注點？答案：（1）空腹Cmax90%CI84.7%～118.9%，完全落在80%～125%，等效；（2）高脂餐Cmax90%CI89.3%～127.8%，上限略超125%，不等效；（3）審評將要求申請人：①提供文獻數據說明食物對Cmax影響是否具臨床相關性；②評估高脂餐暴露增加是否帶來安全性風險；③必要時需補充空腹/餐后的臨床有效性和安全性數據；④如風險可控，可能接受餐后Cmax超限，但需在說明書中明確“餐后服用需警惕暴露增加”。66.案例：某生物類似藥為重組單抗，與原研進行相似性比對，質量研究顯示：糖型G0F差異1.2%，電荷異構體主峰差異2.1%，純度SEC-HPLC差異0.8%，結合活性差異6%，細胞學活性差異8%，PK相似性90%CI87%～115%。問：（1）上述差異是否可接受？（2）下一步審評策略？答案：（1）糖型、電荷、純度差異均在±3%以內，可