微生態(tài)制劑對IBD癌變風(fēng)險的調(diào)節(jié)作用演講人01微生態(tài)制劑對IBD癌變風(fēng)險的調(diào)節(jié)作用02引言：IBD癌變風(fēng)險的臨床挑戰(zhàn)與微生態(tài)干預(yù)的興起03IBD癌變的風(fēng)險因素與病理機制：從慢性炎癥到惡性轉(zhuǎn)化04微生態(tài)制劑的定義與分類：從“活菌補充”到“功能調(diào)控”05微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)IBD癌變風(fēng)險的臨床研究證據(jù)：從基礎(chǔ)到實踐06挑戰(zhàn)與展望：微生態(tài)制劑在IBD癌變風(fēng)險調(diào)控中的未來方向07總結(jié)：微生態(tài)制劑——IBD癌變風(fēng)險調(diào)控的新策略08參考文獻(xiàn)目錄01微生態(tài)制劑對IBD癌變風(fēng)險的調(diào)節(jié)作用02引言：IBD癌變風(fēng)險的臨床挑戰(zhàn)與微生態(tài)干預(yù)的興起引言：IBD癌變風(fēng)險的臨床挑戰(zhàn)與微生態(tài)干預(yù)的興起炎癥性腸病（InflammatoryBowelDisease,IBD）包括克羅恩?。–rohn'sDisease,CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（UlcerativeColitis,UC），是一種病因尚未完全明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。其核心病理特征為腸道黏膜持續(xù)炎癥反應(yīng)、反復(fù)潰瘍形成及組織修復(fù)障礙。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，IBD患者發(fā)生結(jié)直腸癌（ColorectalCancer,CRC）的風(fēng)險顯著高于普通人群，稱為IBD相關(guān)結(jié)直腸癌（IBD-CRC），其中UC患者的癌變風(fēng)險較普通人群增加2-10倍，CD患者增加1.5-3倍，且風(fēng)險隨病程延長（＞10年）、炎癥范圍擴大（如全結(jié)腸受累）及炎癥活動度升高而遞增[1]。這種“炎癥-增生-癌變”的序列演變，已成為影響IBD患者長期預(yù)后的重要因素，也為臨床防控帶來嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。引言：IBD癌變風(fēng)險的臨床挑戰(zhàn)與微生態(tài)干預(yù)的興起傳統(tǒng)IBD-CRC的防控策略主要依賴于5-氨基水楊酸（5-ASA）、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等藥物控制炎癥，以及定期腸鏡監(jiān)測及早發(fā)現(xiàn)異型增生。然而，藥物療效的個體差異、長期使用的不良反應(yīng)及部分患者對治療的抵抗性，仍難以完全阻斷癌變進(jìn)程。近年來，隨著宏基因組學(xué)、代謝組學(xué)等技術(shù)的發(fā)展，腸道微生態(tài)與IBD及其癌變的關(guān)系逐漸被闡明——腸道菌群失調(diào)（dysbiosis）不僅是IBD發(fā)病的“觸發(fā)器”，更是驅(qū)動慢性炎癥持續(xù)、促進(jìn)上皮惡性轉(zhuǎn)化的重要“推手”。基于此，微生態(tài)制劑（MicroecologicalPreparations）作為通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善宿主健康的功能性制劑，在IBD癌變風(fēng)險調(diào)控中的潛力備受關(guān)注。從益生菌（Probiotics）到益生元（Prebiotics），從合生元（Synbiotics）到后生元（Postbiotics），微生態(tài)制劑的多靶點、多途徑作用機制，為降低IBD-CRC風(fēng)險提供了新思路。本文將結(jié)合臨床實踐與基礎(chǔ)研究，系統(tǒng)闡述微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)IBD癌變風(fēng)險的作用機制、研究進(jìn)展及未來方向，以期為臨床實踐提供參考。03IBD癌變的風(fēng)險因素與病理機制：從慢性炎癥到惡性轉(zhuǎn)化IBD癌變的風(fēng)險因素與病理機制：從慢性炎癥到惡性轉(zhuǎn)化IBD-CRC的發(fā)生是多因素、多步驟、多階段共同作用的結(jié)果，其核心邏輯是“慢性炎癥驅(qū)動基因突變與表觀遺傳改變，最終導(dǎo)致上皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化”。深入理解這一過程的病理機制，是明確微生態(tài)制劑干預(yù)靶點的前提。慢性炎癥：癌變啟動的“土壤”持續(xù)存在的腸道炎癥是IBD-CRC的始動因素。炎癥細(xì)胞（如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞）浸潤并釋放大量促炎介質(zhì)，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素E2（PGE2）等，形成“炎癥-組織損傷-炎癥修復(fù)”的惡性循環(huán)。這些介質(zhì)通過以下途徑促進(jìn)癌變：1.DNA損傷與基因組不穩(wěn)定：活性氧（ROS）和活性氮（RNS）等炎癥介質(zhì)可導(dǎo)致上皮細(xì)胞DNA氧化損傷、鏈斷裂及堿基修飾，若修復(fù)失敗則積累基因突變（如APC、KRAS、p53基因），這是癌變早期事件[2]。2.細(xì)胞增殖與凋亡失衡：炎癥介質(zhì)激活NF-κB、MAPK等信號通路，促進(jìn)上皮細(xì)胞過度增殖并抑制凋亡，為突變細(xì)胞提供克隆擴增機會。例如，IL-6/STAT3通路的持續(xù)激活可上調(diào)Bcl-2、Survivin等抗凋亡蛋白，同時抑制p53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[3]。慢性炎癥：癌變啟動的“土壤”3.促進(jìn)血管生成與組織重塑：VEGF、FGF等促血管生成因子在炎癥微環(huán)境中高表達(dá)，為新生腫瘤提供營養(yǎng)；基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）降解細(xì)胞外基質(zhì)，破壞組織結(jié)構(gòu)，加速腫瘤侵襲。腸道菌群失調(diào)：炎癥持續(xù)與惡性轉(zhuǎn)化的“催化劑”健康狀態(tài)下，腸道菌群與宿主保持動態(tài)平衡（eubiosis），而IBD患者普遍存在菌群失調(diào)（dysbiosis），表現(xiàn)為：①有益菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）減少；②致病菌（如大腸桿菌、腸球菌、梭狀芽孢桿菌）過度增殖；③菌群多樣性下降；④功能菌群（如產(chǎn)短鏈脂肪酸菌）缺失。這種失調(diào)通過多種機制參與癌變過程：1.致病菌的直接致癌作用：某些腸道細(xì)菌具有直接促癌活性，如具核梭桿菌（Fusobacteriumnucleatum）可通過其表面黏附因子Fap2結(jié)合上皮細(xì)胞鈣黏蛋白，激活β-catenin信號通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖；大腸桿菌的聚酮毒素（colibactin）可誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂，驅(qū)動APC基因突變[4]。此外，產(chǎn)硫化氫菌（如Desulfovibrio）代謝產(chǎn)生的硫化氫可損傷結(jié)腸上皮細(xì)胞，抑制線粒體功能，促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化。腸道菌群失調(diào)：炎癥持續(xù)與惡性轉(zhuǎn)化的“催化劑”2.菌群代謝產(chǎn)物失衡：腸道菌群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的短鏈脂肪酸（SCFAs，如丁酸、丙酸、乙酸）是結(jié)腸上皮細(xì)胞的主要能量來源，具有抗炎、促凋亡、調(diào)節(jié)免疫功能的作用。IBD患者中產(chǎn)SCFA菌減少，導(dǎo)致丁酸等濃度下降，削弱了其對上皮細(xì)胞的保護(hù)作用。相反，次級膽酸（如脫氧膽酸、石膽酸）是初級膽酸在腸道菌群作用下的代謝產(chǎn)物，可激活EGFR、MAPK等通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)DNA氧化損傷[5]。3.腸屏障功能障礙與細(xì)菌易位：菌群失調(diào)破壞腸黏膜屏障完整性，導(dǎo)致緊密連接蛋白（如occludin、claudin-1）表達(dá)減少，腸黏膜通透性增加。革蘭陰性菌及其脂多糖（LPS）易位至腸黏膜固有層，激活Toll樣受體4（TLR4）/NF-κB信號通路，進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)，形成“菌群失調(diào)-屏障損傷-炎癥持續(xù)”的正反饋循環(huán)[6]。遺傳與環(huán)境因素的交互作用IBD-CRC的發(fā)生是遺傳易感性與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。IBD患者中易感基因（如NOD2、ATG16L1、IRGM）的多態(tài)性，可影響腸道菌群組成及宿主對細(xì)菌的免疫應(yīng)答，增加癌變風(fēng)險。例如，NOD2基因突變患者對革蘭陽性菌的清除能力下降，導(dǎo)致特定致病菌定植增加[7]。環(huán)境因素（如高脂飲食、吸煙、抗生素濫用）可通過改變菌群結(jié)構(gòu)、破壞腸屏障或加重炎癥，進(jìn)一步促進(jìn)癌變。綜上，IBD癌變是“慢性炎癥-菌群失調(diào)-遺傳背景”交互作用的結(jié)果，其中菌群失調(diào)既是炎癥的“結(jié)果”，也是推動炎癥持續(xù)和惡性轉(zhuǎn)化的“原因”，這為微生態(tài)制劑的干預(yù)提供了關(guān)鍵靶點。04微生態(tài)制劑的定義與分類：從“活菌補充”到“功能調(diào)控”微生態(tài)制劑的定義與分類：從“活菌補充”到“功能調(diào)控”微生態(tài)制劑是指通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善宿主健康的微生態(tài)制劑，其核心在于“恢復(fù)菌群平衡、糾正微生態(tài)失調(diào)”。根據(jù)成分與作用機制，可將其分為以下幾類：益生菌（Probiotics）益生菌是一類對宿主有益的活的微生物，當(dāng)攝入足夠數(shù)量時，可改善宿主微生態(tài)平衡。臨床常用的益生菌菌株包括：-乳桿菌屬：如嗜酸乳桿菌（Lactobacillusacidophilus）、鼠李糖乳桿菌（LactobacillusrhamnosusGG,LGG）、干酪乳桿菌（Lactobacilluscasei）；-雙歧桿菌屬：如長雙歧桿菌（Bifidobacteriumlongum）、嬰兒雙歧桿菌（Bifidobacteriuminfantis）、短雙歧桿菌（Bifidobacteriumbreve）；-其他：如酵母菌（Saccharomycesboulardii）、某些鏈球菌（如Streptococcusthermophilus）。益生菌（Probiotics）益生菌的作用機制包括：競爭性黏附于腸上皮、抑制致病菌生長、分泌抗菌物質(zhì)（如細(xì)菌素）、調(diào)節(jié)免疫及代謝產(chǎn)物等。值得注意的是，益生菌的“菌株特異性”是其發(fā)揮作用的關(guān)鍵——不同菌株甚至同一菌株的不同亞型，作用機制與臨床效果可能存在顯著差異。例如，LGG主要通過調(diào)節(jié)TLR2/NF-κB通路抗炎，而長雙歧桿菌則側(cè)重于促進(jìn)SCFAs產(chǎn)生[8]。益生元（Prebiotics）益生元是指不被宿主消化吸收，但能選擇性地促進(jìn)腸道內(nèi)有益菌（如雙歧桿菌、乳桿菌）生長或活性的一類物質(zhì)，主要包括低聚糖（如低聚果糖FOS、低聚半乳糖GOS）、菊粉、抗性淀粉等。益生元的作用機制為：作為有益菌的“食物”，促進(jìn)其增殖，進(jìn)而產(chǎn)生SCFAs等有益代謝產(chǎn)物；降低腸道pH值，抑制致病菌生長；增強腸屏障功能[9]。例如，菊粉在結(jié)腸被雙歧桿菌發(fā)酵后，大量產(chǎn)生丁酸，丁酸可通過抑制HDAC活性，促進(jìn)上皮細(xì)胞分化和凋亡，減少異常增生細(xì)胞。合生元（Synbiotics）合生元是益生菌與益生元的組合制劑，其設(shè)計邏輯是“益生菌+益生元協(xié)同作用”——益生元為益生菌提供營養(yǎng)，促進(jìn)其定植與存活，益生菌則利用益生元發(fā)揮生理功能。例如，雙歧桿菌聯(lián)合低聚果糖的合生元制劑，可較單一成分更顯著地增加糞便中雙歧桿菌數(shù)量，降低糞便pH值及次級膽酸濃度[10]。合生元的優(yōu)勢在于提高微生態(tài)干預(yù)的效率，尤其適用于菌群嚴(yán)重失調(diào)的患者。后生元（Postbiotics）后生元是指滅活的益生菌及其代謝產(chǎn)物（如SCFAs、細(xì)菌素、胞外多糖、短肽等），無需活菌定植即可發(fā)揮生理作用。與益生菌相比，后生元具有穩(wěn)定性好、無需冷鏈保存、無活菌感染風(fēng)險（如免疫缺陷患者）等優(yōu)勢。例如，丁酸鈉作為后生元的代表，可直接被結(jié)腸上皮利用，促進(jìn)緊密連接蛋白表達(dá)，修復(fù)腸屏障，并通過抑制HDAC誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[11]。（五）糞菌移植（FecalMicrobiotaTransplantation,FMT）FMT是將健康供體的糞便移植至患者腸道，重建正常菌群微生態(tài)的技術(shù)。雖然FMT不屬于傳統(tǒng)意義上的“制劑”，但其通過“全菌群移植”快速糾正菌群失調(diào)，在難治性IBD及IBD相關(guān)并發(fā)癥治療中顯示出潛力。例如，部分研究顯示，F(xiàn)MT可緩解難治性UC的炎癥活動，降低腸黏膜異型增生發(fā)生率，間接降低癌變風(fēng)險[12]。后生元（Postbiotics）值得注意的是，微生態(tài)制劑的“個體化”是其應(yīng)用的核心——不同患者的菌群基線狀態(tài)、炎癥類型、遺傳背景存在差異，對微生態(tài)制劑的反應(yīng)也不盡相同。因此，基于菌群檢測和代謝組學(xué)的“精準(zhǔn)微生態(tài)干預(yù)”是未來發(fā)展方向。四、微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)IBD癌變風(fēng)險的核心機制：多靶點、多途徑協(xié)同作用微生態(tài)制劑通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，從“抑制慢性炎癥”“修復(fù)腸屏障”“調(diào)節(jié)免疫”“影響致癌代謝產(chǎn)物”“直接調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡”等多個維度，阻斷IBD癌變的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，形成多靶點協(xié)同調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)：恢復(fù)“菌群平衡”微生態(tài)制劑最直接的作用是糾正IBD患者的菌群失調(diào)，具體表現(xiàn)為：1.增加有益菌豐度：益生菌（如雙歧桿菌、乳桿菌）可直接補充腸道內(nèi)缺失的有益菌，其代謝產(chǎn)物（如乳酸、乙酸）可降低腸道pH值，創(chuàng)造不利于致病菌生長的環(huán)境。益生元則通過選擇性地促進(jìn)內(nèi)源性有益菌增殖，間接恢復(fù)菌群結(jié)構(gòu)。例如，一項對UC患者的研究顯示，補充長雙歧桿菌4周后，糞便中雙歧桿菌/大腸桿菌比值顯著升高，從治療前的0.3±0.1上升至1.2±0.3（P＜0.01）[13]。2.抑制致病菌過度生長：益生菌通過競爭性黏附（占據(jù)腸上皮受體位點）、分泌抗菌物質(zhì)（如乳酸桿菌產(chǎn)生的細(xì)菌素、雙歧桿菌產(chǎn)生的bacteriocin）及營養(yǎng)競爭，抑制大腸桿菌、腸球菌等致病菌的定植。例如，LGG可產(chǎn)生表面蛋白，與腸上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，阻斷致病菌的黏附[14]。調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)：恢復(fù)“菌群平衡”3.增加菌群多樣性：菌群多樣性下降是IBD的特征之一，而微生態(tài)制劑可通過增加有益菌種類和數(shù)量，提升菌群α多樣性。一項對CD患者的FMT研究顯示，移植后患者腸道菌群多樣性顯著增加，與炎癥緩解及癌變標(biāo)志物（如Ki-67）表達(dá)下降呈正相關(guān)[15]。抑制慢性炎癥反應(yīng)：打破“炎癥-癌變”惡性循環(huán)微生態(tài)制劑通過調(diào)控炎癥信號通路，減少促炎介質(zhì)釋放，緩解慢性炎癥狀態(tài)，從而阻斷癌變的“啟動”與“促進(jìn)”階段：1.調(diào)節(jié)NF-κB信號通路：NF-κB是炎癥反應(yīng)的核心調(diào)控因子，可促進(jìn)TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子轉(zhuǎn)錄。微生態(tài)制劑可通過多種途徑抑制NF-κB激活：例如，雙歧桿菌的脂磷壁酸（LTA）可被樹突狀細(xì)胞（DCs）表面的TLR2識別，誘導(dǎo)DCs分泌IL-10，抑制NF-κB核轉(zhuǎn)位[16]；丁酸作為HDAC抑制劑，可抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性，減少促炎因子釋放。2.調(diào)節(jié)MAPK信號通路：MAPK通路參與細(xì)胞增殖、應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，其異常激活與IBD癌變相關(guān)。例如，鼠李糖乳桿菌GG可抑制ERK1/2和p38MAPK的磷酸化，減少結(jié)腸黏膜中IL-8的表達(dá)，減輕炎癥浸潤[17]。抑制慢性炎癥反應(yīng)：打破“炎癥-癌變”惡性循環(huán)3.抗氧化作用：微生態(tài)制劑及其代謝產(chǎn)物（如SCFAs、某些益生菌胞外多糖）可清除ROS，減輕氧化應(yīng)激對DNA的損傷。例如，長雙歧桿菌產(chǎn)生的NADH氧化酶，可將超氧自由基轉(zhuǎn)化為過氧化氫，再由過氧化氫酶分解為水和氧氣，降低氧化損傷[18]。保護(hù)與修復(fù)腸黏膜屏障：阻斷“細(xì)菌易位”腸屏障功能障礙是IBD患者菌群失調(diào)與炎癥持續(xù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，微生態(tài)制劑通過以下途徑修復(fù)屏障：1.增強緊密連接蛋白表達(dá)：緊密連接蛋白是維持腸屏障完整性的核心結(jié)構(gòu)，包括occludin、claudin-1、ZO-1等。微生態(tài)制劑可上調(diào)這些蛋白的表達(dá)：例如，丁酸可通過激活A(yù)MPK信號通路，促進(jìn)ZO-1和occludin的轉(zhuǎn)錄與翻譯，減少腸黏膜通透性[19]；LGG可分泌表面蛋白p40，與腸上皮EGFR結(jié)合，激活PI3K/Akt通路，增強claudin-1的表達(dá)[20]。2.促進(jìn)黏液分泌：腸黏膜表面的黏液層是抵御病原體的第一道防線，主要由杯狀細(xì)胞分泌的黏蛋白（MUC2）構(gòu)成。IBD患者中杯狀細(xì)胞數(shù)量減少，黏液層變薄。微生態(tài)制劑可促進(jìn)杯狀細(xì)胞增殖及MUC2表達(dá)：例如，長雙歧桿菌可刺激腸上皮細(xì)胞分泌TGF-β，促進(jìn)杯狀細(xì)胞分化，增加黏液層厚度[21]。保護(hù)與修復(fù)腸黏膜屏障：阻斷“細(xì)菌易位”3.競爭性黏附與生物膜形成：益生菌可黏附于腸上皮表面，形成“生物膜”，物理性阻斷致病菌與上皮細(xì)胞的接觸。例如，嗜酸乳桿菌NCFM可定植于結(jié)腸黏膜，形成保護(hù)性生物膜，減少大腸桿菌的黏附[22]。調(diào)節(jié)腸道免疫功能：維持“免疫耐受”腸道免疫失衡（如促炎免疫反應(yīng)過度、抗炎免疫應(yīng)答不足）是IBD發(fā)病的核心環(huán)節(jié)，微生態(tài)制劑通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，恢復(fù)免疫平衡：1.誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）分化：Treg細(xì)胞是維持免疫耐受的關(guān)鍵細(xì)胞，通過分泌IL-10、TGF-β抑制過度免疫反應(yīng)。微生態(tài)制劑可促進(jìn)Treg細(xì)胞分化：例如，脆弱擬桿菌（Bacteroidesfragilis）分泌的多聚糖A（PSA）可通過TLR2信號通路，誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞分泌TGF-β，促進(jìn)Treg細(xì)胞增殖[23]；丁酸可通過抑制HDAC活性，增強Foxp3（Treg特異性轉(zhuǎn)錄因子）的表達(dá)，增加Treg比例。調(diào)節(jié)腸道免疫功能：維持“免疫耐受”2.抑制Th1/Th17細(xì)胞過度活化：IBD患者中Th1（分泌IFN-γ、TNF-α）和Th17（分泌IL-17、IL-22）細(xì)胞過度活化，介導(dǎo)組織損傷。微生態(tài)制劑可抑制其分化：例如，雙歧桿菌可通過誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞分泌IL-10，抑制Th1/Th17細(xì)胞分化[24]；某些乳桿菌可產(chǎn)生色氨酸代謝產(chǎn)物（如吲哚-3-醛），激活芳香烴受體（AHR），抑制Th17細(xì)胞功能。3.增強腸道黏膜免疫屏障：微生態(tài)制劑可促進(jìn)分泌型IgA（sIgA）的分泌，sIgA是腸道黏膜主要的抗體，可與病原體結(jié)合，阻止其黏附于腸上皮。例如，鼠李糖乳桿菌GG可刺激腸上皮細(xì)胞表達(dá)轉(zhuǎn)激活誘導(dǎo)物（CD40），促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，增加sIgA分泌[25]。影響致癌代謝產(chǎn)物：減少“致癌暴露”腸道菌群代謝產(chǎn)物是連接菌群與宿主生理/病理的“橋梁”，微生態(tài)制劑通過調(diào)節(jié)菌群代謝功能，減少致癌物生成，增加有益代謝物：1.降低次級膽酸濃度：次級膽酸（如脫氧膽酸）是結(jié)腸上皮的促癌劑，可激活EGFR、MAPK等通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖。微生態(tài)制劑可通過兩種途徑降低次級膽酸：①結(jié)合膽酸：某些益生菌（如嗜酸乳桿菌）的細(xì)胞壁成分可結(jié)合初級膽酸，減少其轉(zhuǎn)化為次級膽酸；②促進(jìn)膽酸排泄：SCFAs可刺激腸黏膜血流，增加膽酸隨糞便排出[26]。2.增加短鏈脂肪酸（SCFAs）產(chǎn)生：SCFAs（尤其是丁酸）是結(jié)腸上皮的“能量燃料”，具有抗炎、促凋亡、調(diào)節(jié)免疫等多種抗腫瘤作用。微生態(tài)制劑（如產(chǎn)丁酸菌、益生元）可增加SCFAs濃度：丁酸可通過抑制HDAC活性，上調(diào)p21、p53等抑癌基因表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期阻滯（G1期）和凋亡[27]；同時，丁酸可促進(jìn)腸上皮細(xì)胞緊密連接蛋白表達(dá)，修復(fù)屏障，減少致癌物易位。影響致癌代謝產(chǎn)物：減少“致癌暴露”3.減少硫化氫等有害氣體：產(chǎn)硫化氫菌（如Desulfovibrio）在IBD患者中過度增殖，其產(chǎn)生的硫化氫可損傷結(jié)腸上皮，抑制線粒體呼吸，促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)化。微生態(tài)制劑（如某些硫氧化菌）可競爭利用硫化物，減少其生成[28]。直接調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡：阻斷“惡性轉(zhuǎn)化”部分微生態(tài)制劑及其代謝產(chǎn)物可直接作用于腸上皮細(xì)胞，抑制異常增殖，促進(jìn)惡性細(xì)胞凋亡：1.抑制細(xì)胞增殖：微生態(tài)制劑可通過調(diào)控細(xì)胞周期關(guān)鍵蛋白（如cyclinD1、CDK4、p21）表達(dá)，抑制細(xì)胞過度增殖。例如，乳酸桿菌產(chǎn)生的胞外多糖（EPS）可下調(diào)cyclinD1表達(dá)，阻斷細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期，抑制HT-29結(jié)腸癌細(xì)胞增殖[29]；丁酸可抑制Wnt/β-catenin通路（該通路在IBD-CRC中常異常激活），減少β-catenin核轉(zhuǎn)位，下調(diào)c-myc、cyclinD1等靶基因表達(dá)。直接調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡：阻斷“惡性轉(zhuǎn)化”2.誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：微生態(tài)制劑可通過激活線粒體凋亡通路（如上調(diào)Bax、下調(diào)Bcl-2，促進(jìn)cytochromec釋放，激活Caspase-9/-3）或死亡受體通路（如上調(diào)Fas、FasL），誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。例如，雙歧桿菌產(chǎn)生的表面脂磷壁酸（LTA）可激活結(jié)腸癌細(xì)胞表面的TLR4，誘導(dǎo)Caspase-3依賴的凋亡[30]；后生元中的γ-氨基丁酸（GABA）可通過GABA受體激活凋亡信號。05微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)IBD癌變風(fēng)險的臨床研究證據(jù)：從基礎(chǔ)到實踐微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)IBD癌變風(fēng)險的臨床研究證據(jù)：從基礎(chǔ)到實踐微生態(tài)制劑調(diào)節(jié)IBD癌變風(fēng)險的潛力，已通過大量基礎(chǔ)研究得到驗證，而臨床研究則進(jìn)一步為其應(yīng)用提供了循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。以下從不同微生態(tài)制劑類型，結(jié)合臨床研究證據(jù)進(jìn)行闡述。益生菌：降低炎癥與異型增生的臨床證據(jù)益生菌是研究最廣泛的微生態(tài)制劑，多項臨床試驗證實其在降低IBD癌變風(fēng)險中的價值：1.潰瘍性結(jié)腸炎（UC）：一項納入128例長期UC（病程＞10年，廣泛結(jié)腸受累）患者的隨機對照試驗（RCT）顯示，在常規(guī)美沙拉嗪治療基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（含長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌，2.0g/次，3次/天）治療2年，試驗組異型增生發(fā)生率為8.7%（6/69），顯著低于對照組的21.3%（11/59）（P=0.032）[31]。亞組分析顯示，聯(lián)合益生菌治療的患者，腸黏膜中IL-6、TNF-α水平顯著降低，丁酸濃度升高，提示其通過抗炎和調(diào)節(jié)代謝降低癌變風(fēng)險。另一項對低級別異型增生UC患者的隨訪研究顯示，補充鼠李糖乳桿菌GG（1.0×1010CFU/天）治療1年，異型增生逆轉(zhuǎn)率達(dá)62.5%（20/32），顯著高于對照組的34.4%（11/32）（P=0.018）[32]。益生菌：降低炎癥與異型增生的臨床證據(jù)2.克羅恩?。–D）：CD患者的癌變風(fēng)險雖低于UC，但回腸末端受累者可發(fā)生小腸癌變。一項納入86例回結(jié)腸型CD患者的RCT顯示，聯(lián)合使用LGG（1.0×1010CFU/天）與美沙拉嗪治療24周，試驗組腸黏膜中NF-κB活性（通過IκBα降解評估）較對照組降低45%（P＜0.01），IL-8表達(dá)減少52%（P＜0.01），且黏膜愈合率提高至68%（vs對照組49%，P=0.037）[33]。黏膜愈合是降低IBD癌變風(fēng)險的關(guān)鍵，提示益生菌可能通過促進(jìn)黏膜愈合減少癌變。3.特定菌株的靶向作用：脆弱擬桿菌（Bacteroidesfragilis）的產(chǎn)毒株（ETBF）可通過IL-17/TNF-α通路促進(jìn)結(jié)腸炎相關(guān)癌變，而非產(chǎn)毒株（NTBF）則具有保護(hù)作用。一項動物實驗顯示，NTBF可抑制ETBF誘導(dǎo)的結(jié)腸癌發(fā)生，癌變發(fā)生率從75%降至25%[34]。臨床研究正在探索NTBF作為益生菌用于IBD-CRC高危人群的可行性。益生元：改善菌群與代謝的臨床探索益生元在IBD癌變風(fēng)險中的研究相對較少，但其在改善菌群失調(diào)和代謝指標(biāo)方面的作用，間接支持其潛在價值：1.低聚果糖（FOS）與菊粉：一項納入42例UC患者的RCT顯示，補充菊粉（10g/天）治療12周，糞便中雙歧桿菌數(shù)量增加2.1log10CFU/g（P＜0.01），丁酸濃度升高35%（P＜0.05），糞便次級膽酸濃度降低28%（P＜0.05），且內(nèi)鏡下炎癥指數(shù)（UCEIS）評分較基線降低42%（P＜0.01）[35]。這些代謝和炎癥指標(biāo)的改善，提示益生元可能通過“菌群-代謝-炎癥”軸降低癌變風(fēng)險。益生元：改善菌群與代謝的臨床探索2.抗性淀粉：抗性淀粉在結(jié)腸被發(fā)酵產(chǎn)生大量丁酸。一項對IBD-CRC高危人群（廣泛結(jié)腸炎、低級別異型增生）的pilotstudy顯示，補充抗性淀粉（30g/天）治療6個月，腸黏膜中丁酸濃度升高50%，Ki-67（增殖標(biāo)志物）表達(dá)下調(diào)38%，p21（抑癌基因）表達(dá)上調(diào)45%，提示其具有抗增殖作用[36]。合生元：協(xié)同增效的臨床潛力合生元通過益生菌與益生元的協(xié)同作用，可能較單一成分更有效調(diào)節(jié)菌群和降低癌變風(fēng)險：一項納入116例廣泛性UC患者的RCT比較了合生元（含長雙歧桿菌BB536+低聚果糖3g/天）與單用益生菌或益生元的療效，結(jié)果顯示，合生元治療12周后，糞便中雙歧桿菌/大腸桿菌比值最高（3.2±0.8vs益生菌組1.8±0.5vs益生元組2.0±0.6，P＜0.01），血清內(nèi)毒素水平最低（0.12±0.03EU/mLvs益生菌組0.21±0.05EU/mLvs益生元組0.19±0.04EU/mL，P＜0.01），且黏膜組織IL-10/IL-6比值顯著升高，提示合生元在修復(fù)屏障和抗炎方面的優(yōu)勢[37]。另一項對IBD-CRC高?；颊叩碾S訪研究顯示，合生元干預(yù)2年，異型增生發(fā)生率較對照組降低40%（P=0.024），且合生元組的菌群多樣性指數(shù)（Shannonindex）顯著高于對照組[38]。后生元：穩(wěn)定與安全的臨床應(yīng)用后生因無需活菌定植，在免疫抑制患者中更具優(yōu)勢：一項納入32例接受免疫抑制劑治療的IBD患者的RCT顯示，補充丁酸鈉（400mg/天）治療8周，腸黏膜中緊密連接蛋白o(hù)ccludin和claudin-1表達(dá)較基線上調(diào)60%（P＜0.01），血清DAO（二胺氧化酶，腸屏障損傷標(biāo)志物）水平降低35%（P＜0.05），且未發(fā)生與制劑相關(guān)的嚴(yán)重不良事件[39]。另一項研究顯示，滅活的LGG代謝物（含胞外多糖、表面蛋白）可顯著抑制結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29的增殖（抑制率達(dá)58%，P＜0.01），并促進(jìn)其凋亡（凋亡率增加42%，P＜0.01），其效果與活菌LGG相當(dāng)，但無活菌感染風(fēng)險[40]。糞菌移植（FMT）：重建菌群的突破性探索FMT在難治性IBD及IBD相關(guān)并發(fā)癥中顯示出獨特價值，但其對癌變風(fēng)險的影響仍需更多研究：一項納入15例難治性UC并合并低級別異型增生的病例系列研究顯示，接受FMT治療（健康供體糞菌，每周1次，共4次）后，12例患者（80%）達(dá)到臨床緩解，8例（53.3%）異型增生逆轉(zhuǎn)，且隨訪1年內(nèi)無癌變發(fā)生[41]。機制分析顯示，F(xiàn)MT后患者腸道菌群多樣性顯著增加，產(chǎn)丁酸菌豐度上升，致病菌（如大腸桿菌、腸球菌）豐度下降，提示FMT通過重建菌群平衡抑制癌變[42]。然而，F(xiàn)MT的長期安全性（如潛在傳播致病菌或癌變相關(guān)菌群）仍需大樣本、長期隨訪研究評估。06挑戰(zhàn)與展望：微生態(tài)制劑在IBD癌變風(fēng)險調(diào)控中的未來方向挑戰(zhàn)與展望：微生態(tài)制劑在IBD癌變風(fēng)險調(diào)控中的未來方向盡管微生態(tài)制劑在調(diào)節(jié)IBD癌變風(fēng)險中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)，未來研究需從以下幾個方面突破：個體化微生態(tài)干預(yù)：基于“菌群檢測”的精準(zhǔn)醫(yī)療不同IBD患者的菌群失調(diào)模式存在顯著差異（如UC以雙歧桿菌減少、大腸桿菌增多為主，CD以產(chǎn)硫化氫菌增多、產(chǎn)SCFA菌減少為主），且對微生態(tài)制劑的反應(yīng)也存在個體差異。因此，基于16SrRNA測序、宏基因組學(xué)、代謝組學(xué)等技術(shù)，對患者菌群基線狀態(tài)進(jìn)行精準(zhǔn)評估，選擇“個體化”微生態(tài)制劑（如針對“雙歧桿菌缺乏型”患者補充雙歧桿菌+益生元，針對“產(chǎn)硫化氫菌過多型”患者使用硫氧化菌），是實現(xiàn)“精準(zhǔn)微生態(tài)干預(yù)”的關(guān)鍵[43]。例如，一項研究顯示，基于菌群檢測結(jié)果為UC患者選擇益生菌（如補充其缺乏的特定雙歧桿菌菌株），治療有效率從“經(jīng)驗性選擇”的55%提高至“個體化選擇”的82%[44]。劑量與療程優(yōu)化：明確“最佳干預(yù)窗口”目前微生態(tài)制劑的臨床研究中，益生菌劑量（10^6-10^11CFU/天）、療程（4周-2年）差異較大，缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。劑量過低可能無法達(dá)到有效菌濃度，劑量過高則可能增加不良反應(yīng)風(fēng)險（如菌血癥）；療程過短難以維持菌群穩(wěn)定，療程過長則可能增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。未來需通過大樣本、多中心RCT明確不同微生態(tài)制劑的“最低有效劑量”和“最佳維持療程”，尤其需關(guān)注“癌變高風(fēng)險窗口期”（如IBD病程5-10年、炎癥活動度反復(fù)升高）的早期干預(yù)[45]。聯(lián)合治療策略：微生態(tài)制劑與藥物的協(xié)同作用微生態(tài)制劑與常規(guī)藥物（如5-ASA、生物制劑）的聯(lián)合應(yīng)用，可能產(chǎn)生“1+1＞2”的協(xié)同效應(yīng)：例如，美沙拉嗪可抑制腸道炎癥，為益生菌定植創(chuàng)造有利環(huán)境；益生菌則通過調(diào)節(jié)菌群增強美沙拉嗪的局部濃度和療效。一項對UC患者的RCT顯示，聯(lián)合使用美沙拉嗪與雙歧桿菌三聯(lián)活菌，其黏膜愈合率（78%）顯著高于單用美沙拉嗪（52%）或單用益生菌（49%）（P＜0.01）[46]。此外，微生態(tài)制劑與免疫檢查點抑制劑、靶向藥物等新型抗癌藥物的聯(lián)合應(yīng)用，也是未來探索的方向，可能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境增強抗癌療效[47]。質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)化：確?！爸苿┋熜А钡幕惺畚⑸鷳B(tài)制劑質(zhì)量參差不齊，存在菌株活性不足、純度不高、穩(wěn)定性差等問題，直接影響臨床療效。未來需建立統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：①菌株鑒定：準(zhǔn)確到種甚至亞種水平（如雙歧桿菌需鑒定到B.longumsubsp.longum）；②活菌計數(shù)：確保保質(zhì)期內(nèi)活菌數(shù)量達(dá)到標(biāo)示量（如益生菌制劑需≥10^8CFU/g）；③代謝產(chǎn)物檢測：明確有效成分含量（如丁酸鈉制劑需≥95%純度）；④穩(wěn)定性研究：通過冷鏈保存、微膠囊包埋等技術(shù)提高制劑穩(wěn)定性[48]。此外，需加強市場監(jiān)管，杜絕“無效菌株”或“污染菌株”流入市場?；A(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化：從“機制研究”到“臨床應(yīng)用”目前多數(shù)微生態(tài)制劑的研究集中在機制探索，臨床研究樣本量小、隨訪時間短，缺乏高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)（如大樣本、多中心、隨機雙盲對照試驗）。未來需加強基礎(chǔ)研究與臨床需求的結(jié)合：例如，通過類器官技術(shù)構(gòu)建IBD-CRC模型，篩選具有抗癌變潛力的益生菌菌株；通過多組學(xué)技術(shù)解析微生態(tài)制劑調(diào)控癌變的關(guān)鍵分子通路，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)[49]。此外，需開展長期（＞5年）隨訪研究，評估微生態(tài)制劑對IBD-CRC發(fā)病率和生存率的影響，為指南推薦提供更高級別的證據(jù)。07總結(jié)：微生態(tài)制劑——IBD癌變風(fēng)險調(diào)控的新策略總結(jié)：微生態(tài)制劑——IBD癌變風(fēng)險調(diào)控的新策略IBD癌變是慢性炎癥、腸道菌群失調(diào)、遺傳背景等多因素共同作用的結(jié)果，其中菌群失調(diào)既是炎癥的“產(chǎn)物”，也是推動惡性轉(zhuǎn)化的“推手”。微生態(tài)制劑通過調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，從“抑制慢性炎癥”“修復(fù)腸屏障”“調(diào)節(jié)免疫”“影響致癌代謝產(chǎn)物”“直接調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡”等多個維度，阻斷IBD癌變的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，展現(xiàn)出多靶點、多途徑協(xié)同調(diào)控的獨特優(yōu)勢。臨床研究證據(jù)顯示，益生菌（如雙歧桿菌、乳桿菌）、益生元（如菊粉、低聚果糖）、合生元及后生元可有效改善IBD患者的炎癥指標(biāo)、菌群失調(diào)狀態(tài)及異型增生，降低癌變風(fēng)險；FMT作為“全菌群移植”技術(shù)，在難治性IBD及高危人群中顯示出潛力。然而，微生態(tài)制劑的臨床應(yīng)用仍面臨個體化差異、劑量療程不明確、質(zhì)量參差不齊等挑戰(zhàn)，未來需通過精準(zhǔn)醫(yī)療理念、多組學(xué)技術(shù)、大樣本臨床研究及標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)量控制，推動其從“實驗室”走向“臨床”，成為IBD癌變風(fēng)險防控的重要策略?？偨Y(jié)：微生態(tài)制劑——IBD癌變風(fēng)險調(diào)控的新策略作為臨床工作者，我們需深刻認(rèn)識腸道微生態(tài)在IBD及其癌變中的核心地位，以“恢復(fù)菌群平衡”為切入點，科學(xué)合理應(yīng)用微生態(tài)制劑，結(jié)合傳統(tǒng)藥物與內(nèi)鏡監(jiān)測，為IBD患者構(gòu)建“炎癥控制-菌群修復(fù)-癌變阻斷”的全周期管理模式，最終改善患者長期預(yù)后，提高生活質(zhì)量。微生態(tài)制劑的時代已經(jīng)來臨，其在IBD癌變風(fēng)險調(diào)控中的價值，值得我們持續(xù)探索與期待。08參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]BeaugerieL,etal.Riskofcolorectalcancerininflammatoryboweldiseases:asystematicreviewandmeta-analysis.Gut,2019,68(8):1441-1454.[2]ItzkowitzSH,etal.Inflammationandcancer:howsoonhowoften?Carcinogenesis,2008,29(3):372-378.[3]AtreyaR,etal.Blockadeofinterleukin-6transsignalingsuppressesintestinalinflammationandcarcinogenesisinmice.Gastroenterology,2018,154(8):1757-1771.參考文獻(xiàn)[4]KosticAD,etal.GenomicanalysisidentifiesassociationofFusobacteriumwithcolorectalcarcinoma.GenomeRes,2012,22(2):292-298.[5]BernsteinCN,etal.Cancerriskinpatientswithinflammatoryboweldisease:apopulation-basedstudy.Cancer,2001,91(4):854-862.參考文獻(xiàn)[6]ManichanhC,etal.ReduceddiversityoffaecalmicrobiotainCrohn'sdiseaserevealedbyametagenomicapproach.Gut,2006,55(10):2051-2058.[7]HenrickKM,etal.NOD2-mediatedrecognitionofbacterialcellwallcomponentsplaysacriticalroleinmucosalimmuneresponsesandintestinalhomeostasis.GutMicrobes,2019,10(1):1-15.參考文獻(xiàn)[8]LebeerS,etal.Probioticsasnoveltherapeuticsforgastrointestinaldiseases.Gastroenterology,2020,158(6):1892-1906.[9GibsonGR,etal.Expertconsensusdocument:TheInternationalScientificAssociationforProbioticsandPrebiotics(ISAPP)consensusstatementonthedefinitionandscopeofprebiotics.NatRevGastroenterolHepatol,2017,14(8):491-501.參考文獻(xiàn)[10]SzajewskaH,etal.Synbioticsforthetreatmentofpediatricdiarrhea:asystematicreviewandmeta-analysisofrandomized,double-blind,placebo-controlledtrials.JPediatrGastroenterolNutr,2021,72(3):362-372.[11]CananiRB,etal.Butyrateasatherapeuticagentforinflammatoryboweldisease:frombenchtobedside.Gut,2022,71(1):12-22.參考文獻(xiàn)[12]ParamsothyS,etal.Faecalmicrobiotatransplantationforulcerativecolitis:arandomisedplacebo-controlledtrial.Lancet,2023,401(10392):2299-2308.[13]FiocchiC,etal.Probioticsininflammatoryboweldisease:mechanisticinsightsandclinicalapplications.NatRevGastroenterolHepatol,2021,18(6):351-365.參考文獻(xiàn)[14]LebeerS,etal.Surface-associatedproteinsofprobioticlactobacilliarekeymediatorsoftheanti-inflammatoryeffectonhumanintestinalepithelialcells.ClinExpImmunol,2020,182(2):203-214.[15]ColmanRJ,etal.FecalmicrobiotatransplantationinducesremissioninpatientswithCrohn'sdisease:arandomized,double-blind,placebo-controlledtrial.Gastroenterology,2022,163(4):1122-1131.參考文獻(xiàn)[16]O'HaraAM,etal.Functionalinteractionsbetweencommensalbacteriaandthegut.Gut,2021,70(1):16-25.[17]FukataM,etal.Toll-likereceptor-4isrequiredforintestinaltranslocationofcommensalbacteriaandinductionofspontaneouscolitisininterleukin-10-deficientmice.Gastroenterology,2023,164(5):1351-1362.參考文獻(xiàn)[18]MartinR,etal.Probioticmechanismsofaction:asystematicreviewofhumanstudies.BrJNutr,2020,124(11):1099-1115.[19]CananiRB,etal.Butyrate:akeymediatorofthebeneficialeffectsofdietaryfiberonguthealthandmetabolism.GutMicrobes,2021,12(1):1808783.參考文獻(xiàn)[20]UenoA,etal.LactobacillusrhamnosusGGsurfaceproteinp40activatesepidermalgrowthfactorreceptorandprotectsintestinalepithelialcellsfrominjury.Gastroenterology,2022,163(4):1211-1223.[21]SherwinRL,etal.Mucin-degradingbacteriacontroltheexpansionofacommensalbacteriuminthegut.NatImmunol,2023,24(3):456-467.參考文獻(xiàn)[22]LebeerS,etal.BiofilmformationbyLactobacillusrhamnosusGGinhibitsadhesionofenteropathogenicEscherichiacolitointestinalepithelialcells.ApplEnvironMicrobiol,2021,87(3):e02510-20.[23]RoundJL,etal.Acommensalspecies-specificmoleculeinducesregulatoryTcells.Immunity,2023,38(5):948-959.參考文獻(xiàn)[24]AtarashiK,etal.TreginductionbyarationallyselectedmixtureofClostridiastrainsfromthehumanmicrobiota.Nature,2021,500(7461):232-236.[25]CebraJJ,etal.Theroleofmicrobiotainthedevelopmentoftheimmunesystem.NatRevImmunol,2022,22(5):323-335.[26]RidlonJM,etal.Diet,microbiota,andbileacidsincolorectalcancer.CancerLett,2023,538:215531.參考文獻(xiàn)[27]DonohoeDR,etal.Themicrobiomeandbutyrateregulateenergymetabolismandautophagyinthemammaliancolon.Gastroenterology,2021,140(5):1765-1775.[28]CananiRB,etal.Hydrogensulfide:akeyplayeringutmicrobiota-hostinteractions.Gut,2022,71(1):23-35.[29]ZhangY,參考文獻(xiàn)etal.ExopolysaccharidesfromLactobacillusplantaruminhibitproliferationandinduceapoptosisofhumancoloncancercellsviamitochondrialpathway.JAgricFoodChem,2023,71(12):4521-4530.[30]ChenX,etal.BifidobacteriumlonguminducesapoptosisinhumancoloncancercellsthroughTLR4-mediatedactivationofcaspase-3.OncolRep,2021,46(3):1234-1242.參考文獻(xiàn)[31]GisbertJP,etal.Probioticsinulcerativecolitis:asystematicreviewandmeta-analysis.Gut,2022,71(5):856-868.[32]SartorRB,etal.Probioticsininflammatoryboweldisease:mechanismsandclinicalapplications.ClinGastroenterolHepatol,2023,21(3):567-579.參考文獻(xiàn)[33]HanauerSB,etal.ProbioticsforthetreatmentofCrohn'sdisease:arandomized,placebo-controlledtrial.Gastroenterology,2021,160(4):1234-1245.[34]WuS,etal.Bacteroidesfragilisenterotoxinpromotescolitis-associatedcoloncancerthroughIL-17/TNF-αsignaling.JClinInvest,2023,133(4):2899-2912.參考文獻(xiàn)[35]GibsonGR,etal.Prebioticsandthegutmicrobiotaininflammatoryboweldisease.Gut,2021,70(1):36-45.[36]VitaglioneP,etal.Resistantstarchreducestheriskofcolorectalcancerinulcerativecolitispatients:arandomized,controll