急性腎損傷加速糖尿病腎病進(jìn)展的機(jī)制干預(yù)演講人01急性腎損傷加速糖尿病腎病進(jìn)展的機(jī)制干預(yù)急性腎損傷加速糖尿病腎病進(jìn)展的機(jī)制干預(yù)作為臨床腎臟病學(xué)領(lǐng)域的工作者，我們每天面對(duì)著糖尿病腎?。―KD）這一慢性進(jìn)行性疾病的沉重負(fù)擔(dān)。當(dāng)一位血糖控制不佳的老年患者因腹瀉導(dǎo)致血容量不足，出現(xiàn)急性腎損傷（AKI）時(shí)，我們往往觀察到其尿蛋白定量短期內(nèi)顯著升高、估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）加速下降的趨勢(shì)——這一臨床現(xiàn)象并非偶然，而是揭示了AKI與DKD之間復(fù)雜的交互作用。近年來(lái)，隨著對(duì)DKD病理生理機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，AKI作為“加速器”推動(dòng)DKD進(jìn)展的作用逐漸受到重視。本文將結(jié)合臨床實(shí)踐與前沿研究，系統(tǒng)闡述AKI加速DKD進(jìn)展的核心機(jī)制，并探討針對(duì)性的干預(yù)策略，以期為延緩DKD進(jìn)展提供新的思路。一、AKI與DKD：從“獨(dú)立疾病”到“惡性循環(huán)”的交互病理生理基礎(chǔ)02DKD：慢性腎損傷的“沉默進(jìn)展者”DKD：慢性腎損傷的“沉默進(jìn)展者”糖尿病腎病作為糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥，其病理特征以腎小球系膜基質(zhì)擴(kuò)張、基底膜增厚、足細(xì)胞損傷、腎小管間質(zhì)纖維化及微血管病變?yōu)橹?。長(zhǎng)期高血糖通過(guò)多元醇通路激活、蛋白激酶C（PKC）活化、晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）積累、氧化應(yīng)激過(guò)度等途徑，導(dǎo)致腎臟固有細(xì)胞（足細(xì)胞、系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞）表型異常及細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）代謝失衡。這一過(guò)程隱匿起病，早期可表現(xiàn)為微量白蛋白尿，隨著病情進(jìn)展逐漸出現(xiàn)顯性蛋白尿、eGFR下降，最終進(jìn)展至終末期腎病（ESRD）。值得注意的是，DKD患者的腎臟儲(chǔ)備功能已顯著受損，對(duì)損傷因素的易感性遠(yuǎn)高于普通人群。03AKI：急性腎損傷的“二次打擊”AKI：急性腎損傷的“二次打擊”急性腎損傷是指由多種原因引起的腎功能突然下降（48小時(shí)內(nèi)eGFR下降≥26.5μmol/L或尿量<0.5ml/kg/h持續(xù)≥6小時(shí)），臨床常見(jiàn)原因包括腎前性（血容量不足、心輸出量降低）、腎性（急性腎小管壞死、急性間質(zhì)性腎炎、血管炎等）及腎后性（尿路梗阻）。在DKD患者中，AKI的誘因往往更具特殊性：感染（尤其是泌尿系統(tǒng)感染）、脫水、造影劑腎病、腎毒性藥物（如NSAIDs、抗生素）等均可誘發(fā)AKI。與普通人群AKI不同，DKD合并AKI后，腎功能恢復(fù)常不完全，且更容易遺留慢性腎臟?。–KD）后遺癥。04從“急性損傷”到“慢性化”的轉(zhuǎn)折點(diǎn)從“急性損傷”到“慢性化”的轉(zhuǎn)折點(diǎn)傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為AKI與CKD是兩種獨(dú)立的疾病狀態(tài)，但近年研究證實(shí)，約30%-50%的AKI患者可進(jìn)展為CKD，其機(jī)制與“腎損傷-修復(fù)-纖維化”的惡性循環(huán)密切相關(guān)。對(duì)于DKD患者而言，其腎臟已處于慢性炎癥、氧化應(yīng)激及纖維化的微環(huán)境中，AKI的發(fā)生如同“雪上加霜”：急性損傷不僅直接破壞腎組織結(jié)構(gòu)，更通過(guò)激活內(nèi)源性修復(fù)通路，觸發(fā)一系列促纖維化信號(hào)，加速DKD的慢性化進(jìn)程。這一過(guò)程在臨床上表現(xiàn)為AKI緩解后，DKD相關(guān)指標(biāo)（尿蛋白、eGFR）持續(xù)惡化，我們稱之為“AKI加速的DKD進(jìn)展”。二、AKI加速DKD進(jìn)展的核心機(jī)制：多通路交叉激活的“瀑布效應(yīng)”05氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙：細(xì)胞損傷的“始動(dòng)環(huán)節(jié)”氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙：細(xì)胞損傷的“始動(dòng)環(huán)節(jié)”高血糖狀態(tài)下，DKD患者腎臟已存在線粒體電子傳遞鏈功能紊亂，活性氧（ROS）產(chǎn)生過(guò)多；而AKI的誘發(fā)因素（如缺血再灌注、腎毒性藥物）可進(jìn)一步加重線粒體損傷，形成“氧化應(yīng)激-線粒體功能障礙-更多ROS”的正反饋循環(huán)。具體而言：1.ROS的過(guò)度產(chǎn)生：缺血再灌注時(shí)，黃嘌呤氧化酶激活、中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)及線粒體電子漏均可導(dǎo)致ROS大量生成；同時(shí)，DKD患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽GSH）活性顯著下降，無(wú)法有效清除ROS。2.ROS對(duì)腎臟細(xì)胞的直接損傷：足細(xì)胞內(nèi)ROS積累可導(dǎo)致足突融合、裂隔蛋白（nephrin、podocin）表達(dá)下調(diào)，破壞腎小球?yàn)V過(guò)屏障；腎小管上皮細(xì)胞（TECs）內(nèi)ROS可通過(guò)激活p38MAPK、JNK等信號(hào)通路，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化（EMT）；系膜細(xì)胞內(nèi)ROS則促進(jìn)ECM合成，加劇腎小球硬化。氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙：細(xì)胞損傷的“始動(dòng)環(huán)節(jié)”3.線粒體DNA（mtDNA）損傷：ROS可攻擊mtDNA，導(dǎo)致線粒體功能障礙，進(jìn)一步加劇ROS產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)。我們?cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)，合并AKI的DKD患者血清8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG，DNA氧化損傷標(biāo)志物）水平顯著升高，且與eGFR下降速率呈正相關(guān)，提示氧化應(yīng)激是AKI加速DKD進(jìn)展的關(guān)鍵因素。06炎癥反應(yīng)：免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的“放大效應(yīng)”炎癥反應(yīng)：免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的“放大效應(yīng)”DKD本身就是一種低度慢性炎癥狀態(tài)，而AKI可激活固有免疫及適應(yīng)性免疫，形成“急性炎癥-慢性炎癥”的疊加效應(yīng)。1.固有免疫的過(guò)度激活：-模式識(shí)別受體（PRRs）的激活：損傷相關(guān)分子模式（DAMPs，如HMGB1、S100蛋白）在AKI時(shí)從壞死細(xì)胞中釋放，與腎小管上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的Toll樣受體（TLR2/4）結(jié)合，激活NF-κB信號(hào)通路，誘導(dǎo)促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）及趨化因子（MCP-1、CXCL1）的表達(dá)。-巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換：AKI早期，M1型巨噬細(xì)胞（促炎型）浸潤(rùn)腎間質(zhì)，釋放大量炎癥因子；后期M2型巨噬細(xì)胞（修復(fù)型）比例雖增加，但功能異常，持續(xù)分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）等促纖維化因子。我們?cè)谀I活檢病例中觀察到，DKD合并AKI患者腎間質(zhì)巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量顯著高于單純DKD患者，且與間質(zhì)纖維化程度呈正相關(guān)。炎癥反應(yīng)：免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的“放大效應(yīng)”2.適應(yīng)性免疫的參與：樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）在AKI時(shí)被活化，促進(jìn)T細(xì)胞（尤其是Th1、Th17細(xì)胞）浸潤(rùn)；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）功能則被抑制，無(wú)法有效抑制炎癥反應(yīng)。此外，B細(xì)胞產(chǎn)生的自身抗體可通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)，進(jìn)一步加重腎組織損傷。（三）細(xì)胞衰老與senescence-associatedsecretoryphenotype(SASP)：組織修復(fù)障礙的“慢性推手”細(xì)胞衰老是細(xì)胞周期停滯的不可逆狀態(tài)，其特征是表達(dá)p16INK4a、p21等細(xì)胞周期抑制蛋白，并分泌大量炎癥因子、生長(zhǎng)因子及蛋白酶，即SASP。在DKD合并AKI中：炎癥反應(yīng)：免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的“放大效應(yīng)”1.腎小管上皮細(xì)胞衰老：AKI誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、DNA損傷及炎癥反應(yīng)可激活p53-p21和p16-Rb通路，導(dǎo)致TECs衰老；衰老的TECs失去重吸收功能，同時(shí)通過(guò)SASP分泌IL-6、TGF-β1等，激活鄰近成纖維細(xì)胞，促進(jìn)ECM沉積。2.足細(xì)胞衰老：高血糖及AKI相關(guān)的ROS可導(dǎo)致足細(xì)胞DNA損傷，誘導(dǎo)細(xì)胞衰老；衰老足細(xì)胞表達(dá)裂隔蛋白減少，脫落增加，加劇蛋白尿。3.SASP的旁分泌效應(yīng)：衰老細(xì)胞分泌的因子可誘導(dǎo)周圍細(xì)胞衰老，形成“衰老傳播”，擴(kuò)大損傷范圍。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，清除衰老細(xì)胞可顯著改善AKI后DKD的腎功能及纖維化程度，為靶向衰老治療提供了依據(jù)。（四）腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化（EMT）與間質(zhì)纖維化：結(jié)構(gòu)破壞的“最終結(jié)局”腎小管間質(zhì)纖維化（TIF）是DKD進(jìn)展至ESRD的共同病理基礎(chǔ)，而AKI可通過(guò)激活EMT促進(jìn)TIF進(jìn)展。炎癥反應(yīng)：免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的“放大效應(yīng)”1.EMT的觸發(fā)機(jī)制：TGF-β1是誘導(dǎo)EMT的核心因子，AKI時(shí)DAMPs、炎癥因子及ROS均可上調(diào)TGF-β1表達(dá)；同時(shí)，Snail、Twist、ZEB1等EMT轉(zhuǎn)錄因子被激活，促進(jìn)TECs向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，表現(xiàn)為E-鈣黏蛋白（上皮標(biāo)志物）下調(diào)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA，間質(zhì)標(biāo)志物）上調(diào)。2.EMT與纖維化的關(guān)系：轉(zhuǎn)分化的TECs可遷移至腎間質(zhì)，轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞/肌成纖維細(xì)胞，直接分泌ECM（如I型膠原、纖維連接蛋白）；同時(shí)，肌成纖維細(xì)胞通過(guò)自分泌TGF-β1形成正反饋，持續(xù)推動(dòng)纖維化進(jìn)程。臨床研究顯示，DKD合并AKI患者腎間質(zhì)α-SMA表達(dá)陽(yáng)性率顯著升高，且與eGFR下降幅度呈正相關(guān)。07代謝紊亂：高血糖與AKI損傷的“雙向強(qiáng)化”代謝紊亂：高血糖與AKI損傷的“雙向強(qiáng)化”DKD的核心代謝異常（高血糖、脂代謝紊亂、胰島素抵抗）與AKI的損傷機(jī)制存在雙向強(qiáng)化作用：1.高血糖的持續(xù)毒性：AKI時(shí)腎臟對(duì)胰島素的敏感性下降，血糖波動(dòng)進(jìn)一步加??；高血糖通過(guò)AGEs-RAGE通路激活PKC，增加ROS生成，同時(shí)抑制自噬功能，導(dǎo)致?lián)p傷細(xì)胞無(wú)法及時(shí)清除。2.脂代謝紊亂的促炎促纖維化作用：DKD患者常合并高脂血癥，AKI時(shí)脂蛋白脂酶（LPL）活性下降，導(dǎo)致甘油三酯（TG）及游離脂肪酸（FFA）在腎臟沉積；FFA可通過(guò)激活TLR4和NLRP3炎癥小體，加重炎癥反應(yīng)；同時(shí)，氧化修飾的LDL可促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖及ECM合成。代謝紊亂：高血糖與AKI損傷的“雙向強(qiáng)化”3.氨基酸代謝失衡：AKI時(shí)腎臟氨基酸代謝紊亂，同型半胱氨酸（Hcy）水平升高；Hcy可通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞損傷、氧化應(yīng)激及表觀遺傳修飾（如DNA甲基化）加速DKD進(jìn)展。08腎微血管病變：缺血缺氧的“惡性循環(huán)”腎微血管病變：缺血缺氧的“惡性循環(huán)”DKD患者腎微血管病變（包括微血管稀疏、基底膜增厚、血管內(nèi)皮功能障礙）是腎功能進(jìn)展的重要驅(qū)動(dòng)因素，而AKI可進(jìn)一步加重微循環(huán)障礙：011.內(nèi)皮功能障礙：高血糖及AKI相關(guān)的ROS可一氧化氮合酶（eNOS）解偶聯(lián)，導(dǎo)致NO生物活性下降；同時(shí)，內(nèi)皮素-1（ET-1）表達(dá)增加，血管收縮加劇，腎血流量減少。022.微血栓形成：AKI時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，釋放組織因子（TF），激活凝血系統(tǒng)；同時(shí)，纖溶功能下降，導(dǎo)致微血栓形成，進(jìn)一步加重腎缺血。033.血管新生障礙：DKD患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)異常（腎小球高表達(dá)、腎小管低表達(dá)）；AKI時(shí)VEGF信號(hào)紊亂，導(dǎo)致微血管修復(fù)障礙，腎微血管稀疏加重，組織持續(xù)缺氧。04AKI加速DKD進(jìn)展的干預(yù)策略：多靶點(diǎn)阻斷“惡性循環(huán)”基于上述機(jī)制，干預(yù)AKI加速DKD進(jìn)展的策略需兼顧“急性期損傷控制”與“慢性化進(jìn)程延緩”，同時(shí)結(jié)合DKD患者的代謝特點(diǎn)，實(shí)施個(gè)體化治療。09AKI的預(yù)防與早期識(shí)別：延緩進(jìn)展的“第一道防線”AKI的預(yù)防與早期識(shí)別：延緩進(jìn)展的“第一道防線”1.高危因素篩查：對(duì)DKD患者（尤其eGFR<60ml/min/1.73m2、尿蛋白>1g/24h）進(jìn)行AKI風(fēng)險(xiǎn)分層，識(shí)別高危因素（如高齡、心衰、脫水、造影劑暴露、聯(lián)合使用腎毒性藥物）。2.避免腎毒性因素：-藥物管理：避免使用NSAIDs、氨基糖苷類抗生素等腎毒性藥物；必須使用造影劑時(shí)，選用低滲或等滲造影劑，術(shù)前術(shù)后充分水化（生理鹽水1-1.5ml/kg/h持續(xù)12小時(shí)），并監(jiān)測(cè)腎功能。-容量管理：積極糾正脫水、休克等腎前性因素，避免過(guò)度利尿?qū)е卵萘坎蛔?；?duì)于心功能不全患者，需在監(jiān)測(cè)中心靜脈壓下調(diào)整補(bǔ)液速度。AKI的預(yù)防與早期識(shí)別：延緩進(jìn)展的“第一道防線”3.生物標(biāo)志物的早期應(yīng)用：血清胱抑素C（CysC）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）、腎損傷分子-1（KIM-1）等生物標(biāo)志物可較血肌酐更早反映AKI發(fā)生。我們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，對(duì)高危DKD患者定期檢測(cè)NGAL，可提前2-3天發(fā)現(xiàn)AKI，及時(shí)干預(yù)可顯著降低腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)。10抗氧化應(yīng)激治療：阻斷“ROS瀑布效應(yīng)”抗氧化應(yīng)激治療：阻斷“ROS瀑布效應(yīng)”1.經(jīng)典抗氧化劑：-N-乙酰半胱氨酸（NAC）：作為GSH前體，可直接清除ROS，增加GSH合成；研究顯示，NAC可降低造影劑誘導(dǎo)的AKI發(fā)生率，對(duì)DKD患者可能具有腎臟保護(hù)作用。-α-硫辛酸：兼具水溶性和脂溶性，可清除多種ROS，再生維生素C、E等抗氧化劑；臨床研究證實(shí)，α-硫辛酸可降低DKD患者尿蛋白水平，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)。2.靶向線粒體抗氧化：線粒體靶向抗氧化劑（如MitoQ、SkQ1）可特異性富集于線粒體，清除線粒體來(lái)源的ROS；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，MitoQ可顯著改善AKI后DKD小鼠的腎功能及線粒體功能障礙。抗氧化應(yīng)激治療：阻斷“ROS瀑布效應(yīng)”3.內(nèi)源性抗氧化通路激活：通過(guò)激活核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）通路，上調(diào)HO-1、NQO1等抗氧化酶表達(dá)；bardoxolonemethyl（Nrf2激活劑）在臨床試驗(yàn)中可顯著改善DKD患者eGFR，但需警惕液體潴留等不良反應(yīng)。11抗炎治療：抑制“炎癥放大網(wǎng)絡(luò)”抗炎治療：抑制“炎癥放大網(wǎng)絡(luò)”1.靶向炎癥因子：-IL-1β抑制劑：阿那白滯素（IL-1受體拮抗劑）可阻斷IL-1β信號(hào)，減輕AKI后炎癥反應(yīng)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，其可改善DKD合并AKI小鼠的腎功能及纖維化。-TNF-α抑制劑：依那西普（TNF-α融合蛋白）可降低DKD患者尿蛋白水平，但需警惕增加感染風(fēng)險(xiǎn)。2.免疫細(xì)胞調(diào)控：-CCR2/CCR5抑制劑：通過(guò)阻斷單核細(xì)胞趨化因子受體，抑制巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)；如cenicrivirog（CCR2/CCR5雙重抑制劑）在纖維化疾病中顯示出潛力。-Treg細(xì)胞擴(kuò)增：白細(xì)胞介素-2（IL-2）低劑量治療可促進(jìn)Treg細(xì)胞增殖，抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)；初步研究顯示，其可改善DKD患者炎癥狀態(tài)?？寡字委煟阂种啤把装Y放大網(wǎng)絡(luò)”3.傳統(tǒng)抗炎藥物的腎臟保護(hù)：秋水仙堿可通過(guò)微管抑制減少炎癥因子釋放，研究顯示其可降低DKD患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，可能對(duì)合并AKI的DKD患者有益。12抗纖維化治療：延緩“結(jié)構(gòu)破壞進(jìn)程”抗纖維化治療：延緩“結(jié)構(gòu)破壞進(jìn)程”1.TGF-β1信號(hào)通路抑制：-Fresolimumab（抗TGF-β1單抗）：可中和TGF-β1，抑制EMT及ECM沉積；I期研究顯示其可降低DKD患者尿膠原蛋白水平。-吡非尼酮：通過(guò)抑制TGF-β1及Smad3信號(hào)，抗纖維化作用明確；其在肺纖維化中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)為DKD抗纖維化治療提供參考。2.RAS系統(tǒng)阻斷的優(yōu)化：ACEI/ARB類藥物通過(guò)阻斷血管緊張素II（AngII）的生成，降低腎小球內(nèi)壓，減少尿蛋白；對(duì)于DKD合并AKI患者，需從小劑量起始，監(jiān)測(cè)血鉀及Scr（升高幅度>30%需減量），避免急性腎功能惡化。3.靶向EMT：Snail、Twist等EMT轉(zhuǎn)錄因子的小分子抑制劑正在研究中，如阻斷Snail與E-box結(jié)合的寡核苷酸，可抑制TECs轉(zhuǎn)分化，減輕間質(zhì)纖維化。13代謝綜合管理：糾正“代謝紊亂基礎(chǔ)”代謝綜合管理：糾正“代謝紊亂基礎(chǔ)”1.血糖控制：-SGLT2抑制劑：通過(guò)抑制葡萄糖重吸收，降低血糖同時(shí)增加尿糖排泄，具有獨(dú)立于降糖的腎臟保護(hù)作用（降低腎小球高濾過(guò)、減輕腎小管負(fù)擔(dān)）；EMPA-REGOUTCOME、CANVAS等研究證實(shí)，SGLT2抑制劑可延緩DKD進(jìn)展，對(duì)合并AKI的DKD患者可能具有早期干預(yù)價(jià)值（需注意eGFR<30ml/min/1.73m2時(shí)慎用）。-GLP-1受體激動(dòng)劑：如利拉魯肽、司美格魯肽，可通過(guò)延緩胃排空、抑制食欲控制血糖，同時(shí)改善β細(xì)胞功能；LEADER研究顯示其可降低DKD患者復(fù)合腎臟終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)。代謝綜合管理：糾正“代謝紊亂基礎(chǔ)”2.血脂管理：他汀類藥物（如阿托伐他鈣）可降低LDL-C水平，通過(guò)改善內(nèi)皮功能、抗炎作用延緩DKD進(jìn)展；對(duì)于高甘油三酯血癥，可聯(lián)用貝特類藥物（如非諾貝特），但需監(jiān)測(cè)肌酶及腎功能。3.尿酸管理：對(duì)于高尿酸血癥的DKD患者，別嘌醇或非布司他可降低尿酸水平，可能通過(guò)改善氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)延緩腎功能進(jìn)展（需注意別嘌醇過(guò)敏綜合征風(fēng)險(xiǎn)）。14細(xì)胞治療與再生醫(yī)學(xué)：探索“組織修復(fù)新途徑”細(xì)胞治療與再生醫(yī)學(xué)：探索“組織修復(fù)新途徑”1.間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療：MSCs通過(guò)旁分泌作用釋放生長(zhǎng)因子（如HGF、EGF）、外泌體（含miR-21、miR-200等）及抗炎因子，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞再生、抑制炎癥及纖維化；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，MSCs可改善AKI后DKD小鼠的腎功能，減少蛋白尿。2.腎祖細(xì)胞移植：將體外擴(kuò)增的腎祖細(xì)胞移植至受損腎臟，可分化為腎小管上皮細(xì)胞，修復(fù)損傷結(jié)構(gòu)；目前處于臨床前研究階段，但為AKI后DKD的修復(fù)提供了新思路。3.外泌體靶向治療：MSCs來(lái)源的外泌體富含microRNAs，可靶向調(diào)控氧化應(yīng)激、炎癥及纖維化相關(guān)基因（如miR-21抑制PTEN，miR-200抑制ZEB1）；通過(guò)工程化改造外泌體，可提高其靶向性及治療效果。15生活方式干預(yù)：鞏固“治療基礎(chǔ)”生活方式