中軸性脊柱關(guān)節(jié)炎診療進(jìn)展CONTENTS01020304診斷簡史與分類標(biāo)準(zhǔn)HLA-B27基因與早期診斷治療策略與新視角遺傳與性別差異研究診斷簡史與分類標(biāo)準(zhǔn)血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎的確立影像學(xué)檢查在AS診斷中的核心地位HLA-B27基因與AS的關(guān)聯(lián)性血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎概念的確立，標(biāo)志著脊柱關(guān)節(jié)炎（SpA）正式誕生。20世紀(jì)60年代，影像學(xué)檢查在AS診斷中具有核心地位，尤其是骶髂關(guān)節(jié)炎。HLA-B27基因與強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的強(qiáng)關(guān)聯(lián)性，最終明確了AS與RA的區(qū)別。AS/axSpA的分離血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎譜系建立血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎的定義核心定義標(biāo)準(zhǔn)的確立SpA譜系的研究進(jìn)展該概念的確立標(biāo)志著脊柱關(guān)節(jié)炎（SpA）概念正式誕生，扭轉(zhuǎn)了此前學(xué)界僅聚焦于脊柱癥狀與AS的研究格局。其核心定義標(biāo)準(zhǔn)包括：血清RF陰性且無類風(fēng)濕結(jié)節(jié)，存在外周關(guān)節(jié)炎或影像學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎等。研究最初將7種臨床實(shí)體納入SpA譜系，后兩種疾病由于病因、發(fā)病機(jī)制有本質(zhì)不同，現(xiàn)今已被排除于SpA范疇之外。X線檢查在強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的診斷中具有決定性的作用，尤其是在骶髂關(guān)節(jié)炎的評(píng)估上。磁共振成像（MRI）技術(shù)的進(jìn)步極大地促進(jìn)了中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）的早期診斷和病情監(jiān)測。國際脊柱關(guān)節(jié)炎學(xué)會(huì)（ASAS）分類標(biāo)準(zhǔn)將非放射學(xué)axSpA納入體系，通過結(jié)合臨床特征、HLA-B27陽性及MRI活動(dòng)性炎癥進(jìn)行早期診斷。X線在AS診斷中的核心地位MRI技術(shù)的應(yīng)用與進(jìn)展ASAS分類標(biāo)準(zhǔn)與影像學(xué)的結(jié)合影像學(xué)檢查的核心地位HLA-B27基因與早期診斷01.02.03.HLA-B27在AS患者中的出現(xiàn)頻率遠(yuǎn)高于RA及普通人群，且其陽性狀態(tài)并不影響總體生存率。HLA-B27與ERAP-1和IL-23R等其他基因/等位基因之間存在強(qiáng)烈的遺傳關(guān)聯(lián)，這些基因可能參與AS的發(fā)病機(jī)制。20世紀(jì)末與21世紀(jì)初Amor及ASAS標(biāo)準(zhǔn)正式將HLA-B27納入分類體系，標(biāo)志著從依賴典型臨床癥狀到結(jié)合生物標(biāo)志物的診斷思路的轉(zhuǎn)變。HLA-B27與AS的強(qiáng)關(guān)聯(lián)性ERAP-1和IL-23R基因的作用從依賴典型臨床癥狀到結(jié)合生物標(biāo)志物的診斷思路轉(zhuǎn)變HLA-B27與AS的關(guān)系010203MRI能夠早期檢測活動(dòng)性骶髂關(guān)節(jié)炎，促進(jìn)axSpA的早期診斷。MRI能有效評(píng)估骶髂關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化，且無電離輻射，逐步成為主要影像學(xué)工具。MRI因其更高的診斷價(jià)值和清晰的顯示能力，正在逐漸取代傳統(tǒng)X線檢查。MRI在早期診斷中的作用MRI在評(píng)估疾病進(jìn)展中的應(yīng)用MRI與傳統(tǒng)X線檢查的比較MRI在axSpA診斷中的應(yīng)用2006年制定的PsA分類標(biāo)準(zhǔn)，要求患者存在外周關(guān)節(jié)、肌腱或脊柱炎癥性疾病，并滿足至少三項(xiàng)特征，包括銀屑病證據(jù)和炎癥性肌肉骨骼癥狀。學(xué)界正就“中軸型PsA”的定義及其與axSpA的異同進(jìn)行討論，尤其在抗IL-23單抗對(duì)兩者療效迥異的背景下，一項(xiàng)大型研究（AXIS）致力于達(dá)成共識(shí)。PsA患者的HLA-B27陽性率較高，且與IBD等共病現(xiàn)象相關(guān)。近期研究顯示，約5%的PsA患者會(huì)發(fā)生葡萄膜炎，多為急性前葡萄膜炎且與HLA-B27相關(guān)。銀屑病關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)銀屑病關(guān)節(jié)炎與中軸型銀屑病關(guān)節(jié)炎的區(qū)別PsA的遺傳與免疫學(xué)特征PsA的分類標(biāo)準(zhǔn)治療策略與新視角自TNF-α在骶髂關(guān)節(jié)炎癥中的作用被發(fā)現(xiàn)后，抗TNF治療成為AS、PsA及CD的有效手段，早期使用效果更佳?？筎NF治療的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用TNFi（如依那西普）和持續(xù)使用的NSAIDs（尤其在CRP升高患者中）可減少新骨形成，但BASDAI臨界值4可能需結(jié)合CRP水平綜合判斷。TNF抑制劑的效果與限制目前尚無明確證據(jù)表明TNFi與NSAIDs聯(lián)用優(yōu)于單用，需要更多研究來探索最佳治療方案?？筎NF治療與其他藥物聯(lián)用抗TNF治療IL-17抑制劑在治療axSpA中顯示了顯著效果，尤其是對(duì)中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎有效。盡管IL-17和IL-23抑制劑都針對(duì)炎癥通路，但后者對(duì)axSpA無效，凸顯了疾病機(jī)制的獨(dú)特性。三種IL-17抑制劑已獲批用于axSpA，為患者提供了新的治療選擇。IL-17抑制劑的療效與IL-23抑制劑的區(qū)別IL-17抑制劑的臨床應(yīng)用IL-17抑制劑的應(yīng)用JAK抑制劑已獲批用于中軸性脊柱關(guān)節(jié)炎（axSpA）和銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）。通過干擾JAK-STAT通路，JAK抑制劑能夠有效抑制炎癥反應(yīng)。臨床試驗(yàn)表明，JAK抑制劑在治療axSpA方面顯示出良好的療效和耐受性。JAK抑制劑的批準(zhǔn)使用JAK抑制劑的作用機(jī)制JAK抑制劑的治療效果JAK抑制劑的作用遺傳與性別差異研究HLA-B27與SpA的遺傳關(guān)聯(lián)全基因組關(guān)聯(lián)研究揭示易感區(qū)域免疫介導(dǎo)性疾病間的遺傳重疊HLA-B27基因在SpA患者中高度表達(dá)，尤其是在AS和axSpA中，但該基因在人群中的陽性率遠(yuǎn)高于疾病發(fā)生率。通過全基因組關(guān)聯(lián)研究，已發(fā)現(xiàn)超過40個(gè)與SpA相關(guān)的易感區(qū)域，這些區(qū)域可能包含影響疾病發(fā)展的多個(gè)基因。SpA與其他免疫介導(dǎo)性疾?。ㄈ鏘BD）共享遺傳易感性，表明這些疾病可能具有共同的遺傳基礎(chǔ)和發(fā)病機(jī)制。免疫介導(dǎo)性疾病的遺傳易感性性別在axSpA患者中的差異研究顯示，男性在axSpA患者中影像學(xué)進(jìn)展通常更顯著，可能與機(jī)械應(yīng)力和HLA-B27的協(xié)同作用有關(guān)。女性患者對(duì)抗腫瘤壞死因子（anti-TNF）治療的反應(yīng)可能較弱，這可能與先天性免疫應(yīng)答的差異有關(guān)。女性的先天與適應(yīng)性免疫應(yīng)答整體更強(qiáng)，炎癥應(yīng)答能力突出，這可能導(dǎo)致自身免疫性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)上升。影像學(xué)進(jìn)展中的性別差異治療反應(yīng)的性別差異免疫性別差異的影響分娩與髂骨致密性骨炎性別差異在疾病進(jìn)展中的作用HLA-B27對(duì)炎癥MRI改變的影響HLA-B27陽性女性在分娩后更易發(fā)展為髂骨致密性骨炎，提示機(jī)械應(yīng)力和