病理學(xué)常見(jiàn)疾病診斷要點(diǎn)演講人：日期:目錄CONTENTS腫瘤性疾病1炎癥性疾病2感染性疾病3心血管疾病4神經(jīng)系統(tǒng)疾病5內(nèi)分泌與代謝疾病6腫瘤性疾病Part.01

細(xì)胞異型性評(píng)估通過(guò)觀察細(xì)胞核大小、形態(tài)、染色質(zhì)分布及核仁明顯程度，判斷腫瘤細(xì)胞的惡性程度，高異型性常提示侵襲性生長(zhǎng)傾向。

組織結(jié)構(gòu)分析良性腫瘤多保持原有組織架構(gòu)（如腺泡、導(dǎo)管排列），惡性腫瘤則表現(xiàn)為結(jié)構(gòu)紊亂、浸潤(rùn)性生長(zhǎng)或壞死灶形成。

核分裂象計(jì)數(shù)單位面積內(nèi)核分裂象數(shù)量是重要分級(jí)指標(biāo)，高級(jí)別腫瘤通常核分裂活躍，需結(jié)合特定染色區(qū)分病理性與生理性分裂。組織學(xué)特征鑒別免疫組化標(biāo)志物應(yīng)用上皮源性腫瘤標(biāo)記CK（細(xì)胞角蛋白）系列可鑒別癌與肉瘤，EMA（上皮膜抗原）輔助判斷轉(zhuǎn)移癌原發(fā)部位，如CK7/CK20組合用于胃腸道與泌尿系腫瘤區(qū)分。間葉源性腫瘤標(biāo)記Vimentin（波形蛋白）為廣譜間葉標(biāo)志，SMA（平滑肌肌動(dòng)蛋白）特異性標(biāo)記平滑肌腫瘤，CD34用于血管源性腫瘤診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)記Synaptophysin（突觸素）和ChromograninA（嗜鉻粒蛋白A）聯(lián)合檢測(cè)可確診神經(jīng)內(nèi)分泌分化，Ki-67指數(shù)評(píng)估增殖活性。分子病理檢測(cè)方法FISH技術(shù)應(yīng)用熒光原位雜交可檢測(cè)基因擴(kuò)增（如HER2在乳腺癌中的狀態(tài)）、易位（如ALK在肺癌中的重排）及微缺失（如1p/19q在膠質(zhì)瘤中的缺失）。甲基化檢測(cè)MGMT啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)預(yù)測(cè)膠質(zhì)瘤對(duì)烷化劑敏感性，表觀遺傳學(xué)改變?cè)诹馨土龇中椭芯哂性\斷價(jià)值。PCR及測(cè)序技術(shù)ARMS-PCR檢測(cè)EGFR突變指導(dǎo)靶向治療，NGS（二代測(cè)序）全面篩查腫瘤驅(qū)動(dòng)基因變異，如BRAFV600E在黑色素瘤中的突變分析。炎癥性疾病Part.02細(xì)胞浸潤(rùn)類(lèi)型識(shí)別中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)常見(jiàn)于急性炎癥或細(xì)菌感染，組織學(xué)表現(xiàn)為大量中性粒細(xì)胞聚集，伴隨充血、水腫及局部壞死。肉芽腫性浸潤(rùn)特征為上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞聚集，見(jiàn)于結(jié)核、結(jié)節(jié)病等，需結(jié)合特殊染色（如抗酸染色）進(jìn)一步鑒別。淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)多與慢性炎癥或病毒感染相關(guān)，鏡下可見(jiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及巨噬細(xì)胞彌漫性分布，可能形成淋巴濾泡結(jié)構(gòu)。嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)提示過(guò)敏反應(yīng)或寄生蟲(chóng)感染，組織切片中嗜酸性粒細(xì)胞胞質(zhì)顆粒明顯，常伴隨血管周?chē)奂F(xiàn)象。炎癥介質(zhì)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞因子檢測(cè)補(bǔ)體系統(tǒng)激活標(biāo)志物前列腺素與白三烯測(cè)定急性時(shí)相蛋白監(jiān)測(cè)通過(guò)ELISA或流式細(xì)胞術(shù)定量分析IL-1β、TNF-α等促炎因子水平，評(píng)估炎癥活動(dòng)程度及治療效果。采用高效液相色譜（HPLC）檢測(cè)炎癥局部或血清中花生四烯酸代謝產(chǎn)物，輔助判斷非感染性炎癥類(lèi)型。檢測(cè)C3a、C5a等補(bǔ)體裂解片段，用于診斷免疫復(fù)合物介導(dǎo)的炎癥（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）。CRP、血清淀粉樣蛋白A（SAA）升高提示全身性炎癥反應(yīng)，需結(jié)合臨床排除感染或自身免疫性疾病。檢測(cè)ANA、RF、抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（ANCA）等，區(qū)分類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血管炎等自身免疫性炎癥疾病。自身免疫標(biāo)志物分析結(jié)合病史分析異物、輻射或化學(xué)刺激導(dǎo)致的炎癥，鏡下可見(jiàn)組織壞死伴特征性異物巨細(xì)胞反應(yīng)。理化因素評(píng)估01020304通過(guò)組織培養(yǎng)、PCR或免疫組化技術(shù)檢測(cè)病原體（如細(xì)菌、病毒、真菌），明確感染源與炎癥的因果關(guān)系。感染性病因鑒別針對(duì)家族性炎癥性疾?。ㄈ缈肆_恩病），通過(guò)基因測(cè)序篩查NOD2/CARD15等突變位點(diǎn)，輔助病因診斷。遺傳易感性研究病因?qū)W關(guān)聯(lián)分析感染性疾病Part.03病原體直接鑒定技術(shù)光學(xué)顯微鏡觀察通過(guò)革蘭染色、抗酸染色等技術(shù)直接觀察病原體形態(tài)特征，如細(xì)菌的球菌或桿菌結(jié)構(gòu)、真菌的菌絲或孢子形態(tài)，為快速診斷提供依據(jù)。01分子生物學(xué)檢測(cè)采用PCR、基因測(cè)序等方法檢測(cè)病原體特異性核酸序列，適用于難以培養(yǎng)或生長(zhǎng)緩慢的微生物（如結(jié)核分枝桿菌、病毒等），具有高靈敏度和特異性。免疫熒光技術(shù)利用熒光標(biāo)記抗體與病原體抗原結(jié)合，在熒光顯微鏡下定位病原體，常用于病毒（如呼吸道合胞病毒）或胞內(nèi)寄生菌（如衣原體）的快速鑒定。質(zhì)譜分析技術(shù)通過(guò)基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOFMS）快速鑒定細(xì)菌或真菌的蛋白質(zhì)譜特征，顯著縮短傳統(tǒng)培養(yǎng)鑒定的時(shí)間。020304組織反應(yīng)特征評(píng)估中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)伴組織壞死液化是細(xì)菌感染的典型表現(xiàn)，如金黃色葡萄球菌感染形成膿腫，需與無(wú)菌性膿腫鑒別。化膿性炎癥識(shí)別上皮樣細(xì)胞和多核巨細(xì)胞聚集提示慢性感染（如結(jié)核、梅毒），需結(jié)合特殊染色排除非感染性肉芽腫疾?。ㄈ缃Y(jié)節(jié)?。?。小血管壁纖維素樣壞死伴炎細(xì)胞浸潤(rùn)可見(jiàn)于某些深部真菌感染（如曲霉菌?。?，需與血管炎性疾病鑒別。肉芽腫性炎分析某些病毒感染（如巨細(xì)胞病毒）可在宿主細(xì)胞內(nèi)形成特征性核內(nèi)或胞質(zhì)包涵體，HE染色下表現(xiàn)為嗜酸性或嗜堿性團(tuán)塊。病毒包涵體檢測(cè)01020403纖維素樣壞死評(píng)估特殊染色與培養(yǎng)應(yīng)用抗酸染色技術(shù)用于分枝桿菌屬（如結(jié)核桿菌）診斷，菌體染成紅色與背景形成鮮明對(duì)比，但需注意諾卡菌等弱抗酸菌的假陽(yáng)性干擾。六胺銀染色應(yīng)用突出顯示真菌細(xì)胞壁（如肺孢子菌、隱球菌），同時(shí)能標(biāo)記部分原蟲(chóng)（如弓形蟲(chóng)），是深部真菌感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。厭氧菌培養(yǎng)條件擬桿菌等厭氧菌需在無(wú)氧環(huán)境（厭氧罐/工作站）中培養(yǎng)，采樣時(shí)需嚴(yán)格隔絕空氣并選用專(zhuān)用運(yùn)輸培養(yǎng)基保證檢出率。病毒分離培養(yǎng)通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)體系（如MDCK細(xì)胞培養(yǎng)流感病毒）觀察細(xì)胞病變效應(yīng)，結(jié)合血凝試驗(yàn)或免疫學(xué)方法鑒定病毒種類(lèi)。心血管疾病Part.04血管病變形態(tài)學(xué)分析動(dòng)脈粥樣硬化斑塊特征血管瘤樣增生血管炎性改變血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志觀察內(nèi)膜增厚、脂質(zhì)沉積、纖維帽形成及鈣化，斑塊破裂易導(dǎo)致血栓形成。包括中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維素樣壞死及肉芽腫形成，常見(jiàn)于大動(dòng)脈炎或結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎。表現(xiàn)為血管壁平滑肌細(xì)胞異常增殖伴管腔狹窄，需與血管畸形鑒別。如vonWillebrand因子表達(dá)增高或血栓調(diào)節(jié)蛋白缺失，提示內(nèi)皮功能障礙。心肌損傷標(biāo)志物檢測(cè)心肌細(xì)胞壞死時(shí)釋放入血，靈敏度高且窗口期長(zhǎng)，是急性心梗診斷金標(biāo)準(zhǔn)。肌鈣蛋白I/T特異性雖特異性低于肌鈣蛋白，但早期升高速度快，可用于再梗死監(jiān)測(cè)。肌酸激酶同工酶（CK-MB）LDH1/LDH2比值倒置提示心肌損傷，但需排除溶血或肝臟疾病干擾。乳酸脫氫酶（LDH）反映心室壁張力，用于心力衰竭嚴(yán)重程度評(píng)估及預(yù)后判斷。BNP/NT-proBNP血流動(dòng)力學(xué)影響評(píng)估心輸出量測(cè)定通過(guò)熱稀釋法或超聲心動(dòng)圖評(píng)估心臟泵血功能，低輸出量提示心衰或休克。02040301外周血管阻力計(jì)算結(jié)合平均動(dòng)脈壓與心輸出量，阻力增高常見(jiàn)于高血壓或血管收縮狀態(tài)。肺動(dòng)脈楔壓（PAWP）間接反映左房壓力，>15mmHg提示左心衰竭或二尖瓣病變。微循環(huán)灌注監(jiān)測(cè)如血乳酸水平或皮膚花斑征，用于判斷組織缺氧及休克分期。神經(jīng)系統(tǒng)疾病Part.05神經(jīng)元病理改變識(shí)別尼氏體溶解神經(jīng)元胞漿內(nèi)尼氏體消失是急性損傷的標(biāo)志，常見(jiàn)于缺血、中毒或代謝性疾病，需結(jié)合HE染色和免疫組化確認(rèn)。阿爾茨海默病的特征性改變，表現(xiàn)為tau蛋白異常聚集，可通過(guò)銀染或抗tau抗體染色明確診斷。創(chuàng)傷或神經(jīng)退行性疾病中軸突球狀膨大（如淀粉樣前體蛋白免疫標(biāo)記）提示軸突損傷，需與正常老化區(qū)分。朊病毒?。ㄈ缈搜攀喜。┑牡湫捅憩F(xiàn)，腦組織切片可見(jiàn)海綿狀空泡，需通過(guò)PrP????蛋白檢測(cè)確診。神經(jīng)元纖維纏結(jié)軸突腫脹與斷裂神經(jīng)元空泡變性GFAP染色陽(yáng)性，見(jiàn)于腦梗死、多發(fā)性硬化等慢性病變，表現(xiàn)為胞體肥大、突起增多，需與低級(jí)別膠質(zhì)瘤鑒別。多發(fā)性硬化斑塊中PLP染色顯示髓鞘脫失伴少突膠質(zhì)細(xì)胞減少，需結(jié)合臨床病程和MRI表現(xiàn)綜合判斷。Iba1或CD68標(biāo)記陽(yáng)性提示神經(jīng)炎癥（如HIV腦?。?，形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為胞體縮短、分支減少，可能伴隨細(xì)胞因子釋放。IDH1突變檢測(cè)聯(lián)合Ki-67增殖指數(shù)分析，用于區(qū)分彌漫性膠質(zhì)瘤與反應(yīng)性膠質(zhì)增生，指導(dǎo)手術(shù)范圍劃定。膠質(zhì)細(xì)胞異常增生檢測(cè)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生少突膠質(zhì)細(xì)胞丟失小膠質(zhì)細(xì)胞激活膠質(zhì)瘤邊界評(píng)估髓鞘脫失模式軸突保留程度多發(fā)性硬化需滿(mǎn)足“時(shí)間多發(fā)性”和“空間多發(fā)性”，病理可見(jiàn)活動(dòng)性斑塊（CD68?巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)）與陳舊性斑塊（膠質(zhì)瘢痕形成）。神經(jīng)絲蛋白染色評(píng)估軸突完整性，急性播散性腦脊髓炎表現(xiàn)為廣泛脫髓鞘但軸突相對(duì)保留，區(qū)別于創(chuàng)傷性損傷。脫髓鞘病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)炎性浸潤(rùn)特征血管周?chē)馨图?xì)胞套袖現(xiàn)象提示自身免疫性脫髓鞘（如視神經(jīng)脊髓炎），需檢測(cè)AQP4抗體輔助診斷。代謝性脫髓鞘鑒別腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良患者可見(jiàn)極長(zhǎng)鏈脂肪酸沉積，需通過(guò)ABCD1基因檢測(cè)與感染性脫髓鞘區(qū)分。內(nèi)分泌與代謝疾病Part.06利用放射性標(biāo)記物與待測(cè)激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合特異性抗體，通過(guò)檢測(cè)放射性信號(hào)強(qiáng)度定量激素濃度，靈敏度高但需注意放射性廢物處理。放射免疫分析法（RIA）基于抗原-抗體反應(yīng)原理，通過(guò)酶催化底物顯色測(cè)定激素水平，操作簡(jiǎn)便且適用于大批量樣本檢測(cè)。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）可同時(shí)檢測(cè)多種激素及其代謝物，特異性強(qiáng)且抗干擾能力優(yōu)異，常用于復(fù)雜樣本的精準(zhǔn)分析。液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）激素水平測(cè)定方法腺體結(jié)構(gòu)異常分析超聲成像檢查通過(guò)高頻聲波顯示腺體形態(tài)、大小及內(nèi)部回聲，適用于甲狀腺、甲狀旁腺等淺表腺體的初步篩查。計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）多層螺旋CT可清晰呈現(xiàn)腺體三維結(jié)構(gòu)，尤其對(duì)垂體、腎上腺等深部腺體的占位性病變?cè)\斷價(jià)值顯著。磁共振成像（MRI）利用軟組織高分辨率優(yōu)勢(shì)，可鑒別