《護(hù)用藥理學(xué)》護(hù)理與健康學(xué)院精品在線開放課程護(hù)理與健康學(xué)院精品在線開放課程腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物情景導(dǎo)入

林女士，56歲。數(shù)日前風(fēng)寒受涼，近日癥狀加重，出現(xiàn)高熱、寒顫，神志不清，肢端冰涼，口唇發(fā)紫。遂入院檢查，診斷感染中毒性休克。靜點大劑量氫化可的300mg,一日3次，同時靜點抗菌藥，并對癥處理。2日后好轉(zhuǎn)，停用氫化可的松，繼續(xù)使用抗菌藥12天。請思考：

1.氫化可的松的藥理作用是什么？2.氫化可的松為什么在休克緩解后立即停用，而抗菌藥要繼續(xù)使用？3．糖皮質(zhì)激素主要不良反應(yīng)及用藥護(hù)理措施有哪些？

12腎上腺皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素3促皮質(zhì)激素類藥物與皮質(zhì)激素抑制劑腎上腺皮質(zhì)激素類藥物概述

腎上腺皮質(zhì)激素簡稱皮質(zhì)激素，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的激素的總稱，屬于甾體類化合物。

依組織學(xué)分類可將腎上腺皮質(zhì)分為球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶三層。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物概述糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)甾核腎上腺皮質(zhì)激素類藥物概述糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素可的松氫化可的松醛固酮去氧皮質(zhì)酮雌激素雄激素束狀帶球狀帶網(wǎng)狀帶通常意義的皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物概述【分泌與調(diào)節(jié)】

正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROIDBLOODLEVEL腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

第一節(jié)糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素長效中效短效

可的松、氫化可的松

潑尼松、潑尼松龍

地塞米松、倍氯米松分類腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【體內(nèi)過程】

脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化學(xué)結(jié)構(gòu)微小變化，顯著影響吸收率；

氫化可的松：p.o.1～2h高峰，維持8～12h,可從皮膚、眼、肺等局部吸收→全身作用；蛋白結(jié)合率90%（80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白CBG），肝病時CBG↓，作用↑；腎病時，蛋白排出↑，CBG↓，游離型↑，作用↑（人工合成品結(jié)合率降低，作用↑↑）。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素1.對物質(zhì)代謝的影響（1）糖代謝：能增加糖原含量與升高血糖。（2）蛋白質(zhì)代謝：能加速蛋白質(zhì)分解代謝，造成負(fù)氮平衡。長期用藥后可引起骨質(zhì)疏

松、皮膚變薄、傷口難愈。（3）脂肪代謝：能促進(jìn)脂肪分解，使血中游離脂肪酸濃度升高，形成向心性肥胖。（4）水與電解質(zhì)代謝：長期大量應(yīng)用起到保鈉排鉀作用?！舅幚碜饔谩磕I上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【藥理作用】2.抗炎：糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。特點：強(qiáng)大、非特異性

早期：改善紅、腫、熱、痛癥狀；后期：抑制毛細(xì)血管、成纖維細(xì)胞增生→防止粘連、疤痕?！究寡鬃饔脵C(jī)制】

（1）抑制致炎物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：PG；白三烯（LT3）；組胺；緩激肽；5-HT。

抑制粘附分子及趨化因子的表達(dá)。（2）調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生：細(xì)胞因子決定炎癥性質(zhì)、持續(xù)時間。抑制致炎細(xì)胞因子：白介素1-8、11-13，TNF、干擾素誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子：誘導(dǎo)IL-10，IL-1ra的生成。（3）抑制一氧化氮合酶(NOS)活性→NO↓，滲出、水腫、損傷減輕。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【藥理作用】3.抗免疫⑴抗免疫機(jī)制：降低機(jī)體免疫力①抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理；

②破壞和解體淋巴細(xì)胞；

③小劑量抑制細(xì)胞免疫；④大劑量抑制體液免疫。主要抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，干擾補體參與免疫反應(yīng)過程。⑵抗過敏機(jī)制：免疫反應(yīng)可引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GCS可減少過敏物的釋放。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【藥理作用】4.抗毒提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥。使體溫下降。

5.抗休克機(jī)制：①是抗炎、抗毒、抗免疫的綜合結(jié)果。②降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性。解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。③穩(wěn)定溶酶體膜。④直接興奮心臟。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【藥理作用】6．其他（1）影響血液與造血系統(tǒng)

五多：增強(qiáng)骨髓造血功能，使RBC、Hb、中性粒細(xì)胞（同時降低其游走、吞噬以及消化功能）、血小板、纖維蛋白原增加。

四少：嗜酸、嗜堿性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞減少；縮短凝血時間。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【藥理作用】6．其他（2）影響中樞：提高CNS興奮性，使患者出現(xiàn)欣快、激動、失眠等癥狀，個別

人可誘發(fā)精神失常或癲癇。兒童大劑量可引起驚厥。（3）對胃腸道的作用：可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增強(qiáng)食欲，促進(jìn)消化。同時，減少胃黏液分泌，使胃黏膜自我保護(hù)與修復(fù)能力降低,誘發(fā)加重潰瘍。（4）對骨骼的影響：抑制成骨細(xì)胞的活力，使骨鹽不易沉著，骨質(zhì)形成發(fā)生障礙而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。大量糖皮質(zhì)激素還可促進(jìn)鈣、磷自尿中排泄，也是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的原因之一。（5）退熱作用：減少內(nèi)熱原的釋放，降低下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)熱原的敏感性，具有迅速而良好的退熱作用。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素1.替代療法（皮質(zhì)功能不全）；2.嚴(yán)重感染或炎癥：中毒性菌痢，暴發(fā)性流腦等；目的：緩解癥狀，消除有害反應(yīng)；注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。3.自身免疫性疾病：風(fēng)濕、類風(fēng)濕，紅斑狼瘡，腎病綜合癥；

過敏性疾病：血清病，剝脫性皮炎，頑固哮喘，血管神經(jīng)性水腫；異體器官移植術(shù)后排斥（與免疫抑制劑合用）?！九R床應(yīng)用】腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【臨床應(yīng)用】4.休克：各種休克，幫助度過危險期。感染性(合用抗生素)；過敏性(次選)；心源性(結(jié)合病因)；低血容量性(補足血容量)5.血液?。杭绷?，再障，粒細(xì)胞減少，血小板減少，停藥易復(fù)發(fā)。6.局部用：接觸性皮炎，濕疹、結(jié)膜炎、角膜炎等。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素（一）長期大量用出現(xiàn)1．類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥由于過量GCS引發(fā)水鹽、脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿?！静涣挤磻?yīng)】

一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時對癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后的不良反應(yīng)滿月臉?biāo)１诚蛐男苑逝指哐獕?有時有)

欣快(有時出現(xiàn)抑郁或情緒不穩(wěn)定及其它精神癥狀)易于感染創(chuàng)傷不易愈合還有：負(fù)氮平衡,骨質(zhì)疏松,食欲增加,低血鉀,高血壓傾向,消化性潰瘍【不良反應(yīng)】腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】2．誘發(fā)或加重潰瘍消化系統(tǒng)并發(fā)癥：刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低胃腸黏膜對胃酸的抵抗力?？烧T發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】3．誘發(fā)或加重感染糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體防御功能，細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、化膿性病灶）擴(kuò)散惡化，必要時合用抗生素。白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。最嚴(yán)重！腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】4.骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合5.延緩生長抑制生長素分泌和造成負(fù)氮平衡，影響兒童生長發(fā)育，孕婦偶可引起畸胎。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】6.心血管并發(fā)癥:長期應(yīng)用由于水鈉潴留和血脂升高可誘發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化，引起腦卒中、高血壓性心臟病、血管脆性增加等。必要時使用抗高血壓藥。7.神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神異?；虬d癇，兒童大劑量可致驚厥。8.白內(nèi)障、青光眼：大劑量長期局部和全身用藥均可發(fā)生。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】（二）停藥出現(xiàn)1、醫(yī)源性皮質(zhì)功能不全：負(fù)反饋，ACTH↓→皮質(zhì)萎縮，惡心，嘔吐，低血糖，低血壓等。（1）勿突停;（2）維持量或隔日療法;（3）應(yīng)及時補足。2、反跳、停藥癥狀：久用減量太快或突停：原癥狀加重；發(fā)熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛等。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第一節(jié)

糖皮質(zhì)激素1.大劑量突擊療法：用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。2.一般劑量長期療法：用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病。3.小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后。4.隔日療法：需長期服藥的，將1日的總量隔日上午8-10時一次服完。【用法和療程】腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第二節(jié)鹽皮質(zhì)激素

醛固酮(aldosterone）

去氧皮質(zhì)酮(desoxycorticosterone)對維持機(jī)體正常的水、電解質(zhì)代謝起著重要作用。醛固酮主要作用于腎臟的遠(yuǎn)曲小管，促進(jìn)Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，具有保Na+排K+的作用。去氧皮質(zhì)酮在體內(nèi)分泌很少，保鈉作用只有醛固酮的1%~3%。臨床常與氫化可的松等合用作為替代療法，治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥和低鈉血癥，以糾正病人失鈉、失水和鉀潴留等，恢復(fù)水和電解質(zhì)的平衡。用藥過量可導(dǎo)致水鈉潴留、高血壓、水腫、低血鉀，嚴(yán)重者可發(fā)生心力衰竭。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第三節(jié)促皮質(zhì)激素和皮質(zhì)激素抑制藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第三節(jié)促皮質(zhì)激素和皮質(zhì)激素抑制藥

促腎上腺皮質(zhì)素由垂體前葉嗜堿細(xì)胞合成分泌。它的合成和分泌受到下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素的調(diào)節(jié)。一旦缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退。一般在促腎上腺皮質(zhì)激素給藥后2小時，腎上腺皮質(zhì)才開始分泌可的松。臨床上可將此效應(yīng)用于診斷腦垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)功能狀態(tài)及檢測長期使用糖皮質(zhì)激素停藥前后的皮質(zhì)功能水平，以防止因停藥而發(fā)生皮質(zhì)功能不全。一、促皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第三節(jié)促皮質(zhì)激素和皮質(zhì)激素抑制藥

皮質(zhì)激素抑制劑可代替外科的腎上腺皮質(zhì)切除術(shù)，臨床常用的有米托坦和美替拉酮等。米托坦（mitotane）選擇性地作用于腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞，使其萎縮、壞死。但不影響球狀帶，故醛固酮分泌不受影響。主要用于無法切除的皮質(zhì)癌、切除復(fù)發(fā)癌以及皮質(zhì)癌術(shù)后輔助治療。可有消化道不適、中