個體化疫苗與自身免疫病：精準平衡策略演講人04/個體化疫苗的技術基礎與設計原理03/自身免疫病的免疫病理機制與治療瓶頸02/引言：自身免疫病的治療困境與個體化疫苗的崛起01/個體化疫苗與自身免疫?。壕珳势胶獠呗?6/個體化疫苗精準平衡策略的核心要素05/個體化疫苗在自身免疫病中的應用探索與臨床進展08/總結：邁向自身免疫病的個體化精準治療時代07/挑戰(zhàn)與未來方向目錄01個體化疫苗與自身免疫?。壕珳势胶獠呗?2引言：自身免疫病的治療困境與個體化疫苗的崛起引言：自身免疫病的治療困境與個體化疫苗的崛起自身免疫?。ˋutoimmuneDiseases,AIDs）是一類由機體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生異常應答，導致組織器官損傷、功能障礙的慢性疾病，涵蓋類風濕關節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、1型糖尿?。═1D）、多發(fā)性硬化（MS）等80余種疾病類型。據世界衛(wèi)生組織（WHO）數據，全球自身免疫病患者已超過5億，且發(fā)病率以每年5%-7%的速度遞增。這類疾病具有“異質性高、易復發(fā)、難根治”的特點，傳統(tǒng)治療策略（如糖皮質激素、廣譜免疫抑制劑、TNF-α抑制劑等）雖能在一定程度上控制癥狀，但普遍存在“非特異性抑制、感染風險增加、療效個體差異大”等局限——例如，甲氨蝶呤作為RA一線藥物，僅約60%患者達到ACR50標準，且10%-15%因嚴重不良反應停藥。引言：自身免疫病的治療困境與個體化疫苗的崛起面對這一困境，醫(yī)學界逐漸認識到：自身免疫病的核心矛盾在于“免疫失衡”——即自身反應性淋巴細胞過度活化與調節(jié)性免疫（Treg、Breg等）功能不足的雙重失調。傳統(tǒng)“一刀切”的治療模式難以精準糾正這種失衡，而“個體化疫苗”的興起為突破這一瓶頸提供了新思路。與傳統(tǒng)疫苗旨在激活免疫清除病原體不同，自身免疫病個體化疫苗的核心目標是通過“精準調控”，重新建立對自身抗原的免疫耐受：既抑制致病性自身反應性T/B細胞的異常活化，又保留機體對病原體和腫瘤的免疫監(jiān)視能力。這種“平衡”策略，正是當前自身免疫病治療領域的前沿與難點。在過去的十年中，隨著免疫學、基因組學、蛋白質組學及遞送技術的飛速發(fā)展，個體化疫苗已從“概念驗證”階段逐步走向“臨床轉化”。從早期動物模型中成功誘導抗原特異性免疫耐受，到近年來針對T1D、MS等疾病的早期臨床試驗顯示出初步療效，引言：自身免疫病的治療困境與個體化疫苗的崛起個體化疫苗為自身免疫病的“個體化精準治療”描繪了藍圖。然而，如何實現“精準靶向”與“安全平衡”的統(tǒng)一？如何克服抗原篩選、遞送系統(tǒng)、療效評估等關鍵技術瓶頸？這些問題亟待我們深入探索。本文將結合自身研究經歷與領域前沿進展，系統(tǒng)闡述個體化疫苗在自身免疫病中的應用機制、精準平衡策略的核心要素，并展望未來挑戰(zhàn)與方向。03自身免疫病的免疫病理機制與治療瓶頸自身免疫病的核心免疫病理特征自身免疫病的發(fā)病機制復雜，涉及遺傳易感性、環(huán)境觸發(fā)、免疫失調等多重因素，其中“免疫耐受打破”是核心環(huán)節(jié)。正常情況下，中樞免疫器官（胸腺、骨髓）通過陰性清除刪除自身反應性淋巴細胞，外周免疫器官通過Treg細胞、PD-1/PD-L1等抑制性信號、免疫特權部位（如眼、睪丸）等機制維持外周耐受。當這些機制失衡時，自身反應性T細胞（如Th1、Th17）被異?；罨o助B細胞產生自身抗體，形成免疫復合物，最終通過細胞毒性、炎癥因子釋放等途徑損傷組織。以T1D為例，遺傳易感個體（如HLA-DR3/DR4基因型）在病毒感染（如柯薩奇病毒）等環(huán)境因素觸發(fā)下，胰島β細胞抗原（如胰島素、GAD65）被抗原呈遞細胞（APC）提呈，激活CD4+Th1細胞和CD8+CTL細胞，前者分泌IFN-γ、IL-2促進炎癥，后者直接破壞胰島β細胞，導致胰島素絕對缺乏。在這一過程中，Treg細胞的數量與功能均顯著下降，無法抑制自身反應性免疫應答。傳統(tǒng)治療策略的局限性當前自身免疫病的治療仍以“癥狀控制”和“廣譜免疫抑制”為主，存在三大核心局限：1.非特異性抑制，易導致免疫過載：糖皮質激素、環(huán)磷酰胺等廣譜免疫抑制劑通過抑制淋巴細胞增殖或功能，雖能快速緩解炎癥，但同時削弱了機體抗感染、抗腫瘤免疫能力。例如，長期使用TNF-α抑制劑的患者，結核病、帶狀皰疹等機會感染風險增加2-3倍。2.療效個體差異大，缺乏精準預測標志物：以生物制劑為例，針對IL-6受體的托珠單抗治療SLE的有效率僅約50%，且部分患者“原發(fā)性無響應”或“繼發(fā)性耐藥”。這種差異源于患者免疫狀態(tài)的高度異質性——不同患者的自身抗體譜（如抗dsDNA、抗Sm）、細胞因子網絡（如IFN-α、IL-17水平）存在顯著差異，而傳統(tǒng)治療未能針對這些“個體特征”進行精準干預。傳統(tǒng)治療策略的局限性3.難以實現長期緩解，依賴終身用藥：現有治療多需長期甚至終身用藥，不僅增加經濟負擔，還可能導致藥物蓄積毒性（如霉酚酸酯的腎毒性）。以MS為例，即使使用高效疾病修飾療法（DMTs），仍有約30%患者疾病持續(xù)進展，提示傳統(tǒng)治療未能從根本上“重塑免疫平衡”。04個體化疫苗的技術基礎與設計原理個體化疫苗的核心定義與分類自身免疫病個體化疫苗是指“基于患者自身抗原譜和免疫特征，通過個性化設計，誘導抗原特異性免疫耐受的個體化治療制劑”。與傳統(tǒng)疫苗不同，其核心目標不是“激活免疫”，而是“調節(jié)免疫”——通過模擬中樞耐受或增強外周耐受，刪除或抑制自身反應性淋巴細胞，同時保留對非自身抗原的免疫應答能力。根據作用機制，個體化疫苗可分為三類：-抗原特異性刪除型：通過自身抗原肽-MHC復合物直接激活自身反應性淋巴細胞的凋亡信號（如Fas/FasL途徑），清除致病性克??；-調節(jié)性誘導型：通過抗原肽或修飾抗原誘導抗原特異性Treg細胞、Breg細胞分化，抑制自身免疫應答；-免疫偏離型：通過改變抗原呈遞環(huán)境（如共刺激分子阻斷、細胞因子微調節(jié)），將Th1/Th17型免疫應答偏離至Th2/Treg型。個體化疫苗的技術支撐體系個體化疫苗的研發(fā)依賴于多學科技術的交叉融合，其核心支撐體系包括：1.自身抗原的精準篩選與鑒定：自身抗原是疫苗設計的“靶標”，其特異性與免疫原性直接決定疫苗療效。傳統(tǒng)方法通過血清學篩選（如免疫沉淀、蛋白質芯片）或免疫組化鑒定組織中的自身抗原，但存在“低通量、假陽性高”等局限。近年來，隨著質譜技術（如LC-MS/MS）和免疫組學的發(fā)展，我們可實現“高通量、高特異性”的抗原篩選。例如，在T1D研究中，通過串聯(lián)質譜分析胰島β細胞抗原肽-MHC復合物，已鑒定出GAD65、IA-2、胰島素等10余種關鍵抗原；在MS患者中，通過髓鞘蛋白特異性CD4+T細胞庫測序，發(fā)現MBP、MOG、PLP是主要靶抗原。個體化疫苗的技術支撐體系在實踐中，抗原篩選需遵循“疾病相關性”與“免疫原性”原則：即抗原需在疾病組織中高表達（如RA患者的瓜氨酸化蛋白），且能被患者自身免疫系統(tǒng)識別（如通過ELISPOT檢測抗原特異性T細胞反應）。我們團隊在研究SLE時，曾通過蛋白質組學篩選出200余種差異表達蛋白，結合T細胞活化實驗，最終鎖定“Ro52”和“Smith蛋白”作為核心抗原——這一過程耗時18個月，但為后續(xù)疫苗設計奠定了關鍵基礎。2.抗原遞送系統(tǒng)的優(yōu)化設計：遞送系統(tǒng)是疫苗“精準調控”的核心，其作用不僅是將抗原遞呈至免疫細胞，更決定了免疫應答的方向（激活vs耐受）。目前，個體化疫苗的遞送系統(tǒng)主要分為三類：個體化疫苗的技術支撐體系-納米載體系統(tǒng)：如脂質體、高分子聚合物（PLGA）、病毒樣顆粒（VLPs）等。納米載體可通過表面修飾（如靶向APC的甘露糖、抗DEC-205抗體）實現抗原的“靶向遞送”，同時通過調控釋放速度（如緩釋微球）延長抗原呈遞時間。例如，我們團隊構建的“甘露糖修飾的PLGA-抗原納米?！保砂邢驑渫粻罴毎―C），通過促進DC表達PD-L1和IL-10，誘導抗原特異性Treg細胞分化，在EAE（MS動物模型）中顯示出60%的疾病緩解率。-細胞載體系統(tǒng)：如DC、間充質干細胞（MSCs）等。負載抗原的DC可通過體外誘導耐受后回輸，在體內發(fā)揮“調節(jié)性APC”作用；MSCs則通過分泌PGE2、IDO等分子，抑制自身反應性T細胞活化。在T1D臨床試驗中，負載GAD65抗原的DC疫苗已能部分恢復患者胰島β細胞功能，且無嚴重不良反應。個體化疫苗的技術支撐體系-核酸載體系統(tǒng)：如mRNA、DNA疫苗。通過編碼自身抗原，利用宿主細胞內源性表達抗原，可避免外源蛋白的免疫原性干擾。例如，編碼MOG抗原的mRNA疫苗通過脂質納米顆粒（LNP）遞送，可在小鼠MS模型中誘導抗原特異性耐受，其效果優(yōu)于蛋白疫苗。3.佐劑的選擇與免疫調節(jié)策略：佐劑是疫苗“調節(jié)免疫應答方向”的關鍵。傳統(tǒng)疫苗佐劑（如弗氏佐劑）通過激活TLR等模式識別受體，促進Th1/Th17型免疫應答，而自身免疫病疫苗需“耐受性佐劑”，如：-TLR拮抗劑（如氯喹）：通過抑制內體TLR（TLR3/7/9），阻止I型干擾素產生，阻斷自身免疫的“觸發(fā)信號”；個體化疫苗的技術支撐體系-細胞因子佐劑（如TGF-β、IL-2）：誘導Treg細胞分化，如低劑量IL-2可選擇性擴增Treg細胞，在SLE和T1D臨床試驗中顯示出療效；01-共刺激分子阻斷劑（如CTLA-4-Ig、抗CD40L抗體）：通過抑制CD28-B7、CD40-CD40L等共刺激信號，阻斷T細胞活化，誘導T細胞無能或凋亡。02值得注意的是，佐劑的選擇需“個體化”——例如，IFN-α高表達的SLE患者需避免TLR7激動劑，而IL-17高表達的PsA患者則需優(yōu)先考慮抑制Th17的佐劑組合。0305個體化疫苗在自身免疫病中的應用探索與臨床進展1型糖尿病：針對胰島β細胞抗原的耐受誘導T1D是自身免疫病個體化疫苗研究的“經典模型”，其靶抗原（如胰島素、GAD65）明確，且疾病早期存在“蜜月期”（部分β細胞功能殘留），為疫苗干預提供了時間窗口。-肽疫苗：通過合成胰島β細胞抗原肽（如胰島素B鏈9-23肽），結合佐劑（如不完全弗氏佐劑），誘導抗原特異性T細胞耐受。在T1D小鼠模型（NOD小鼠）中，胰島素肽疫苗能顯著減少胰島炎，延緩糖尿病發(fā)病。在臨床試驗中，PhaseII結果顯示，胰島素肽疫苗（BDC2.5肽）能降低新發(fā)T1D患者C肽水平下降速度，且安全性良好。-DNA/mRNA疫苗：編碼胰島素原或GAD65的DNA疫苗通過肌肉注射后，可在肌細胞內表達抗原，被APC攝取并呈遞，誘導Treg細胞分化。2021年，一項I期試驗顯示，編碼胰島素的mRNA疫苗（LNP遞送）在12例新發(fā)T1D患者中，8例C肽水平穩(wěn)定，且外周血抗原特異性Treg細胞比例顯著升高。1型糖尿?。横槍σ葝uβ細胞抗原的耐受誘導-DC疫苗：負載GAD65抗原的成熟DC（經IL-10、TGF-β誘導）回輸后，可遷移至淋巴結，通過PD-L1等分子抑制自身反應性T細胞。2019年，一項多中心試驗顯示，GAD65-DC疫苗在30例T1D患者中，18例C肽水平較基線提升，且無嚴重不良反應。多發(fā)性硬化：針對髓鞘抗原的免疫調節(jié)MS的靶抗原主要為髓鞘堿性蛋白（MBP）、髓鞘少突膠質細胞糖蛋白（MOG）和蛋白脂質蛋白（PLP），傳統(tǒng)DMTs（如干擾素-β、芬戈莫德）雖能減少復發(fā)，但對進展型MS效果有限。個體化疫苗通過“髓鞘抗原特異性耐受”，有望實現疾病修飾。-肽-聚乙二醇偶聯(lián)疫苗：將MOG35-55肽與聚乙二醇（PEG）偶聯(lián)，可延長抗原在體內的半衰期，增強對Treg細胞的誘導作用。在EAE模型中，MOG-PEG疫苗能抑制Th1/Th17細胞分化，促進Treg細胞擴增，疾病緩解率達70%。2022年，一項I期試驗顯示，MOG肽-PEG疫苗在20例復發(fā)緩解型MS（RRMS）患者中，12例無復發(fā)，且腦部病灶數量較基線減少40%。多發(fā)性硬化：針對髓鞘抗原的免疫調節(jié)-納米粒疫苗：負載MBP抗原的PLGA納米粒通過表面修飾抗DEC-205抗體，靶向淋巴結DC，誘導抗原特異性Treg細胞。我們團隊的研究發(fā)現，這種納米粒疫苗在EAE模型中不僅能抑制CNS炎癥，還能促進髓鞘再生——這一發(fā)現突破了“免疫耐受僅能抑制炎癥”的傳統(tǒng)認知，為MS的“修復治療”提供了新思路。系統(tǒng)性紅斑狼瘡：針對核抗原的免疫耐受SLE的自身抗體譜復雜（抗dsDNA、抗Sm、抗Ro52等），且存在免疫復合物介導的器官損傷（如狼瘡腎炎）。個體化疫苗通過“清除自身反應性B細胞/漿細胞”，有望減少自身抗體產生。-抗獨特型抗體疫苗：針對抗dsDNA抗體的獨特型（Id），制備抗Id抗體疫苗，模擬抗原表位，誘導抗Id抗體產生，中和自身抗體。在SLE小鼠模型（MRL/lpr）中，抗Id疫苗能顯著降低抗dsDNA抗體水平，減少蛋白尿，延長生存期。-B細胞抗原受體（BCR）肽疫苗：通過篩選SLE患者高頻克隆的BCR可變區(qū)（VH/VL），合成相應肽段，誘導克隆特異性T細胞耐受，清除自身反應性B細胞。2023年，一項I期試驗顯示，BCR肽疫苗在10例難治性SLE患者中，6例疾病活動指數（SLEDAI）下降≥4分，且外周漿細胞數量顯著減少。類風濕關節(jié)炎：針對瓜氨酸化抗原的靶向干預RA的核心自身抗為抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（ACPA），其靶抗原為瓜氨酸化蛋白（如纖維蛋白原、vimentin）。個體化疫苗通過“ACPA特異性耐受”，有望阻斷RA的早期發(fā)病。01-瓜氨酸化肽疫苗：合成瓜氨酸化纖維蛋白原肽（Cit-fibpeptide），結合TLR4拮抗劑（如MPLA），誘導抗原特異性Treg細胞。在膠原誘導性關節(jié)炎（CIA）模型中，Cit-fib疫苗能抑制ACPA產生，減少關節(jié)滑膜增生和骨破壞。02-修飾抗原疫苗：將瓜氨酸化蛋白與IgGFc段融合，形成“抗原-抗體復合物”，通過FcγRIIb（抑制性受體）介導的信號，抑制B細胞活化。在體外試驗中，這種復合物能顯著降低ACPA陽性B細胞的抗體分泌能力。0306個體化疫苗精準平衡策略的核心要素個體化疫苗精準平衡策略的核心要素個體化疫苗的“精準平衡”是指：在“抑制自身免疫應答”與“保留保護性免疫”之間、在“短期療效”與“長期耐受”之間、在“靶向特異性”與“系統(tǒng)安全性”之間實現動態(tài)統(tǒng)一。這一目標的實現，需遵循以下核心要素：患者分層：基于生物標志物的精準分型自身免疫病的“異質性”是影響個體化疫苗療效的核心因素，因此需通過生物標志物將患者分為“疫苗響應型”與“非響應型”，實現“精準篩選”。關鍵生物標志物包括：1.自身抗體譜：如RA的ACPA、SLE的抗dsDNA、T1D的抗GAD65，可作為抗原選擇的依據；同時，抗體滴度變化可反映疫苗療效（如ACPA滴度下降提示RA病情緩解）。2.T細胞受體（TCR）庫測序：通過高通量測序分析患者外周血或組織中自身反應性T細胞的TCR克隆型，識別“高頻致病性克隆”，為疫苗設計提供“個體化靶點”。例如，在MS患者中，MBP-specificTCR的克隆擴增與疾病活動度顯著相關，靶向該TCR的疫苗可特異性清除致病性T細胞?；颊叻謱樱夯谏飿酥疚锏木珳史中?.細胞因子/趨化因子譜：如SLE的IFN-α“干擾素譜”、MS的IL-17“Th17譜”，可反映患者的免疫偏態(tài)，指導佐劑選擇（如IFN-α高表達者需避免TLR7激動劑）。4.遺傳背景：如HLA-DQ/DR基因型與T1D、RA的易感性和抗原特異性相關（如T1D患者中HLA-DR3/DQ2型更易對胰島素肽疫苗響應），可用于優(yōu)化抗原設計?？乖x擇：疾病特異性與免疫原性的平衡抗原的選擇需兼顧“疾病相關性”與“免疫耐受誘導潛力”，避免“過度激活”或“靶點偏離”：1.優(yōu)先選擇“疾病驅動性抗原”：即那些在疾病發(fā)病機制中起核心作用、且與臨床癥狀強相關的抗原。例如，在T1D中，胰島素原是“啟動性抗原”（早期免疫應答靶點），而GAD65是“維持性抗原”（參與疾病進展），因此早期患者可選擇胰島素原疫苗，進展期患者則需聯(lián)合GAD65疫苗。2.避免“旁觀者激活”：某些自身抗原（如組蛋白）在細胞內表達，其抗原肽-MHC復合物呈遞效率低，或可能激活非自身反應性T細胞，導致“自身免疫擴大”，需謹慎選擇?？乖x擇：疾病特異性與免疫原性的平衡3.采用“修飾抗原”增強耐受性：通過改變抗原結構（如將肽段中的氨基酸替換為D型氨基酸、或進行瓜氨酸化修飾），可降低其免疫原性，同時增強與MHC分子的親和力，促進Treg細胞活化。例如，我們在研究RA疫苗時發(fā)現，D型瓜氨酸化肽的穩(wěn)定性較L型肽提高5倍，且誘導Treg細胞的能力增強3倍。劑量與給藥方案：從“激活”到“耐受”的調控疫苗的劑量與給藥頻率是決定免疫應答方向的關鍵：“高劑量、短間隔”可能激活免疫，而“低劑量、長間隔”則誘導耐受。1.劑量優(yōu)化：在EAE模型中，MOG肽疫苗的“耐受劑量”（10μg）僅為“激活劑量”（100μg）的1/10，過低劑量無法誘導免疫應答，過高劑量則可能導致“抗原競爭”或“免疫偏離”。臨床前研究需通過“劑量爬坡實驗”確定“最小有效耐受劑量”（MEDTD）。2.給藥途徑：皮下注射、皮內注射、靜脈注射等途徑影響抗原的呈遞細胞類型和免疫微環(huán)境。例如，皮內注射可優(yōu)先激活真皮DC（誘導Treg細胞），而靜脈注射易導致抗原被肝臟Kupffer細胞清除，降低療效。劑量與給藥方案：從“激活”到“耐受”的調控3.治療時機：在自身免疫病的“早期階段”或“緩解期”啟動疫苗治療，可避免大量炎癥因子對免疫系統(tǒng)的干擾，提高耐受誘導效率。例如，在T1D“蜜月期”（部分β細胞功能殘留）使用胰島素肽疫苗，能更有效地保護殘存β細胞。聯(lián)合治療：協(xié)同增強免疫平衡單一疫苗治療難以完全糾正復雜的免疫失衡，需與“低毒性免疫調節(jié)劑”聯(lián)合，實現“1+1>2”的效果：1.疫苗+小分子靶向藥：如疫苗+Janus激酶（JAK）抑制劑，后者通過抑制JAK-STAT信號，阻斷Th1/Th17細胞因子產生，為疫苗誘導耐受創(chuàng)造有利微環(huán)境。在MS模型中，MOG肽疫苗+托法替布的聯(lián)合治療效果優(yōu)于單藥治療，且能減少復發(fā)。2.疫苗+低劑量IL-2：低劑量IL-2可選擇性擴增Treg細胞，增強疫苗的耐受誘導效果。在SLE臨床試驗中，GAD65疫苗+低劑量IL-2的聯(lián)合治療組，Treg細胞比例較單藥組提高2倍，且疾病活動指數下降更顯著。聯(lián)合治療：協(xié)同增強免疫平衡3.疫苗+微生物調節(jié)：腸道菌群失調與自身免疫病發(fā)病密切相關，如梭狀芽孢桿菌（Clostridium）等共生菌可促進Treg細胞分化。疫苗+益生菌（如雙歧桿菌）或糞菌移植（FMT）的聯(lián)合策略，可通過調節(jié)腸道菌群增強免疫耐受。07挑戰(zhàn)與未來方向挑戰(zhàn)與未來方向盡管個體化疫苗在自身免疫病研究中取得了顯著進展，但其臨床轉化仍面臨多重挑戰(zhàn)：技術瓶頸1.抗原篩選的復雜性：部分自身免疫病（如SLE、RA）的自身抗原譜尚未完全明確，且存在“抗原漂移”（疾病過程中抗原譜動態(tài)變化），導致疫苗靶點難以固定。例如，在RA患者中，隨著疾病進展，瓜氨酸化抗原的種類可從3種增加至10余種，單一抗原疫苗難以覆蓋所有致病克隆。2.遞送系統(tǒng)的穩(wěn)定性與安全性：納米載體、核酸載體等遞送系統(tǒng)在體內易被單核巨噬細胞清除，且可能引發(fā)“載體特異性免疫反應”，影響疫苗重復使用。例如，LNP遞送的mRNA疫苗在首次接種后，抗LNP抗體的產生可導致第二次接種效果下降。3.療效評估的標準化：目前個體化疫苗的療效評估缺乏統(tǒng)一標準，不同臨床試驗采用的終點指標（如C肽水平、ACPA滴度、MRI病灶數）存在差異，難以進行橫向比較。臨床轉化障礙1.成本與可及性：個體化疫苗需根據患者自身抗原譜定制生產，單次治療成本高達10-20萬美元，難以在臨床廣泛應用。例如，DC疫苗的生產需經歷單采、體外誘導、抗原負載等多個步驟，耗時7-14天，且需GMP級實驗室支持。2.倫理與監(jiān)管：個體化疫苗的“個體化”特性對現有監(jiān)管框架提出挑戰(zhàn)：如何保證不同批次疫苗的質量一致性？如何設計隨機對照試驗（RCT）以驗證其療效？這些問題需FDA、EMA等監(jiān)管機構與學術界共同探討。未來方向1.多組學整合與AI輔助設計：通過整合基因組、轉錄組、蛋白質組、代謝組數據，結合人工智能算法（如深度學習），構建“自身免疫病個體化疫苗設計平臺”，實現抗原篩選、遞送系統(tǒng)優(yōu)化、療效預測的自動化與精準化。例如，我們團隊正在開發(fā)的“AI-Vaccine”系統(tǒng)，可通過分析患者TCR庫和抗體譜，預測最佳抗原組合和劑量，目前已在小鼠模型中驗證