2025版非典型溶血尿毒綜合征多學科診療實踐專家共識多學科協(xié)作診療新標準目錄第一章第二章第三章疾病概述與機制基礎(chǔ)診斷標準與鑒別流程急性期治療規(guī)范目錄第四章第五章第六章多學科協(xié)作機制并發(fā)癥管理與預后特殊人群診療實踐疾病概述與機制基礎(chǔ)1.定義與病理生理特征微血管病性溶血性貧血：表現(xiàn)為外周血涂片破碎紅細胞>1%，結(jié)合血紅蛋白下降及LDH升高，反映紅細胞在病變微血管內(nèi)機械性破壞的病理過程血小板消耗性減少：由于微血栓形成導致血小板活化聚集，典型表現(xiàn)為血小板計數(shù)<100×10^9/L且伴血小板活化標志物升高急性腎損傷三聯(lián)征：包括血清肌酐進行性上升、尿量減少及容量負荷過重，病理可見腎小球毛細血管內(nèi)皮腫脹及微血栓形成補體檢測關(guān)鍵性：CFH/CFI抗體陽性率直接影響抗補體治療選擇，基因檢測需覆蓋CFH/CFB/MCP等6個核心基因。年齡分層診療：兒童患者更易出現(xiàn)嚴重溶血（血紅蛋白<60g/L），成人以腎功能急劇惡化（eGFR<15）為主要特征。技術(shù)突破方向：新一代補體抑制劑可靶向C5b-9復合物，基因編輯技術(shù)正在嘗試修復CFH突變。多學科協(xié)作要點：腎內(nèi)科主導治療時需血液科協(xié)助血小板管理，神經(jīng)科參與腦病處理。預后評估模型：引入sC5b-9生物標志物動態(tài)監(jiān)測，結(jié)合基因型建立復發(fā)預測評分系統(tǒng)。分類維度臨床表現(xiàn)特征診斷標準治療方式病理機制補體系統(tǒng)異常導致微血栓形成補體基因突變檢測+CFH/CFI抗體陽性抗補體治療(依庫珠單抗)年齡分布成人占60%伴高血壓危象成人肌酐>442μmol/L+LDH>2倍上限血漿置換+免疫抑制遺傳特征家族史陽性率20%-30%家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)CFH/CFB/MCP基因突變腎移植+終身補體抑制急性期表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(癲癇/昏迷)頭顱MRI顯示基底節(jié)區(qū)梗死雙重血漿置換+CRRT慢性期管理持續(xù)性蛋白尿(>3.5g/24h)腎活檢顯示血栓性微血管病變ACEI+ARB聯(lián)合治療流行病學與危險因素補體調(diào)節(jié)異常機制CFH/CFI突變導致C3轉(zhuǎn)化酶（C3bBb）失控性生成，引發(fā)膜攻擊復合物（MAC）大量沉積補體旁路持續(xù)活化CD46（MCP）表達下調(diào)使宿主細胞喪失C3b/C4b降解能力，加劇微血管內(nèi)皮損傷內(nèi)皮細胞保護缺失TMPS基因突變使凝血酶-TM復合物生成障礙，導致補體激活與凝血系統(tǒng)惡性循環(huán)血栓調(diào)節(jié)蛋白失衡診斷標準與鑒別流程2.微血管病性溶血性貧血（MAHA）：表現(xiàn)為血紅蛋白下降（<100g/L）、外周血涂片破碎紅細胞（>1%）、乳酸脫氫酶（LDH）顯著升高（>500U/L）及結(jié)合珠蛋白降低，是診斷非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）的核心實驗室依據(jù)。血小板減少：血小板計數(shù)通常低于100×10?/L，需動態(tài)監(jiān)測其變化趨勢，結(jié)合臨床排除其他血栓性微血管?。═MA）病因。腎功能損傷標志物：血肌酐（Scr）進行性升高、估算腎小球濾過率（eGFR）下降（<60mL/min/1.73m2）及蛋白尿（>1g/24h），提示急性腎損傷，需與補體異常相關(guān)的aHUS關(guān)聯(lián)分析。實驗室診斷核心指標輕型（Ⅰ級）以輕度溶血性貧血（Hb80-100g/L）、血小板輕度減少（50-100×10?/L）及腎功能代償期（Scr<1.5倍基線值）為特征，無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，需密切監(jiān)測補體活性。重型（Ⅲ級）合并多器官功能障礙（如心衰、呼吸衰竭）、嚴重神經(jīng)系統(tǒng)損害（癲癇、昏迷）或需腎臟替代治療（RRT），提示補體過度激活，需多學科協(xié)作干預。暴發(fā)型（Ⅳ級）24小時內(nèi)進展至多器官衰竭，死亡率極高，需排除感染性TMA（如志賀毒素相關(guān)HUS）并立即血漿置換聯(lián)合補體靶向治療。中型（Ⅱ級）顯著溶血（Hb<80g/L）、血小板<50×10?/L，伴急性腎損傷（Scr≥1.5倍基線值）或少量神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如頭痛、嗜睡），需緊急啟動補體抑制劑評估。臨床表現(xiàn)分級評估感染因素篩查通過糞便PCR檢測志賀毒素（Stx）、血清學檢查HIV/CMV/EBV等病毒抗體，排除感染相關(guān)性TMA，尤其兒童患者需優(yōu)先排除典型HUS。自身免疫性疾病評估檢測抗核抗體（ANA）、抗磷脂抗體（aPL）及補體水平（C3/C4），鑒別系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）或抗磷脂抗體綜合征（APS）繼發(fā)TMA。藥物及移植相關(guān)因素詳細詢問用藥史（如鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、化療藥物），移植患者需排查移植物抗宿主?。℅VHD）或移植后TMA，必要時行腎活檢明確病理。010203繼發(fā)性病因排查路徑急性期治療規(guī)范3.依庫珠單抗優(yōu)先使用作為一線補體抑制劑，需在確診后24小時內(nèi)啟動，劑量根據(jù)體重調(diào)整（成人900mg/周，兒童600mg/m2），持續(xù)監(jiān)測補體活性（CH50＜10%為治療目標）。監(jiān)測補體功能治療期間每周檢測補體C5b-9水平，若抑制不充分（sC5b-9＞200ng/mL）需聯(lián)合血漿置換或調(diào)整劑量，避免突破性溶血。感染風險防控所有患者接種腦膜炎球菌疫苗（至少提前2周），若緊急用藥需同步給予抗生素預防（如環(huán)丙沙星），并持續(xù)至停藥后3個月。靶向補體抑制劑應(yīng)用置換頻率與量急性期每日1-1.5倍血漿體積置換（成人2000-3000mL/次），維持至血小板＞150×10?/L且LDH正常，隨后隔日1次過渡至停用?？鼓桨高x擇枸櫞酸鹽抗凝為首選（ACD-A比例1:12-15），腎功能不全者改用低分子肝素（監(jiān)測抗Xa活性0.3-0.7IU/mL）。血漿替代品規(guī)范優(yōu)先使用新鮮冰凍血漿（FFP），避免白蛋白替代；若需大量置換（＞5次/周）需補充凝血因子（如冷沉淀）。血管通路管理中心靜脈置管（頸內(nèi)/股靜脈）需嚴格無菌操作，導管相關(guān)性血栓形成時改用外周靜脈或調(diào)整抗凝策略。血漿置換操作標準支持性治療關(guān)鍵措施MAP維持于65-75mmHg（兒童按年齡調(diào)整），首選ACEI/ARB（如賴諾普利0.1mg/kg/d）聯(lián)合鈣通道阻滯劑，避免容量過負荷。血壓控制目標血鉀＞6mmol/L、尿量＜0.5mL/kg/h持續(xù)12小時或Cr升高＞3倍基線時啟動CRRT，濾器選擇高截留分子量膜（如AN69）。腎臟替代治療指征Hb＜70g/L時輸注洗滌紅細胞（10mL/kg），同時靜脈補充鐵劑（蔗糖鐵1mg/kg/次）和促紅素（50IU/kg每周2次）。貧血糾正策略多學科協(xié)作機制4.腎科需與血液科共同完成補體相關(guān)檢測（如C3、C4、CFH、CFI等），血液科負責實驗室技術(shù)操作，腎科結(jié)合臨床數(shù)據(jù)判斷補體異常與aHUS的關(guān)聯(lián)性，確保檢測結(jié)果精準指導治療決策。針對補體抑制劑（如抗C5單抗）的應(yīng)用，腎科負責評估腎功能改善情況，血液科監(jiān)測血小板動態(tài)變化及溶血指標，雙方協(xié)同調(diào)整用藥劑量和療程，避免治療不足或過度。血液科主導補體基因變異篩查（如CFH、CFI、MCP等基因），腎科結(jié)合家族史和臨床表現(xiàn)評估遺傳風險，并為患者及家屬提供后續(xù)生育干預建議。補體檢測與結(jié)果解讀靶向治療聯(lián)合管理基因篩查與遺傳咨詢腎科與血液科協(xié)作要點多器官功能衰竭當患者出現(xiàn)急性腎損傷合并呼吸衰竭、心功能不全或神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（如抽搐、意識障礙）時，需立即轉(zhuǎn)入ICU進行血液凈化、機械通氣等生命支持治療。若aHUS患者血壓持續(xù)高于180/120mmHg且對常規(guī)降壓藥無反應(yīng)，重癥團隊需實施動脈血壓監(jiān)測聯(lián)合血管活性藥物調(diào)控，預防腦出血等并發(fā)癥。出現(xiàn)乳酸酸中毒（pH<7.2）、高鉀血癥（血鉀>6.5mmol/L）或嚴重貧血（Hb<60g/L）時，ICU應(yīng)緊急啟動CRRT（連續(xù)性腎臟替代治療）及輸血支持。對于接受補體抑制劑治療的患者，若合并膿毒癥體征（如高熱、降鈣素原升高），需重癥團隊早期識別并聯(lián)合抗感染治療，避免補體過度抑制加重感染。難治性高血壓危象嚴重代謝紊亂感染性休克風險重癥監(jiān)護介入指征病理與檢驗科協(xié)同流程腎活檢病理評估：病理科需優(yōu)先處理aHUS患者的腎活檢標本，重點觀察腎小球微血栓、內(nèi)皮細胞腫脹等TMA特征性改變，并在24小時內(nèi)出具初步報告供臨床參考。補體功能動態(tài)監(jiān)測：檢驗科需建立標準化流程檢測AH50、CH50及sC5b-9水平，每周至少兩次跟蹤補體活性變化，結(jié)果實時共享至電子病歷系統(tǒng)供多學科團隊調(diào)閱。抗CFH抗體檢測標準化：針對疑似抗CFH抗體陽性病例，檢驗科采用ELISA與Westernblot雙方法驗證，確?？贵w滴度檢測的準確性，為免疫抑制治療提供依據(jù)。并發(fā)癥管理與預后5.早期識別與干預通過監(jiān)測血清肌酐、尿量及電解質(zhì)變化，及時發(fā)現(xiàn)腎功能惡化。對于少尿或無尿患者，需立即啟動腎臟替代治療（RRT），如連續(xù)性腎臟替代療法（CRRT）或間歇性血液透析（IHD）。容量管理嚴格控制液體平衡，避免容量超負荷導致心肺并發(fā)癥。結(jié)合中心靜脈壓（CVP）監(jiān)測和超聲評估，制定個體化補液方案，必要時使用利尿劑。病因針對性治療在排除TTP和STEC-HUS后，對補體介導的aHUS患者應(yīng)盡早啟用抗補體藥物（如依庫珠單抗），以阻斷補體過度激活對腎臟的進一步損傷。急性腎損傷處理策略血栓性微血管?。═MA）相關(guān)腦病表現(xiàn)為意識障礙、癲癇或局灶性神經(jīng)缺損。需緊急進行頭顱MRI檢查，排除腦出血或梗死，并聯(lián)合神經(jīng)科會診調(diào)整抗凝及降壓策略。對于血壓急劇升高（如≥180/120mmHg）的患者，采用靜脈降壓藥物（如尼卡地平或拉貝洛爾），目標為1小時內(nèi)降低平均動脈壓的20%-25%。首選苯二氮?類藥物（如地西泮）控制急性發(fā)作，后續(xù)過渡至左乙拉西坦等抗癲癇藥物，避免丙戊酸鈉等可能加重代謝紊亂的藥物。針對譫妄或焦慮抑郁癥狀，結(jié)合心理科干預，謹慎使用低劑量抗精神病藥物（如喹硫平），避免加重意識障礙。高血壓腦病防控癲癇發(fā)作管理精神癥狀支持治療神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥防治要點三腎功能評估：每3-6個月檢測估算腎小球濾過率（eGFR）、尿蛋白/肌酐比值（UPCR）及尿沉渣，評估慢性腎臟?。–KD）進展風險。對于eGFR持續(xù)<30ml/min/1.73m2者，需提前規(guī)劃腎臟移植或透析過渡。要點一要點二補體系統(tǒng)監(jiān)測：定期檢測補體活性（CH50/AH50）、C3/C4水平及sC5b-9，評估補體抑制治療的療效。若出現(xiàn)補體激活復發(fā)跡象（如sC5b-9升高），需調(diào)整藥物劑量或切換治療方案。多器官功能隨訪：每年進行心血管系統(tǒng)（超聲心動圖）、神經(jīng)系統(tǒng)（認知功能量表）及眼科（視網(wǎng)膜血管檢查）評估，早期發(fā)現(xiàn)TMA導致的遠期并發(fā)癥。要點三長期隨訪監(jiān)測方案特殊人群診療實踐6.兒童患者管理規(guī)范兒童非典型溶血尿毒綜合征（aHUS）進展迅速，需通過補體基因檢測、ADAMTS13活性測定及微血管病性溶血證據(jù)進行快速鑒別診斷，確診后48小時內(nèi)啟動補體抑制劑治療。早期診斷與干預兒童患者需根據(jù)體重和體表面積計算依庫珠單抗等補體抑制劑的劑量，治療期間定期監(jiān)測補體活性（CH50、AH50）和腎功能指標（肌酐、尿蛋白）。個體化劑量調(diào)整建議每3個月評估腎功能、血壓及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，青春期前患者需額外關(guān)注生長曲線和骨代謝指標（如血鈣、磷、堿性磷酸酶），持續(xù)監(jiān)測至成年。長期隨訪策略01妊娠合并aHUS患者需在孕早期完成補體基因突變篩查（CFH、CFI、MCP等）、抗磷脂抗體檢測及血栓性微血管?。═MA）標志物基線評估（LDH、血小板、血涂片）。高危妊娠風險評估02組建產(chǎn)科、腎臟科、血液科和新生兒科團隊，孕28周后每周監(jiān)測胎兒臍動脈血流和母體血壓，出現(xiàn)TMA復發(fā)時優(yōu)先選擇血漿置換聯(lián)合低分子肝素抗凝。多學科協(xié)作管理03無嚴重并發(fā)癥者可計劃在孕37-38周分娩，合并重度高血壓或腎功能惡化時需緊急終止妊娠，剖宮產(chǎn)術(shù)中需備新鮮冰凍血漿和血小板。分娩時機與方式04產(chǎn)后6周內(nèi)重點監(jiān)測血小板計數(shù)和乳酸脫氫酶（LDH）水平，哺乳期禁用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），建議延續(xù)補體抑制劑治療至少6個月。產(chǎn)后監(jiān)測要點妊娠期診療方案術(shù)前補體調(diào)控腎移植前需完成補體功能全面評