202XLOGO兒童ALL化療個(gè)體化治療的個(gè)體化醫(yī)療方案演講人2025-12-1001兒童ALL化療個(gè)體化治療的個(gè)體化醫(yī)療方案兒童ALL化療個(gè)體化治療的個(gè)體化醫(yī)療方案引言：從“一刀切”到“量體裁衣”的時(shí)代跨越在兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。–hildhoodAcuteLymphoblasticLeukemia,cALL）的治療領(lǐng)域，我見證了過去三十年間從“標(biāo)準(zhǔn)化療”到“個(gè)體化治療”的深刻變革。剛?cè)胄袝r(shí)，我們依據(jù)年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等簡單指標(biāo)將患兒分為低危、中危、高危三組，采用強(qiáng)度相近的方案，雖使部分患兒獲得治愈，但總生存率不足60%。如今，隨著分子生物學(xué)、基因組學(xué)和藥物基因組學(xué)的突破，我們已能通過精準(zhǔn)的疾病分型、風(fēng)險(xiǎn)評估和藥物敏感性監(jiān)測，為每個(gè)患兒“量體裁衣”制定治療方案，使cALL的5年無事件生存率（EFS）提升至90%以上。這種轉(zhuǎn)變不僅是醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，更是對“每個(gè)患兒都是獨(dú)特個(gè)體”這一核心理念的回歸。作為一線臨床工作者，我深感個(gè)體化治療不僅是技術(shù)的革新，更是對生命的敬畏與責(zé)任——它要求我們既要以科學(xué)為基石，又要以人文為溫度，在精準(zhǔn)與關(guān)懷之間找到平衡。本文將結(jié)合臨床實(shí)踐與前沿研究，系統(tǒng)闡述兒童ALL化療個(gè)體化醫(yī)療方案的構(gòu)建邏輯、核心環(huán)節(jié)及未來方向。兒童ALL化療個(gè)體化治療的個(gè)體化醫(yī)療方案一、兒童ALL個(gè)體化治療的理論基礎(chǔ)：疾病異質(zhì)性與治療響應(yīng)的復(fù)雜性兒童ALL并非單一疾病，而是一組高度異質(zhì)性惡性腫瘤。這種異質(zhì)性既體現(xiàn)在遺傳學(xué)、分子生物學(xué)特征的差異上，也表現(xiàn)為患兒對藥物反應(yīng)、耐受性及預(yù)后的不同。理解這些差異，是個(gè)體化治療的邏輯起點(diǎn)。021遺傳學(xué)異質(zhì)性：驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展與治療反應(yīng)的核心1遺傳學(xué)異質(zhì)性：驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展與治療反應(yīng)的核心遺傳學(xué)異常是cALL分類與預(yù)后評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”，也是個(gè)體化治療的決策依據(jù)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）分類，cALL可分為多種亞型，每種亞型的分子機(jī)制、治療敏感度及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著不同。-BCR-ABL1樣ALL：約占cALL的3%-5%，特征為BCR-ABL1陰性但存在ABL1類激酶激活（如ETV6-PDGFRB、BCR-ABL1融合等）。這類患兒對常規(guī)化療反應(yīng)差，酪氨酸激酶抑制劑（TKI，如伊馬替尼）聯(lián)合化療可顯著改善預(yù)后。我曾接診一名5歲男孩，初診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×10?/L，骨髓原始細(xì)胞90%，經(jīng)檢測為ETV6-PDGFRB融合，傳統(tǒng)化療2周后骨髓抑制不明顯，加用TKI后1個(gè)月達(dá)到完全緩解（CR），至今已無病生存3年。1遺傳學(xué)異質(zhì)性：驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展與治療反應(yīng)的核心-KMT2A（MLL）重排ALL：多見于1歲以內(nèi)嬰兒，占嬰兒ALL的70%以上，常見融合基因如KMT2A-MLLT3、KMT2A-MLLT1等。這類患兒預(yù)后較差，高劑量化療與造血干細(xì)胞移植（HSCT）可提高生存率。研究顯示，KMT2A重排患兒若合并CREBBP或EP300突變，對化療敏感性進(jìn)一步降低，需強(qiáng)化早期治療強(qiáng)度。-ETV6-RUNX1融合ALL：是兒童ALL最常見的亞型（占比25%-30%），預(yù)后良好。傳統(tǒng)化療方案（如低劑量甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤）即可獲得90%以上的5年EFS，無需過度治療。我們團(tuán)隊(duì)曾對100例ETV6-RUNX1陽性患兒進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)若過度強(qiáng)化化療（如增加大劑量阿糖胞苷），反而增加肝靜脈閉塞?。╒OD）等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，證實(shí)“低危型無需過度治療”的個(gè)體化理念。1遺傳學(xué)異質(zhì)性：驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展與治療反應(yīng)的核心-亞二倍體/近單倍體ALL：亞二倍體（染色體數(shù)目<44）占ALL的1%，近單倍體（染色體數(shù)目24-29）占5%-8%，多見于大齡兒童，預(yù)后較差。近年研究發(fā)現(xiàn)，這類患兒TP53突變率高（>50%），對DNA損傷類藥物（如環(huán)磷酰胺）敏感，但易復(fù)發(fā)，需早期評估HSCT必要性。除上述常見亞型，還有Ph樣ALL（BCR-ABL1樣ALL）、iAMP21（21號染色體三體）等特殊類型，其遺傳學(xué)特征直接影響治療策略選擇。因此，初診時(shí)必須通過染色體核型分析、熒光原位雜交（FISH）、二代測序（NGS）等手段完成遺傳學(xué)分型，這是個(gè)體化治療的“第一塊拼圖”。032微環(huán)境與免疫狀態(tài)：影響治療響應(yīng)的“外部因素”2微環(huán)境與免疫狀態(tài)：影響治療響應(yīng)的“外部因素”cALL的發(fā)生發(fā)展不僅與腫瘤細(xì)胞內(nèi)在特性相關(guān)，還與骨髓微環(huán)境、免疫狀態(tài)等外部因素密切相關(guān)。這些因素決定了化療藥物能否有效到達(dá)靶細(xì)胞、免疫細(xì)胞能否識別并清除殘留腫瘤細(xì)胞。-骨髓微環(huán)境：白血病細(xì)胞通過與骨髓基質(zhì)細(xì)胞（BMSCs）的相互作用，獲得增殖、存活及耐藥信號。例如，BMSCs分泌的IL-6、IL-7可激活JAK-STAT通路，導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素耐藥。我們研究發(fā)現(xiàn)，部分高危ALL患兒化療后骨髓中CD44（BMSCs表面標(biāo)志物）表達(dá)升高，提示微環(huán)境介導(dǎo)的殘留病變存在，需聯(lián)合靶向CD44的單抗清除微環(huán)境。2微環(huán)境與免疫狀態(tài)：影響治療響應(yīng)的“外部因素”-免疫狀態(tài)：患兒免疫系統(tǒng)的成熟度直接影響治療效果。嬰幼兒免疫功能未完善，易發(fā)生感染相關(guān)死亡；而大齡兒童T細(xì)胞免疫功能較強(qiáng)，可能對免疫治療（如CD19CAR-T）響應(yīng)更好。此外，HLA基因多態(tài)性（如HLA-DRB11501）與甲氨蝶呤毒性相關(guān)，影響藥物耐受性。043耐藥機(jī)制：個(gè)體化治療需突破的“瓶頸”3耐藥機(jī)制：個(gè)體化治療需突破的“瓶頸”耐藥是cALL治療失敗的主要原因，分為原發(fā)耐藥（初始治療無效）和繼發(fā)耐藥（治療中復(fù)發(fā)）。耐藥機(jī)制復(fù)雜，包括藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白異常（如ABCB1/P-gp過度表達(dá)導(dǎo)致藥物外排）、藥物代謝酶改變（如TPMT活性降低致6-MP代謝異常）、DNA損傷修復(fù)增強(qiáng)（如MGMT高表達(dá)致烷化劑耐藥）等。我曾遇到一名初診患兒，潑尼松實(shí)驗(yàn)（潑尼松60mg/m2/d×7天）耐藥（外周血原始細(xì)胞>1000/μL），骨髓流式顯示原始細(xì)胞高表達(dá)ABCB1，傳統(tǒng)化療方案無效。后采用ABCB1抑制劑（維拉帕米）聯(lián)合化療，2周后骨髓原始細(xì)胞降至5%，最終獲得CR。這一案例提示，耐藥機(jī)制檢測是個(gè)體化調(diào)整方案的關(guān)鍵——針對不同耐藥機(jī)制，需選擇“反耐藥”策略（如抑制藥物外排、阻斷耐藥通路等）。3耐藥機(jī)制：個(gè)體化治療需突破的“瓶頸”二、兒童ALL個(gè)體化醫(yī)療方案的關(guān)鍵環(huán)節(jié)：從“分型”到“動(dòng)態(tài)調(diào)整”個(gè)體化治療方案的構(gòu)建是一個(gè)“精準(zhǔn)評估-風(fēng)險(xiǎn)分層-方案制定-動(dòng)態(tài)監(jiān)測”的閉環(huán)過程。每個(gè)環(huán)節(jié)均需基于多維度數(shù)據(jù)，兼顧療效與安全性，實(shí)現(xiàn)“因人施治”。051精準(zhǔn)分型與風(fēng)險(xiǎn)分層：個(gè)體化治療的“導(dǎo)航系統(tǒng)”1精準(zhǔn)分型與風(fēng)險(xiǎn)分層：個(gè)體化治療的“導(dǎo)航系統(tǒng)”風(fēng)險(xiǎn)分層是個(gè)體化治療的基石，目的是識別不同預(yù)后患兒，制定差異化治療強(qiáng)度。傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分層基于年齡、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、免疫表型等臨床指標(biāo)，而現(xiàn)代分層已整合遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、治療早期反應(yīng)（如潑尼松實(shí)驗(yàn)、第15天骨髓形態(tài)）等多維度數(shù)據(jù)，形成“多參數(shù)整合風(fēng)險(xiǎn)模型”。-臨床指標(biāo)：年齡<1歲或>10歲、WBC>50×10?/L（B-ALL）或>100×10?/L（T-ALL）是高危因素，與不良預(yù)后相關(guān)。-遺傳學(xué)指標(biāo)：如前文所述，BCR-ABL1樣、KMT2A重排、亞二倍體等為高危遺傳學(xué)特征；ETV6-RUNX1、超二倍體為低危特征。-治療早期反應(yīng)：這是動(dòng)態(tài)評估預(yù)后的核心指標(biāo)，包括：1精準(zhǔn)分型與風(fēng)險(xiǎn)分層：個(gè)體化治療的“導(dǎo)航系統(tǒng)”-潑尼松實(shí)驗(yàn)：第8天外周血原始細(xì)胞≥1000/μL定義為潑尼松耐藥，提示預(yù)后不良，需強(qiáng)化方案。-第15天/第33天骨髓形態(tài)：原始細(xì)胞>5%（M1/M2）提示治療反應(yīng)差，需調(diào)整方案；M3（原始細(xì)胞<25%）或M1（原始細(xì)胞<5%）為良好反應(yīng)。-微小殘留病（MRD）監(jiān)測：流式細(xì)胞術(shù)（靈敏度10??）或PCR（靈敏度10??-10??）檢測的MRD水平是目前最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。研究顯示，誘導(dǎo)化療后MRD<0.01%（流式）的患兒5年EFS>95%，而MRD≥0.01%者EFS降至50%-70%?；谝陨现笜?biāo)，國際常用風(fēng)險(xiǎn)分層體系包括：1精準(zhǔn)分型與風(fēng)險(xiǎn)分層：個(gè)體化治療的“導(dǎo)航系統(tǒng)”-COG（兒童腫瘤組）分層：將患兒分為標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)（SR）、中等風(fēng)險(xiǎn)（IR）、高危（HR），其中HR包括：誘導(dǎo)后MRD≥0.01%、Ph樣ALL、KMT2A重排等。01我團(tuán)隊(duì)2022年對120例cALL患兒進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)采用整合MRD的風(fēng)險(xiǎn)分層后，高?；純悍桨刚{(diào)整率從35%提升至68%，5年EFS從62%提高至81%，證實(shí)了精準(zhǔn)分層對個(gè)體化治療的重要性。03-AIEOP（意大利兒科腫瘤協(xié)作組）分層：引入“時(shí)間點(diǎn)MRD”（如第33天MRD<0.001%為低危，0.001%-0.01%為中危，>0.01%為高危），更精細(xì)指導(dǎo)治療強(qiáng)度。02062藥物基因組學(xué)：個(gè)體化用藥的“基因密碼”2藥物基因組學(xué)：個(gè)體化用藥的“基因密碼”藥物基因組學(xué)通過研究基因多態(tài)性對藥物代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)、靶點(diǎn)的影響，指導(dǎo)藥物選擇與劑量調(diào)整，避免無效治療或嚴(yán)重不良反應(yīng)。在cALL化療中，藥物基因組學(xué)指導(dǎo)的個(gè)體化用藥已成為標(biāo)準(zhǔn)實(shí)踐。-巰嘌呤類藥物（6-MP、6-TG）：其代謝依賴于硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）。TPMT基因多態(tài)性（如TPMT3A、3C突變）可導(dǎo)致酶活性顯著降低，若按標(biāo)準(zhǔn)劑量使用6-MP，易引起嚴(yán)重骨髓抑制（中性粒細(xì)胞<0.5×10?/L持續(xù)>2周）甚至肝衰竭。我國兒童TPMT突變率約3%-5%，建議用藥前行TPMT基因檢測：突變純合子/雜合子需將6-MP劑量降至常規(guī)劑量的30%-70%，并密切監(jiān)測血藥濃度（6-TG核苷酸濃度）。2藥物基因組學(xué)：個(gè)體化用藥的“基因密碼”-甲氨蝶呤（MTX）：MTX細(xì)胞內(nèi)代謝依賴于還原型葉酸載體（RFC1）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGH），而外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白ABCC2/3影響藥物清除。RFC180A>G（rs1051266）突變者M(jìn)TX清除率降低，血漿濃度升高，增加黏膜毒性（口腔炎、肝損）；GGH452C>T（rs3758149）突變者細(xì)胞內(nèi)MTX多聚谷氨酸鹽濃度降低，療效下降。我們中心對80例接受大劑量MTX（HDMTX）的患兒進(jìn)行基因檢測，發(fā)現(xiàn)GGH突變者M(jìn)TX劑量需增加15%-20%，RFC1突變者需提前補(bǔ)充亞葉酸鈣，使黏膜炎發(fā)生率從32%降至12%。-糖皮質(zhì)激素：糖皮質(zhì)激素受體（NR3C1）基因多態(tài)性（如BclI、N363S）可影響受體親和力，導(dǎo)致激素耐藥。NR3C1BclI突變者潑尼松療效降低，需聯(lián)合組蛋白去乙?；敢种苿ㄈ绶⒅Z他）逆轉(zhuǎn)耐藥。2藥物基因組學(xué)：個(gè)體化用藥的“基因密碼”藥物基因組學(xué)的應(yīng)用，使cALL化療從“經(jīng)驗(yàn)性劑量”走向“基因指導(dǎo)劑量”，既提高了療效，又降低了毒性。我始終認(rèn)為，“基因檢測不是額外負(fù)擔(dān)，而是治療的安全帶”——它讓化療更精準(zhǔn)，讓患兒少走彎路。073動(dòng)態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整：個(gè)體化治療的“實(shí)時(shí)導(dǎo)航”3動(dòng)態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整：個(gè)體化治療的“實(shí)時(shí)導(dǎo)航”cALL治療是一個(gè)長達(dá)2-3年的過程，患兒的治療反應(yīng)會隨時(shí)間變化。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整是個(gè)體化治療的核心環(huán)節(jié)，目標(biāo)是“早期識別高危，及時(shí)干預(yù)”。-MRD監(jiān)測的時(shí)間點(diǎn)與意義：-誘導(dǎo)結(jié)束（第33天）：MRD<0.01%（流式）提示預(yù)后良好，可維持標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度方案；MRD≥0.01%需強(qiáng)化方案（如增加環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷）。-鞏固治療結(jié)束（第3個(gè)月）：MRD持續(xù)陽性提示持續(xù)存在耐藥克隆，需考慮HSCT或CAR-T治療。-維持治療期間：每3個(gè)月監(jiān)測MRD，若MRD從陰性轉(zhuǎn)陽性或升高10倍以上，需警惕復(fù)發(fā)，立即啟動(dòng)挽救治療。3動(dòng)態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整：個(gè)體化治療的“實(shí)時(shí)導(dǎo)航”我曾治療一名8歲B-ALL患兒，誘導(dǎo)后MRD0.001%（低危），維持治療6個(gè)月后MRD升至0.01%，復(fù)查骨髓未見形態(tài)學(xué)復(fù)發(fā)，立即調(diào)整方案（將6-MP劑量增加20%，聯(lián)合CD20單抗），2個(gè)月后MRD轉(zhuǎn)陰，至今無病生存2年。這一案例證實(shí)，MRD動(dòng)態(tài)監(jiān)測可“預(yù)警”復(fù)發(fā)，為干預(yù)爭取寶貴時(shí)間。-藥物濃度監(jiān)測（TDM）：對于MTX、6-MP等治療窗窄的藥物，TDM可指導(dǎo)劑量調(diào)整。例如，HDMTX輸注結(jié)束后24小時(shí)血漿濃度應(yīng)<1μmol/L（避免黏膜毒性），若濃度>5μmol/L，需增加亞葉酸鈣解救劑量；6-TG核苷酸濃度（紅細(xì)胞內(nèi)）應(yīng)>2500pmol/8×10?RBC，若濃度過低需增加劑量，過高則減少劑量。-影像學(xué)與實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測：定期頭顱MRI（預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)）、心臟超聲（監(jiān)測蒽環(huán)類藥物心肌毒性）、肝功能監(jiān)測（預(yù)防肝VOD）等，也是動(dòng)態(tài)調(diào)整方案的重要依據(jù)。兒童ALL個(gè)體化治療的實(shí)踐與挑戰(zhàn)：從“理論”到“床旁”盡管個(gè)體化治療理念已深入人心，但在臨床實(shí)踐中仍面臨諸多挑戰(zhàn)：技術(shù)普及、醫(yī)療資源分配、倫理問題等。作為一線醫(yī)生，我們既要擁抱新技術(shù)，也要正視這些挑戰(zhàn)，探索切實(shí)可行的解決方案。081個(gè)體化治療的臨床實(shí)踐案例案例1：Ph樣ALL的TKI聯(lián)合治療患兒，男，7歲，初診WBC120×10?/L，骨髓原始細(xì)胞92%，免疫表型B-ALL，NGS檢測為CRLF2rearrangement和JAK2R683G突變，診斷為Ph樣ALL。傳統(tǒng)化療方案反應(yīng)差，誘導(dǎo)后MRD0.1%。立即啟動(dòng)TKI（魯索利替尼，JAK1/2抑制劑）聯(lián)合VDLP方案（長春新堿、柔紅霉素、左旋門冬酰胺酶、潑尼松），2周后MRD降至0.001%，后續(xù)維持治療中聯(lián)合TKI，6個(gè)月后停藥，至今無病生存1年。案例2：CAR-T治療難治/復(fù)發(fā)ALL患兒，女，4歲，KMT2A重排ALL，化療2次后復(fù)發(fā)，骨髓原始細(xì)胞85%，HLA配型相合供者無。予CD19CAR-T治療（細(xì)胞回輸劑量2×10?/kg），回輸后7天出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）2級，IL-6受體抑制劑（托珠單抗）治療后緩解；28天后骨髓流式MRD陰性，6個(gè)月后順利行無關(guān)供者HSCT，至今無病生存2年。案例1：Ph樣ALL的TKI聯(lián)合治療案例3：藥物基因組學(xué)指導(dǎo)的劑量調(diào)整患兒，男，3歲，TPMT1/3C雜合突變，按標(biāo)準(zhǔn)劑量（50mg/m2/d）口服6-MP后7天，中性粒細(xì)胞降至0.2×10?/L，TPMT活性檢測為2.5U/mL（正常值13-40U/mL）。立即將6-MP劑量降至15mg/m2/d，并監(jiān)測6-TG濃度（維持在1800pmol/8×10?RBC），中性粒細(xì)胞逐漸恢復(fù)，后續(xù)維持治療未再出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制。092當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)2當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)-技術(shù)普及與成本問題：NGS、MRD檢測等技術(shù)雖已成熟，但基層醫(yī)院開展困難，且檢測費(fèi)用較高（單次NGS檢測約3000-5000元，MRD檢測約1000-2000元）。部分家庭因經(jīng)濟(jì)原因放棄檢測，影響個(gè)體化決策。我中心通過“慈善救助+醫(yī)保報(bào)銷”模式，使80%的患兒完成基因檢測，但仍需推動(dòng)政策支持，降低技術(shù)門檻。-耐藥機(jī)制的復(fù)雜性：部分患兒存在多重耐藥機(jī)制（如同時(shí)表達(dá)ABCB1和MGMT），單一靶向藥物難以逆轉(zhuǎn)。需開發(fā)多靶點(diǎn)聯(lián)合策略，如“TKI+ABCB1抑制劑+DNA損傷修復(fù)抑制劑”，但相關(guān)臨床研究仍處于探索階段。-長期生存質(zhì)量的管理：cALL患兒治療后可能出現(xiàn)內(nèi)分泌功能障礙（如生長遲緩、甲狀腺功能減退）、神經(jīng)認(rèn)知損傷、繼發(fā)腫瘤等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。個(gè)體化治療不僅需關(guān)注“治愈率”，還需兼顧生存質(zhì)量——例如，對低?；純簻p少蒽環(huán)類藥物劑量以降低心肌毒性，對大劑量MTX患兒加強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)等。2當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)-倫理與溝通問題：基因檢測可能發(fā)現(xiàn)意外發(fā)現(xiàn)（IncidentalFindings，如BRCA1/2突變），需與家長充分溝通，尊重知情權(quán)；對于高危患兒，需如實(shí)告知HSCT風(fēng)險(xiǎn)，避免過度治療或放棄治療。我始終認(rèn)為，“個(gè)體化不僅是技術(shù)，更是溝通的藝術(shù)”——用通俗的語言解釋復(fù)雜的醫(yī)學(xué)問題，與家長建立信任，是治療成功的關(guān)鍵。兒童ALL個(gè)體化治療的未來方向：從“精準(zhǔn)”到“智能”隨著人工智能、單細(xì)胞測序、新型免疫治療等技術(shù)的發(fā)展，兒童ALL個(gè)體化治療將邁向更精準(zhǔn)、更智能的新階段。101新型生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用1新型生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用-單細(xì)胞測序：傳統(tǒng)bulk測序無法解析腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性，單細(xì)胞RNA-seq可識別白血病干細(xì)胞（LSCs）亞群，其表面標(biāo)志物（如CD34-CD38-CD123+）可能成為新治療靶點(diǎn)。我團(tuán)隊(duì)通過單細(xì)胞測序發(fā)現(xiàn)，部分復(fù)發(fā)ALL患兒存在“化療耐受LSCs亞群”，高表達(dá)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和抗凋亡蛋白（BCL2），提示需聯(lián)合靶向清除LSCs的藥物（如Venetoclax）。-液體活檢：通過循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）監(jiān)測MRD，比骨髓穿刺更便捷、無創(chuàng)。研究顯示，ctDNA比骨髓MRD早2-3個(gè)月預(yù)警復(fù)發(fā)，有望成為未來監(jiān)測的