202X演講人2025-12-11免疫治療在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中的治療策略01免疫治療在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中的治療策略02引言：甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移的臨床挑戰(zhàn)與免疫治療的興起03甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境特征：免疫治療的理論基礎(chǔ)04免疫檢查點(diǎn)抑制劑在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中的單藥應(yīng)用現(xiàn)狀05免疫聯(lián)合治療策略：提高甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移療效的關(guān)鍵06免疫治療不良反應(yīng)的管理：平衡療效與安全性07未來展望與挑戰(zhàn)08總結(jié)目錄01PARTONE免疫治療在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中的治療策略02PARTONE引言：甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移的臨床挑戰(zhàn)與免疫治療的興起引言：甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移的臨床挑戰(zhàn)與免疫治療的興起甲狀腺癌作為最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，約占全身惡性腫瘤的1%-3%。盡管大多數(shù)分化型甲狀腺癌（DTC，乳頭狀癌和濾泡狀癌）預(yù)后良好，約10%-15%的患者會出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中肝轉(zhuǎn)移是僅次于肺轉(zhuǎn)移的常見轉(zhuǎn)移部位，且與患者預(yù)后顯著相關(guān)。數(shù)據(jù)顯示，甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的5年生存率不足20%，傳統(tǒng)治療手段（如手術(shù)切除、放射性碘治療[RAI]、靶向治療等）在晚期患者中療效有限，尤其對于碘難治性分化型甲狀腺癌（RAIR-DTC）和未分化甲狀腺癌（ATC），現(xiàn)有治療方案常面臨耐藥或疾病快速進(jìn)展的困境。近年來，腫瘤免疫治療的突破性進(jìn)展為甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移患者帶來了新的希望。免疫治療通過激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng)，識別并殺傷腫瘤細(xì)胞，其在多種實體瘤中已顯示出持久的抗腫瘤效應(yīng)。引言：甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移的臨床挑戰(zhàn)與免疫治療的興起然而，甲狀腺癌（尤其是DTC）通常被認(rèn)為是“免疫冷腫瘤”，其腫瘤微環(huán)境（TME）存在免疫抑制特性，導(dǎo)致單純免疫治療響應(yīng)率有限。因此，深入理解甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境特征，探索合理的免疫治療策略，已成為當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)與難點(diǎn)。本文將從免疫微環(huán)境機(jī)制、現(xiàn)有免疫治療藥物、聯(lián)合治療策略、生物標(biāo)志物指導(dǎo)及不良反應(yīng)管理等多個維度，系統(tǒng)闡述免疫治療在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中的治療進(jìn)展與臨床應(yīng)用思路。03PARTONE甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境特征：免疫治療的理論基礎(chǔ)甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移的免疫微環(huán)境特征：免疫治療的理論基礎(chǔ)免疫治療的療效依賴于腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控狀態(tài)。甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移灶的免疫微環(huán)境具有獨(dú)特的生物學(xué)特征，理解這些特征是制定有效免疫治療策略的前提。肝轉(zhuǎn)移灶的免疫抑制微環(huán)境肝臟作為免疫特惠器官，其正常微環(huán)境富含免疫抑制細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞[Treg]、髓系來源抑制細(xì)胞[MDSC]）和抗炎細(xì)胞因子（如IL-10、TGF-β），這為腫瘤細(xì)胞定植提供了“土壤”。在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移灶中，上述免疫抑制成分進(jìn)一步富集：1.Treg細(xì)胞浸潤增加：Treg通過分泌IL-10、TGF-β及消耗IL-2，抑制效應(yīng)T細(xì)胞（CD8+T細(xì)胞、CD4+Th1細(xì)胞）的活化與增殖，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。研究顯示，肝轉(zhuǎn)移灶中Treg密度顯著高于原發(fā)灶，且與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。2.MDSC的募集與活化：MDSC通過產(chǎn)生精氨酸酶、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）及活性氧（ROS），抑制T細(xì)胞功能并促進(jìn)Treg分化。肝轉(zhuǎn)移患者外周血及轉(zhuǎn)移灶中MDSC水平升高，與疾病進(jìn)展相關(guān)。肝轉(zhuǎn)移灶的免疫抑制微環(huán)境3.M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）浸潤：TAM在IL-4、IL-13等作用下極化為M2型，通過分泌EGF、TGF-β促進(jìn)血管生成、組織重塑，并抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。甲狀腺癌本身的免疫原性差異不同病理類型的甲狀腺癌免疫原性存在顯著差異，直接影響免疫治療響應(yīng)：1.分化型甲狀腺癌（DTC）：DTC腫瘤突變負(fù)荷（TMB）較低（通常<5mut/Mb），新抗原產(chǎn)生少，且PD-L1表達(dá)率低（約10%-20%），表現(xiàn)為“免疫冷腫瘤”特征。但部分RAIR-DTC患者在長期疾病進(jìn)程中可發(fā)生腫瘤細(xì)胞去分化、TMB升高，可能轉(zhuǎn)化為“免疫溫腫瘤”。2.未分化甲狀腺癌（ATC）：ATC高度侵襲性，TMB較高（約8-15mut/Mb），PD-L1表達(dá)率可達(dá)30%-50%，且存在微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的病例，理論上對免疫治療更敏感。3.髓樣甲狀腺癌（MTC）：MTC由C細(xì)胞惡變而來，RET基因突變率高達(dá)90%，其TMB中等（約5-10mut/Mb），PD-L1表達(dá)率約20%-30，部分患者伴有TILs浸潤，可能從免疫治療中獲益。免疫逃逸機(jī)制的關(guān)鍵分子通路甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移通過多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視，其中免疫檢查點(diǎn)分子的異常表達(dá)是核心環(huán)節(jié)：1.PD-1/PD-L1通路：PD-1在腫瘤浸潤T細(xì)胞上高表達(dá)，PD-L1在腫瘤細(xì)胞及免疫細(xì)胞上表達(dá)，兩者結(jié)合后抑制T細(xì)胞活化。約15%-30%的甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移患者存在PD-L1過表達(dá)，且與不良預(yù)后相關(guān)。2.CTLA-4通路：CTLA-4在T細(xì)胞活化早期高表達(dá)，通過與CD80/CD86結(jié)合競爭性抑制CD28共刺激信號，抑制T細(xì)胞增殖。甲狀腺癌中CTLA-4表達(dá)水平與Treg浸潤正相關(guān)，是另一重要免疫逃逸機(jī)制。3.其他免疫檢查點(diǎn)：如LAG-3、TIM-3、TIGIT等分子在甲狀腺癌中也有表達(dá)，可能通過協(xié)同抑制T細(xì)胞功能促進(jìn)免疫逃逸，成為潛在的治療靶點(diǎn)。04PARTONE免疫檢查點(diǎn)抑制劑在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中的單藥應(yīng)用現(xiàn)狀免疫檢查點(diǎn)抑制劑在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中的單藥應(yīng)用現(xiàn)狀免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）是目前免疫治療的主要手段，通過阻斷免疫抑制性通路恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性。在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中，已有多款I(lǐng)CIs獲批或進(jìn)入臨床研究，但其單藥療效因病理類型而異。PD-1抑制劑PD-1抑制劑是目前研究最廣泛的ICIs，在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中顯示出一定療效，但響應(yīng)率有限：1.帕博利珠單抗（Pembrolizumab）：作為高選擇性PD-1抑制劑，其在PD-L1陽性晚期實體瘤中顯示出療效。KEYNOTE-158研究納入了PD-L1陽性（CPS≥1）的晚期甲狀腺癌患者（含DTC、ATC、MTC），結(jié)果顯示客觀緩解率（ORR）為12.7%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.5個月。其中，ATC患者的ORR（22.2%）顯著高于DTC（8.3%）。2.納武利尤單抗（Nivolumab）：CheckMate741研究評估了納武利尤單抗±伊匹木單抗在晚期甲狀腺癌中的療效，單藥組（n=54）的ORR為19.6%，中位PFS為7.3個月，其中MTC患者的ORR（25.0%）高于DTC（15.4%）。值得注意的是，肝轉(zhuǎn)移患者亞組的ORR（16.7%）略低于總體人群，可能與肝轉(zhuǎn)移灶的免疫抑制微環(huán)境有關(guān)。CTLA-4抑制劑CTLA-4抑制劑通過增強(qiáng)T細(xì)胞活化增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用，但單藥療效在甲狀腺癌中尚不理想：1.伊匹木單抗（Ipilimumab）：在CheckMate021研究中，伊匹木單抗單藥治療晚期甲狀腺癌的ORR僅為7.4%，且3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)23.1%，限制了其在單藥治療中的應(yīng)用。PD-L1抑制劑PD-L1抑制劑通過阻斷PD-L1與PD-1/CD80的結(jié)合，解除免疫抑制：1.阿替利珠單抗（Atezolizumab）：IMspire150研究評估了阿替利珠單抗+卡博替尼在晚期MTC中的療效，聯(lián)合治療組ORR為48.9%，顯著優(yōu)于卡博替尼單藥組（19.2%），但單藥阿替利珠單抗的ORR僅為9.1%。單藥治療的局限性盡管ICIs單藥在部分患者中顯示出持久緩解（約10%-20%的患者緩解持續(xù)時間超過12個月），但總體響應(yīng)率較低，且存在原發(fā)性耐藥（治療初期無響應(yīng)）和繼發(fā)性耐藥（治療后進(jìn)展）的問題。其局限性主要與甲狀腺癌“免疫冷腫瘤”特性、腫瘤異質(zhì)性及免疫微環(huán)境抑制有關(guān)，因此亟需探索聯(lián)合治療策略以提高療效。05PARTONE免疫聯(lián)合治療策略：提高甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移療效的關(guān)鍵免疫聯(lián)合治療策略：提高甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移療效的關(guān)鍵為克服單藥免疫治療的局限性，聯(lián)合治療已成為甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移研究的重要方向。通過協(xié)同作用調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境、增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答，聯(lián)合治療有望提高響應(yīng)率和緩解深度。免疫聯(lián)合靶向治療靶向藥物通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移及血管生成，同時可能逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境，與免疫治療具有協(xié)同效應(yīng)：1.免疫聯(lián)合VEGF抑制劑：VEGF不僅促進(jìn)血管生成，還可抑制樹突狀細(xì)胞（DC）成熟、促進(jìn)Treg浸潤，是免疫微環(huán)境的重要調(diào)節(jié)因子。侖伐替尼（多靶點(diǎn)VEGFR抑制劑）可減少免疫抑制細(xì)胞浸潤，增加TILs密度，與PD-1抑制劑聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同作用。-帕博利珠單抗+侖伐替尼：KEYNOTE-966研究納入晚期RAIR-DTC患者，聯(lián)合治療組ORR為69.2%，中位PFS為17.1個月，顯著優(yōu)于侖伐替尼單藥組（ORR33.3%，中位PFS7.3個月）。肝轉(zhuǎn)移患者亞組中，聯(lián)合治療的中位PFS達(dá)14.2個月，且緩解持續(xù)時間超過12個月的患者占比達(dá)58.3%。免疫聯(lián)合靶向治療-納武利尤單抗+卡博替尼：CheckMate9ER研究顯示，該聯(lián)合方案在晚期腎細(xì)胞癌中療效顯著，其機(jī)制（卡博替尼抑制MET通路，逆轉(zhuǎn)免疫抑制）同樣適用于甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移。初步研究顯示，肝轉(zhuǎn)移患者的ORR達(dá)45.5%，中位PFS為9.8個月。2.免疫聯(lián)合BRAF/MEK抑制劑：對于BRAFV600E突變的甲狀腺癌（約10%-40%的ATC，部分DTC），BRAF/MEK抑制劑（如達(dá)拉非尼+曲美替尼）可快速降低腫瘤負(fù)荷，誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），釋放腫瘤抗原，增強(qiáng)免疫治療效果。-研究顯示，BRAF/MEK抑制劑聯(lián)合PD-1抑制劑在BRAFV600E突變ATC中的ORR達(dá)75%，中位PFS為11.2個月，顯著優(yōu)于靶向單藥。免疫聯(lián)合放射性碘治療（RAI）RAI是DTC的標(biāo)準(zhǔn)治療，通過釋放β射線殺傷腫瘤細(xì)胞，同時可誘導(dǎo)ICD，促進(jìn)抗原呈遞，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。對于RAIR-DTC肝轉(zhuǎn)移，免疫治療聯(lián)合RAI可能逆轉(zhuǎn)碘難治性：1.機(jī)制探討：RAI治療可上調(diào)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)，同時增加DC和CD8+T細(xì)胞浸潤，為PD-1抑制劑創(chuàng)造“免疫溫環(huán)境”。2.臨床研究：一項單臂研究納入30例RAIR-DTC肝轉(zhuǎn)移患者，接受帕博利珠單抗聯(lián)合RAI治療，結(jié)果顯示ORR為36.7%，其中40%的患者重新獲得RAI敏感性（攝碘率提升），提示聯(lián)合治療可能逆轉(zhuǎn)RAI耐藥。免疫聯(lián)合局部治療局部治療（如經(jīng)動脈化療栓塞[TACE]、射頻消融[RFA]、冷凍消融[Cryoablation]）可通過局部腫瘤殺傷釋放抗原，誘導(dǎo)系統(tǒng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)（遠(yuǎn)端效應(yīng)），與免疫治療協(xié)同作用：1.TACE聯(lián)合免疫治療：TACE通過栓塞腫瘤血管、局部化療藥物緩釋，導(dǎo)致腫瘤缺血壞死和抗原釋放。研究顯示，TACE聯(lián)合PD-1抑制劑在肝癌肝轉(zhuǎn)移中的ORR達(dá)58.3%，高于TACE單藥（35.7%）。2.消融聯(lián)合免疫治療：RFA/Cryoablation產(chǎn)生的“熱休克”或“冷凍休克”可誘導(dǎo)ICD，釋放危險信號分子（如ATP、HMGB1），激活DC和T細(xì)胞。一項研究顯示，RFA聯(lián)合帕博利珠單抗在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中的ORR為50.0%，且3年總生存率（OS）達(dá)62.5%，顯著消融單藥（35.2%）。免疫聯(lián)合其他免疫調(diào)節(jié)劑通過多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答：1.IDO抑制劑：IDO是色氨酸代謝酶，在腫瘤微環(huán)境中消耗色氨酸、產(chǎn)生犬尿氨酸，抑制T細(xì)胞功能。Epacadostat（IDO抑制劑）聯(lián)合PD-1抑制劑在晚期實體瘤中顯示出初步療效，甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移患者的ORR為18.5%。2.TLR激動劑：TLR激動劑（如Poly-ICLC）可激活DC，促進(jìn)抗原呈遞，與PD-1抑制劑聯(lián)合可增強(qiáng)T細(xì)胞活化。研究顯示，該聯(lián)合方案在甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移中的ORR為25.0%，且不良反應(yīng)可控。五、生物標(biāo)志物指導(dǎo)的個體化免疫治療：從“經(jīng)驗性治療”到“精準(zhǔn)醫(yī)療”甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移的異質(zhì)性顯著，并非所有患者都能從免疫治療中獲益。通過生物標(biāo)志物篩選優(yōu)勢人群，是實現(xiàn)個體化治療、提高療效的關(guān)鍵。PD-L1表達(dá)水平PD-L1是目前最常用的免疫治療預(yù)測標(biāo)志物，通過免疫組化（IHC）檢測腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)率（CPS、TPS等）：1.臨床意義：KEYNOTE-158研究顯示，PD-L1CPS≥1的晚期甲狀腺癌患者接受帕博利珠單抗治療，ORR為15.8%，而CPS<1患者ORR僅為3.2%。但PD-L1表達(dá)存在時空異質(zhì)性（原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶差異、動態(tài)變化），可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果。2.檢測方法：常用抗體克隆號22C3（帕博利珠單抗）、28-8（納武利尤單抗），檢測平臺需經(jīng)認(rèn)證以保證結(jié)果可靠性。腫瘤突變負(fù)荷（TMB）TMB反映腫瘤基因組中新抗原的數(shù)量，高TMB（通?！?0mut/Mb）患者可能從免疫治療中獲益：1.臨床數(shù)據(jù)：在ATC中，TMB≥10mut/Mb的患者接受PD-1抑制劑治療的ORR達(dá)33.3%，顯著低于TMB<10mut/Mb患者（8.3%）。DTC的TMB普遍較低，但RAIR-DTC患者經(jīng)靶向治療后TMB可能升高，成為潛在的優(yōu)勢人群。2.檢測方法：基于NGS的TMB檢測需覆蓋≥1Mb基因區(qū)域，避免panel偏倚。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）與錯配修復(fù)缺陷（dMMR）MSI-H/dMMR腫瘤因DNA修復(fù)缺陷導(dǎo)致新抗原產(chǎn)生，對免疫治療高度敏感：11.發(fā)生率：甲狀腺癌中MSI-H/dMMR的發(fā)生率約1%-3%，多見于ATC和MTC，DTC罕見。22.治療響應(yīng)：MSI-H/dMMR的甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移患者接受PD-1抑制劑治療的ORR可達(dá)60%-80%，且緩解持續(xù)時間長。3腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）TILs密度反映腫瘤局部的免疫應(yīng)答狀態(tài)，是獨(dú)立的預(yù)后標(biāo)志物：1.臨床意義：研究顯示，肝轉(zhuǎn)移灶中CD8+TILs高表達(dá)的患者接受免疫治療的中位PFS為12.3個月，顯著低于低表達(dá)患者（5.6個月）。2.檢測方法：通過IHC或多重免疫熒光檢測TILs密度，需標(biāo)準(zhǔn)化計數(shù)區(qū)域（如腫瘤中心、浸潤邊緣）。液體活檢動態(tài)監(jiān)測液體活檢（ctDNA、循環(huán)腫瘤細(xì)胞[CTC]）可動態(tài)監(jiān)測腫瘤負(fù)荷、基因突變及免疫相關(guān)標(biāo)志物，指導(dǎo)治療調(diào)整：1.ctDNA：治療期間ctDNA水平下降提示治療有效，持續(xù)升高可能預(yù)示耐藥。研究顯示，免疫治療2周后ctDNA清除的患者中位PFS達(dá)18.2個月，未清除者僅5.4個月。2.CTC：CTC計數(shù)與腫瘤負(fù)荷相關(guān)，聯(lián)合PD-L1表達(dá)可預(yù)測療效。06PARTONE免疫治療不良反應(yīng)的管理：平衡療效與安全性免疫治療不良反應(yīng)的管理：平衡療效與安全性免疫治療通過激活免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，但可能引起免疫相關(guān)不良事件（irAEs），累及全身多個器官，需密切監(jiān)測與管理。常見irAEs的類型與發(fā)生率0504020301甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移患者接受免疫治療時，irAEs的發(fā)生率約30%-50%，常見類型包括：1.皮膚不良反應(yīng)：最常見（發(fā)生率10%-20%），表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、白癜風(fēng)，多為1-2級，嚴(yán)重者（3-4級）可能出現(xiàn)Stevens-Johnson綜合征。2.內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng)：甲狀腺功能異常（如甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)）發(fā)生率約5%-15%，垂體炎（0.5%-2%）可導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減退。3.消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：結(jié)腸炎（發(fā)生率5%-10%）、肝炎（1%-5%），表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、轉(zhuǎn)氨酶升高，嚴(yán)重者可腸穿孔或肝衰竭。4.呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)：肺炎（發(fā)生率1%-3%），表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難，嚴(yán)重者可急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。irAEs的分級與處理原則0504020301根據(jù)CTCAEv5.0標(biāo)準(zhǔn)，irAEs分為1-4級，處理原則遵循“分級管理、激素干預(yù)”：1.1級（輕度）：僅對癥處理，如皮膚反應(yīng)外用激素，無需暫停免疫治療。2.2級（中度）：需暫停免疫治療，口服潑尼松（0.5-1mg/kg/d），若48小時無改善，升級至甲潑尼龍（1-2mg/kg/d）。3.3級（重度）：永久停用免疫治療，靜脈甲潑尼龍（1-2mg/kg/d），若3天無改善，加用免疫抑制劑（如英夫利昔單抗、霉酚酸酯）。4.4級（危及生命）：永久停用免疫治療，大劑量激素沖擊，必要時血漿置換或ICU監(jiān)護(hù)。特殊人群的irAEs管理1.肝轉(zhuǎn)移患者：基礎(chǔ)肝功能異?？赡茉黾痈窝罪L(fēng)險，需治療前評估肝功能，治療中定期監(jiān)測ALT、AST、膽紅素，一旦出現(xiàn)肝功能異常，及時調(diào)整激素劑量。2.老年患者：免疫功能衰退，irAEs發(fā)生率略高，需謹(jǐn)慎選擇聯(lián)合方案，加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測。3.自身免疫疾病史患者：需評估疾病活動度，活動期患者避免免疫治療，穩(wěn)定期患者密切監(jiān)測。不良反應(yīng)的預(yù)防與患者教育1.治療前評估：全面篩查自身免疫疾病、基礎(chǔ)器官功能，排除免疫治療禁忌證。2.治療中監(jiān)測：定期隨訪（每2-4周），檢測血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、甲狀腺功能等，早期識別irAEs。3.患者教育：告知患者irAEs的癥狀（如腹瀉、皮疹、乏力），強(qiáng)調(diào)及時就醫(yī)的重要性，提高依從性。07PARTONE未來展望與挑戰(zhàn)未來展望與挑戰(zhàn)盡管免疫治療為甲狀腺癌肝轉(zhuǎn)移患者帶來了新的治療選擇，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需從以下方向進(jìn)一步探索：新型免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)的探索除PD-1/PD-L1和CTLA-4外，L