202X演講人2025-12-11免疫聯(lián)合靶向治療腎癌的個(gè)體化用藥方案01免疫聯(lián)合靶向治療腎癌的個(gè)體化用藥方案02引言：腎癌治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)03腎癌的分子機(jī)制與治療靶點(diǎn)：個(gè)體化用藥的理論基礎(chǔ)04免疫聯(lián)合靶向治療的協(xié)同效應(yīng)：機(jī)制與臨床證據(jù)05個(gè)體化用藥的關(guān)鍵因素：從“群體獲益”到“個(gè)體精準(zhǔn)”06臨床實(shí)踐中的個(gè)體化用藥策略：從診斷到全程管理07未來方向：從“個(gè)體化”到“超個(gè)體化”的治療08總結(jié)：個(gè)體化用藥——腎癌精準(zhǔn)治療的核心目錄01PARTONE免疫聯(lián)合靶向治療腎癌的個(gè)體化用藥方案02PARTONE引言：腎癌治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)引言：腎癌治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)腎細(xì)胞癌（RCC）是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，約占成人惡性腫瘤的2%-3%，其中透明細(xì)胞腎癌（ccRCC）占比超70%。早期腎癌以手術(shù)治療為主，但約30%的患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，而晚期腎癌因其高血管生成特性、免疫微環(huán)境異常及高度異質(zhì)性，治療難度極大。傳統(tǒng)細(xì)胞因子療法（如干擾素-α、白細(xì)胞介素-2）因有效率低（約10%-15%）、毒副作用大，已逐漸被淘汰。近年來，隨著分子靶向藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的出現(xiàn)，腎癌治療進(jìn)入了“靶向時(shí)代”和“免疫時(shí)代”，但單一治療模式仍面臨響應(yīng)率有限、耐藥性快速出現(xiàn)等問題。在此背景下，免疫聯(lián)合靶向治療憑借協(xié)同增效機(jī)制成為晚期腎癌的一線及后線治療優(yōu)選方案。然而，腎癌的高度異質(zhì)性決定了“一刀切”的治療策略難以滿足臨床需求。如何基于患者的腫瘤生物學(xué)特性、臨床病理特征及治療反應(yīng)制定個(gè)體化用藥方案，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)打擊”，引言：腎癌治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)成為當(dāng)前腎癌治療的核心命題。本文將從腎癌的分子機(jī)制、聯(lián)合治療的協(xié)同效應(yīng)、個(gè)體化用藥的關(guān)鍵因素、臨床實(shí)踐策略及未來方向五個(gè)維度，系統(tǒng)闡述免疫聯(lián)合靶向治療腎癌的個(gè)體化用藥方案。03PARTONE腎癌的分子機(jī)制與治療靶點(diǎn)：個(gè)體化用藥的理論基礎(chǔ)腎癌的分子機(jī)制與治療靶點(diǎn)：個(gè)體化用藥的理論基礎(chǔ)腎癌的發(fā)生發(fā)展是多基因、多信號(hào)通路共同作用的結(jié)果，其中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、程序性死亡因子-1/配體-1（PD-1/PD-L1）等通路的異常激活是驅(qū)動(dòng)腫瘤進(jìn)展的關(guān)鍵。深入理解這些分子機(jī)制，為個(gè)體化靶向治療和免疫治療的選擇提供了理論依據(jù)。腎癌的核心驅(qū)動(dòng)通路與治療靶點(diǎn)VEGF/VEGFR通路：抗血管生成的核心靶點(diǎn)ccRCC中約60%的患者存在VHL基因失活，導(dǎo)致缺氧誘導(dǎo)因子-α（HIF-α）蓄積，進(jìn)而激活VEGF的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤血管新生。VEGF與其受體（VEGFR-1/2/3）結(jié)合后，可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移及血管通透性增加，為腫瘤生長(zhǎng)提供養(yǎng)分。因此，VEGF/VEGFR通路成為抗血管生成治療的經(jīng)典靶點(diǎn)，目前臨床常用的藥物包括：-多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）：如舒尼替尼（靶向VEGFR、PDGFR、c-KIT等）、培唑帕尼（靶向VEGFR、PDGFR、FGFR等）、侖伐替尼（靶向VEGFR、FGFR、PDGFR等）；-VEGF單克隆抗體：如貝伐珠單抗（與VEGF-A結(jié)合阻斷其活性）；-VEGFR抗體：如阿昔替尼（高選擇性VEGFR-1/2/3抑制劑）。腎癌的核心驅(qū)動(dòng)通路與治療靶點(diǎn)mTOR通路：細(xì)胞增殖與代謝的調(diào)控樞紐mTOR通路是調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、代謝及血管生成的核心信號(hào)通路，約15%-20%的ccRCC患者存在TSC1/TSC2基因突變，導(dǎo)致mTOR過度激活。臨床常用的mTOR抑制劑包括依維莫司（mTORC1抑制劑）和替西羅莫司（mTORC1抑制劑），主要適用于既往TKI治療失敗的晚期腎癌患者。腎癌的核心驅(qū)動(dòng)通路與治療靶點(diǎn)PD-1/PD-L1通路：免疫微環(huán)境的核心調(diào)節(jié)靶點(diǎn)腎癌免疫微環(huán)境中存在T細(xì)胞耗竭、免疫抑制細(xì)胞浸潤(rùn)（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、髓源性抑制細(xì)胞）等特征，PD-1/PD-L1通路的過度表達(dá)是腫瘤逃避免疫監(jiān)視的關(guān)鍵機(jī)制。PD-1抑制劑（如納武利尤單抗、帕博利珠單抗）和PD-L1抑制劑（如阿替利珠單抗）通過阻斷免疫抑制信號(hào)，恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性，已成為晚期腎癌的重要治療手段。腎癌的核心驅(qū)動(dòng)通路與治療靶點(diǎn)其他新興靶點(diǎn)-MET通路：約5%-10%的ccRCC患者存在MET基因擴(kuò)增或突變，卡博替尼（多靶點(diǎn)TKI，抑制MET、AXL、VEGFR等）對(duì)MET異常患者療效顯著；01-FGFR通路：FGFR基因異常在ccRCC中占比約10%，培唑帕尼等藥物對(duì)FGFR異?；颊呖赡苡行В?1-HIF-2α通路：約20%的ccRCC患者存在HIF-2α激活，貝莫蘇木單抗（HIF-2α抑制劑）已獲批用于晚期ccRCC治療。01腎癌的分子分型與治療響應(yīng)的相關(guān)性基于基因表達(dá)譜，ccRCC可分為ccA（管狀狀亞型，預(yù)后較好）、ccB（腺泡狀亞型，預(yù)后中等）、ccC（未分化型，預(yù)后最差）三個(gè)亞型。不同亞型的分子特征差異顯著：-ccA亞型：以VHL失活、VEGF高表達(dá)為特征，對(duì)VEGF抑制劑敏感；-ccB亞型：以TSC1/2突變、mTOR激活為特征，對(duì)mTOR抑制劑響應(yīng)較好；-ccC亞型：TP53、RB1等抑癌基因突變率高，PD-L1表達(dá)水平較高，對(duì)免疫治療可能更敏感。此外，基于基因突變的分子分型（如TCGA分型）也具有重要指導(dǎo)意義：腎癌的分子分型與治療響應(yīng)的相關(guān)性-VHL突變型：對(duì)VEGF抑制劑響應(yīng)率顯著高于野生型（客觀緩解率ORR：40%vs15%）；1-PD-L1高表達(dá)型：PD-1/PD-L1抑制劑單藥ORR可達(dá)25%-40%，聯(lián)合靶向藥物可進(jìn)一步提高至50%以上；2-TMB高表達(dá)型：免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效更優(yōu)，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）可延長(zhǎng)至15-20個(gè)月。304PARTONE免疫聯(lián)合靶向治療的協(xié)同效應(yīng)：機(jī)制與臨床證據(jù)免疫聯(lián)合靶向治療的協(xié)同效應(yīng)：機(jī)制與臨床證據(jù)免疫治療與靶向治療的聯(lián)合并非簡(jiǎn)單的“1+1”，而是通過多維度、多層次的協(xié)同作用，克服單一治療的局限性，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的療效。協(xié)同作用的分子機(jī)制靶向治療改善免疫微環(huán)境，增強(qiáng)免疫治療效果-促進(jìn)T細(xì)胞浸潤(rùn)：VEGF抑制劑可減少腫瘤血管密度，改善腫瘤缺氧狀態(tài)，增加CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)（如舒尼替尼治療后，腫瘤組織中CD8+T細(xì)胞密度增加2-3倍）；01-逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭：mTOR抑制劑（如依維莫司）可抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增殖，恢復(fù)CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能；02-上調(diào)PD-L1表達(dá)：TKIs（如侖伐替尼）可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)，提高PD-1/PD-L1抑制劑的作用靶點(diǎn)。03協(xié)同作用的分子機(jī)制免疫治療靶向腫瘤異質(zhì)性，延緩耐藥產(chǎn)生-腎癌的高度異質(zhì)性導(dǎo)致靶向治療易產(chǎn)生耐藥，而免疫治療可通過激活T細(xì)胞識(shí)別并殺傷具有不同基因突變的腫瘤細(xì)胞，清除耐藥克?。?記憶性T細(xì)胞的產(chǎn)生可形成長(zhǎng)期免疫監(jiān)視，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。協(xié)同作用的分子機(jī)制雙重阻斷信號(hào)通路，增強(qiáng)抗腫瘤活性-靶向藥物（如阿昔替尼）直接抑制腫瘤血管生成和增殖，免疫藥物（如帕博利珠單抗）激活免疫系統(tǒng)，二者協(xié)同抑制腫瘤生長(zhǎng)。關(guān)鍵臨床研究證據(jù)多項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí)，免疫聯(lián)合靶向治療可顯著改善晚期腎癌患者的生存獲益，已成為一線治療的優(yōu)選方案。關(guān)鍵臨床研究證據(jù)PD-1抑制劑+TKIs方案-CheckMate9ER研究：納武利尤單抗（PD-1抑制劑）+阿昔替尼（TKI）vs阿昔替尼單藥治療晚期ccRCC。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）顯著延長(zhǎng)（15.4個(gè)月vs9.5個(gè)月，HR=0.69，P<0.001），ORR高達(dá)55.7%vs27.3%，且3年總生存率（OS）達(dá)55.7%vs43.1%。-KEYNOTE-426研究：帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）+侖伐替尼（TKI）vs侖伐替尼+依維莫司治療晚期ccRCC。聯(lián)合治療組mPFS達(dá)17.5個(gè)月vs9.2個(gè)月（HR=0.51，P<0.001），ORR59.3%vs35.7%，5年OS率達(dá)52.3%vs40.0%。關(guān)鍵臨床研究證據(jù)CTLA-4抑制劑+TKIs方案-CHECKMATE214研究：納武利尤單抗（PD-1抑制劑）+伊匹木單抗（CTLA-4抑制劑）vs舒尼替尼治療晚期ccRCC（中高?；颊撸Ｂ?lián)合治療組在PD-L1表達(dá)≥1%的患者中，mPFS達(dá)23.5個(gè)月vs18.4個(gè)月（HR=0.66，P<0.001），5年OS率達(dá)60%vs43.5%。關(guān)鍵臨床研究證據(jù)PD-1抑制劑+抗VEGF抗體方案-KEYNOTE-564研究：阿替利珠單抗（PD-L1抑制劑）+貝伐珠單抗vs貝伐珠單抗+安慰劑輔助治療腎癌根治術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組無復(fù)發(fā)生存期（RFS）顯著延長(zhǎng)（未達(dá)到vs35.7個(gè)月，HR=0.68，P=0.001）。05PARTONE個(gè)體化用藥的關(guān)鍵因素：從“群體獲益”到“個(gè)體精準(zhǔn)”個(gè)體化用藥的關(guān)鍵因素：從“群體獲益”到“個(gè)體精準(zhǔn)”免疫聯(lián)合靶向治療的療效與安全性存在顯著個(gè)體差異，需基于患者的腫瘤特征、臨床狀態(tài)及治療反應(yīng)制定個(gè)體化方案。腫瘤生物學(xué)特征：分子分型與生物標(biāo)志物組織學(xué)類型-透明細(xì)胞腎癌（ccRCC）：對(duì)免疫聯(lián)合靶向治療敏感，推薦PD-1/PD-L1抑制劑+TKIs作為一線治療；-非透明細(xì)胞腎癌（如乳頭狀腎癌、嫌色細(xì)胞腎癌）：對(duì)靶向治療響應(yīng)率較低，推薦以免疫治療為主（如PD-1抑制劑單藥或聯(lián)合CTLA-4抑制劑）。腫瘤生物學(xué)特征：分子分型與生物標(biāo)志物分子分型與基因突變-VHL突變型：優(yōu)先選擇VEGF抑制劑聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑（如侖伐替尼+帕博利珠單抗）；-TSC1/2突變型：對(duì)mTOR抑制劑聯(lián)合免疫治療可能更敏感（如依維莫司+納武利尤單抗）；-MET異常型：卡博替尼聯(lián)合PD-1抑制劑（如納武利尤單抗+卡博替尼）可能更優(yōu)；-PD-L1高表達(dá)（CPS≥1）或TMB高表達(dá)（≥10mut/Mb）：免疫聯(lián)合靶向治療的療效顯著提升，可優(yōu)先選擇PD-1/PD-L1抑制劑為基礎(chǔ)的方案。3214腫瘤生物學(xué)特征：分子分型與生物標(biāo)志物腫瘤負(fù)荷與轉(zhuǎn)移模式-低腫瘤負(fù)荷（如IMDC低危）：可考慮減量聯(lián)合方案（如帕博利珠單抗+侖伐替尼減量），降低不良反應(yīng)；-高腫瘤負(fù)荷或肝/肺轉(zhuǎn)移：優(yōu)先選擇強(qiáng)效聯(lián)合方案（如納武利尤單抗+阿昔替尼），快速控制腫瘤進(jìn)展；-骨轉(zhuǎn)移/腦轉(zhuǎn)移：需選擇血腦屏障穿透性較好的藥物（如卡博替尼），并聯(lián)合局部治療（如放療）。010203患者臨床特征：風(fēng)險(xiǎn)分層與合并癥IMDC風(fēng)險(xiǎn)分層03-中?；颊撸簃PFS約10-15個(gè)月，推薦標(biāo)準(zhǔn)劑量聯(lián)合方案（如納武利尤單抗+阿昔替尼）；02-低?；颊撸簃PFS可達(dá)20-30個(gè)月，可選擇PD-1抑制劑+TKIs（如帕博利珠單抗+侖伐替尼）；01基于Karnofsky評(píng)分（KPS）、從診斷到治療時(shí)間、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、校正血鈣水平將患者分為低危、中危、高危：04-高?；颊撸簃PFS<6個(gè)月，可考慮免疫聯(lián)合雙靶向（如PD-1抑制劑+TKI+mTOR抑制劑）或臨床試驗(yàn)。患者臨床特征：風(fēng)險(xiǎn)分層與合并癥腎功能狀態(tài)-腎功能正常（eGFR≥60mL/min/1.73m2）：所有聯(lián)合方案均可選擇；-腎功能不全（eGFR30-60mL/min/1.73m2）：避免使用腎毒性藥物（如順鉑），優(yōu)先選擇阿昔替尼（腎毒性較低）或侖伐替尼；-透析患者：謹(jǐn)慎使用TKIs，建議小劑量起始，密切監(jiān)測(cè)腎功能?；颊吲R床特征：風(fēng)險(xiǎn)分層與合并癥合并癥與藥物相互作用-自身免疫疾?。夯顒?dòng)性自身免疫病患者需慎用免疫治療（可能誘發(fā)免疫相關(guān)不良反應(yīng)），若必須使用，需先控制自身免疫活動(dòng)，并選擇低劑量TKIs；01-高血壓：TKIs（如侖伐替尼、舒尼替尼）易引起高血壓，需提前控制血壓（<140/90mmHg），選擇降壓藥物時(shí)避免使用鈣通道阻滯劑（可能降低TKIs療效）；02-出血傾向：抗VEGF藥物（如貝伐珠單抗）增加出血風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)有活動(dòng)性出血或凝血功能障礙的患者需慎用；03-藥物相互作用：TKIs主要通過CYP3A4代謝，與CYP3A4強(qiáng)抑制劑（如酮康唑）或強(qiáng)誘導(dǎo)劑（如利福平）聯(lián)用時(shí)需調(diào)整劑量。04既往治療反應(yīng)與耐藥機(jī)制一線治療失敗后的二線選擇-一線使用TKIs單藥：二線推薦PD-1/PD-L1抑制劑（如帕博利珠單抗）或免疫聯(lián)合靶向（如納武利尤單抗+伊匹木單抗）；01-一線使用免疫聯(lián)合靶向：二線可選擇TKI（如阿昔替尼）或mTOR抑制劑（如依維莫司），或參與臨床試驗(yàn)（如新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑）；02-耐藥機(jī)制分析：若為VEGF通路激活（如VEGF表達(dá)上調(diào)），可換用其他VEGF抑制劑；若為免疫逃逸（如PD-L1表達(dá)上調(diào)），可考慮PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑。03既往治療反應(yīng)與耐藥機(jī)制快速進(jìn)展（PD）后的方案調(diào)整-若治療3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)PD，需評(píng)估是否存在驅(qū)動(dòng)基因突變（如MET、FGFR異常），若存在則更換為對(duì)應(yīng)靶向藥物；-若無明確驅(qū)動(dòng)基因，可考慮化療（如吉西他濱+卡鉑）或最佳支持治療，或參與臨床試驗(yàn)（如CAR-T治療）。06PARTONE臨床實(shí)踐中的個(gè)體化用藥策略：從診斷到全程管理臨床實(shí)踐中的個(gè)體化用藥策略：從診斷到全程管理個(gè)體化用藥不僅涉及藥物選擇，還需貫穿診斷、治療、療效評(píng)估、不良反應(yīng)管理的全過程，實(shí)現(xiàn)“全程精準(zhǔn)”。治療前評(píng)估：多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）模式1.病理診斷：明確組織學(xué)類型（ccRCCvs非ccRCC）、分級(jí)（Fuhrman分級(jí)）、分期（AJCCTNM分期）；012.分子檢測(cè)：推薦進(jìn)行基因測(cè)序（NGS），檢測(cè)VHL、TSC1/2、MET、PD-L1、TMB等標(biāo)志物；023.基線狀態(tài)評(píng)估：包括血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖、心肺功能、影像學(xué)檢查（CT/MRI/PET-CT）及合并癥評(píng)估；034.MDT討論：由腫瘤內(nèi)科、泌尿外科、病理科、影像科等多學(xué)科專家共同制定治療方案，兼顧療效與安全性。04治療方案選擇：基于風(fēng)險(xiǎn)與分型的“分層治療”|風(fēng)險(xiǎn)分層|推薦方案||----------|----------||低危（IMDC）|PD-1抑制劑+TKIs（如帕博利珠單抗+侖伐替尼）或PD-1/CTLA-4抑制劑（納武利尤單抗+伊匹木單抗）||中危（IMDC）|PD-1抑制劑+TKIs（如納武利尤單抗+阿昔替尼）||高危（IMDC）|PD-1抑制劑+TKIs（如帕博利珠單抗+侖伐替尼）或免疫聯(lián)合雙靶向（納武利尤單抗+阿昔替尼+依維莫司）|治療方案選擇：基于風(fēng)險(xiǎn)與分型的“分層治療”晚期ccRCC二線及后線治療-一線使用TKIs單藥：PD-1/PD-L1抑制劑（帕博利珠單抗）或mTOR抑制劑（依維莫司）；-一線使用免疫聯(lián)合靶向：TKIs（阿昔替尼）或MET抑制劑（卡博替尼）或HIF-2α抑制劑（貝莫蘇木單抗）；-非ccRCC：乳頭狀腎癌推薦MET抑制劑（卡博替尼）或FGFR抑制劑（培唑帕尼）；嫌色細(xì)胞腎癌推薦PD-1抑制劑單藥（帕博利珠單抗）。療效監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)調(diào)整療效評(píng)估-影像學(xué)評(píng)估：每8-12周進(jìn)行一次CT/MRI檢查，依據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估腫瘤反應(yīng)（完全緩解CR、部分緩解PR、疾病穩(wěn)定SD、疾病進(jìn)展PD）；-生物標(biāo)志物監(jiān)測(cè)：每4-8周檢測(cè)外周血循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、VEGF水平、PD-L1表達(dá)等，動(dòng)態(tài)評(píng)估腫瘤負(fù)荷與免疫狀態(tài)；-臨床癥狀評(píng)估：關(guān)注疼痛、乏力、食欲等癥狀變化，評(píng)估生活質(zhì)量改善情況。療效監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)調(diào)整動(dòng)態(tài)調(diào)整策略-PR/SD：繼續(xù)原方案治療，每12周評(píng)估一次療效；-PR后SD≥6個(gè)月：可考慮減量治療（如TKIs劑量減半），降低不良反應(yīng)；-PD：評(píng)估是否為假性進(jìn)展（免疫治療中可能出現(xiàn)，表現(xiàn)為腫瘤短暫增大后縮小），若假性進(jìn)展可繼續(xù)治療；若真性進(jìn)展，更換治療方案或參與臨床試驗(yàn)。不良反應(yīng)管理：個(gè)體化安全策略免疫聯(lián)合靶向治療的不良反應(yīng)主要包括免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）和靶向治療相關(guān)毒性（如高血壓、蛋白尿、手足綜合征等），需早期識(shí)別、及時(shí)處理。不良反應(yīng)管理：個(gè)體化安全策略irAEs管理-常見irAEs：疲乏（30%-40%）、皮疹（20%-30%）、甲狀腺功能減退（10%-20%）、肺炎（5%-10%）；-處理原則：-1級(jí)（輕度）：密切觀察，無需調(diào)整劑量；-2級(jí)（中度）：暫停治療，給予糖皮質(zhì)激素（潑尼松0.5-1mg/kg/d）；-3-4級(jí)（重度）：永久停藥，給予大劑量糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍1-2mg/kg/d），必要時(shí)加用免疫抑制劑（如英夫利西單抗）。不良反應(yīng)管理：個(gè)體化安全策略靶向治療相關(guān)毒性管理21-高血壓：發(fā)生率40%-60%，需使用ACEI/ARB類藥物控制血壓，若血壓>160/100mmHg，暫停TKIs，直至血壓<140/90mmHg；-手足綜合征：發(fā)生率30%-40%，避免劇烈摩擦、高溫，使用尿素霜保濕，若2級(jí)及以上，暫停TKIs直至緩解。-蛋白尿：發(fā)生率20%-30%，每4周檢測(cè)尿常規(guī)，若24小時(shí)尿蛋白>2g，暫停TKIs，直至尿蛋白<1g；307PARTONE未來方向：從“個(gè)體化”到“超個(gè)體化”的治療未來方向：從“個(gè)體化”到“超個(gè)體化”的治療盡管免疫聯(lián)合靶向治療已顯著改善腎癌患者的預(yù)后，但仍面臨耐藥、個(gè)體化預(yù)測(cè)標(biāo)志物缺乏等問題。未來研究方向主要集中在以下幾個(gè)方面：新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑與靶點(diǎn)的探索目前臨床常用的免疫檢查點(diǎn)抑制劑主要為PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制劑，但仍有部分患者響應(yīng)不佳。新型靶點(diǎn)如LAG-3（淋巴細(xì)胞激活基因-3）、TIGIT（T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域）、TIM-3（T細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白-3）等抑制劑聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑的臨床試驗(yàn)已顯示出良好前景（如RELATIVITY-047研究評(píng)估納武利尤單抗+relatlimab（LAG-3抑制劑）的療效，mPFS達(dá)23.5個(gè)月）?；谝后w活檢的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)液體