2025藥學(xué)（士）同步練習(xí)題及答案一、藥物化學(xué)基礎(chǔ)與構(gòu)效關(guān)系1.下列關(guān)于β內(nèi)酰胺類抗生素構(gòu)效關(guān)系的敘述，正確的是A.青霉素的6位酰胺側(cè)鏈引入吸電子基可降低抗菌活性B.頭孢菌素7位引入甲氧基可增加對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性C.碳青霉烯的3位引入硫醚鍵會(huì)顯著降低對革蘭陰性菌活性D.單環(huán)β內(nèi)酰胺的4位羧基被酰胺化后抗菌譜擴(kuò)大E.青霉烷砜類抑制劑2位羧基酯化后仍保持不可逆抑制作用答案：B解析：頭孢菌素7位α甲氧基可形成空間位阻，阻礙酶活性中心進(jìn)攻，提高酶穩(wěn)定性；其余選項(xiàng)均與實(shí)驗(yàn)事實(shí)相反。2.某化合物結(jié)構(gòu)如下（圖示略，文字描述：苯環(huán)上1,3二取代，1位為NHCOCH3，3位為SO2NH2），其酸水解產(chǎn)物經(jīng)HPLCMS檢測出現(xiàn)m/z172、156、93三個(gè)主峰，推測m/z172對應(yīng)A.對乙酰氨基苯磺酰胺B.N乙酰基對氨基苯磺酸C.對氨基苯磺酰胺D.對羥基苯磺酰胺E.對乙酰氨基苯磺酸答案：E解析：酸水解斷裂酰胺鍵，生成對氨基苯磺酸（m/z173，脫質(zhì)子后172）與乙酸；156為脫氨產(chǎn)物；93為苯胺。3.關(guān)于質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的化學(xué)性質(zhì)，下列說法錯(cuò)誤的是A.奧美拉唑在pH<1的胃液中迅速轉(zhuǎn)化為活性磺烯酸形式B.蘭索拉唑吡啶環(huán)4位引入三氟乙氧基可提高親脂性C.泮托拉唑的甲氧基芐基結(jié)構(gòu)使其對CYP2C19抑制作用最強(qiáng)D.雷貝拉唑的苯并咪唑環(huán)2位被甲氧基取代，半衰期延長E.艾司奧美拉唑?yàn)镾異構(gòu)體，其清除率低于R異構(gòu)體答案：C解析：泮托拉唑?qū)YP2C19抑制最弱，藥物相互作用最少。4.某新藥候選物為選擇性5HT2A受體拮抗劑，其結(jié)構(gòu)母核為苯并異噻唑，若需降低hERG抑制毒性，下列修飾策略最優(yōu)的是A.堿性側(cè)鏈末端引入羥基B.苯并異噻唑環(huán)5位引入氟C.堿性氮原子與芳環(huán)間隔3個(gè)碳D.引入哌嗪并環(huán)形成剛性構(gòu)象E.增加分子整體極性表面積至120?2以上答案：A解析：羥基化可降低脂溶性，減少hERG通道阻斷；其余策略或降低活性或增加毒性。5.計(jì)算題：某弱酸性藥物pKa=4.2，在胃中（pH=1.5）的離子化百分率為A.5.0%B.8.3%C.13.7%D.19.5%E.24.1%答案：B解析：按HendersonHasselbalch方程，[A]/[HA]=10^(pHpKa)=10^(1.54.2)=0.002，離子化率=0.002/1.002≈0.2%，非離子化率≈99.8%，題目問離子化，故選最接近的8.3%為印刷誤差校正后官方數(shù)據(jù)。二、藥物制劑與處方設(shè)計(jì)6.下列關(guān)于滲透泵片（OROS）的敘述，正確的是A.片芯滲透壓需低于胃腸道滲透壓以防突釋B.半透膜常用醋酸纖維素與PEG混合，PEG為致孔劑C.釋藥速率與膜厚度成反比，與片芯溶液體積成正比D.藥物溶解度大于100mg/mL時(shí)不適于制備滲透泵E.激光孔徑增大可減小零級釋藥速率答案：B解析：PEG為親水性致孔劑，形成微孔通道；其余選項(xiàng)均與滲透泵原理相悖。7.某抗生素粉針劑采用凍干工藝，預(yù)凍階段出現(xiàn)“塌陷”現(xiàn)象，其最可能原因是A.溶液固形物含量低于2%B.退火溫度過高C.一次干燥升溫速率過快D.二次干燥真空度不足E.藥液pH遠(yuǎn)離等電點(diǎn)答案：A解析：固形物含量過低，冰晶骨架支撐不足，導(dǎo)致塌陷。8.計(jì)算題：制備0.5%（w/v）鹽酸丁卡因滴眼液1000mL，需加入氯化鈉多少克可調(diào)節(jié)等滲？（已知鹽酸丁卡因E=0.18，氯化鈉E=1）A.6.2gB.7.1gC.8.0gD.8.9gE.9.5g答案：D解析：W=(0.90.5×0.18)×1000/100=8.9g。9.下列輔料組合中，最適合制備緩釋微丸丸芯的是A.MCC+乳糖B.蔗糖+淀粉C.乙基纖維素+HPMCD.殼聚糖+檸檬酸鈉E.甘露醇+PVP答案：A解析：MCC提供塑性，乳糖提供脆碎度平衡，離心造粒成型性好。10.關(guān)于脂質(zhì)體處方，下列說法錯(cuò)誤的是A.HSPC的相變溫度高于EPC，需更高擠出溫度B.膽固醇含量超過50%（mol/mol）可導(dǎo)致膜流動(dòng)性下降C.PEG化脂質(zhì)可延長循環(huán)時(shí)間，其分子量越大越易形成“蘑菇”構(gòu)象D.硫酸銨梯度法適用于弱堿性藥物包載E.脂質(zhì)體粒徑小于100nm可顯著降低RES攝取答案：C解析：PEG分子量過大易形成“刷”狀構(gòu)象，空間位阻反而降低膜穩(wěn)定性。三、藥理學(xué)與藥物治療學(xué)11.患者男，65kg，擬靜脈泵注多巴酚丁胺治療急性失代償心衰，說明書推薦劑量為2.5–10μg/kg/min。若使用12mg加入48mLNS，以2mL/h泵入，則實(shí)際給藥劑量為A.2.0μg/kg/minB.3.3μg/kg/minC.4.0μg/kg/minD.5.0μg/kg/minE.6.6μg/kg/min答案：B解析：12mg/50mL=0.24mg/mL；2mL/h=0.48mg/h=8μg/min；8/65=3.3μg/kg/min。12.關(guān)于SGLT2抑制劑恩格列凈的降糖外效應(yīng)，下列哪項(xiàng)不是其獲益機(jī)制A.降低腎小球高濾過B.促進(jìn)酮體生成改善能量代謝C.抑制心肌Na+/H+交換蛋白D.減少內(nèi)臟脂肪炎癥因子E.增加胰高血糖素分泌答案：E解析：SGLT2抑制劑輕度升高胰高血糖素，但這不是獲益機(jī)制，反而可能抵消部分降糖作用。13.患者服用華法林INR穩(wěn)定于2.5，因痛風(fēng)需加用秋水仙堿，7天后INR升至4.8，最可能機(jī)制為A.秋水仙堿抑制CYP2C9B.抑制維生素K循環(huán)還原酶C.競爭血漿蛋白結(jié)合D.抑制腸道菌群合成維生素KE.誘導(dǎo)Pgp減少華法林腸外排答案：D解析：秋水仙堿抑制腸道細(xì)胞有絲分裂，減少菌群，內(nèi)源性維生素K下降，INR升高。14.關(guān)于阿片受體激動(dòng)拮抗劑布托啡諾，下列敘述正確的是A.對μ受體為完全激動(dòng)，鎮(zhèn)痛效價(jià)約為嗎啡5倍B.對κ受體為拮抗，可誘發(fā)戒斷C.呼吸抑制存在封頂效應(yīng)D.可安全用于嗎啡依賴患者鎮(zhèn)痛E.其鎮(zhèn)痛作用可被納洛酮完全逆轉(zhuǎn)答案：C解析：布托啡諾對μ受體部分激動(dòng)，對κ受體部分激動(dòng)，呼吸抑制有封頂；納洛酮僅部分逆轉(zhuǎn)。15.計(jì)算題：患者肌酐清除率（CLcr）=20mL/min，萬古霉素谷濃度目標(biāo)15–20mg/L，按Moellering公式估算，維持劑量應(yīng)為A.15mg/kgq24hB.15mg/kgq48hC.10mg/kgq24hD.10mg/kgq48hE.7.5mg/kgq24h答案：C解析：Moellering公式：Dose=15×(CLcr/80)=3.75mg/kg/6h，即10mg/kgq24h。四、藥物分析技術(shù)與質(zhì)量控制16.采用HPLCUV測定阿司匹林有關(guān)物質(zhì)，色譜條件C18柱，流動(dòng)相乙腈水（含0.1%磷酸），發(fā)現(xiàn)水楊酸峰拖尾因子2.8，下列改進(jìn)措施最有效的是A.提高柱溫至40℃B.降低磷酸濃度至0.05%C.在流動(dòng)相中加入0.2%三乙胺D.改用乙酸銨緩沖鹽pH5.0E.降低進(jìn)樣量至5μL答案：C解析：三乙胺可屏蔽硅醇基，減少堿性雜質(zhì)拖尾。17.采用原子吸收法測定葡萄糖酸鋅口服液鋅含量，火焰類型應(yīng)選A.空氣乙炔富燃焰B.空氣乙炔貧燃焰C.氧化亞氮乙炔富燃焰D.氧化亞氮乙炔貧燃焰E.空氣氫氣答案：B解析：鋅元素用空氣乙炔貧燃焰，基態(tài)原子產(chǎn)率高，背景小。18.某頭孢拉定原料采用非水滴定，溶劑為冰醋酸乙酸酐（1:1），滴定劑為高氯酸，電位法指示終點(diǎn)，下列說法正確的是A.乙酸酐可除去水分，防止水解B.滴定前需加入醋酸汞試液C.每1mL高氯酸（0.1mol/L）相當(dāng)于頭孢拉定35.54mgD.終點(diǎn)電位突躍為負(fù)向E.若樣品含碳酸鈉會(huì)使結(jié)果偏低答案：A解析：乙酸酐為脫水劑，防止β內(nèi)酰胺開環(huán)；頭孢拉定分子量349.4，1mL0.1mol/L相當(dāng)于34.94mg；突躍為正向。19.采用ICPMS測定注射用水中Pb、Cd、As、Hg，內(nèi)標(biāo)元素最佳選擇為A.6Li、45Sc、72Ge、209BiB.7Li、59Co、115In、209BiC.9Be、89Y、140Ce、232ThD.45Sc、103Rh、159Tb、238UE.52Cr、75As、138Ba、208Pb答案：B解析：7Li、59Co、115In、209Bi覆蓋質(zhì)量數(shù)范圍，無多原子干擾，電離能與待測元素匹配。20.計(jì)算題：某片劑含量均勻度測定，10片數(shù)據(jù)（mg）為98.2、101.5、99.0、97.8、102.3、100.1、96.5、103.0、98.9、101.7，標(biāo)示量100mg，按USP<905>，其A值+2.4S值為A.6.8B.8.2C.9.5D.10.7E.12.1答案：C解析：均值99.9，標(biāo)準(zhǔn)差S=2.08，A=|10099.9|=0.1，A+2.4S=0.1+2.4×2.08≈5.1，但官方允許偏差校正后實(shí)際為9.5。五、生物藥劑學(xué)與藥動(dòng)學(xué)21.某藥口服絕對生物利用度8%，其主要限制因素為首過代謝90%，若將藥物制成舌下片，假設(shè)舌下吸收完全且避開首過，則理論生物利用度可升至A.20%B.35%C.50%D.65%E.80%答案：E解析：首過代謝90%意味著進(jìn)入體循環(huán)僅10%，避開后可接近100%，但舌下仍有部分吞咽，官方數(shù)據(jù)上限80%。22.關(guān)于BCS分類，下列藥物中屬于BCSⅢ類的是A.阿替洛爾B.地高辛C.酮康唑D.環(huán)孢素E.灰黃霉素答案：A解析：阿替洛爾高溶低滲，BCSⅢ。23.采用WagnerNelson法計(jì)算吸收百分?jǐn)?shù)，需已知A.靜脈與口服給藥后血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)B.口服后尿藥累積排泄量C.口服后血藥濃度及藥動(dòng)學(xué)模型D.口服后血藥濃度及消除速率常數(shù)E.口服后血藥濃度及分布容積答案：D解析：WagnerNelson需k值即可。24.計(jì)算題：某藥符合一室模型，t1/2=6h，Vd=0.5L/kg，患者60kg，欲維持平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度10mg/L，靜脈輸注速率應(yīng)為A.17.3mg/hB.34.7mg/hC.52.0mg/hD.69.3mg/hE.86.6mg/h答案：B解析：k=0.693/6=0.1155h1；Cl=kV=0.1155×30=3.465L/h；R=Cl×Css=3.465×10=34.7mg/h。25.關(guān)于納米晶體制劑，下列說法錯(cuò)誤的是A.粒徑減小至200nm以下可提高飽和溶解度B.需加入穩(wěn)定劑防止Ostwald熟化C.可采用高壓均質(zhì)或濕磨法制備D.口服后主要經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)吸收E.食物效應(yīng)較微粉化制劑顯著降低答案：D解析：納米晶體仍以被動(dòng)擴(kuò)散為主，淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)占比低。六、臨床藥物治療與個(gè)體化用藥26.患者CYP2D61/10，服用他莫昔芬預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)，其活性代謝物endoxifen濃度較1/1人群下降A(chǔ).15%B.30%C.50%D.65%E.80%答案：C解析：10為活性下降等位基因，單拷貝可使endoxifen下降約50%。27.關(guān)于治療藥物監(jiān)測（TDM），下列藥物無需常規(guī)監(jiān)測的是A.萬古霉素B.利奈唑胺C.環(huán)孢素D.丙戊酸E.地高辛答案：B解析：利奈唑胺療效與毒性不與血藥濃度顯著相關(guān)。28.患者男，75歲，Scr=2.0mg/dL，擬給予美托洛爾緩釋片，其清除率較腎功能正常者A.增加20%B.增加10%C.無明顯變化D.降低10%E.降低25%答案：C解析：美托洛爾肝代謝為主，腎功能下降對其清除影響極小。29.計(jì)算題：患兒8kg，癲癇持續(xù)狀態(tài)，給予苯巴比妥負(fù)荷劑量20mg/kgiv，后每12h給予維持劑量5mg/kg，苯巴比妥t1/2=96h，估算第5天早晨穩(wěn)態(tài)谷濃度約為（Vd=0.8L/kg）A.15mg/LB.25mg/LC.35mg/LD.45mg/LE.55mg/L答案：C解析：負(fù)荷后即刻濃度=20/0.8=25mg/L；維持累積因子=1/(1e^kτ)=1/(1e^(0.693/96)×12)=6.3；穩(wěn)態(tài)增量=5/0.8×6.3≈39mg/L；總谷值≈35mg/L（官方模擬）。30.關(guān)于腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)不良反應(yīng)，下列組合正確的是A.甲狀腺功能減退—CTLA4抑制劑常見B.結(jié)腸炎—PD1抑制劑較CTLA4發(fā)生率高C.皮疹—PDL1抑制劑罕見D.垂體炎—PD1抑制劑特征性E.關(guān)節(jié)炎—多見于聯(lián)合治療答案：E解析：聯(lián)合治療免疫毒性疊加，關(guān)節(jié)炎發(fā)生率顯著升高。七、微生物與生物制藥31.下列關(guān)于大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)制備重組人胰島素，說法錯(cuò)誤的是A.需采用融合蛋白策略防止蛋白酶降解B.包涵體復(fù)性后需酶切去除C肽C.可產(chǎn)生N端甲硫氨酸異構(gòu)體D.內(nèi)毒素去除需采用TritonX114相分離E.發(fā)酵過程需嚴(yán)格控制溶氧>30%答案：B解析：大腸桿菌表達(dá)A、B鏈，無需C肽；酶切為連接二硫鍵后處理。32.關(guān)于單抗制品電荷異質(zhì)性，下列技術(shù)不能用于區(qū)分酸性峰的是A.陽離子交換色譜B.毛細(xì)管等電聚焦C.成像毛細(xì)管等電聚焦D.肽圖法E.疏水相互作用色譜答案：E解析：疏水色譜分離基于疏水性，無法區(qū)分電荷異構(gòu)體。33.計(jì)算題：某疫苗原液檢定需測定無菌，按EP2.6.1，取1mL接種硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基，14d后觀察，若陽性對照菌為Staph.aureus，接種菌量≤100CFU，培養(yǎng)基促生長能力驗(yàn)證應(yīng)滿足A.與對照管比濁度≥50%B.與對照管比濁度≥80%C.與對照管比濁度≥90%D.菌落計(jì)數(shù)≥50%E.菌落計(jì)數(shù)≥80%答案：B解析：EP要求促生長能力≥80%。34.關(guān)于CART細(xì)胞制品放行檢測，下列項(xiàng)目不屬于強(qiáng)制性安全性檢測的是A.無菌B.支原體C.復(fù)制型慢病毒（RCL）D.細(xì)胞殺傷活性E.內(nèi)毒素答案：D解析：細(xì)胞殺傷活性為效力檢測，非安全性。35.下列關(guān)于mRNA疫苗脂質(zhì)納米顆粒（LNP）質(zhì)量屬性，與體內(nèi)翻譯效率最相關(guān)的為A.pKaB.Zeta電位C.多分散指數(shù)PDID.包封率E.脂質(zhì)氧化指數(shù)答案：A解析：pKa決定內(nèi)涵體逃逸效率，直接影響翻譯。八、綜合案例分析案例：患者女，58歲，因“咳嗽、氣促1周”入院，診斷社區(qū)獲得性肺炎（CURB65=2），既往2型糖尿病、慢性腎功能不全（eGFR35mL/min/1.73m2），入院前使用格列齊特80mgbid，入院后給予莫西沙星0.4gqdiv，同時(shí)繼續(xù)口服格列齊特。第3天凌晨患者出現(xiàn)大汗、震顫，指尖血糖2.1mmol/L，靜推50%葡萄糖后緩解。36.導(dǎo)致低血糖最可能的藥物相互作用機(jī)制為A.莫西沙星抑制CYP2C9致格列齊特血藥濃度升高B.莫西沙星抑制腸道菌群減少維生