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抗腫瘤藥物考試試題及答案一、單項(xiàng)選擇題(每題1分,共30分。每題只有一個(gè)最佳答案,請(qǐng)將正確選項(xiàng)字母填入括號(hào)內(nèi))1.下列哪一藥物屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑且需在體內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為活性形式?A.伊立替康B.拓?fù)涮婵礐.依托泊苷D.多柔比星答案:A2.奧希替尼與EGFR激酶域結(jié)合后,主要阻斷的下游信號(hào)通路是:A.RAS/RAF/MEK/ERKB.JAK/STAT3C.PI3K/AKT/mTORD.NFκB答案:C3.關(guān)于PARP抑制劑奧拉帕利的合成致死機(jī)制,下列描述正確的是:A.僅對(duì)BRCA1突變細(xì)胞有效B.依賴ATM缺失背景C.利用BRCA功能缺失導(dǎo)致的DNA雙鏈斷裂累積D.需聯(lián)合鉑類才能體現(xiàn)答案:C4.下列哪一藥物在臨床應(yīng)用中需常規(guī)進(jìn)行UGT1A128基因型檢測(cè)以降低Ⅳ度骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)?A.氟尿嘧啶B.伊立替康C.吉西他濱D.培美曲塞答案:B5.貝伐珠單抗導(dǎo)致蛋白尿的主要病理基礎(chǔ)是:A.免疫復(fù)合物沉積B.足細(xì)胞VEGF信號(hào)被抑制C.腎小管壞死D.血栓性微血管病答案:B6.下列哪一藥物通過抑制CDK4/6而用于HR+/HER2晚期乳腺癌?A.帕博利珠單抗B.帕博西尼C.阿貝西利D.瑞博西尼答案:B7.關(guān)于維布妥昔單抗(BV)的抗體藥物偶聯(lián)物結(jié)構(gòu),下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是:A.抗體靶向CD30B.細(xì)胞毒載荷為MMAEC.連接子為不可裂解型D.藥物抗體比約4答案:C8.下列哪一藥物在結(jié)直腸癌中主要作為5FU的生化調(diào)節(jié)劑,通過抑制胸苷酸合成酶而增效?A.亞葉酸鈣B.貝伐珠單抗C.雷替曲塞D.卡培他濱答案:A9.阿帕替尼的作用靶點(diǎn)與下列哪一藥物最接近?A.侖伐替尼B.索拉非尼C.安羅替尼D.瑞戈非尼答案:C10.下列哪一藥物在用藥期間需強(qiáng)制給予地塞米松預(yù)防皮膚反應(yīng),因其與EGFR外顯子20插入突變療效相關(guān)?A.阿法替尼B.莫博替尼C.厄洛替尼D.達(dá)克替尼答案:B11.關(guān)于白蛋白結(jié)合型紫杉醇(nabPC)的優(yōu)勢(shì),下列哪項(xiàng)描述不正確?A.無(wú)需糖皮質(zhì)激素預(yù)處理B.利用gp60受體介導(dǎo)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)C.粒細(xì)胞減少發(fā)生率低于溶劑型紫杉醇D.可通過SPARC蛋白富集于腫瘤間質(zhì)答案:C12.下列哪一藥物在GIST患者中因抑制KIT外顯子17D816V突變而獲批?A.伊馬替尼B.瑞戈非尼C.阿伐替尼D.舒尼替尼答案:C13.下列哪一藥物在用藥前需檢測(cè)乙型肝炎HBsAg,因其為抗CD20單抗且可致HBV再激活?A.利妥昔單抗B.奧法木單抗C.阿侖單抗D.達(dá)雷妥尤單抗答案:A14.關(guān)于卡瑞利珠單抗導(dǎo)致反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥(RCCEP)的機(jī)制,目前認(rèn)為與下列哪一通路過度激活相關(guān)?A.VEGFR2B.JAK1/2C.IL6/JAK/STAT3D.EGFR答案:A15.下列哪一藥物在骨髓瘤中因抑制XPO1導(dǎo)致腫瘤抑制蛋白核滯留而發(fā)揮療效?A.塞利尼索B.卡非佐米C.伊沙佐米D.泊馬度胺答案:A16.下列哪一藥物在應(yīng)用時(shí)需同步口服維生素B6以減輕手足綜合征?A.卡培他濱B.替吉奧C.氟尿嘧啶D.雷替曲塞答案:A17.關(guān)于阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗用于不可切除HCC,下列哪項(xiàng)生物標(biāo)志物可預(yù)測(cè)療效?A.PDL1CPS≥10B.TMB≥10mut/MbC.高血VEGFA基線水平D.高血AFP基線水平答案:D18.下列哪一藥物在用藥前需給予5HT3受體拮抗劑預(yù)防急性嘔吐,因其為高度致吐等級(jí)?A.順鉑B.卡鉑C.奧沙利鉑D.奈達(dá)鉑答案:A19.關(guān)于曲拉西利(Trilaciclib)在SCLC中的適應(yīng)證,下列說(shuō)法正確的是:A.為CDK4/6抑制劑,用于化療前給藥以保護(hù)骨髓B.為PARP抑制劑C.需與免疫治療聯(lián)用D.僅用于二線答案:A20.下列哪一藥物在應(yīng)用時(shí)若出現(xiàn)≥2級(jí)腹瀉,應(yīng)立即給予洛哌丁胺并暫停用藥,因其為EGFR單抗?A.西妥昔單抗B.帕尼單抗C.尼妥珠單抗D.以上均是答案:D21.關(guān)于博來(lái)霉素的劑量限制性毒性,下列哪項(xiàng)正確?A.骨髓抑制B.肺纖維化C.心肌病D.出血性膀胱炎答案:B22.下列哪一藥物在應(yīng)用時(shí)若出現(xiàn)RAS突變,則療效顯著下降?A.西妥昔單抗B.貝伐珠單抗C.瑞戈非尼D.呋喹替尼答案:A23.關(guān)于阿帕魯胺在前列腺癌中的機(jī)制,下列哪項(xiàng)正確?A.抑制CYP17B.抑制雄激素受體核轉(zhuǎn)位C.抑制PARPD.抑制ALK答案:B24.下列哪一藥物在應(yīng)用時(shí)需監(jiān)測(cè)血淀粉酶/脂肪酶,因其可致免疫相關(guān)性胰腺炎?A.伊匹木單抗B.帕博利珠單抗C.納武利尤單抗D.以上均可答案:D25.關(guān)于米托坦治療腎上腺皮質(zhì)癌,下列哪項(xiàng)描述正確?A.為烷化劑B.抑制11β羥化酶C.誘導(dǎo)CYP3A4D.需監(jiān)測(cè)血藥濃度維持14–20mg/L答案:D26.下列哪一藥物在應(yīng)用時(shí)若出現(xiàn)ILD,應(yīng)永久停藥,因其為HER2ADC?A.曲妥珠單抗B.帕妥珠單抗C.恩美曲妥珠單抗(TDM1)D.曲妥珠單抗德魯斯替康(TDXd)答案:D27.關(guān)于阿扎胞苷與地西他濱的比較,下列哪項(xiàng)錯(cuò)誤?A.阿扎胞苷可摻入RNAB.地西他濱僅摻入DNAC.阿扎胞苷半衰期更長(zhǎng)D.地西他濱對(duì)TP53突變MDS療效更優(yōu)答案:C28.下列哪一藥物在應(yīng)用時(shí)需給予質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防胃酸相關(guān)不良反應(yīng),因其為BTK抑制劑?A.伊布替尼B.澤布替尼C.奧布替尼D.阿卡拉布替尼答案:A29.關(guān)于索托拉西布(Sotorasib)在KRASG12C突變NSCLC中的作用位點(diǎn),下列哪項(xiàng)正確?A.與GDP結(jié)合型KRAS結(jié)合B.與GTP結(jié)合型KRAS結(jié)合C.抑制SOS1D.抑制SHP2答案:A30.下列哪一藥物在應(yīng)用時(shí)若出現(xiàn)可逆性后部腦病綜合征(PRES),應(yīng)立即停藥并給予降壓,因其為VEGFRTKI?A.阿昔替尼B.卡博替尼C.侖伐替尼D.以上均可答案:D二、配伍選擇題(每題1分,共20分。每組試題共用五個(gè)備選答案,每題一個(gè)最佳答案,備選答案可重復(fù)選擇)【3135】配伍下列藥物與其主要靶點(diǎn)A.BCRABLB.FLT3ITDC.IDH1R132D.BRAFV600EE.HER231.吉瑞替尼()32.艾伏尼布()33.達(dá)拉非尼()34.曲妥珠單抗()35.阿思尼布()答案:31B32C33D34E35A【3640】配伍下列毒性與其最相關(guān)藥物A.出血性膀胱炎B.心臟毒性C.外周神經(jīng)炎D.溶血尿毒綜合征E.視網(wǎng)膜病變36.奧沙利鉑()37.環(huán)磷酰胺()38.多柔比星()39.吉西他濱()40.羥基氯喹()答案:36C37A38B39D40E【4145】配伍下列藥物與其需監(jiān)測(cè)的生物標(biāo)志物A.TPMTB.UGT1A128C.CYP2D6D.HLAB1502E.DPD41.硫唑嘌呤()42.伊立替康()43.他莫昔芬()44.卡馬西平()45.氟尿嘧啶()答案:41A42B43C44D45E【4650】配伍下列藥物與其適應(yīng)證A.基底細(xì)胞癌B.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌瘤C.甲狀腺髓樣癌D.軟組織肉瘤E.慢性淋巴細(xì)胞白血病46.維莫德吉()47.依維莫司()48.凡德他尼()49.曲貝替定()50.維奈托克()答案:46A47B48C49D50E三、多項(xiàng)選擇題(每題2分,共20分。每題有兩個(gè)或兩個(gè)以上正確答案,多選少選均不得分)51.下列哪些藥物屬于抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)并已在中國(guó)獲批?A.恩美曲妥珠單抗B.維布妥昔單抗C.戈沙妥珠單抗D.曲妥珠單抗德魯斯替康E.奧加伊妥珠單抗答案:ABCDE52.關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)不良反應(yīng),下列哪些屬于常見irAE?A.甲狀腺功能減退B.免疫性肺炎C.白癜風(fēng)D.胰腺炎E.腎小管間質(zhì)炎答案:ABCDE53.下列哪些藥物可致可逆性后部腦病綜合征(PRES)?A.貝伐珠單抗B.順鉑C.環(huán)孢素D.長(zhǎng)春新堿E.阿昔替尼答案:ACE54.下列哪些藥物在應(yīng)用前必須檢測(cè)EGFR突變?A.奧希替尼B.阿法替尼C.克唑替尼D.厄洛替尼E.達(dá)克替尼答案:ABDE55.下列哪些藥物屬于CDK4/6抑制劑?A.帕博西尼B.瑞博西尼C.阿貝西利D.曲拉西利E.達(dá)爾西利答案:ABCE56.下列哪些藥物可致手足綜合征?A.卡培他濱B.索拉非尼C.阿帕替尼D.多柔比星脂質(zhì)體E.長(zhǎng)春瑞濱答案:ABCD57.下列哪些藥物在應(yīng)用時(shí)需給予地塞米松預(yù)防水腫或過敏?A.多西他賽B.白蛋白紫杉醇C.西妥昔單抗D.博納吐單抗E.卡瑞利珠單抗答案:ACD58.下列哪些藥物屬于BTK抑制劑?A.伊布替尼B.澤布替尼C.阿卡拉布替尼D.奧布替尼E.塞利尼索答案:ABCD59.下列哪些藥物可致肺纖維化?A.博來(lái)霉素B.吉非替尼C.胺碘酮D.甲氨蝶呤E.卡莫司汀答案:ABDE60.下列哪些藥物在應(yīng)用時(shí)需監(jiān)測(cè)血VEGF水平?A.貝伐珠單抗B.安羅替尼C.呋喹替尼D.索拉非尼E.侖伐替尼答案:ABCE四、簡(jiǎn)答題(每題10分,共30分)61.簡(jiǎn)述奧希替尼一線治療EGFR敏感突變NSCLC的耐藥機(jī)制,并給出兩種后續(xù)治療策略。答案:耐藥機(jī)制:1.EGFR依賴性:C797S突變(順式/反式)、L792F/H、G796R等;2.EGFR非依賴性:MET擴(kuò)增、HER2擴(kuò)增、PIK3CA突變、BRAFV600E、表型轉(zhuǎn)化(小細(xì)胞/鱗癌);3.旁路激活:AXL、FGFR、IGF1R信號(hào)上調(diào);4.下游通路:PTEN缺失、RAS突變。后續(xù)策略:1.C797S反式突變:奧希替尼聯(lián)合吉非替尼;2.C797S順式突變:布加替尼+西妥昔單抗或四代EGFR抑制劑(BLU945);3.MET擴(kuò)增:奧希替尼+賽沃替尼/克唑替尼;4.小細(xì)胞轉(zhuǎn)化:EP方案化療+免疫;5.臨床試驗(yàn):HER3DXd(PatritumabDeruxtecan)、雙特異性抗體(Amivantamab+Lazertinib)。62.闡述免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)肺炎(CIP)的分級(jí)管理流程,并給出激素用量及隨訪要點(diǎn)。答案:分級(jí):G1:無(wú)癥狀,僅影像改變;G2:有癥狀,不影響ADL;G3:癥狀重,影響ADL,需吸氧;G4:危及生命,需插管。管理:G1:暫停ICIs,密切觀察,4周復(fù)查影像;G2:暫停ICIs,口服潑尼松0.5–1mg/kg/d,癥狀改善后4–6周遞減;G3:永久停用,住院,靜脈甲強(qiáng)龍1–2mg/kg/d,必要時(shí)加英夫利西單抗或麥考酚酯;G4:ICU,甲強(qiáng)龍500–1000mg/d沖擊3天,序貫口服,加免疫抑制劑;隨訪:激素減量≥6–8周,影像每2–4周復(fù)查,肺功能(DLCO)評(píng)估,感染篩查(CMV、肺孢子菌),預(yù)防PJP(磺胺)。63.比較氟尿嘧啶持續(xù)輸注與推注的藥動(dòng)學(xué)差異,并說(shuō)明臨床如何根據(jù)DPD缺乏調(diào)整劑量。答案:藥動(dòng)學(xué)差異:1.推注:快速峰濃度,半衰期8–20min,骨髓抑制顯著,手足綜合征低;2.持續(xù)輸注:穩(wěn)態(tài)濃度,AUC增加,半衰期延長(zhǎng)至30–60min,手足綜合征高,骨髓抑制低;3.代謝:DPD(二氫嘧啶脫氫酶)為限速酶,80%在肝代謝。DPD缺乏:1.完全缺乏:DPYD2A/2A,5FU禁用;2.部分缺乏:DPYD2A、13、c.2846A>T,起始劑量降低50%,根據(jù)血藥濃度或毒副反應(yīng)再調(diào);3.檢測(cè):PCRHRM、NGS、表型(尿U/H比值);4.替代:卡培他濱同樣需減量,雷替曲塞不依賴DPD,可作為替代。五、案例分析題(每題20分,共20分)64.患者男,58歲,右肺腺癌cT4N2M1a(胸膜),EGFR19del,PDL1TPS80%,基線肝功能ChildPughA,eGFR85ml/min。一線給予奧希替尼80mgqd,4個(gè)月后復(fù)查CT示原發(fā)灶縮小30%,但出現(xiàn)新發(fā)多發(fā)肝轉(zhuǎn)移,肝穿刺示腺癌,NGS檢出EGFR19del+C797S順式突變+MET擴(kuò)增(CN=8)。目前ECOG1,血膽紅素正常。問題:(1)給出目前疾病進(jìn)展的分子機(jī)制(4分);(2)提出兩種循證治療方案并說(shuō)明理由(8分);(3)若患者拒絕化療,給出臨床試驗(yàn)選擇(4分);(4)簡(jiǎn)述治療監(jiān)測(cè)及不良反應(yīng)管理要點(diǎn)(4分)。答案:
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