從傳統(tǒng)模式到精準(zhǔn)醫(yī)療:中美六大癌種治療標(biāo)準(zhǔn)十年演進(jìn)圖譜FromTraditionalModelstoPrecisionMedicine:ADecadeEvoIutionAcrossMajorCancerTreatments

inChinaandthe

US02非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷092.1非小細(xì)胞肺癌診療發(fā)展與變遷10

2.2近十年標(biāo)準(zhǔn)療法里程碑事件402.3中美指南當(dāng)前最優(yōu)治療對比43

2.4未來趨勢預(yù)測與總結(jié)04胃癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷904.1胃癌診療發(fā)展與變遷91

4.2近十年標(biāo)準(zhǔn)療法里程碑事件104

4.3中美指南當(dāng)前最優(yōu)治療對比106

4.4未來趨勢預(yù)測與總結(jié)目錄01背景021.1

全球癌癥流行病學(xué)情況031.2中國癌癥流行病學(xué)情況051.3美國癌癥流行病學(xué)情況07

1.4中美TOP10癌種5年生存率081.5不同瘤種創(chuàng)新藥研發(fā)熱度分析03乳腺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷57

3.1乳腺癌診療發(fā)展與變遷58

3.2近十年標(biāo)準(zhǔn)療法里程碑事件753.3中美指南當(dāng)前最優(yōu)治療對比78

3.4未來趨勢預(yù)測與總結(jié)前言0105

06前列腺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷

多發(fā)性骨髓瘤十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷116

5.1前列腺癌診療發(fā)展與變遷142

6.1多發(fā)性骨髓瘤診療發(fā)展與變遷117

5.2近十年標(biāo)準(zhǔn)療法里程碑事件143

6.2近十年標(biāo)準(zhǔn)療法里程碑事件1285.3中美指南當(dāng)前最優(yōu)治療對比153

6.3

中美指南當(dāng)前最優(yōu)治療對比1305.4未來趨勢預(yù)測與總結(jié)155

6.4未來趨勢預(yù)測與總結(jié)07非霍奇金淋巴瘤十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷159

7.1非霍奇金淋巴瘤診療發(fā)展與變遷162

7.2近十年標(biāo)準(zhǔn)療法里程碑事件183

7.3中美指南當(dāng)前最優(yōu)治療對比185

7.4

未來趨勢預(yù)測與總結(jié)癌癥作為全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)加重。癌癥的預(yù)防、篩查、診斷、以及標(biāo)準(zhǔn)化治療的發(fā)展，對降低癌癥發(fā)病率、改善生存預(yù)后來說至關(guān)重要。以美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南為代表的歐美國家腫瘤臨床指南，較早建立了相對成熟的、基于細(xì)分人群特征進(jìn)行個(gè)體化干預(yù)的診療體系。以中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南為代表的國內(nèi)腫瘤臨床指南，也在近十多年間快速發(fā)展，形成了適合中國國情的、具有中國特色的診療規(guī)范。東西方腫瘤臨床指南的演變過程，也反映出腫瘤藥物研發(fā)的突破和治療范式的轉(zhuǎn)變。從全球范圍來看，「精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)」理念被提出后，腫瘤標(biāo)準(zhǔn)療法經(jīng)歷了革命性演變。隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)和基因檢測的快速迭代，越來越多特定的基因突變（異常）被確認(rèn)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，靶向治療應(yīng)運(yùn)而生，人群分類逐步細(xì)化。腫瘤治療的另一個(gè)里程碑事件是免疫治療的突破性進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞可以通過“免疫逃逸”機(jī)制躲避免疫系統(tǒng)的攻擊，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的免疫藥物，可重新激活T細(xì)胞清除腫瘤。隨著技術(shù)邊界的不斷突破，新藥研發(fā)以及治療策略呈現(xiàn)多維度融合趨勢，從抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體到CAR-T細(xì)胞療法，從單藥、到聯(lián)合或序貫治療，都在重新定義腫瘤治療的未來前景。中國腫瘤標(biāo)準(zhǔn)治療，經(jīng)歷了三個(gè)比較鮮明的階段：?

舶來時(shí)代：歐美國家引領(lǐng)腫瘤創(chuàng)新藥物的研發(fā)，國內(nèi)指南中推薦的新藥主要依賴進(jìn)口，治療路徑多參考國外指南，來自中國人群的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有限。并且，國內(nèi)引入進(jìn)口創(chuàng)新藥的時(shí)間滯后，從數(shù)年甚至十年，臨床可及性受限。與精準(zhǔn)治療相關(guān)的檢測技術(shù)也尚不成熟。?

破浪時(shí)期：國家藥監(jiān)局加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH），是中國醫(yī)藥研發(fā)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌、參與國際化競爭的標(biāo)志性事件。一方面，國家藥監(jiān)局發(fā)布了一系列鼓勵國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的政策，助力和引導(dǎo)中國臨床試驗(yàn)水平的提升，更多參與全球多中心關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。另一方面，持續(xù)優(yōu)化進(jìn)口創(chuàng)新藥審批程序，滿足臨床急需，讓中國患者更快享受到更優(yōu)治療。這些變化也反映在臨床指南中，進(jìn)口創(chuàng)新藥進(jìn)入國內(nèi)指南的時(shí)間逐漸縮短，甚至同步推進(jìn)，國產(chǎn)創(chuàng)新藥開始進(jìn)入人們的視野。?

百舸爭流：中國創(chuàng)新藥研發(fā)引來爆發(fā)式增長，本土原研藥不斷突破，在國內(nèi)指南中與進(jìn)口產(chǎn)品“并駕齊驅(qū)”，臨床選擇性增加，更多患者獲益。與此同時(shí)，國產(chǎn)創(chuàng)新藥加速“出?！?，獲得歐美國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可，并被納入歐美權(quán)威指南，展現(xiàn)了中國腫瘤藥物研發(fā)和診療水平的跨越式發(fā)展。過去十年，臨床指南的動態(tài)演進(jìn)，詮釋了創(chuàng)新藥研發(fā)和臨床標(biāo)準(zhǔn)治療的共生共進(jìn)，見證了從化療獨(dú)行到靶向、免疫多元化協(xié)同的時(shí)代跨越。在此，我們結(jié)合臨床流行病學(xué)數(shù)據(jù)和藥物研發(fā)熱度，重點(diǎn)梳理了六大瘤種臨床治療指南推薦藥物的里程碑事件，治療人群的細(xì)分邏輯，以及治療決策的循證鏈條，呈現(xiàn)不同腫瘤臨床治療實(shí)踐演變脈絡(luò)和當(dāng)前的治療格局，同時(shí)展望下一步研發(fā)方向和路徑，期望能為行業(yè)提供有價(jià)值的參考。前言011.1全球癌癥流行病學(xué)情況癌癥是一個(gè)重大的社會、公共衛(wèi)生和經(jīng)濟(jì)問題，其占全球非傳染性疾病（NCDs）相關(guān)死亡人數(shù)的四分之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）估計(jì)，2022年全球有~2000萬新發(fā)癌癥病例，~970萬人癌癥死亡病例，其中中國在新發(fā)和死亡數(shù)量的占比位居全球第一。從腫瘤類型看，肺癌是2022年居首位的癌癥類型，有~250萬新發(fā)病例，約占全球癌癥總數(shù)的八分之一（12.4%），其后依次為女性乳腺癌（11.6%）、結(jié)直腸癌（9.6%）、前列腺癌（7.3%）和胃癌（4.9%）。肺癌也是癌癥死亡的首要原因，有~180萬死亡病例（18.7%），其后依次為結(jié)直腸癌（9.3%）、肝癌（7.8%）、女性乳腺癌（6.9%）和胃癌（6.8%）。[DOI：10.3322/caac.21834]。圖：全球癌癥新發(fā)病例數(shù)與死亡病例數(shù)by各國家/地區(qū)占比（GLOBOCAN2022）BothsexesIncidenceMortality01背景數(shù)據(jù)來源：DOI：10.3322/caac.21834數(shù)據(jù)說明：GLOBOCAN數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)了全球185個(gè)國家/地區(qū)的36種癌癥發(fā)病率、死亡率以及癌癥發(fā)展趨勢等相關(guān)數(shù)據(jù)。02新發(fā)病例數(shù)57.42%肺癌結(jié)直腸癌甲狀腺癌肝癌胃癌女性乳腺癌食管癌子宮頸癌前列腺癌胰腺癌膀胱癌腦癌淋巴瘤白血病子宮體癌腎癌口腔癌卵巢癌鼻咽癌膽囊癌喉癌皮膚黑色素瘤

睪丸癌67.50%肺癌肝癌胃癌結(jié)直腸癌食管癌胰腺癌女性乳腺癌腦癌子宮頸癌白血病前列腺癌淋巴瘤膀胱癌口腔癌卵巢癌鼻咽癌膽囊癌腎癌喉癌子宮體癌甲狀腺癌皮膚黑色素瘤睪丸癌死亡病例數(shù)120100

80

6040

20

0010203040

50607080Both

sexesIncidence

Mortality2022年，中國新發(fā)惡性腫瘤估計(jì)為482.47萬例，肺癌居發(fā)病首位，估計(jì)為106.06萬（22.0%），其后依次為結(jié)直腸癌（51.71萬，10.7%）、甲狀腺癌（46.61萬，9.7%）、肝癌（36.77萬，7.6%）和女性乳腺癌（35.72萬，7.4%）。中國惡性腫瘤死亡病例估計(jì)為257.42萬例，肺癌居死亡首位，約73.33萬例（28.5%），其后依次為肝癌（31.65萬，12.3%）、胃癌（26.04萬，10.1%）、結(jié)直腸癌（24.00萬，9.3%）和食管癌（18.75萬，7.3%）[DOI：10.1016/j.jncc.2024.01.006]。圖：2022年中國預(yù)計(jì)新發(fā)和死亡人數(shù)（基于2018年中國癌癥中心數(shù)據(jù)建模）數(shù)據(jù)來源：DOI：10.3322/caac.21834數(shù)據(jù)說明：GLOBOCAN數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)了全球185個(gè)國家/地區(qū)的36種癌癥發(fā)病率、死亡率以及癌癥發(fā)展趨勢等相關(guān)數(shù)據(jù)。需要注意的是，不同國家、地區(qū)的癌癥疾病譜存在差異，這與人種、社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、預(yù)期壽命、生活習(xí)慣等密切相關(guān)，這里以中國和美國的癌癥流行病學(xué)數(shù)據(jù)來具體說明。數(shù)據(jù)來源：DOI：10.1016/j.jncc.2024.01.006數(shù)據(jù)說明：中國癌癥中心基于2018年700個(gè)癌癥登記中心的癌癥發(fā)病率和死亡率數(shù)據(jù)，其中106個(gè)登記中心從2010年至2018年持續(xù)監(jiān)測，共同用于模型模擬，估計(jì)2022年中國癌癥的發(fā)病率和死亡率。1.2中國癌癥流行病學(xué)情況01—背景圖：全球癌癥新發(fā)病例數(shù)與死亡病例數(shù)by癌種占比（GLOBOCAN2022）032000年開始，中國各癌種發(fā)病率基本平穩(wěn)或緩慢下降，部分癌種可能受到檢測技術(shù)的發(fā)展有顯著的升高，死亡率整體呈現(xiàn)下降趨勢[DOI：10.1016/j.jncc.2024.01.006]。圖：中國2000-2018年男性和女性，年齡標(biāo)化發(fā)病率和死亡率的變化趨勢01—背景數(shù)據(jù)來源：DOI：10.1016/j.jncc.2024.01.006數(shù)據(jù)說明：A：男性發(fā)病率，B：女性發(fā)病率，C：男性死亡率，D：女性死亡率04數(shù)據(jù)來源：DOI：10.3322/caac.21871數(shù)據(jù)說明：美國癌癥協(xié)會（ACS）基于中央癌癥登記中心（SEER）和美國國家健康統(tǒng)計(jì)中心收集的數(shù)據(jù)，對2025年美國癌癥數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)測。從長久趨勢上看，大多癌癥呈現(xiàn)發(fā)病率下降的表現(xiàn)。男性中前列腺癌呈現(xiàn)斷層式領(lǐng)先，占整體男性癌癥發(fā)病人數(shù)的30%。值得注意的是，男性前列腺癌的發(fā)病率在經(jīng)歷了快速上升和下降后，于2015年前后再次出現(xiàn)明顯的拐點(diǎn)，呈現(xiàn)快速上升趨勢，并始終保持著美國發(fā)病率第一的地位。肺癌和結(jié)直腸癌呈現(xiàn)明顯的下降趨勢，與1975年比，均下降了約1/3。女性人群中，乳腺癌發(fā)病人數(shù)占比32%，自1975年開始居高不下，雖有波動但整體依舊呈現(xiàn)上升趨勢。同時(shí)，肺癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、肝癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢。肺癌是男性和女性中均高發(fā)的疾病，并且死亡人數(shù)占比均居首位。從過去將近100年的時(shí)間來看，男性中肺癌死亡率在1990年前后達(dá)到歷史高峰，與同期肺癌發(fā)病率相當(dāng)，隨后迅速下降，其上升的原因主要是①1930年前后美國工業(yè)化循序發(fā)展所造成的環(huán)境污染，以及②煙草盛行導(dǎo)致的高吸煙率，下降則主要來自于1960年前后禁煙活動的發(fā)起。男性中其他癌種死亡率均呈現(xiàn)緩慢下降趨勢。女性人群中，整體死亡率處于下降趨勢，肺癌于2000年前后達(dá)到高峰，隨后迅速下降。2025年，美國估計(jì)有約200萬癌癥新發(fā)病例以及約61萬癌癥死亡病例。男性人群中，發(fā)病率前三位依次為：前列腺癌（30%），肺癌（11%），結(jié)直腸癌（8%）；死亡率前三位依次為：肺癌（20%），前列腺癌（11%），結(jié)直腸癌（9%）。女性人群中，發(fā)病率前三位依次為：乳腺癌（32%），肺癌（12%），結(jié)直腸癌（7%）；死亡率前三位依次為：肺癌（21%），乳腺癌（14%），胰腺癌（8%）[DOI：10.3322/caac.21871]。圖：美國2025年預(yù)估男性和女性癌癥新發(fā)病例數(shù)和死亡病例數(shù)TOP10和總量1.3美國癌癥流行病學(xué)情況01—背景05數(shù)據(jù)來源：DOI：10.3322/caac.21871總體上，從中國癌癥中心觀點(diǎn)來看，無論是中國還是美國，肺癌和乳腺癌在癌癥疾病譜中均占據(jù)重要地位。中國癌癥疾病譜結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家癌譜并存的局面?消化道腫瘤居較高的發(fā)病率和死亡率，同時(shí)還需面對逐漸增多的結(jié)直腸癌、前列腺癌等[DOI:10.3760/112152-20240119-00035]。數(shù)據(jù)來源：DOI：10.3322/caac.21871圖：美國1930-2020年男性和女性死亡率變化趨勢01—背景圖：美國1975-2020年男性和女性發(fā)病率變化趨勢06疾病中國年齡標(biāo)化5年生存率（2019-2021年）美國5年生存率（2015-2021年）差值（美國-中國）整體43.70%69.90%26.20%肺癌28.70%28.10%-0.60%乳腺癌80.90%91.70%10.80%結(jié)直腸癌55.70%65.40%9.70%前列腺癌71.10%97.90%26.80%胃癌35.20%37.90%2.70%肝癌14.40%22.80%8.40%甲狀腺癌92.90%98.90%6.00%宮頸癌66.90%68.00%1.10%膀胱癌71.50%75.30%3.80%非霍奇金淋巴瘤40.80%*76.30%35.50%近半個(gè)世紀(jì)以來，隨著生活方式的干預(yù)、癌癥的早期篩查，以及治療手段的快速發(fā)展，癌癥死亡率曲線有了明顯變化。根據(jù)美國SEER流行病學(xué)數(shù)據(jù)，癌癥整體的5年相對生存率從20世紀(jì)70年代的49%提高到2013-2019年的6

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[DOI：

10.1016/j.jncc.2024.06.005]。表：全球TOP10發(fā)病率癌種中美5年生存率數(shù)據(jù)來源：DOI：10.1016/j.jncc.2024.06.005。SEER官網(wǎng)數(shù)據(jù)說明：*中國5年生存率為淋巴瘤。中國年齡標(biāo)化5年生存率（2019-2021年）是基于2008-2019年281個(gè)癌癥登記中心數(shù)據(jù)，并隨訪至2021年底，進(jìn)行模型預(yù)估。美國5年生存率（2015-2021年）是基于SEER數(shù)據(jù)模型預(yù)估。1.4中美TOP10癌種5年生存率01—背景07數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方NextPharma?、醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)說明：全球和中國新藥首次獲批數(shù)量分別為2015年1月1日至2025年7月18日在全球和中國首次獲批的創(chuàng)新藥數(shù)量。PT試驗(yàn)數(shù)量為開始時(shí)間在2015年1月1日至2025年7月18日的注冊性臨床試驗(yàn)數(shù)量。綜合前述臨床流行病學(xué)數(shù)據(jù)和藥物研發(fā)熱度分析，我們選擇了具有較高發(fā)病率在研產(chǎn)品多的六個(gè)代表性瘤種進(jìn)行分析，實(shí)體瘤包括非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌，血液瘤包括多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤。未來也將根據(jù)需要繼續(xù)總結(jié)其它有代表性的腫瘤類型?；氐窖邪l(fā)視角，2015年1月1日至今，無論從全球/中國獲批創(chuàng)新藥數(shù)量，還是從全球注冊性臨床試驗(yàn)開展數(shù)量看，非小細(xì)胞肺癌和乳腺癌穩(wěn)居第一第二。另外，在三個(gè)維度均進(jìn)入到前10的疾病，分別有多發(fā)性骨髓瘤、前列腺癌、大B細(xì)胞淋巴瘤和結(jié)直腸癌。表：近10年腫瘤研發(fā)熱度TOP101.5不同瘤種創(chuàng)新藥研發(fā)熱度分析01—背景0802非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷過去的半個(gè)世紀(jì)，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）藥物治療取得了顯著進(jìn)展。從化療地位的確立，靶向治療時(shí)代的開啟，再到免疫治療時(shí)代的革命性突破，這也伴隨著基因檢測和分子生物學(xué)的快速推進(jìn)。令人欣喜的是，經(jīng)過二十多年的努力，靶向和免疫治療這些新型系統(tǒng)治療策略，已經(jīng)從疾病的晚期階段推向早期階段。與此同時(shí)，通過基礎(chǔ)研究的不斷深入，對疾病發(fā)生、發(fā)展、耐藥機(jī)制的理解日趨完善，擴(kuò)大了可接受精準(zhǔn)治療的患者范圍，也推動了克服耐藥問題的新藥研發(fā)。近年來，我國創(chuàng)新藥研發(fā)能力快速提升，在這個(gè)領(lǐng)域已實(shí)現(xiàn)與國際先進(jìn)水平并跑，展現(xiàn)出中國腫瘤創(chuàng)新治療領(lǐng)域的科研實(shí)力和臨床轉(zhuǎn)化能力。2.1非小細(xì)胞肺癌診療發(fā)展與變遷圖：非小細(xì)胞肺癌近半個(gè)世紀(jì)的藥物治療發(fā)展與變遷時(shí)光軸09數(shù)據(jù)說明：由于國產(chǎn)創(chuàng)新藥數(shù)量較多，受到篇幅限制，CSCO指南推薦的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，選擇該細(xì)分人群下首個(gè)進(jìn)入指南推薦的產(chǎn)品為代表。EGFR抑制劑，上帝送給亞洲人的「禮物」！IPASS研究的公布，宣告肺癌個(gè)體化靶向治療時(shí)代的開始圖：歐美人群和亞洲人群NSCLC的基因突變情況2.2近十年標(biāo)準(zhǔn)療法里程碑事件2.2.1晚期EGFR突變治療里程碑事件：黃金靶點(diǎn)的不斷突破圖：晚期EGFR突變里程碑事件02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：PMID:3912188210數(shù)據(jù)來源：PMID:19692680IPASS（Iressa

Pan

Asian

Study，IPASS）：這是一項(xiàng)III期、開放標(biāo)簽研究，納入既往未經(jīng)治療的、IIIB期和IV期、東亞地區(qū)、不吸煙或輕度吸煙的腺癌患者。隨機(jī)化接受吉非替尼或化療（卡鉑+紫杉醇），主要終點(diǎn)為PFS。圖：IPASS研究主要結(jié)果02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷圖：2009年IPASS研究發(fā)表于NEJM雜志數(shù)據(jù)來源：PMID:1969268011結(jié)果顯示，在ITT人群，兩組12個(gè)月PFS率分別為24.9%和6.7%（HR=0.74，95%CI：0.65-0.85，P＜0.001）。在

EGFR突變?nèi)巳?，生存期?yōu)勢更為顯著（HR=0.48，95%CI：0.36-0.64，P＜0.001）。而在EGFR陰性人群，化療組的生存期更理想（HR=2.85，95%CI：2.05-3.98，P＜0.001

）。第三代EGFR-TKI奧希替尼：T790M突變精準(zhǔn)治療的先行者2015年，NEJM發(fā)表AURA（NCT01802632，I/II期）結(jié)果。這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂研究，納入晚期、既往接受過

EGFR-TKI治療后進(jìn)展的患者，給與奧希替尼治療。結(jié)果顯示，與EGFR

T790M突變陰性者相比，EGFR

T790M突變陽性者的有效性具有顯著優(yōu)勢。EGFRT790M陽性者和EGFRT790M突變陰性者的ORR分別為61%和21%，PFS分別為9.6個(gè)月和2.8個(gè)月。[PMID：25923549]2016年，Lancet

Oncol發(fā)表AURA2（NCT02094261，II期）結(jié)果。這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂試驗(yàn)，納入既往接受過EGFR-TKI治療后進(jìn)展的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者存在EGFR

T790M突變，并給與奧希替尼治療。結(jié)果顯示ORR為70%，PFS為9.9個(gè)月。[PMID：27751847]基于AURA和AURA2這兩項(xiàng)研究，奧希替尼于2015年11月獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于存在EGFRT790M突變的晚期NSCLC二線或三線以上治療，同時(shí)需完成III期確證性研究，即AURA3。2017年，NEJM又發(fā)表了AURA3（NCT02151981，III期）結(jié)果。這是一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)化、開放標(biāo)簽研究。納入既往接受過EGFR-TKI治療后進(jìn)展、EGFR

T790M突變陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，隨機(jī)分為奧希替尼組和含鉑雙藥化療組，主要終點(diǎn)為PFS。結(jié)果顯示，兩組的PFS分別為10.1個(gè)月和4.4個(gè)月（HR=0.3，P＜0.001），PFS

（CNS轉(zhuǎn)移）分別為8.5個(gè)月和4.2個(gè)月，ORR分別為71%和31%。[PMID：27959700]基于該研究的成功，F(xiàn)DA于2017年3月將上述加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)。2018年，NEJM發(fā)表的FLAURA（NCT02296125，III期），是奧希替尼的晚期一線治療研究。納入既往未經(jīng)治療的、EGFR突變（外顯子19缺失，L858R）、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。隨機(jī)分為奧希替尼組和（吉非替尼或厄洛替尼）組，主要終點(diǎn)為PFS。結(jié)果顯示，兩組的PFS分別為18.9個(gè)月和10.2個(gè)月（HR=0.46，P=0.001），PFS（CNS轉(zhuǎn)移）分別為15.2個(gè)月和9.6個(gè)月，ORR分別為80%和76%。[PMID：29151359]基于該研究，奧希替尼于2018年獲得FDA常規(guī)批準(zhǔn)，用于存在EGFR突變（外顯子19缺失，L858R突變）晚期NSCLC的一線治療。2023年，NEJM發(fā)表FLAURA2（NCT04035486，III期），展示了這項(xiàng)研究的重要臨床意義。納入既往未經(jīng)治療的、

EGFR突變（外顯子19缺失，L858R）、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。隨機(jī)分為奧希替尼+化療組和奧希替尼組，主要終點(diǎn)為PFS。結(jié)果顯示，24個(gè)月PFS%分別為57%和41%（HR=0.46，P=0.001），PFS（INV）分別為25.5個(gè)月和16.7個(gè)月（HR=0.62，P＜0.001），PFS（BICR）分別為29.4個(gè)月和16.7個(gè)月（HR=0.62，P=0.0002）。[PMID：37937763]該聯(lián)合方案適應(yīng)癥于2024年2月獲得FDA常規(guī)批準(zhǔn)，為晚期EGFR經(jīng)典突變NSCLC一線治療提供新的方案選擇。02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷12數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫中國在EGFR靶向藥物賽道快速跟進(jìn)，并有多個(gè)產(chǎn)品獲批上市，第三代EGFR-TKI也顯示出與奧希替尼相似的療效數(shù)據(jù)。CDE發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，其中寫到：應(yīng)該盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中被廣泛應(yīng)用的最佳治療方式/藥物，而不應(yīng)該為了提高臨床試驗(yàn)成功率和試驗(yàn)效率，選擇安全性和/或有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。需要注意的是，2018年奧希替尼獲得FDA常規(guī)批準(zhǔn)用于一線治療，2019年NCCN指南將奧希替尼作為一線首選。埃萬妥單抗MARIPOSA研究開啟于2020年，已使用奧希替尼作為對照組，和獲批時(shí)間間隔~2年。2020年CSCO指南將奧希替尼作為I級推薦（1A類證據(jù)）。因此從理論上來說，國內(nèi)2020年以后新開啟的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，應(yīng)使用奧希替尼作為對照組藥物。埃萬妥單抗+拉澤替尼：一線聯(lián)合顯著降低MET和EGFR依賴性耐藥的發(fā)生，OS或可超過4年國產(chǎn)三代EGFR-TKI大量涌入，臨床試驗(yàn)對照組應(yīng)為「最佳」標(biāo)準(zhǔn)治療的變化表：國內(nèi)已獲批上市或處于III期研發(fā)階段的EGFR抑制劑關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)及主要結(jié)果匯總02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：PMID：3339209513數(shù)據(jù)來源：ELCC2025MARIPOSA（NCT04487080）是一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，納入既往未接受過治療的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者存在EGFR（L858R）突變或EGFR外顯子19缺失。隨機(jī)分為三組：埃萬妥單抗+拉澤替尼組（組1），奧希替尼組（組2），拉澤替尼組（組3）。主要終點(diǎn)為PFS（組1

vs

組2，BICR），關(guān)鍵次要終點(diǎn)為OS。結(jié)果顯示，主要終點(diǎn)PFS（組1

vs組2）分別為23.7m和16.6m（HR=0.70，95%CI：0.58-0.85，P＜0.001），OS分別為NR和36.7m（HR=0.75，95%CI：0.61-0.92，P＜0.005）。圖：MARIPOSA研究獲得性耐藥突變探索性分析結(jié)果EGFR耐藥機(jī)制主要分為兩大類：1、單基因改變介導(dǎo)：包含：EGFR依賴性（on-target）；EGFR非依賴（o?-target）耐藥；2、其他機(jī)制介導(dǎo)：例如組織學(xué)轉(zhuǎn)化等。

一線使用三代EGFR-TKI，EGFR依賴性耐藥機(jī)制中，C797S/G（~7%）以及L718Q占比較高。非依賴性耐藥機(jī)制中，MET擴(kuò)增（~15%）是最常見的原因。因此，基于上述機(jī)制開發(fā)針對EGFR耐藥人群的藥物成為現(xiàn)階段的方向。圖：MARIPOSA研究OS結(jié)果02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：ELCC202514MARIPOSA研究探索性分析顯示，相較奧希替尼組，埃萬妥單抗+拉澤替尼組顯著降低了MET（4.4%vs13.6%）和EGFR改變（0.9%vs7.9%）所導(dǎo)致的耐藥發(fā)生。埃萬妥單抗+化療：首個(gè)獲得晚期EGFR20外顯子插入突變一線治療常規(guī)批準(zhǔn)的方案圖：真實(shí)世界研究中，常見EGFR突變和EGFR20外顯子插入突變患者的預(yù)后差異對比數(shù)據(jù)來源：PMID：34818606EGFR

20外顯子插入突變是第三大EGFR突變，約占EGFR突變的2%-5%，異質(zhì)性強(qiáng)，常規(guī)EGFR抑制劑治療不理想，患者預(yù)后差。圖：PAPILLON研究設(shè)計(jì)02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：PMID：3787097615數(shù)據(jù)來源：PMID：37870976PAPILLON研究的主要終點(diǎn)為PFS，埃萬妥單抗+化療組和化療組的PFS分別為11.4個(gè)月和6.7個(gè)月（HR=0.40，

95%CI：0.30-0.53，P＜0.001）。有效性次要終點(diǎn)方面，18個(gè)月PFS率分別為31%和3%；ORR分別為73%和47%；OS目前尚不成熟，期中分析兩組的結(jié)果分別為NR和24.4個(gè)月（HR=0.67，95%CI：0.42-1.09，P=0.11）。安全性方面，

SAEs分別為37%和31%。「附條件批準(zhǔn)」或「加速批準(zhǔn)」不是終點(diǎn)！莫博賽替尼「轉(zhuǎn)正」失利，舒沃替尼「復(fù)試」備考莫博賽替尼分別于2021年9月和2023年1月獲得FDA加速批準(zhǔn)（AA）以及NMPA附條件批準(zhǔn)，用于EGFR20外顯子插入突變患者的后線治療，獲批基于I/II期EXCLAIM研究。NCCN2021-V6版指南和CSCO2022年指南也推薦其作為后線治療方案。EXCLAIM研究顯示，EGFR

20外顯子插入突變患者接受莫博賽替尼治療，ORR為43%，PFS為7.3個(gè)月[PMID：33632775]。獲得AA或附條件批準(zhǔn)的后續(xù)要求是，需完成III期確證性試驗(yàn)，即EXCLAIM-2。這是一項(xiàng)國際多中心、開放標(biāo)簽研究，納入既往未經(jīng)治療的EGFR20外顯子插入突變局晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，隨機(jī)分為莫博賽替尼組或含鉑化療組，主要終點(diǎn)為PFS。結(jié)果顯示，兩組的PFS分別為9.59個(gè)月和9.63個(gè)月（HR=1.038，P=0.803），研究未達(dá)到主要終點(diǎn)

[PMID：39879577]。由于確證性研究的失敗，NCCN2023-V4版指南和CSCO2024年指南先后移除了對其的推薦。2023年底，武田宣布啟動主動撤市程序，并于2024年4月和7月分別完成在中國和美國的撤市。舒沃替尼是針對EGFR

20外顯子插入突變首個(gè)獲批的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，于2023年8月獲得NMPA附條件批準(zhǔn)。該獲批基于II期WU-KONG6研究，納入中國內(nèi)地、經(jīng)過治療后進(jìn)展的患者，主要終點(diǎn)cORR為61%[PMID：38101437]。

CSCO

2024年指南給與相應(yīng)的推薦。2025年7月FDA予以舒沃替尼加速批準(zhǔn)，用于該細(xì)分人群的后線治療，這是基于I/II期、國際多中心、WU-KONG1研究的Part

B，2024年ASCO會議上公布經(jīng)治患者的數(shù)據(jù)，主要終點(diǎn)ORR為54.3%

[DOI:

10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8513]。NCCN

2025-V7版指南快速更新并新增推薦。當(dāng)然，舒沃替尼未來是否能夠「轉(zhuǎn)正」，有待III期確證性試驗(yàn)WU-KONG28的結(jié)果。02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷圖：PAPILLON研究主要終點(diǎn)PFS結(jié)果16洛拉替尼：CROWN研究5年P(guān)FS率高達(dá)60%，再次刷新ALK抑制劑PFS記錄圖：ALK-TKl一線關(guān)鍵臨床研究mPFS匯總（月）數(shù)據(jù)來源：PMID：33207094，38819031，28126333，32780660，37574511，344731943。DOI：10.1200/jco.2014.32.15_suppl.8002，10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.9043，

10.1016/j.annonc.2024.08.1335數(shù)據(jù)說明：CROWN研究預(yù)期mPFS超60月；上述一線關(guān)鍵臨床研究mPFS匯總圖非頭對頭比較，僅供參考2.2.2晚期ALK突變治療里程碑事件：讓Γ慢病」成為可能圖：晚期ALK突變治療里程碑事件02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷17數(shù)據(jù)來源：PMID：38819031CROWN研究（NCT03052608），這是一項(xiàng)III期、國際多中心研究，納入ALK陽性、晚期、既往未接受過治療的患者，隨機(jī)分為洛拉替尼組和克唑替尼組。主要終點(diǎn)為PFS，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：OS，ORR，顱內(nèi)進(jìn)展，安全性等。2020年發(fā)表于NEJM雜志的結(jié)果顯示，兩組的12個(gè)月PFS率（BICR）分別為78%和39%（HR=0.28，95%CI：0.19-0.41，P＜

0.001）；ORR分別為76%和58%。在腦轉(zhuǎn)移患者中，兩組的顱內(nèi)緩解率分別為82%（注：其中完全緩解率71%）和23%。2024年JCO雜志上發(fā)表了更新數(shù)據(jù)，兩組的PFS分別為NR和9.1個(gè)月（HR=0.19，95%CI：0.13-0.27)，5年P(guān)FS率分別為60%和8%。ALK抑制劑的排兵布陣（2+3+X’3+X）？尚無定論ALK抑制劑的出現(xiàn)，使得ALK陽性NSCLC“慢病化”成為可能。目前中美指南推薦情況?CSCO

2025：首選一/二/三代，二/三代推薦級別高于一代（注：一代包括克唑替尼；二代包括阿來替尼，布格替尼，恩沙替尼，塞瑞替尼，伊魯阿克，依奉阿克；三代包括洛拉替尼）；NCCN2025-V7：首選阿來替尼，或布格替尼，或恩沙替尼，或洛拉替尼。ALK抑制劑“三代同堂”，如何排兵布陣才能取得最理想的生存獲益？以下幾個(gè)方面的因素或是考量的重點(diǎn)?？剂奎c(diǎn)1：有效性有效性的考量分為三個(gè)方面。首先，是總生存期（OS）。目前尚沒有成熟的OS對比結(jié)果（注：ALEX研究中，阿來替尼

vs

克唑替尼，OS成熟度37%，HR：0.67，95%CI：0.46-0.98）。2024

BMC

Cancer薈萃分析顯示，阿來替尼OS率改善最為顯著，但目前證據(jù)并不足夠充分。第二，是耐藥問題。耐藥原因可能包括依賴ALK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（ALK基因擴(kuò)增和激酶域突變）和不依賴ALK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（旁路激活和組織類型轉(zhuǎn)化）。不同ALK-TKI對不同突變的ALK融合蛋白抑制活性不一致，部分原ALK-TKI耐藥突變可能對其他ALK-TKI敏感。注：一代，克唑替尼；二代，阿來替尼，布格替尼，恩沙替尼，塞瑞替尼，伊魯阿克，依奉阿克；三代，洛拉替尼。02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷圖：CROWN研究PFS結(jié)果18耐藥研究前線ALK-TKI治療藥物ORR（%）PFS（月）顱內(nèi)ORR（%）J-ALTA阿來替尼±克唑替尼任意1-2種ALK-TKI布格替尼34327.3-2521NCT03909971其他ALK-TKI±克唑替尼洛拉替尼47.65.641.7NCT05441956≥3種二/三代TKITGRX-326

29.4-75數(shù)據(jù)來源：PMID：37434391，35307611，39551469第三個(gè)考量因素是針對腦轉(zhuǎn)移患者。對于基線有腦轉(zhuǎn)移患者，二/三代TKI均較克唑替尼顯著延長PFS，目前洛拉替尼HR值最低。表：ALK抑制劑在腦轉(zhuǎn)移患者中的有效性數(shù)據(jù)研究方案腦轉(zhuǎn)移亞組mPFS（月）HRCROWN洛拉替尼

vs克唑替尼NR

vs

16.40.06（95%CI：0.03～0.12）INSPIRE伊魯阿克

vs克唑替尼26.25

vs11.010.215（95%CI：0.103～0.449）ALEX阿來替尼

vs克唑替尼25.4

vs7.40.37（95%CI：0.23～0.58）數(shù)據(jù)來源：PMID：38331773，40268545，33781444考量點(diǎn)2：安全性/患者生活質(zhì)量分為兩個(gè)方面。首先是安全性，單純從數(shù)字上看，目前阿來替尼的3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率較低。需要注意的是，洛拉替尼特有的精神神經(jīng)副作用可能會成為其一線長期使用的障礙。其次是生活質(zhì)量，薈萃研究顯示，布格替尼的1年QLQ-LC13（肺癌病人生活質(zhì)量）量表表現(xiàn)最佳?？剂奎c(diǎn)3：成本-效益（藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)考量）目前，阿來替尼、布格替尼、洛拉替尼均已進(jìn)入24年醫(yī)保乙類目錄。24年國談價(jià)格換算（每日，按推薦劑量計(jì)算）：阿來替尼54.91元/粒/150mg，每日8粒（每次4粒，每日2次）；布格替尼339元/粒/180mg，每日1粒；洛拉替尼433.03元/粒/100mg，每日1粒。02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷表：ALK抑制劑耐藥相關(guān)研究匯總19數(shù)據(jù)說明：1、由于其他驅(qū)動基因陽性藥物數(shù)量較多，限于篇幅原因，一般情況下，以該藥物類別中首個(gè)進(jìn)入指南的產(chǎn)品為代表。2、如該細(xì)分人群已有獲批一線的產(chǎn)品，則展示一線治療方案；如尚無獲批一線，則展示后線方案。全球首個(gè)不限癌種藥物：NTRK抑制劑拉羅替尼圖：拉羅替尼在NMPA、FDA、EMA獲批事件一覽表2.2.3晚期其他驅(qū)動基因陽性治療里程碑事件：每一個(gè)群體都不會被放棄圖：晚期其他驅(qū)動基因陽性治療里程碑事件02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫20數(shù)據(jù)來源：DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.86102025年ASCO會議上，公布了拉羅替尼在肺癌患者中的更新數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)來自拉羅替尼兩項(xiàng)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)(NCT02122913，NCT02576431）中的肺癌患者，共32例。這些患者中，12例基線時(shí)已有腦轉(zhuǎn)移，13例既往已接受過免疫治療，中位接受過治療線數(shù)為2。全體人群的ORR為69%，其中CR

4例（13%）；腦轉(zhuǎn)移人群的ORR為67%。全體人群的中位DOR為34個(gè)月，中位PFS為22個(gè)月，中位OS為41個(gè)月。首個(gè)獲批上市的KRAS抑制劑Sotorasib：經(jīng)ODAC審判「轉(zhuǎn)正」受挫2019-05

FDA授予Sotorasib孤兒藥資格：KRASG12C突變NSCLC2019-08

FDA授予Sotorasib快速通道審評資格2020-12

FDA授予Sotorasib突破性療法資格02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷圖：拉羅替尼肺癌患者數(shù)據(jù)212021-02

FDA授予Sotorasib優(yōu)先審評2021-05

基于CodeBreak100研究，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Sotorasib用于治療既往至少接受過一次系統(tǒng)治療的攜帶KRAS

G12C突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。并要求完成確證性研究CodeBreaK

200（NCT04303780）Sotorasibvs多西他賽用于經(jīng)治KRASG12C突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，主要終點(diǎn)為PFS。2023-02

CodeBreaK200研究發(fā)表于Lancet，mPFS達(dá)到主要終點(diǎn)，而關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS未達(dá)到。2023-10

FDA

ODAC會議討論，最終以2:10的投票結(jié)果，認(rèn)為CodeBreaK

200研究主要終點(diǎn)PFS獲益的可靠性不足。2023-12

FDA未將加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)，但保留了Sotorasib的加速批準(zhǔn)，并要求安進(jìn)公司在2028年2月前完成額外的驗(yàn)證性研究以滿足上市后要求（PMR）。表：sotorasib單藥和聯(lián)合化療的初步結(jié)果對比數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫。PMID：39828218圖：Sotorasib聯(lián)合化療一線治療III期研究（CodeBreak202）正在進(jìn)行中02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：PMID：3982821822數(shù)據(jù)來源：NCCN指南與CSCO指南「一線治療參考無驅(qū)動基因」不同，NCCN指南對于HER2一線治療的推薦參照「PD-L1＜1%治療路徑」，即并不推薦免疫單藥[NCCN指南]。有證據(jù)提示，在HER2陽性患者中，使用免疫單藥的ORR僅在7%~15%

[循證醫(yī)學(xué).2022年第22卷第4期，193-197]?；谝豁?xiàng)籃子研究（NCT02675829），恩美曲妥珠單抗于2018年獲得NCCN指南推薦，但始終未獲批用于NSCLC的治療。基于DESTINY-Lung02研究，德曲妥珠單抗于2022年8月獲得FDA加速批準(zhǔn)。DESTINY-Lung02(

NCT04644237）是一項(xiàng)II期研究，納入晚期HER2突變既往接受過治療的人群，主要終點(diǎn)為ORR。2023年發(fā)表在JCO雜志的結(jié)果顯示，cORR為56.0%（6.4mg/kg）和49.0%（5.4mg/kg）[PMID：32421452]。圖：德曲妥珠單抗單藥一線治療III期研究（DESTINY-Lung04）研究設(shè)計(jì)獲得NSCLC指南推薦的首個(gè)ADC類藥物：從T-DM1到DS-8201圖：HER2突變晚期NSCLC指南推薦治療路徑（NCCN2025-V8）02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷23MET抑制劑，中國研發(fā)再掀熱潮在NSCLC的腫瘤驅(qū)動基因中，MET異常的治療日益成為關(guān)注焦點(diǎn)。常見的MET異常包括：MET

14號外顯子跳躍突變，MET擴(kuò)增，MET蛋白過表達(dá)和MET融合等。流行病學(xué)顯示，中國人群和歐美人群的MET

14外顯子跳躍突變率均~2%。MET擴(kuò)增是EGFR抑制劑治療后耐藥的重要因素[PMID：40172182]。一線使用三代EGFR抑制劑，MET擴(kuò)增比例在15~20%。此外，MET蛋白過表達(dá)可能由以下因素引起：例如，其他致癌驅(qū)動基因激活、缺氧環(huán)境、炎癥因子、促血管生成因子等，與腫瘤的異常增殖及侵襲性增加相關(guān)。在不同地區(qū)的NSCLC人群中，MET蛋白過表達(dá)發(fā)生率差別較大，可從約20%至60%。以上都可能是MET研發(fā)熱潮的背景因素[中國肺癌雜志.2025年第28卷第2期]。全球首個(gè)獲批上市的MET抑制劑是卡馬替尼，2020年獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于MET14外顯子跳躍突變NSCLC的治療，關(guān)鍵支持性試驗(yàn)為Geometry

Mono-1（NCT02414139）。隨后獲批的是特泊替尼，2021年獲得FDA加速批準(zhǔn)，適應(yīng)癥同樣為MET14外顯子跳躍突變NSCLC的治療，關(guān)鍵支持性試驗(yàn)為VISION（NCT02864992）。與此同時(shí)，中國創(chuàng)新藥研發(fā)速度明顯加快。2021年至2025年先后有3款產(chǎn)品（賽沃替尼，谷美替尼，伯瑞替尼）獲批上市，適應(yīng)癥從單藥到聯(lián)合治療，從MET

14外顯子跳躍突變到MET擴(kuò)增。其中，賽沃替尼+奧希替尼于2025年6月獲得NMPA批準(zhǔn)用于經(jīng)過EGFR抑制劑治療后進(jìn)展且伴MET擴(kuò)增的EGFR突變局晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療，為“EGFR抑制劑治療后進(jìn)展”這個(gè)臨床上面臨的難點(diǎn)問題提供新的方案選擇。2025年5月，telisotuzumab

vedotin成為首個(gè)獲批用于c-MET過表達(dá)適應(yīng)癥的產(chǎn)品，并獲得NCCN指南推薦。根據(jù)醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫「治療格局」板塊數(shù)據(jù)，全球目前還有3款MET抑制劑處于關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段。2.2.4晚期驅(qū)動基因陰性一線治療里程碑事件：免疫治療的革新圖：晚期驅(qū)動基因陰性一線治療里程碑事件數(shù)據(jù)說明：由于國產(chǎn)PD-1/PD-L1藥物數(shù)量較多，限于篇幅原因，選擇首個(gè)進(jìn)入指南推薦的國產(chǎn)創(chuàng)新藥為代表。另外，鱗癌和非鱗癌雖有所差異，但推薦方案重疊程度高，此處以非鱗癌為代表。02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷24數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫帕博利珠單抗在不同人群中開展的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)比較完整，故以此作為代表。共涉及四個(gè)臨床試驗(yàn)：

KEYNOTE-024，KEYNOTE-042，KEYNOTE-189和KEYNOTE-407?？梢钥吹?，無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平（PD-L1≥50%，

PD-L1≥1%，不限PD-L1表達(dá)水平），不論病理類型是鱗癌還是非鱗癌，相較于化療，接受帕博利珠單抗或者帕博利珠單抗聯(lián)合化療，5年OS率幾乎可以翻倍。后PD-1時(shí)代，免疫治療的Γ得」與Γ失」表：雙免疫治療方案在指南中的推薦情況和獲批情況以帕博利珠單抗為代表的免疫治療，使得晚期NSCLC的生存率實(shí)現(xiàn)翻倍圖：帕博利珠單抗代表性臨床試驗(yàn)主要生存期數(shù)據(jù)02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)說明：醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫25數(shù)據(jù)來源：PMID：40528044除了PD-1/PD-L1抑制劑，CTLA-4抑制劑是目前唯一被指南推薦的免疫治療藥物，且需和PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合應(yīng)用。在此以后，免疫治療的研發(fā)似乎進(jìn)入一個(gè)瓶頸?；谀[瘤免疫周期上的靶點(diǎn)，尤其是新一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑，很多在臨床前和I期研究中顯示出巨大潛力的藥物，陸續(xù)在后續(xù)關(guān)鍵性試驗(yàn)中失利，例如：TIGIT，LAG-3，

TGF-β等。這不得不讓我們重新思考免疫聯(lián)合治療探索中可能存在的各種問題。全球首個(gè)獲批上市的PD-1/VEGF-A雙抗依沃西單抗，成就和質(zhì)疑的雙重聲音圖：HARMONi-2研究設(shè)計(jì)02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：PMID：40057343圖：HARMONi-2研究PFS結(jié)果圖：免疫聯(lián)合治療的機(jī)制圖以及代表性藥物數(shù)據(jù)來源：PMID：4005734326HARMONi-2的主要研究結(jié)果于2025年正式發(fā)表在Lancet雜志。中位隨訪期8.7個(gè)月，依沃西單抗組和帕博利珠單抗組的中位PFS分別為11.1個(gè)月和5.8個(gè)月（HR=0.51，95%CI:0.38-0.69，P<0.0001）。亞組分析顯示，無論腫瘤PD-L1表達(dá)或組織學(xué)類型，依沃西單抗組的PFS均有改善。PD-L

1TPS

1%~49%和≥50%的患者，HR分別為0.54

（95%CI：0.37-0.79）和0.48（95%CI：0.29-0.79）。鱗癌和非鱗癌患者的HR分別為0.50（95%CI：0.33-0.76）和0.55

（95%CI：0.36-0.84）。2025年4月25日，康方生物企業(yè)公告宣布，HARMONi-2期中分析OS結(jié)果的HR=0.777。基于HARMONi-2研究，2025年4月NMPA批準(zhǔn)依沃西單抗用于PD-L1≥1%晚期NSCLC的一線治療。這也是首個(gè)與帕博利珠單抗進(jìn)行單藥頭對頭比較，且獲得積極結(jié)果的III期臨床研究，引起了全球領(lǐng)域內(nèi)專家學(xué)者的廣泛關(guān)注。與此同時(shí)，HARMONi-2也留下了幾個(gè)尚待解答的問題：1、PFS獲益能否最終轉(zhuǎn)化為顯著的OS獲益？2、兩組刪失比例以及隨訪時(shí)間的問題。3、對照組的方案是否合理？針對PD-L11~49%的患者，指南推薦的首選方案為帕博利珠單抗+化療。4、中國人群數(shù)據(jù)的外推性。申辦方Summit發(fā)起了一項(xiàng)國際多中心III期臨床試驗(yàn)HARMONi-7，旨在評估依沃西單抗

vs帕博利珠單抗一線治療PD-L1TPS≥50%NSCLC患者的療效和安全性，結(jié)果值得期待。國產(chǎn)PD-1/PD-L1內(nèi)卷下的一體兩面表：PD-1/PD-L1抑制劑MNC產(chǎn)品和國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批情況匯總指南推薦方案類型MNC產(chǎn)品適應(yīng)癥獲批時(shí)間FDA國產(chǎn)創(chuàng)新藥適應(yīng)癥獲批時(shí)間NMPA免疫單藥帕博利珠單抗2016-10-24（FDA）無阿替利珠單抗2020-05-18（FDA）無西米普利單抗2021-02-22（FDA）無免疫+化療帕博利珠單抗+化療2017-05-10（FDA）卡瑞利珠單抗+化療2020-06-17（NMPA）阿替利珠單抗+化療2018-12-06（FDA）信迪利單抗+化療2021-02-02（NMPA）西米普利單抗+化療2022-11-08（FDA）替雷利珠單抗+化療2021-01-12（NMPA）舒格利單抗+化療2021-12-20（NMPA）特瑞普利單抗+化療2022-09-14（NMPA）斯魯利單抗+化療2022-10-25（NMPA）免疫+化療納武利尤單抗+伊匹木單抗±化療2020-05-15（FDA）無度伐利尤單抗+替西木單抗+化療2022-11-10（FDA）無其他阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+化療2018-12-06（FDA）伊沃西單抗2025-04-22（NMPA）數(shù)據(jù)來源：上述表格以指南推薦的晚期驅(qū)動基因陰性、非鱗癌、一線治療方案為例。國產(chǎn)創(chuàng)新藥的集中上市，一方面顯著提高了藥物可及性，推動同類產(chǎn)品間療效和（或）安全性的優(yōu)化，也證明了國內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)實(shí)力，并且促進(jìn)企業(yè)間的競爭和優(yōu)勝劣汰。但是，另一方面也可能在一定程度上存在靶點(diǎn)重復(fù)研發(fā)，造

成

臨

床

試驗(yàn)

資

源的

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外，同

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品

數(shù)

量

眾多，臨床

醫(yī)

生

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者

會

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困

難”。資

本

集

中

在PD-1/PD-L1賽道，或會擠占生物標(biāo)志物、新靶點(diǎn)、新技術(shù)等的資源。02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷27數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫2019年，帕博利珠單抗單藥，帕博利珠單抗+化療方案先后在NMPA獲批一線治療，覆蓋鱗癌和非鱗癌。2020年CSCO指南將帕博利珠單抗（單藥，PD-L1≥50%）和帕博利珠單抗+化療均上調(diào)至一線治療I級推薦。通過表格中列出的重要臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)可以看到，2020年公示的erfonrilimab（PD-L1/CTLA-4雙抗）ENREACH-L-01研究（鱗癌），對照組設(shè)置為化療，對患者而言，并沒有接受當(dāng)前最佳治療。依沃西單抗HARMONi-2研究，納入PD-L1≥1%的患者，對照組設(shè)置為帕博利珠單抗單藥，這在領(lǐng)域內(nèi)引起了廣泛討論，因?yàn)镻D-L1

1~49%的患者標(biāo)準(zhǔn)治療應(yīng)為帕博利珠單抗+化療。而在貝莫蘇拜單抗CAMPASS研究中，有與HARMONi-2類似的問題存在。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)也是在不斷完善中，依沃西單抗另有一項(xiàng)HARMONi-7研究，納入PD-L1≥50%的患者且對照組為帕博利珠單抗單藥，這是合理的。臨床試驗(yàn)對照組的設(shè)立需依據(jù)細(xì)分人群，同時(shí)也應(yīng)設(shè)置一個(gè)「有效期」表：PD-1/PD-L1相關(guān)國產(chǎn)創(chuàng)新藥重要臨床試驗(yàn)開展情況02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷28數(shù)據(jù)來源：PMID：37156249，37879444，38820549。醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫。2.2.6早期或局晚期不可手術(shù)NSCLC治療里程碑事件：向臨床治愈邁進(jìn)一步圖：早期或局晚期不可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌治療里程碑事件（TROPION-Lung01）：多西他賽（TROPION-Lung05）：單臂研究，無對照組2.2.5針對靶向或免疫治療后耐藥的方案：砥礪前行表：NCCN指南和CSCO指南針對治療后耐藥人群的推薦方案及循證證據(jù)匯總02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷局部晚期,晚期|EGFR突變，存在其他驅(qū)動基因陽性也可納入|既往接受過EGFR-TKI和含鉑化療后疾病進(jìn)展試驗(yàn)組1：信迪利單抗+

培美曲塞+

順鉑試驗(yàn)組2：信迪利單抗+

達(dá)攸同(貝伐珠單抗)+順鉑+

培美曲塞試驗(yàn)組1：8.3m（HR=0.44，

P＜0.001）試驗(yàn)組2：6.3m（HR=0.48，

P＜0.001）對照組：4.2m試驗(yàn)組1：埃萬妥單抗+蘭澤替尼+化療試驗(yàn)組2：埃萬妥單抗+化療（TROPION-Lung01）：PFS，OS（TROPION-Lung05）：ORR局部晚期,晚期|EGFR(L858R)突變,

EGFR外顯子19缺失|

EGFR-TKI耐藥局部晚期,晚期|

EGFR突變|非鱗癌|

EGFR-TKI耐藥35%（c-Met高表達(dá)人群，84.6%接受過免疫治療，

5.1%接受過靶向治療）試驗(yàn)組

對照組

關(guān)鍵主要終點(diǎn)關(guān)鍵主要結(jié)果局部晚期，晚期|EGFR突變|經(jīng)EGFR靶向治療后疾病進(jìn)展局部晚期,晚期|EGFR突變|非鱗癌

|

EGFR-TKI耐藥試驗(yàn)組1：5.5m試驗(yàn)組2：7.2m對照組：4.3m信迪利單抗+貝伐珠

ORIENT-31單抗+化療（CSCO）局部晚期,晚期|

c-MET高表達(dá)|非鱗癌PFS（EGFR突變?nèi)巳海㎡S（EGFR突變?nèi)巳海┬侣劰妫涸贓GFR經(jīng)治患者，cORR為45%7.1m

vs

4.8m（HR=0.46,P＜0.001）伊沃西單抗+培美曲塞+卡鉑TROPION-Lung05TROPION-Lung01ORR和PFS均獲得顯著改善依沃西單抗+化療（CSCO）安慰劑+培美曲塞+卡鉑蘆康沙妥珠單抗（CSCO）關(guān)鍵發(fā)表文獻(xiàn)（時(shí)間）埃萬妥單抗+化療（CSCO，NCCN）關(guān)鍵臨床試驗(yàn)細(xì)分人群telisotuzumabvedotintelisotuzumab

vedotin（NCCN）LancetRespir

Med，2023蘆康沙妥珠單抗

多西他賽德達(dá)博妥單抗（NCCN）化療

mPFSAnnOncol，

2023培美曲塞+順鉑JCO，2024JCO，2025ORR

-OptiTROP-Lung03指南推薦方案德達(dá)博妥單抗JAMA，2024MARIPOSA-2LUMINOSITYHARMONi-AJCO，2024企業(yè)公告mPFSmPFS29數(shù)據(jù)來源：PMID：30280658PACIFIC（NCT02125461），這是一項(xiàng)III期臨床研究，納入III期不可切除，且同步放化療后疾病無進(jìn)展的患者。隨機(jī)分為度伐利尤單抗組和安慰劑組。主要終點(diǎn)為PFS和OS。主要結(jié)果于2018年發(fā)表于NEJM雜志。結(jié)果顯示，兩組的PFS分別為17.2m和5.6m（HR=0.51，P＜0.001）；2年OS%分別為66.3%和55.6%（HR=0.68，P=0.0025）。圖：PACIFIC5研究OS結(jié)果度伐利尤單抗Γ海嘯」：同步或序貫放化療后，免疫鞏固治療均可獲益圖：PACIFIC研究OS結(jié)果02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：ESMO202430數(shù)據(jù)來源：PMID：38833971PACIFIC-R（NCT03798535）是一項(xiàng)真實(shí)世界研究，納入III期不可切除，同步放化療或序貫放化療后疾病無進(jìn)展的患者，主要終點(diǎn)為rwPFS（真實(shí)世界PFS）和OS。主要結(jié)果于2024年發(fā)表于ESMOOpen雜志，rwPFS為21.7m，3年OS%為63.2%，數(shù)據(jù)與PACIFIC系列注冊性臨床試驗(yàn)結(jié)果基本一致。LAURA研究：改變EGFR陽性III期不可切除NSCLC的臨床實(shí)踐圖：LAURA研究設(shè)計(jì)PACIFIC5（NCT03706690），這是一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，納入III期不可切除，且同步放化療或序貫放化療后疾病無進(jìn)展的患者，隨機(jī)分配到度伐利尤單抗組和安慰劑組，主要終點(diǎn)為PFS。主要結(jié)果于2024年在ESMO

Asia上公布，兩組的PFS分別為14.0m和6.4m（HR=0.75，P=0.038）。圖：PACIFIC-R研究OS結(jié)果02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷31數(shù)據(jù)來源：2025ELCCLAURA研究的主要終點(diǎn)PFS，奧希替尼組和安慰劑組的結(jié)果分別為39.1m和5.6m（HR=0.16，95%0.1-0.24，P

<0.001）。12個(gè)月PFS%分別為74%和22%。關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS尚不成熟，最新OS（數(shù)據(jù)成熟度31%）結(jié)果分別為58.8m和54.0m（HR=0.61，95%CI0.40-1.14,P=0.14）。02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：PMID：38828946圖：LAURA研究OS結(jié)果圖：LAURA研究PFS結(jié)果322.2.7早期可手術(shù)驅(qū)動基因陽性NSCLC治療里程碑事件：撥云見日圖：早期可手術(shù)驅(qū)動基因陽性非小細(xì)胞肺癌治療里程碑事件奧希替尼，阿來替尼：開啟靶向輔助治療新征程圖：ADAURA研究設(shè)計(jì)02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷圖：ADAURA研究DFS結(jié)果數(shù)據(jù)來源：PMID：3295517733數(shù)據(jù)來源：PMID：37272535ADAURA研究的主要終點(diǎn)DFS（II-IIIA）（NEJM，2020）結(jié)果兩組分別為NR和19.6m（HR=0.17，99.06%

0.11-0.26，P＜0.001）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)5年OS%（II-IIIA）（NEJM，2023）兩組分別為85%和73%（HR=0.49，95.03%CI

0.33-0.73,P＜0.001）。圖：ALINA研究設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)來源：PMID：38598794ALINA研究的主要終點(diǎn)2年DFS%（II-IIIA）（NEJM，2024）結(jié)果分別為93.8%和63.0%（HR=0.24，95%

0.13-0.45，P<

0.001）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)OS結(jié)果尚不成熟。02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷圖：ADAURA研究OS結(jié)果圖：ALINA研究DFS結(jié)果34EGFR以及ALK陽性NSCLC的新輔助治療：藍(lán)圖初繪奧希替尼和阿來替尼均已開展新輔助臨床試驗(yàn)。NORA研究是一項(xiàng)單臂、探索性試驗(yàn)（NCT04816838），納入

IA~IIIA期，存在EGFR突變（外顯子19缺失，L858R）的可手術(shù)患者，給與奧希替尼單藥新輔助治療，主要終點(diǎn)為ORR。該試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)，2024年JTO雜志正式發(fā)表結(jié)果，ORR為44%，MPR為24%，pCR為0%。雖然NORA研究未達(dá)到主要終點(diǎn)，申辦方阿斯利康又開展了一項(xiàng)III期NeoADAURA研究（NCT04351555），納入II~IIIB期，存在EGFR突變（外顯子19缺失，L858R）的可手術(shù)患者，分為三組：奧希替尼+化療組，奧希替尼組，安慰劑+化療組，主要終點(diǎn)為MPR。初步結(jié)果在2025年ASCO年會上公布，三組的MPR分別為：26%，25%和2%；pCR分別為：4%，9%和0%；EFS尚不成熟（15%成熟度）。圖：NeoADAURA研究主要終點(diǎn)MPR結(jié)果02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8001圖：NeoADAURA研究病理緩解深度結(jié)果數(shù)據(jù)來源：DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.800135阿來替尼于2021年先開展了一項(xiàng)II期單臂ALENO研究，納入III期ALK陽性可手術(shù)患者，給與阿來替尼單藥新輔助治療，主要終點(diǎn)為MPR。2025年ASCO會議上公布主要結(jié)果，MPR為42%，pCR為12%，ORR為67%。隨后，阿來替尼又開展了一項(xiàng)III期HORIZON

2研究，納入II-IIIB期ALK陽性可手術(shù)患者，給與阿來替尼+化療新輔助治療，主要終點(diǎn)為安全性和pCR，試驗(yàn)正在進(jìn)行中。圖：ALENO研究主要結(jié)果數(shù)據(jù)來源：DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.80152.2.8早期可手術(shù)驅(qū)動基因陰性NSCLC治療里程碑事件：以手術(shù)為核心的多學(xué)科綜合治療圖：早期可手術(shù)驅(qū)動基因陰性非小細(xì)胞肺癌治療里程碑事件02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：由于國產(chǎn)創(chuàng)新藥數(shù)量較多，受到篇幅限制，CSCO指南推薦的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，選擇該細(xì)分人群下首個(gè)進(jìn)入指南推薦的產(chǎn)品為代表。36數(shù)據(jù)來源：PMID：39288781KEYNOTE-671研究設(shè)置了EFS和OS雙主要終點(diǎn)。主要終點(diǎn)EFS的結(jié)果分別為NR和17.0m（HR=0.58，95%0.46-0.72，P＜0.001）。36個(gè)月OS%分別為71%和64%（HR=0.72，95%CI0.56-0.93,P=0.0052）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)pCR的結(jié)果分別為18.1%和4.0%（P＜0.0001）。現(xiàn)有的圍手術(shù)期臨床試驗(yàn)常以EFS、pCR或MPR作為主要終點(diǎn)的替代終點(diǎn)，而OS仍然是評價(jià)腫瘤藥物療效的金標(biāo)準(zhǔn)。KEYNOTE-671：首個(gè)獲得主要終點(diǎn)OS統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的圍手術(shù)期研究圖：KEYNOTE-671研究設(shè)計(jì)02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：DOI:10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA100圖：KEYNOTE-671研究EFS結(jié)果數(shù)據(jù)來源：PMID：37272513圖：KEYNOTE-671研究OS結(jié)果37Impower010-阿替利珠單抗II-IIIADFS全體人群：HR0.66（0.50-0.88）PD-L1≥1%人群：HR0.66（0.50-0.88）Lancet

Oncol，2021Keynote-091-帕博利珠單抗IB-IIIADFS全體人群：HR0.76（0.63-0.91）Lancet

Oncol，2022Keynote-671帕博利珠單抗+化療帕博利珠單抗II-IIIBEFSOS全體人群，EFS：HR=0.58（0.46-0.72）NEJM，2023CheckMate816納武利尤單抗+化療-IB-IIIAEFSpCR全體人群，EFS：HR=0.63（0.43-0.91）NEJM，2022CheckMate-77T納武利尤單抗+化療納武利尤單抗II-IIIBEFS全體人群，EFS：HR=0.58（0.42-0.81）NEJM，2024AEGEAN度伐利尤單抗+化療度伐利尤單抗II-IIIBEFSpCR全體人群，EFS：HR=0.68（0.53-0.88）NEJM，2023數(shù)據(jù)來源：FDAODAC資料。醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫基于現(xiàn)有臨床試驗(yàn)的間接比較，對于DFS/EFS，現(xiàn)有的圍手術(shù)期方案（HR：0.58-0.68）并沒有顯示明顯優(yōu)于僅新輔助（HR：0.63）或僅輔助治療（HR：0.66-0.76）的獲益。并且，ADJUVANTBR.31取得了陰性結(jié)果。盡管跨研究比較無法提供精確結(jié)論，但也引起對于新輔助/輔助階段均使用免疫治療的疑問，并對圍手術(shù)期方案適合所有患者的觀點(diǎn)提出挑戰(zhàn)[FDAODAC資料]。NSCLC圍手術(shù)期不同治療階段各自發(fā)揮怎樣的貢獻(xiàn)？尚等待回答表：NSCLC圍手術(shù)期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)結(jié)果間接對比臨床試驗(yàn)治療階段（新輔助）治療階段（輔助）納入人群主要終點(diǎn)主要結(jié)果02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷PD-L1≥25%人群：HR0.94（0.71-1.25）PD-L1≥1%人群：HR0.99（0.79-1.25）ESMO，2024研究未達(dá)到主要終點(diǎn)ADJUVANTBR.31

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度伐利尤單抗IB-IIIADFS382.2.9

全球里程碑式的失敗臨床試驗(yàn)一覽表：非小細(xì)胞肺癌全球里程碑式失敗臨床一覽02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方TrialiCube?數(shù)據(jù)庫392.3中美指南當(dāng)前最優(yōu)治療對比數(shù)據(jù)來源：CSCO官網(wǎng)，NCCN官網(wǎng)數(shù)據(jù)說明：收錄CSCO2025、NCCN2025-V8中各細(xì)分人群的藥物治療I級推薦/首選治療方案表：非小細(xì)胞肺癌當(dāng)前中美指南核心治療一覽-202-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)來源：CSCO官網(wǎng)，NCCN官網(wǎng)數(shù)據(jù)說明：收錄CSCO2025、NCCN2025-V8中各細(xì)分人群的藥物治療I級推薦/首選治療方案表：非小細(xì)胞肺癌當(dāng)前中美指南核心治療一覽-140數(shù)據(jù)來源：CSCO官網(wǎng)，NCCN官網(wǎng)數(shù)據(jù)說明：收錄CSCO2025、NCCN2025-V8中各細(xì)分人群的藥物治療I級推薦/首選治療方案表：非小細(xì)胞肺癌當(dāng)前中美指南核心治療一覽-4數(shù)據(jù)來源：CSCO官網(wǎng)，NCCN官網(wǎng)數(shù)據(jù)說明：收錄CSCO2025、NCCN2025-V8中各細(xì)分人群的藥物治療I級推薦/首選治療方案，以上均為PS0-2分的治療方案推薦；PS3-4分患者首選最佳支持治療。02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷表：非小細(xì)胞肺癌當(dāng)前中美指南核心治療一覽-34102-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷表：中美指南推薦核心藥物治療主要異同點(diǎn)總結(jié)422.4未來趨勢預(yù)測與總結(jié)2.4.1趨勢1：可手術(shù)患者，是否術(shù)后都需要接受輔助免疫治療？圖：NSCLC圍手術(shù)期治療策略思考02-非小細(xì)胞肺癌十年標(biāo)準(zhǔn)療法變遷數(shù)據(jù)說明：2023

ASCO圖：NSCLC術(shù)后輔助治療策略思考數(shù)據(jù)說明：2023

ASCO43臨床視角：問題一：可手術(shù)NSCLC的三種主要免疫治療模式：單純新輔助，單純輔助，新輔助+輔助。OS結(jié)果有差異嗎？問題二：接受新輔助后手術(shù)的患者，后續(xù)可以進(jìn)行分組：如果pCR，再分為免疫治療組（維