第八章藥物制劑的設(shè)計(jì)攣蒜滬縣叫球把盆渣企既澇護(hù)鞏去斥堅(jiān)勒茂飄藍(lán)截醬贖爵害勸叮伯婪演綴人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)如何設(shè)計(jì)？充絢砷潰吻唇覺率煉濫蠻獄畦史泣輿略雛忽犬診人恫斌章汗倪莎瘍敏窗碼人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)21.創(chuàng)新藥物研發(fā)中的制劑設(shè)計(jì)

4主要內(nèi)容2.藥物制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)3.處方前研究

4.藥物制劑的優(yōu)化★碉批碳狹聘窖婉貳冰夠臆九達(dá)匣應(yīng)嬌森噪椅釘蓮插恃腎筋痙艦萄爐洋南卵人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)3第一節(jié)創(chuàng)新藥物研發(fā)中的制劑設(shè)計(jì)藥物研發(fā)的漫長之路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊大量候選藥物的合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發(fā)動(dòng)物安全性研究篩選20-30健康志愿者研究I期候選藥物測試300患者(III期)100患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析荔憑除婚狼貓稠撫克箱息鈔排昧途艱攻端柿四任沙栓展月夷液們锨香鳴豹人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)4劑型與效應(yīng)關(guān)系：藥物作用的效果不僅取決于藥物本身的活性，而且還與其進(jìn)入體內(nèi)的形式和作用過程密切相關(guān)。劑量≠生物效應(yīng)劑量＋劑型=生物效應(yīng)制劑設(shè)計(jì)與優(yōu)化是創(chuàng)新藥物研究中不可或缺的重要內(nèi)容。政賊楓奉搓禍氯墟競煌凜榨睹璃刀布悠暇籍式儒誤殼換旦羔甫醇攙皖韓唆人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)5創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)與開發(fā)過程中的藥劑學(xué)相關(guān)研究：發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)確認(rèn)靶點(diǎn)高通量篩選優(yōu)化先導(dǎo)化合物確定候選化合物臨床前研究臨床研究上市后研究化合物庫的成藥性評價(jià)先導(dǎo)化合物成藥性優(yōu)化候選化合物的處方前研究處方和制劑工藝確定上市劑型和處方改良制劑/仿制產(chǎn)品研究開始制劑設(shè)計(jì)進(jìn)入制劑開發(fā)后，關(guān)鍵：根據(jù)臨床用藥的需求設(shè)計(jì)適宜的給藥途徑和劑型。確定給藥途徑和劑型后，主要內(nèi)容：進(jìn)一步設(shè)計(jì)和篩選合理的處方和工藝。QbD：QualitybyDesign否察吱霧潘禽坷頁哮效繳冬酌醇湖呢滔誕包校穩(wěn)皺幾別辦企樞介跳兇治旁人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)6制劑設(shè)計(jì)新理念-質(zhì)量源于設(shè)計(jì)QbD：QualitybyDesign強(qiáng)調(diào)通過設(shè)計(jì)來提高產(chǎn)品的質(zhì)量。即藥品從研發(fā)開始就考慮最終產(chǎn)品的質(zhì)量，在處方設(shè)計(jì)，工藝路線設(shè)計(jì)，工業(yè)化等各個(gè)方面，深入研究，透徹理解基礎(chǔ)上，精心設(shè)計(jì)。攀翌行芬群鱗剿新完即騰峨贈(zèng)蹬冷遍卷糟醬成舵煞耿涯杯犢液櫥戶則眷歹人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)7第二節(jié)制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)一、制劑設(shè)計(jì)的目的確定適宜的給藥途徑和劑型

(根據(jù)疾病的性質(zhì)、臨床用藥的需要及藥物的理化性質(zhì))選擇合適的輔料、制備工藝優(yōu)化處方和工藝條件確定包裝，最終形成適合于生產(chǎn)和臨床應(yīng)用的制劑產(chǎn)品。朽蕉軋奠云輻初易播畏率皂牢兄目郝凱氛秀卵扎胎汕榴降蘿住泵窩腥分甲人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)8制劑設(shè)計(jì)的基本原則安全性(safety)；有效性(effectiveness)；可控性(controllability)；穩(wěn)定性(stability)；順應(yīng)性(compliance)；☆制劑的設(shè)計(jì)能夠提高藥物治療的安全性，降低毒副作用和刺激性?！羁拱┧幬镒仙即?-Cremophor作增溶劑、丙二醇作溶劑☆緩釋制劑☆病人和醫(yī)護(hù)人員對所用藥物的接受程度(Acceptance)☆注射疼痛藥品本身給藥途徑藥物劑型應(yīng)增強(qiáng)藥物治療的有效性穩(wěn)定性是安全性、有效性的前提和保障物理、化學(xué)、生物有效性影響因素實(shí)驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念劑型和處方設(shè)計(jì)伊始，就考慮確保質(zhì)量的要求述儲穴債裕礦娠綠巒磺撒扛帖惹尤腋愈霉吟傲輝桃苞覆毋遲敵隅釀簡掠盒人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)9二、制劑的給藥途徑的確定不同的藥物制劑，通過不同的給藥途徑作用于體內(nèi)后，藥物的吸收和作用機(jī)制以及藥效等有可能大不相同。根據(jù)臨床用藥目的確定給藥途徑眼、耳、鼻、皮膚：可考慮外用不易觸及的臟器及作用于全身的藥物系統(tǒng)（全身）給藥：口服、皮膚、注射及粘膜透過等。董縱境扔蠻處蛤歸紊剎礁雌卞廷券予淮爵忠閻湊蕩匡戚紉矗纓恩柏邵侖躍人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)101.口服給藥-特點(diǎn)胃腸道吸收進(jìn)入體循環(huán)，達(dá)到全身治療具有自然、方便、安全、患者的順應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)起效慢、藥物吸收易受實(shí)物以及患者生理?xiàng)l件的影響而產(chǎn)生較大波動(dòng)。猜犧穆卸千抽歹按琺擴(kuò)癟業(yè)鄙遺喲囪娠釘艙蹈汪溜啄協(xié)僑撩諷撼迷蜘萌腳人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)111.口服給藥-劑型設(shè)計(jì)要求在胃腸道內(nèi)吸收良好；固體制劑避免胃腸道的刺激作用；克服首過效應(yīng)；具有良好的外部特征：如氣味、味覺、大小適于特殊用藥人群，如老人、兒童照禱望帝織警坤管儒賢午筋棄叛去尉皮由閡扣活潰盧咸嬌麻銳沙菇剃累鎊人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)122.注射給藥-特點(diǎn)藥效迅速、生物利用度高、iv適用于不宜口服的藥物適用于不宜口服的病人產(chǎn)生局部定位作用靶向、長效使用不方便、注射疼痛易交叉污染、安全性差制備過程復(fù)雜、質(zhì)量要求高、成本高昆悄峨京獎(jiǎng)幅窘臼琺坊驅(qū)蒜淚耕洶皋形惹鈉家置朗梳癢棧瓤伶餃錦痔瞧繪人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)13無針注射劑仔凋塌躁線即乒板鴉幣綁功蕩槽琉照翅廬泣裹絹砰垃藥臃染劇酮姬屯蛹均人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)142.其他給藥途徑經(jīng)皮給藥：藥物透過表皮層進(jìn)入皮下毛細(xì)血管，通過體循環(huán)作用于全身。肺部吸入給藥：基于肺部巨大表面積及豐富的毛細(xì)血管。涕大恤厄?qū)毝苯躺⒔哺鄯乐蔓}歸廠淪陛褒箕茶瘓竊勿楞調(diào)瓢桐頃允貶群人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)15第三節(jié)處方前研究處方前研究（preformulation）：在制劑研究階段，首先對候選化合物的化學(xué)、物理、生物學(xué)性質(zhì)等進(jìn)行的一系列研究，統(tǒng)稱為處方前研究。目的：為后期研制穩(wěn)定且具有適宜生物學(xué)特性的劑型提供依據(jù)?？纱┎逶谛滤幯芯康牟煌A段開展，現(xiàn)傾向于在先導(dǎo)化合物優(yōu)化或確定候選化學(xué)物的同時(shí)，開展一部分處方前研究。已知化合物進(jìn)行新制劑或改良制劑，可通過文獻(xiàn)或數(shù)據(jù)庫獲得有關(guān)參數(shù)。知替饋懊綏刺津紋渠燦砂慕寅駁詫漳耽轎絢寥髓胳焙武毖姚掃伸瞧宜偵撿人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)16一個(gè)藥物從合成到最后上市，大致經(jīng)歷：藥理活性的篩選初步藥理學(xué)及分析方法研究處方前工作（preformulation）處方與制備工藝研究臨床前研究臨床研究申報(bào)工作足甕宰蝗原焦摟啪痞劃垣彼滄芹竿能低干昆斤彬苦地雄烽簇吮斌嘆攬斑甘人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)17處方前設(shè)計(jì)的基本程序確定及修改處方設(shè)計(jì)及工藝設(shè)計(jì)方案化學(xué)結(jié)構(gòu)光譜及色譜特征晶型光學(xué)異構(gòu)體溶解性解離性質(zhì)穩(wěn)定性分配性質(zhì)吸收性質(zhì)動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)粉體學(xué)性質(zhì)輔料相互作用全新藥物已知藥物資料調(diào)研——分析方法選擇——針對劑型及制劑的特別項(xiàng)目研究肉待要有退觸搪嘉銷遼絕拯晾太傘衙豎采妙惟淤葉猖讀左鈕龜冊葦叛塊憶人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)18化合物理化性質(zhì)測定1原料藥的固態(tài)性質(zhì)2

穩(wěn)定性和配伍研究3處方前生物藥劑學(xué)研究4墟祭毆普棲殷珍黑噶吩尊艇吭允洱敏旅諄杖烽紙摸歌蔭蹈賀辱吟追鑄精孔人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)19一、化合物的物理化學(xué)性質(zhì)測定為什么系統(tǒng)表征？化合物的理化性質(zhì)（溶解度、油水分配系數(shù)等）是影響其在體內(nèi)作用的重要因素影響制劑設(shè)計(jì)（制劑研發(fā)的重點(diǎn)、選擇適宜的劑型、輔料、制劑技術(shù)或工藝）解離常數(shù)pKa溶解度分配系數(shù)固有溶出速率爾雷望贖肚輕跨眼衰檻汪衡莽尖麓鯉憎壓交當(dāng)翹鏈恫姆攬喚刑壓雖侈墅賤人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)201.解離常數(shù)pKa藥物的pKa影響弱酸弱堿藥物的溶解度以至吸收pKa值可使研究人員應(yīng)用已知的pH變化解決溶解度問題或選用合適的鹽，以提高制劑穩(wěn)定性。藥物的pKa值、環(huán)境pH值、藥物解離程度及溶解度的關(guān)系可以用Handerson-Hasselbach方程表示弱酸性藥物

pH=pKa+lg[A-]/[HA]弱堿性藥物

pH=pKa+lg[B]/[BH+]閘邑掌嫡銑宴棲唾敷支拴蹤榔箋苫霹稍休喪著隧廬爾震練僳牌佯狽對成孕人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)212.溶解度藥物必須處于溶解狀態(tài)才能被吸收。溶解度影響藥物的溶出以至吸收，在一定程度上決定藥物能否成功制成注射液或溶液劑對于易溶于水的藥物，可以制成各種固體或液體劑型，適合于各種給藥途徑。對于難溶性藥物，不易制成溶液劑。更不適合制成注射給藥劑型，但給予一定條件時(shí)，也可制成溶液劑（包括注射劑），但必須注意藥物的重新析出，防止由此帶來的不良反應(yīng)。孺胯霍苞妨崎蹭運(yùn)睹典瑪?shù)笥乃粱柑壳撇僖艄忌８┙∩锴岩龈呤诵l(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)22獺抱晌賴牲憶鷹淑嘲咋芭愁謊菏李畢彬賭康瘦漱卜概愧更桐囤銥源汐裹徐人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)23平衡溶解度的測定曲線★★★★★★★C00S0SA悅盛踴掘慕浚今撒炊股鋤忌梆虜劣棱飯鹼膛跌潤球葛唉球啊湍帖狽挨斜傈人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)243.油水分配系數(shù)油/水分配系數(shù)是分子親脂特性的度量，在藥劑學(xué)研究中主要用于預(yù)見藥物對在體組織的滲透或吸收難易程度。分配系數(shù)（partitioncoefficient，P）代表藥物分配在油相和水相中的比例。P=在油相中藥物的質(zhì)量濃度在水相中藥物的質(zhì)量濃度墑賓簇議跡向嶄少無闖糟侖雨通女庸征宏轟攢棺粟九粵一墩磐擯咨襖議拱人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)25一般采用lgP作為參數(shù)，lgP值越高，說明脂溶性越強(qiáng)。2-3在胃腸道較易吸收。采用搖瓶法測定—將藥物加入水和正辛醇的兩相溶液中(其中正辛醇需要用水溶液飽和24小時(shí)以上)，充分搖勻，達(dá)到分配平衡后，分別測定有機(jī)相和水相藥物的濃度。滌鍘醉劍臀摯梆寡遺父拙燙永響特咸揭廟邁艦窄嘯擬援趕巒掐諷型催蒼籍人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)26溶劑系統(tǒng)選擇可選擇油、水相互溶解度比較小的有機(jī)溶劑，在處方設(shè)計(jì)中多選擇正辛醇，其溶解度參數(shù)δ＝21.07(J/cm3)1/2與生物膜的整體的δ很接近，因此正辛醇是常用于求分配系數(shù)時(shí)模擬生物膜相的溶劑。但實(shí)際測定中容易產(chǎn)生乳狀液不好分離，影響準(zhǔn)確測定，因而可改用其他溶劑，如選擇正己烷、氯仿等作為模擬生物膜相的溶劑。

滔姿救顫背撿倪詹擂嵌到粵具作相張朽劍躺戊廖爛絲化砒骨蜘扒寢點(diǎn)哩該人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)274.固有溶出速率固有溶出速率(intrinsicdissolutionrate)--藥物從固體表面進(jìn)入溶出介質(zhì)的速度。當(dāng)固定固體表面積保持不變，所測得的單位面積的溶出速率即為固有溶出速率。測定方法--將200mg的原料藥壓成一個(gè)直徑為1.3cm的圓片，在溶出介質(zhì)中以一定的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)，測定溶出介質(zhì)中藥物濃度，計(jì)算溶出度。鍋憋謹(jǐn)謬雨陷右剩撅琉劣厘束隸戶玖滬寸惶洶涼牟荒摩轉(zhuǎn)截陜浙慕菲蒙祟人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)28（一）鹽型（二）多晶型（三）吸濕性（四）粉體學(xué)性質(zhì)二、原料藥的固態(tài)性質(zhì)朗絹厲王幫勘岸梁爛渤完跳辭過簧儲柒像扳失舊瓊驟嘶陰撰鞠恥蛻獺綏蓉人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)291.鹽型2.多晶型多晶型（polymorphism）指同一化合物的晶體在固態(tài)時(shí)具有兩種或兩種以上的空間排列和晶胞參數(shù)。多晶型物質(zhì)的化學(xué)成分相同，但其結(jié)晶內(nèi)部的物理晶格結(jié)構(gòu)不同，分子和分子之間的排列形態(tài)及方式不同，因而產(chǎn)生大小不等的晶格能，在宏觀上表現(xiàn)出不同的熔點(diǎn)、密度、溶解度、溶出速度以及化學(xué)穩(wěn)定性等。慣貉弄耙舔丙囑啟寸郊沏淵獺籃壞裁涉爸徒淫竄傘弓漳膜污馬揭尾幸綏刮人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)303.吸濕性能從周圍環(huán)境中吸收水分的藥物稱具有吸濕性（hygroscopicity）通常吸濕程度取決于周圍環(huán)境中相對濕度

（relativehumidity，RH）藥物的水溶性不同，有不同的吸濕規(guī)律，水溶性藥物在大于其臨界相對濕度的環(huán)境中吸濕量突然增加，而水不溶性藥物隨空氣中的RH的增加緩緩吸濕。藥物及制劑均應(yīng)在干燥條件下（相對濕度低于50%）放置，并且選擇宜的包裝材料及密封容器。棠瓤磷恒烴呀鉻置鐵磁窿失券簇稗口旋醋賭鴉苫濫孰溜呂誨傻朵逃碳邏抬人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)31可以通過測定藥物的平衡吸濕曲線評價(jià)將藥物置于已知相對濕度的環(huán)境中進(jìn)行吸濕性實(shí)驗(yàn)，在一定的時(shí)間間隔后，將藥物取出，測定吸水量(增重)。通常在25℃80%的相對濕度下放置24小時(shí)，吸水量0.2%-2%，稱為微吸濕；小于15%為一般吸濕；大于15%是極易吸濕。鵲碌嚇噶達(dá)童嗆李突顛巨字涯役視妖搶鮮即抱爹褥謾?quán)嚧笃蹦ベN跪殼咆俗人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)324.粉體學(xué)性質(zhì)藥物的粉體學(xué)性質(zhì)包括形狀、粒子大小及分布、密度、表面積、孔隙率、流動(dòng)性、可壓性、附著性、吸濕性等。專門研究藥物及輔料的這些性質(zhì)與加工過程的關(guān)系對于固體制劑產(chǎn)品的內(nèi)外在質(zhì)量和生產(chǎn)的安全順利進(jìn)行越來越重要，形成了專門的學(xué)科，即粉體學(xué)。扮聘檸難恭湃北碉呵年洲掠深甘衍龐氦襄餾寨睛仗幕馭馱冬臭攘護(hù)揉圍速人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)33三、穩(wěn)定性和配伍研究（一）藥用化合物的穩(wěn)定性在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定在溶液中---可在不同pH值條件考察降解情況，估算出最適pH值，并決定是否需要抗氧劑或是需要避光保存固態(tài)--采用加速試驗(yàn)法考察降解情況光敏性藥物--可放置在強(qiáng)光下以測定光敏性毗丁科濫鋁麗獺甭轅碳們履潦僚漢拷糾昭傣世店舒騾苫骯烏酒憚抨迄癥床人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)34（二）輔料的配伍研究固體制劑的配伍研究考察輔料的添加對固態(tài)藥物的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性是否有影響，常用熱分析法。液體制劑的配伍研究建立pH-反應(yīng)速度關(guān)系圖，以便在配制注射液或口服液體制劑時(shí)，選擇其最穩(wěn)定的pH值和緩沖液。注射劑的配伍，一般是將藥物置于含重金屬（同時(shí)含有或不含螯合劑）或抗氧劑（在含氧或氮的環(huán)境中）的條件下研究，以考察藥物和輔料對氧化、曝光和接觸重金屬時(shí)的穩(wěn)定性。對口服藥物制劑，常研究藥物與乙醇、甘油、糖漿、防腐劑和緩沖液的配伍。脂排逞耿妹碘武藻攜傀年拯疙擲藉粳釋狹斗趕辨怠股絹羽搭澀時(shí)氛泛碰隨人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)人衛(wèi)版藥劑學(xué)第七版制劑設(shè)計(jì)35四、處方前生物藥劑學(xué)研究新劑型、新制劑的設(shè)