發(fā)熱Fever概念第一節(jié)?

皮膚、肺(散熱)肝臟、肌肉(產(chǎn)熱)中樞溫度感受器外周溫度感受器視前區(qū)下丘腦前部

(POAH)正常體溫是產(chǎn)熱與散熱平衡的結(jié)果Tblood37±0.5C發(fā)熱的原因第二節(jié)

一、發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物外致熱原（細(xì)菌及其產(chǎn)物）內(nèi)致熱原（組織分解產(chǎn)物）發(fā)熱感染性因素（細(xì)菌、病毒等）非感染性因素（抗原抗體復(fù)合物等）

能激活機(jī)體產(chǎn)內(nèi)源性致熱原細(xì)胞，產(chǎn)生、釋放內(nèi)生性致熱原

(endogenouspyrogen,EP)的物質(zhì)，稱發(fā)熱激活物，又稱EP誘導(dǎo)物。體溫調(diào)節(jié)中樞

∥產(chǎn)EP細(xì)胞EP

二、發(fā)熱激活物種類與性質(zhì)

1.細(xì)菌

2.病毒真菌、螺旋體和瘧原蟲等（一）感染性因素

（二）非感染性因素1.抗原抗體復(fù)合物紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2.組織損傷和壞死組織蛋白分解產(chǎn)物3.致炎物硅酸結(jié)晶、尿酸結(jié)晶4.致熱性類固醇如睪丸酮代謝產(chǎn)物

WBC+苯膽烷醇酮

WBC激活釋放EP

周期性發(fā)熱發(fā)熱感染性發(fā)熱由病原微生物引起

50-60%非感染性發(fā)熱由病原微生物以外因素引起發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制第三節(jié)皮膚、肺(散熱)肝臟、肌肉(產(chǎn)熱)POAH

血溫發(fā)熱激活物

(感染性與非感染性因素)產(chǎn)EP細(xì)胞內(nèi)致熱原發(fā)熱的基本環(huán)節(jié)①信息傳遞②中樞調(diào)節(jié)③調(diào)溫反應(yīng)調(diào)定點(diǎn)

產(chǎn)熱>散熱

體溫

一、發(fā)熱信息的產(chǎn)生和種類內(nèi)生致熱原

（Endogenouspyrogen,EP)

產(chǎn)致熱原細(xì)胞在發(fā)熱激活物作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。激活物作用于產(chǎn)EP細(xì)胞作用于中樞發(fā)熱釋放EP（一）產(chǎn)生EP的細(xì)胞1.單核-巨噬細(xì)胞（M

）2.腫瘤細(xì)胞3.其他細(xì)胞

朗漢細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞IL-1TNFIFN

MIP-1來源單核-巨噬細(xì)胞M

白細(xì)胞單核細(xì)胞

亞組分

IL-1a/

IL-1bTNFa/

TNFb

IFNa/

IFNg

分子量

12～18KD17～25KD15~17KD21KD

致熱性雙峰熱小劑量單峰熱單峰熱單峰熱

大劑量雙峰熱（二）EP的種類

耐熱性不耐熱不耐熱不耐熱

70C30分失活

60C40分失活

LPSLBPCD14receptorSignaltransductionGeneexpressionEP:LI-1、TNF、LI-6、INF產(chǎn)EPcell:單核-巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞白細(xì)胞某些腫瘤細(xì)胞

二、發(fā)熱時(shí)的中樞調(diào)節(jié)(一)EP的作用于溫調(diào)中樞的途徑EP通過終板血管器(OVLT)作用于溫調(diào)中樞EP直接作用于溫調(diào)中樞EP通過迷走神經(jīng)作用于溫調(diào)中樞屏障薄弱,存在有孔毛細(xì)血管,通透性較高。EP由此入腦作用于血管外間隙的Mf，使之釋放發(fā)熱介質(zhì)，再作用于OVLT神經(jīng)原。(二)體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞

視前區(qū)-下丘腦前部（POAH）負(fù)調(diào)節(jié)中樞

中杏仁核（MAN），腹中膈（VSA）使體溫上升不超過熱限微量致熱原或發(fā)熱介質(zhì)

POAH明顯發(fā)熱反應(yīng)發(fā)熱時(shí)POAH內(nèi)發(fā)熱介質(zhì)含量顯著正調(diào)節(jié)介質(zhì)：1.前列腺素（主要是PGE2）2.環(huán)磷酸腺苷（cAMP）3.Na+/Ca2+比值

EP

下丘腦Na+/Ca2+

cAMP

調(diào)定點(diǎn)(三)EP的作用方式－中樞發(fā)熱介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)：1.精氨酸加壓素(AVP)2.黑素細(xì)胞刺激素(a-MSH)3.脂皮蛋白質(zhì)-1(lipocortin-1)EP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA體溫調(diào)定點(diǎn)

＋－

三、外周調(diào)溫反應(yīng)

直接OVLTPOAHEP體溫升高單核細(xì)胞①致病微生物內(nèi)毒素外毒素致炎物抗原-抗體復(fù)合物類固醇發(fā)熱激活物cAMPNa+/Ca2+

“調(diào)定點(diǎn)”上移②③皮膚血管收縮散熱

骨骼肌寒戰(zhàn)產(chǎn)熱

發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)第四節(jié)典型的發(fā)熱過程分為3個(gè)階段。37C42C調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)

產(chǎn)熱>散熱產(chǎn)熱=散熱高水平調(diào)節(jié)產(chǎn)熱

散熱

正常

體溫上升期

高溫持續(xù)期體溫下降期體溫＝調(diào)定點(diǎn)①②③37C42C一、體溫上升期惡寒皮膚蒼白“雞皮”寒戰(zhàn)皮膚溫度，刺激皮膚冷覺感受器交感神經(jīng)興奮，皮膚血管收縮交感神經(jīng)興奮，豎毛肌收縮骨骼肌不自主、節(jié)律、周期性收縮中心體溫<調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn)上移

產(chǎn)熱>散熱體溫上升臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)自覺酷熱皮膚干燥、發(fā)紅“冷反應(yīng)”沖動(dòng)停止，血管擴(kuò)張皮膚高溫血流及蒸發(fā)增加37C42C二、體溫高峰期中心體溫與新調(diào)定點(diǎn)相應(yīng)體溫上升產(chǎn)熱=散熱高水平調(diào)節(jié)三、體溫下降期退熱期出汗、皮膚血管擴(kuò)張

“調(diào)定點(diǎn)”回復(fù)至正常，散熱反應(yīng)。37C42C調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)

產(chǎn)熱<散熱中心體溫>調(diào)定點(diǎn)體溫下降代謝與功能的改變第五節(jié)

一、功能改變(二)呼吸系統(tǒng)——血溫、酸性代謝產(chǎn)物

呼吸中樞興奮

呼吸加深加快散熱(一)中樞神經(jīng)系統(tǒng)——頭痛，高熱驚厥總趨勢：除消化外，多為興奮性增高生理功能(三)心血管系統(tǒng)——心率（每1℃增加18次/分）大汗可致虛脫甚至循環(huán)衰竭血溫

刺激竇房結(jié)交感‐腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率

，心肌收縮力

心輸出量

心率過快

心輸出量

，心臟負(fù)擔(dān)加重(四)消化系統(tǒng)——消化液分泌減少、腸壁蠕動(dòng)減慢口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭胃：噯氣、惡心、食欲不振腸：便秘、消化不良

副交感抑制

消化液分泌，消化酶胃腸蠕動(dòng)

食欲

總趨勢：短期中等程度發(fā)熱加強(qiáng)機(jī)體抵抗力高熱或持續(xù)時(shí)間過久可減弱抵抗力(一)抗感染能力——IL-1和IL-6使淋巴和巨噬細(xì)胞功能增強(qiáng)，；IFN抗病毒，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。(二)抗腫瘤能力——高熱抑制腫瘤細(xì)胞生長；TNF有一定程度抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。(三)急性期反應(yīng)——急性期蛋白(APP)合成增多，中性粒細(xì)胞、CRH、ACTH和腎上腺皮質(zhì)激素升高。免疫功能

二、代謝改變總趨勢：分解代謝

，營養(yǎng)物質(zhì)消耗

（體溫升高1℃，基礎(chǔ)代謝率提高13%

）(一)糖原分解代謝加強(qiáng)，血糖升高，糖原貯備減少。寒戰(zhàn)時(shí)無氧代謝增加，乳酸升高

(二)脂肪分解加速，消瘦，可出現(xiàn)酮血癥

(三)蛋白質(zhì)分解加速，可出現(xiàn)負(fù)氮平衡(四)高溫及退熱期可致水鹽丟失，長期發(fā)熱維生素消耗增加(口角炎)發(fā)熱的生物學(xué)意義及處理原則第六節(jié)一、生物學(xué)意義(一)適度發(fā)熱可動(dòng)員防御反應(yīng)，增強(qiáng)抵抗力。(二)發(fā)熱過高或過久可使抵抗力下降，增加心肺負(fù)擔(dān)；兒童過高熱易致驚厥。(三)年老體弱者發(fā)熱反應(yīng)和抵抗力均減弱。

(三)可加重病