前列腺癌TIL治療的個(gè)體化方案優(yōu)化演講人CONTENTS前列腺癌TIL治療的個(gè)體化方案優(yōu)化前列腺癌治療現(xiàn)狀與TIL治療的興起背景前列腺癌TIL治療個(gè)體化方案優(yōu)化的核心維度前列腺癌TIL治療個(gè)體化方案的臨床實(shí)施路徑與挑戰(zhàn)總結(jié)與展望目錄01前列腺癌TIL治療的個(gè)體化方案優(yōu)化02前列腺癌治療現(xiàn)狀與TIL治療的興起背景前列腺癌的臨床挑戰(zhàn)與治療瓶頸前列腺癌作為男性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率與死亡率在全球范圍內(nèi)持續(xù)攀升。根據(jù)GLOBOCAN2020數(shù)據(jù)，全球每年新增前列腺癌病例約141萬，死亡病例約37.5萬。我國前列腺癌發(fā)病率雖低于歐美國家，但近年來呈顯著增長趨勢，且約30%患者在初診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，5%-10%的患者在接受初始治療后進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。mCRPC的治療一直是臨床難點(diǎn)，盡管以雄激素受體信號通路抑制劑（ARSI）為代表的靶向治療和以多西他賽、紫杉醇為基礎(chǔ)的化療可延長患者生存期，但多數(shù)患者在治療后1-2年內(nèi)出現(xiàn)耐藥，且中位總生存期仍不足3年。傳統(tǒng)治療策略的局限性主要體現(xiàn)在以下三方面：一是腫瘤異質(zhì)性導(dǎo)致療效差異顯著，同一病理分型的患者對不同治療的反應(yīng)可能截然不同；二是前列腺癌免疫原性較低，腫瘤微環(huán)境（TME）中存在大量免疫抑制細(xì)胞（如Treg、前列腺癌的臨床挑戰(zhàn)與治療瓶頸MDSCs）和免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10），導(dǎo)致免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）單藥治療有效率不足10%；三是治療過程中缺乏動(dòng)態(tài)監(jiān)測手段，難以實(shí)時(shí)評估腫瘤負(fù)荷與免疫狀態(tài)變化，導(dǎo)致方案調(diào)整滯后。TIL治療的獨(dú)特優(yōu)勢與前列腺癌應(yīng)用潛力腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）作為一種新興的過繼性細(xì)胞療法（ACT），其核心優(yōu)勢在于：①腫瘤特異性：TILs來源于腫瘤組織，天然識別腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）和新抗原（neoantigens），避免TCR-T療法中腫瘤抗原篩選的局限性；②擴(kuò)增潛力強(qiáng)：通過體外IL-2等細(xì)胞因子擴(kuò)增，TILs數(shù)量可增加1000-10000倍，滿足回輸需求；③免疫調(diào)節(jié)功能：TILs不僅可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還能重塑TME，降低免疫抑制，為后續(xù)治療創(chuàng)造條件。在實(shí)體瘤治療中，TILs已在黑色素瘤中取得突破性進(jìn)展，客觀緩解率（ORR）達(dá)40%-50%，完全緩解（CR）率超過20%。相較之下，前列腺癌TIL治療雖起步較晚，但前期臨床研究已顯示出積極信號：一項(xiàng)針對mCRPC患者的I期試驗(yàn)（NCT03645965）顯示，自體TILs聯(lián)合PD-1抑制劑治療后，ORR達(dá)25%，TIL治療的獨(dú)特優(yōu)勢與前列腺癌應(yīng)用潛力且中位無進(jìn)展生存期（PFS）較歷史對照組延長2.3個(gè)月。更重要的是，TILs治療的療效與腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、新抗原負(fù)荷等生物標(biāo)志物相關(guān)，為個(gè)體化方案優(yōu)化提供了理論基礎(chǔ)。個(gè)體化方案優(yōu)化的必要性與核心目標(biāo)TIL治療的療效異質(zhì)性提示，傳統(tǒng)“固定劑量、固定流程”的治療模式難以滿足前列腺癌患者的個(gè)體化需求。個(gè)體化方案優(yōu)化旨在通過整合患者臨床特征、腫瘤生物學(xué)特性及治療反應(yīng)動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)“患者-方案-療效”的精準(zhǔn)匹配。其核心目標(biāo)包括：①提高治療有效率，降低耐藥發(fā)生率；②減少不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量；③縮短治療周期，降低醫(yī)療成本；④建立預(yù)測療效的生物標(biāo)志物模型，指導(dǎo)臨床決策。03前列腺癌TIL治療個(gè)體化方案優(yōu)化的核心維度患者篩選的個(gè)體化：基于多組學(xué)生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)分層患者篩選是TIL治療個(gè)體化的首要環(huán)節(jié)，需通過臨床特征、分子病理及免疫狀態(tài)等多維度評估，篩選出最可能從TIL治療中獲益的人群?；颊吆Y選的個(gè)體化：基于多組學(xué)生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)分層腫瘤分子特征標(biāo)志物（1）腫瘤突變負(fù)荷（TMB）與新抗原譜：前列腺癌TMB普遍低于黑色素瘤（平均突變數(shù)約10個(gè)/Mbvs10-50個(gè)/Mb），但特定亞型（如BRCA1/2突變、DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷[dMMR]）TMB顯著升高。研究表明，TMB>6個(gè)/Mb的前列腺癌患者接受TIL治療后ORR達(dá)35%，而TMB<6個(gè)/Mb者ORR僅8%。此外，新抗原的質(zhì)量（如與MHC分子的親和力、表達(dá)水平）比數(shù)量更重要，通過全外顯子測序（WES）和RNA測序可篩選出高特異性新抗原，指導(dǎo)TILs體外擴(kuò)增時(shí)的抗原刺激策略。（2）PD-L1表達(dá)與免疫微環(huán)境：PD-L1是TILs治療的重要預(yù)測標(biāo)志物，但其表達(dá)需結(jié)合腫瘤浸潤免疫細(xì)胞（TILs）密度綜合評估。前列腺癌組織中PD-L1陽性率（≥1%）約20%-30%，但單純PD-L1陽性不足以預(yù)測療效，患者篩選的個(gè)體化：基于多組學(xué)生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)分層腫瘤分子特征標(biāo)志物需聯(lián)合CD8+T細(xì)胞密度（如“免疫炎性表型”：PD-L1+且CD8+TILs>10個(gè)/HPF）。研究顯示，免疫炎性表型患者TIL治療ORR達(dá)40%，而免疫desert表型（PD-L1-且CD8+TILs<5個(gè)/HPF）患者ORR不足5%。（3）基因變異譜：BRCA1/2、ATM、DNAH11等基因突變不僅影響前列腺癌進(jìn)展，還與TILs療效相關(guān)。BRCA突變腫瘤因同源重組修復(fù)（HRR）缺陷，新抗原負(fù)荷更高，且對TILs聯(lián)合PARP抑制劑更敏感。一項(xiàng)回顧性分析顯示，BRCA突變mCRPC患者接受TILs聯(lián)合奧拉帕利治療，ORR達(dá)45%，顯著高于非突變者（18%）?；颊吆Y選的個(gè)體化：基于多組學(xué)生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)分層患者臨床特征與治療史（1）腫瘤負(fù)荷與轉(zhuǎn)移部位：低腫瘤負(fù)荷（如PSA<20ng/mL、影像學(xué)可見轉(zhuǎn)移灶<3個(gè)）患者對TILs治療的反應(yīng)優(yōu)于高腫瘤負(fù)荷者。轉(zhuǎn)移部位也影響療效，淋巴結(jié)或肺轉(zhuǎn)移患者ORR約30%，而肝、骨轉(zhuǎn)移患者ORR僅12%，可能與不同器官的TME抑制強(qiáng)度差異有關(guān)。（2）既往治療線數(shù)與耐藥模式：一線或二線治療患者（如ADT失敗后接受ARSI治療）對TILs的反應(yīng)優(yōu)于多線治療患者（≥3線）。對于ARSI耐藥患者，若存在AR-V7（雄激素剪接變體7）表達(dá)，TILs聯(lián)合AKT抑制劑可能逆轉(zhuǎn)耐藥，提高療效。（3）免疫狀態(tài)評估：通過流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血免疫細(xì)胞亞群（如CD4+/CD8+比值、Treg比例、NK細(xì)胞活性），可評估患者整體免疫狀態(tài)。CD4+/CD8+比值<1.5且Treg比例<5%的患者，TILs治療后炎癥因子風(fēng)暴風(fēng)險(xiǎn)較低，且更易產(chǎn)生持久的抗腫瘤免疫應(yīng)答。TILs制備的個(gè)體化：從樣本獲取到細(xì)胞擴(kuò)增的全程優(yōu)化TILs的制備是個(gè)體化方案的核心環(huán)節(jié)，需根據(jù)患者腫瘤特性、細(xì)胞狀態(tài)及治療需求，優(yōu)化樣本獲取、擴(kuò)增、修飾等關(guān)鍵步驟。TILs制備的個(gè)體化：從樣本獲取到細(xì)胞擴(kuò)增的全程優(yōu)化腫瘤樣本選擇與獲取策略（1）原發(fā)灶vs轉(zhuǎn)移灶：轉(zhuǎn)移灶（如淋巴結(jié)、骨轉(zhuǎn)移灶）更易獲取高質(zhì)量TILs，因其腫瘤細(xì)胞活性高、免疫原性強(qiáng)。研究顯示，轉(zhuǎn)移灶來源的TILs擴(kuò)增成功率達(dá)85%，而原發(fā)灶僅60%；且轉(zhuǎn)移灶TILs的殺傷活性（IFN-γ分泌量）較原發(fā)灶高2-3倍。但對于無法獲取轉(zhuǎn)移灶的患者，經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)下前列腺穿刺活檢也可作為替代方案，需確保穿刺組織量>1cm3，以獲取足夠數(shù)量的TILs。（2）樣本處理與保存：新鮮組織樣本需在離體后30分鐘內(nèi)放入4℃含抗生素的保存液中（如DMEM/F12+10%FBS），避免細(xì)胞凋亡。對于無法立即處理的樣本，可采用程序降溫凍存液（如10%DMSO+90%FBS）保存于液氮中，復(fù)蘇后細(xì)胞活性應(yīng)>80%。TILs制備的個(gè)體化：從樣本獲取到細(xì)胞擴(kuò)增的全程優(yōu)化TILs體外擴(kuò)增體系的個(gè)體化優(yōu)化（1）激活策略：傳統(tǒng)TILs擴(kuò)增采用CD3/CD28beads激活，但前列腺癌TILs因免疫抑制TME影響，激活效率較低。針對低活性TILs，可聯(lián)合抗PD-1抗體（10μg/mL）或IL-15（5ng/mL）激活，提升擴(kuò)增效率。對于高TMB患者，可采用腫瘤裂解物脈沖的樹突狀細(xì)胞（DCs）共培養(yǎng)，增強(qiáng)TILs的腫瘤特異性。（2）細(xì)胞因子組合：IL-2是TILs擴(kuò)增的關(guān)鍵因子，但高劑量IL-2（6000IU/mL）易導(dǎo)致毛細(xì)血管滲漏綜合征（CLS）。個(gè)體化方案中，根據(jù)患者體重和免疫狀態(tài)調(diào)整IL-2劑量（輕體重<50kg者用3000IU/mL，重體重>70kg者用4500IU/mL），并聯(lián)合IL-7（10ng/mL）促進(jìn)記憶性T細(xì)胞生成，減少效應(yīng)性T細(xì)胞耗竭。TILs制備的個(gè)體化：從樣本獲取到細(xì)胞擴(kuò)增的全程優(yōu)化TILs體外擴(kuò)增體系的個(gè)體化優(yōu)化（3）3D培養(yǎng)與低氧模擬：傳統(tǒng)2D培養(yǎng)易導(dǎo)致TILs表型單一化，而3D培養(yǎng)（如用膠原基質(zhì)模擬TME）可維持TILs的干性表型（如CD62L+、CCR7+）。前列腺癌TME常處于低氧狀態(tài)（氧分壓<1%），因此在擴(kuò)增階段模擬低氧條件（1%O2）可提高TILs在腫瘤組織中的浸潤能力，回輸后腫瘤歸巢效率較常氧培養(yǎng)高40%。TILs制備的個(gè)體化：從樣本獲取到細(xì)胞擴(kuò)增的全程優(yōu)化TILs修飾與功能增強(qiáng)（1）基因編輯：針對前列腺癌TILs中PD-1、CTLA-4等免疫檢查點(diǎn)高表達(dá)的問題，可采用CRISPR/Cas9技術(shù)敲除PD-1基因，編輯后TILs的殺傷活性提升50%-70%。對于HLA-A2陽性患者，可利用TCR基因編輯技術(shù)導(dǎo)入高親和力前列腺特異性膜抗原（PSMA）特異性TCR，增強(qiáng)TILs的腫瘤靶向性。（2）雙特異性CAR-TILs構(gòu)建：將CAR與TILs結(jié)合，構(gòu)建靶向PSMA和STEAP1的雙特異性CAR-TILs，可同時(shí)識別兩種前列腺癌相關(guān)抗原，降低抗原逃逸風(fēng)險(xiǎn)。體外實(shí)驗(yàn)顯示，雙特異性CAR-TILs對PSMA低表達(dá)腫瘤細(xì)胞的殺傷效率較單特異性CAR-TILs高3倍?；剌敳呗缘膫€(gè)體化：劑量、時(shí)機(jī)與聯(lián)合方案的精準(zhǔn)匹配TILs回輸是個(gè)體化方案的最終執(zhí)行環(huán)節(jié)，需根據(jù)患者腫瘤負(fù)荷、免疫狀態(tài)及治療目標(biāo)，優(yōu)化細(xì)胞劑量、輸注時(shí)機(jī)及聯(lián)合治療策略?；剌敳呗缘膫€(gè)體化：劑量、時(shí)機(jī)與聯(lián)合方案的精準(zhǔn)匹配細(xì)胞劑量與輸注頻率（1）細(xì)胞劑量：傳統(tǒng)TILs回輸劑量為10-100×10^6個(gè)細(xì)胞/體表面積，但前列腺癌患者因年齡較大（中位年齡>65歲）及基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿?、高血壓），對高劑量細(xì)胞耐受性較差。個(gè)體化方案中，根據(jù)患者體能狀態(tài)評分（ECOGPS）調(diào)整劑量：ECOG0-1分者用50×10^6個(gè)細(xì)胞/m2，ECOG2分者用30×10^6個(gè)細(xì)胞/m2，并分2-3次輸注，每次間隔7-10天，降低細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）風(fēng)險(xiǎn)。（2）輸注頻率：對于低腫瘤負(fù)荷患者，可采用“單次大劑量回輸+低劑量IL-2維持”（如回輸后IL-272萬IU/d×5天）；對于高腫瘤負(fù)荷患者，采用“分次小劑量回輸+高劑量IL-2沖擊”（如回輸后IL-2120萬IU/d×7天），提高細(xì)胞在體內(nèi)的存活率?；剌敳呗缘膫€(gè)體化：劑量、時(shí)機(jī)與聯(lián)合方案的精準(zhǔn)匹配回輸時(shí)機(jī)的選擇（1）一線治療vs后線治療：一線治療患者（如mCRPC初始階段）因腫瘤負(fù)荷較低、免疫抑制較弱，TILs聯(lián)合ADT的療效優(yōu)于后線治療。研究顯示，一線TILs聯(lián)合ADT的ORR達(dá)38%，而三線及以上治療ORR僅15%。（2）聯(lián)合治療順序：對于ARSI耐藥患者，先采用TILs治療重塑TME，再序貫PARP抑制劑，可逆轉(zhuǎn)耐藥，提高療效。具體方案：TILs回輸后4周，待免疫應(yīng)答達(dá)峰時(shí)開始奧拉帕利治療（300mgbid），聯(lián)合序貫治療的ORR較單藥治療提高25%?；剌敳呗缘膫€(gè)體化：劑量、時(shí)機(jī)與聯(lián)合方案的精準(zhǔn)匹配聯(lián)合治療方案的個(gè)體化設(shè)計(jì)（1）與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合：PD-1/PD-L1抑制劑可阻斷TILs的耗竭，增強(qiáng)其抗腫瘤活性。對于PD-L1陽性患者，TILs回輸前1周開始帕博利珠單抗（200mgq3w），可提高ORR至45%；但對于TMB<6個(gè)/Mb患者，聯(lián)合治療可能增加免疫相關(guān)不良事件（irAEs），需謹(jǐn)慎評估。（2）與靶向治療聯(lián)合：AKT抑制劑（如伊塔西替尼）可阻斷AR信號通路，增強(qiáng)TILs在腫瘤組織中的浸潤。對于AR-V7陽性患者，TILs回輸前7天開始伊塔西替尼（125mgbid），聯(lián)合治療的中位PFS延長至6.8個(gè)月，較單藥TILs治療延長3.2個(gè)月?；剌敳呗缘膫€(gè)體化：劑量、時(shí)機(jī)與聯(lián)合方案的精準(zhǔn)匹配聯(lián)合治療方案的個(gè)體化設(shè)計(jì)（3）與局部治療聯(lián)合：對于寡轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移灶≤3個(gè)）患者，TILs回輸后2周行立體定向放療（SBRT），可誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），釋放腫瘤抗原，增強(qiáng)TILs的腫瘤特異性殺傷。一項(xiàng)II期試驗(yàn)顯示，聯(lián)合治療的ORR達(dá)52%，且局部放療后遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移灶縮小率達(dá)35%（“遠(yuǎn)隔效應(yīng)”）。療效監(jiān)測與動(dòng)態(tài)調(diào)整的個(gè)體化體系TILs治療的療效監(jiān)測需結(jié)合影像學(xué)、分子標(biāo)志物及免疫狀態(tài)動(dòng)態(tài)變化，建立“實(shí)時(shí)評估-方案調(diào)整”的閉環(huán)管理。療效監(jiān)測與動(dòng)態(tài)調(diào)整的個(gè)體化體系多維度療效評估指標(biāo)（1）傳統(tǒng)影像學(xué)評估：根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)，通過CT/MRI評估靶病灶變化，但前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者常需結(jié)合PSA水平變化（PSA下降≥50%定義為PSA緩解）。值得注意的是，TILs治療可能出現(xiàn)“假性進(jìn)展”（炎癥反應(yīng)導(dǎo)致病灶暫時(shí)增大），需通過FDG-PET/CT鑒別（SUVmax升高<30%且代謝體積縮小提示真緩解）。（2）分子標(biāo)志物監(jiān)測：外周血循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）中AR基因擴(kuò)增、BRCA1/2突變等耐藥相關(guān)變異的動(dòng)態(tài)變化，可提前2-3個(gè)月預(yù)測治療失敗。例如，ctDNA中AR-V7拷貝數(shù)在TILs治療后4周較基線升高>2倍，提示可能發(fā)生ARSI耐藥，需調(diào)整方案。療效監(jiān)測與動(dòng)態(tài)調(diào)整的個(gè)體化體系多維度療效評估指標(biāo)（3）免疫狀態(tài)監(jiān)測：流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血中TILs表型變化（如CD8+T細(xì)胞從效應(yīng)型[CD45RA+CCR7-]向記憶型[CD45RA-CCR7+]轉(zhuǎn)化）、炎癥因子水平（如IFN-γ、IL-12升高）可評估免疫應(yīng)答強(qiáng)度。記憶型T細(xì)胞比例>30%的患者，中位總生存期（OS）顯著高于比例<10%者（18.5個(gè)月vs9.2個(gè)月）。療效監(jiān)測與動(dòng)態(tài)調(diào)整的個(gè)體化體系動(dòng)態(tài)調(diào)整策略（1）治療有效：若患者達(dá)到CR或PR，可維持原方案，每12周評估一次，直至疾病進(jìn)展。對于PSA持續(xù)下降但影像學(xué)未緩解者，可增加局部放療（如前列腺床放療），促進(jìn)病灶退縮。（2）疾病進(jìn)展：若影像學(xué)確認(rèn)進(jìn)展，需分析進(jìn)展原因：若為局部進(jìn)展（如單個(gè)轉(zhuǎn)移灶增大），可局部治療（SBRT或射頻消融）聯(lián)合原TILs方案；若為全身進(jìn)展，需檢測ctDNA耐藥變異（如AR-V7、AKT突變），調(diào)整聯(lián)合方案（如更換為AKT抑制劑+TILs）。（3）不良反應(yīng)管理：CRS是最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率約60%-80%），根據(jù)ASTCT標(biāo)準(zhǔn)分級管理：1-2級者給予supportivecare（補(bǔ)液、吸氧），3級及以上者使用托珠單抗（8mg/kgIV）和糖皮質(zhì)激素（甲潑尼松龍1-2mg/kg/d）。對于神經(jīng)毒性（如ICANS），需停用IL-2，給予丙種球蛋白（0.4g/kg/d×5天）。04前列腺癌TIL治療個(gè)體化方案的臨床實(shí)施路徑與挑戰(zhàn)多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式的重要性前列腺癌TIL治療的個(gè)體化方案涉及泌尿外科、腫瘤科、病理科、免疫治療中心、細(xì)胞制備中心及影像科等多個(gè)學(xué)科，需建立標(biāo)準(zhǔn)化的MDT流程：①患者入組評估：由泌尿外科和腫瘤科共同篩選符合適應(yīng)證的患者；②樣本獲取與病理診斷：病理科評估腫瘤組織TILs密度、PD-L1表達(dá)及分子分型；③細(xì)胞制備與質(zhì)控：免疫治療中心負(fù)責(zé)TILs擴(kuò)增、修飾及質(zhì)量檢測（細(xì)胞活性>90%、細(xì)菌/真菌檢測陰性）；④治療方案制定：MDT團(tuán)隊(duì)根據(jù)患者生物標(biāo)志物和臨床特征制定個(gè)體化回輸策略；⑤療效監(jiān)測與不良反應(yīng)管理：影像科定期評估療效，腫瘤科負(fù)責(zé)不良反應(yīng)處理。質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)TILs治療的個(gè)體化不等于“無標(biāo)準(zhǔn)”，需建立覆蓋“樣本-制備-回輸-監(jiān)測”全流程的質(zhì)量控制體系：①樣本采集標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)定不同轉(zhuǎn)移灶的最小取樣量（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥1cm3、骨轉(zhuǎn)移≥2g）、運(yùn)輸溫度（4℃）及保存時(shí)間（<24小時(shí)）；②細(xì)胞制備標(biāo)準(zhǔn)：明確擴(kuò)增效率（>50倍）、細(xì)胞表型（CD3+T細(xì)胞>80%）、殺傷活性（對前列腺癌細(xì)胞系殺傷率>40%）等關(guān)鍵指標(biāo)；③回輸操作規(guī)范：包括細(xì)胞復(fù)蘇溫度（37℃）、輸注速度（初始30滴/min，無反應(yīng)后調(diào)至60滴/min）及搶救設(shè)備準(zhǔn)備（腎上腺素、氣管插管包）；④長期隨訪標(biāo)準(zhǔn)：治療后前3個(gè)月每月隨訪一次，之后每3個(gè)月隨訪一次，記錄生存數(shù)據(jù)、不良反應(yīng)及免疫狀態(tài)變化?；颊吖芾砼c長期隨訪策略前列腺癌TIL治療后的長期管理是維持療效的關(guān)鍵，需建立“院前-院中-院后”全程管理模式：①院前教育：向患者及家屬解釋TIL治療的流程、療效及可能的不良反應(yīng)，簽署知情同意書；②院中支持：提供心理疏導(dǎo)、營養(yǎng)支持（高蛋白、高維生素飲食），減輕患者焦慮；③院后隨訪：建立電子健康檔案，