AbMole小講堂丨Oxidopamine:經(jīng)典神經(jīng)毒素及其在帕金森病研究中的應用.docx 免費下載
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AbMole小講堂丨Oxidopamine:經(jīng)典神經(jīng)毒素及其在帕金森病研究中的應用Oxidopamine(6-OHDA,6-Hydroxydopamine,AbMole,M7832)hydrochloride是一種羥基化的多巴胺類似物,因其能夠選擇性誘導多巴胺能神經(jīng)元的損傷,被廣泛用于模擬帕金森病相關病理變化的實驗研究ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。6-Hydroxydopaminehydrochloride(CASNo.:28094-15-7)的作用機制主要涉及氧化應激和線粒體功能損傷:6-OHDA通過多巴胺轉運體(DAT)進入神經(jīng)元后,發(fā)生非酶促自氧化,產(chǎn)生活性氧(ROS),導致線粒體呼吸鏈功能障礙,進而引發(fā)神經(jīng)元損傷和死亡ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[1]。此外,6-OHDA還能顯著降低神經(jīng)元線粒體膜電位,激活Caspase-3等凋亡相關通路,進一步加劇細胞損傷ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[2]。在科研應用中,6-OHDA常通過顱內注射(如大鼠紋狀體或黑質部位)建立帕金森病動物模型。例如,單側紋狀體注射6-OHDA可導致黑質多巴胺能神經(jīng)元退化,并伴隨運動行為異常ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[3],這種模型被用于研究神經(jīng)保護策略的潛在效果。此外,6-OHDA(6-OHDA,6-Hydroxydopamine,AbMole,M7832)hydrochloride還被用于模擬非運動癥狀(如焦慮和呼吸異常),例如大鼠模型中發(fā)現(xiàn)6-OHDA注射可降低延髓后疑核區(qū)Phox2b表達,導致呼吸頻率異常ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。在細胞模型中,6-OHDA常用于構建細胞損傷模型,例如Oxidopaminehydrochloride(6-羥基多巴胺鹽酸鹽)可用于人神經(jīng)母細胞瘤SH-SY5Y細胞系或大鼠嗜鉻細胞瘤PC-12細胞系,通過誘導氧化應激和凋亡來評估化合物的神經(jīng)保護作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[4]。Simplifiedautooxidationschemefor6-OHDAshowingthetoxicspeciesdiscussedinthetextADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[5].參考文獻及鳴謝ADDINEN.SECTION.REFLIST[1]IglesiasGonzalez,P.A.;Conde,M.A.;Gonzalez-Pardo,V.;etal.Invitro6-hydroxydopamine-inducedneurotoxicity:NewinsightsonNFkappaBmodulation.Toxicologyinvitro:aninternationaljournalpublishedinassociationwithBIBRA2019,60,400-411.[2]Silva,J.;Alves,C.;Freitas,R.;etal.AntioxidantandNeuroprotectivePotentialoftheBrownSeaweedBifurcariabifurcatainaninvitroParkinson'sDiseaseModel.Marinedrugs2019,17(2).[3]Bethel-Brown,C.S.;Zhang,H.;Fowler,S.C.;etal.Within-sessionanalysisofamphetamine-elicitedrotationbehaviorrevealsdifferencesbetweenyoungadultandmiddle-agedF344/BNratswithpartialunilateralstriataldopaminedepletion.Pharmacology,biochemistry,andbehavior2010,96(4),423-428.[4]Batista,L.A.;Cabral,L.M.;Moreira,T.S.;etal.InhibitionofanandamidehydrolysisdoesnotrescuerespiratoryabnormalitiesobservedinananimalmodelofParkinson'sdisease.Experimentalphysiology2022,107(2),161-174.[5]Vare?lija,D.;Tipton,K.F.;Davey,G.P.;etal.6-Hydroxydopam
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