乳腺癌分子病理檢測臨床實踐指南2026乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，也是居我國女性惡性腫瘤發(fā)病率第2位的癌種。隨著疾病機(jī)制探索的不斷深入以及抗腫瘤藥物研究的持續(xù)創(chuàng)新，乳腺癌的綜合治療水平快速大幅提升，患者的生存情況得到了明顯改善。乳腺癌是一組分子水平上高度異質(zhì)性的腫瘤，不同分子分型在組織形態(tài)、生物學(xué)行為以及治療響應(yīng)等方面存在顯著差異。當(dāng)前，乳腺癌的治療已進(jìn)入了“精準(zhǔn)診斷，分型而治”的新時代，明確乳腺癌的分子病理特征是精準(zhǔn)診療的關(guān)鍵前提。全面深入開展乳腺癌的分子病理檢測，提高分子分型和預(yù)后預(yù)測的準(zhǔn)確性，解決乳腺癌高度異質(zhì)性的難題，不僅是臨床實踐的焦點，也是推動乳腺癌精準(zhǔn)診療持續(xù)進(jìn)步的必要手段。目前，乳腺癌的診斷已經(jīng)從傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)結(jié)合免疫組織化學(xué)（immunohistochemistry，IHC）方法向聯(lián)合分子病理學(xué)特征的綜合診斷模式轉(zhuǎn)變。伴隨人表皮生長因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER-2）、BRCA1/2、PIK3CA等乳腺癌驅(qū)動基因的不斷發(fā)現(xiàn)及靶向藥物的持續(xù)開發(fā)，越來越多的患者能夠從這些針對特定分子靶點的藥物中獲益，進(jìn)而促使臨床實踐對分子檢測的需求日益增加。乳腺癌分子病理檢測常用的技術(shù)平臺多樣，包括IHC、原位雜交（insituhybridization，ISH）/熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH）、Sanger測序、實時定量PCR（real-timequantitativePCR，RT-PCR）及二代測序（next-generationsequencing，NGS）等，其中NGS技術(shù)通過在DNA和RNA層面提供豐富的基因變異和表達(dá)信息，顯著推動了乳腺癌分子病理學(xué)的發(fā)展。分子病理檢測作為乳腺癌診療管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，規(guī)范檢測技術(shù)和統(tǒng)一檢測標(biāo)準(zhǔn)至關(guān)重要。目前，國內(nèi)外臨床專家與病理專家團(tuán)隊一直致力于乳腺癌分子病理檢測的規(guī)范化工作，并形成了一系列專家共識和指南。這些文件在確定檢測適用人群、界定樣本類型、選擇檢測方法以及規(guī)范檢測流程等方面發(fā)揮了重要作用，大幅提升了檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性，推動了分子檢測在乳腺癌診斷與分型中的廣泛應(yīng)用。然而，當(dāng)前的分子檢測仍難以完全滿足臨床精準(zhǔn)診療的多元需求，一些問題和挑戰(zhàn)在臨床實踐中日益顯現(xiàn)。在乳腺癌相關(guān)檢測試劑盒方面，目前有基于FISH技術(shù)的HER-2基因檢測和基于RT-PCR技術(shù)的基因mRNA表達(dá)水平檢測乳腺癌分子分型等試劑盒獲得了國家藥品監(jiān)督管理局（NationalMedicalProductsAdministration，NMPA）的批準(zhǔn)。同時，在檢測規(guī)范化方面，包括IHC檢測及結(jié)果判讀等過程，仍存在較多挑戰(zhàn)。因此，如何在不同技術(shù)平臺的獨特優(yōu)勢與局限性之間做出取舍，結(jié)合具體的臨床需求、樣本類型、樣本量以及實驗室條件等多重因素，選擇并合理應(yīng)用適合的檢測平臺，已成為乳腺癌診療領(lǐng)域最為關(guān)注的問題。鑒于此，亟需國內(nèi)的多學(xué)科同道共同努力，制定一部更加全面的臨床實踐指南，以推動乳腺癌分子病理檢測的規(guī)范化與合理化進(jìn)程。基于上述因素，由中國抗癌協(xié)會腫瘤病理專業(yè)委員會、中國抗癌協(xié)會腫瘤基因診斷專業(yè)委員會和國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會牽頭，成立多學(xué)科協(xié)作組，組織分子病理、乳腺病理、腫瘤內(nèi)科、乳腺外科等多學(xué)科專家共同合作，依托循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合國內(nèi)外最新研究成果、國內(nèi)現(xiàn)狀以及臨床實踐數(shù)據(jù)，經(jīng)過反復(fù)討論，制定了《乳腺癌分子病理檢測臨床實踐指南（2025版）》。該指南系統(tǒng)性地梳理了乳腺癌分子病理檢測的臨床價值，同時結(jié)合了國內(nèi)檢測技術(shù)的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢，提出了最適宜的臨床檢測策略與路徑，以期指導(dǎo)相關(guān)檢測項目的有效開展。本指南的制定不僅凝聚了中國在乳腺癌分子病理檢測領(lǐng)域積累的豐富經(jīng)驗，還與國際先進(jìn)理念緊密接軌，共同為乳腺癌的精準(zhǔn)診療提供堅實的技術(shù)支撐。本指南根據(jù)推薦意見分級的評估、制訂及評價（GradingofRecommendationsAssessmentDevelopmentandEvaluation，GRADE）方法對證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行分級。指南制訂工作組基于循證醫(yī)學(xué)的同時，考慮我國乳腺癌分子病理檢測現(xiàn)狀及其利弊，對臨床問題推薦意見、推薦級別達(dá)成共識。GRADE證據(jù)質(zhì)量及推薦級別標(biāo)準(zhǔn)參見表1。一、乳腺癌分子病理檢測需求：乳腺癌是一個典型的需要根據(jù)腫瘤生物學(xué)的分子特征來指導(dǎo)治療決策的惡性腫瘤類型。21世紀(jì)初，專家學(xué)者就提出了乳腺癌應(yīng)根據(jù)分型進(jìn)行治療的觀點，并將其分為激素受體（hormonereceptor，HR）陽性、HER-2陽性和三陰性乳腺癌。近些年，隨著研究的深入和基因測序技術(shù)的普及，乳腺癌的精準(zhǔn)診療得到了顯著提升，已逐步轉(zhuǎn)向以更加精準(zhǔn)的分子病理檢測作為指導(dǎo)依據(jù)，且涵蓋了分子分型、靶向治療及復(fù)發(fā)預(yù)后評估等多個關(guān)鍵領(lǐng)域。此外，我國乳腺癌各分子病理亞型及變異圖譜與西方國家不同，因此臨床實踐中需要考慮到這些差異。推薦意見1乳腺癌診療全周期都應(yīng)依循精準(zhǔn)診療理念，對患者推薦適當(dāng)?shù)姆肿硬±頇z測，以指導(dǎo)分子分型、治療決策、遺傳風(fēng)險評估及預(yù)后預(yù)測（證據(jù)分級：高；推薦級別：強(qiáng)推薦）。患者確診乳腺癌后需對其進(jìn)行免疫分子分型，根據(jù)患者腫瘤組織HER-2表達(dá)、HR和Ki-67的狀態(tài)，將乳腺癌分為4種亞型，分別為LuminalA型、LuminalB型、HER-2過表達(dá)型和三陰型。必要時需進(jìn)行特定的基因融合或突變檢測對罕見乳腺癌亞型進(jìn)行鑒別診斷。HER-2陽性乳腺癌通常具有高度惡性、快速進(jìn)展和易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特性，抗HER-2治療為HER-2陽性乳腺癌患者提供了新的治療選擇。HER-2陽性早期乳腺癌患者接受曲妥珠單抗治療的比例已從2011年的8.6%增長至2021年的88.9%?？笻ER-2治療的快速發(fā)展推動HER-2檢測及判讀需求發(fā)展。HR陽性的早期乳腺癌使用內(nèi)分泌治療，但是否聯(lián)合化療需要更充分的危險因素評估。在復(fù)發(fā)預(yù)測預(yù)后評估方面，基于多基因表達(dá)譜檢測的風(fēng)險預(yù)測模型逐漸被臨床采用，幫助醫(yī)師評估復(fù)發(fā)風(fēng)險并決定是否進(jìn)行輔助化療。對于早期高危三陰性乳腺癌患者，需進(jìn)行BRCA1/2基因檢測，BRCA1/2基因發(fā)生胚系或體系突變時，不僅決定患者是否適合輔助含鉑化療、PARP抑制劑治療及有遺傳風(fēng)險，還涉及手術(shù)和放療策略的選擇。同時，早期高危三陰性乳腺癌患者程序性死亡受體配體1（programmedcelldeath-ligand1，PD-L1）表達(dá)水平與新輔助化療聯(lián)合免疫治療療效密切相關(guān)。晚期分子檢測指導(dǎo)下的乳腺癌綜合診療模式也隨著耐藥機(jī)制和分子標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)、創(chuàng)新藥物的研發(fā)和治療模式的不斷演變而日益成熟。HR陽性HER-2陰性的晚期乳腺癌中，攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN突變的患者對泛AKT抑制劑和/或PI3Kα抑制劑敏感。檢測內(nèi)分泌治療耐藥后患者可能出現(xiàn)的ESR1耐藥突變可輔助選擇治療方法。此外，泛癌種的靶向和免疫相關(guān)標(biāo)志物［如NTRK、RET、PD-L1、腫瘤突變負(fù)荷（tumormutationburden，TMB）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定（microsatelliteinstability，MSI）/錯配修復(fù)缺陷（mismatchrepairdeficient，dMMR）等］也逐漸被納入乳腺癌的檢測范圍。綜上所述，乳腺癌的分子病理檢測已經(jīng)覆蓋乳腺癌診療的全周期。乳腺癌的分子病理檢測應(yīng)定義為一種綜合性的診斷技術(shù)，包括基因突變、蛋白質(zhì)表達(dá)和基因表達(dá)等多個層面的分子標(biāo)志物的檢測，以指導(dǎo)乳腺癌的分子分型、預(yù)后預(yù)測、治療決策以及評估遺傳風(fēng)險（相關(guān)標(biāo)志物及推薦見表2）。二、常見送檢標(biāo)本類型及技術(shù)方法推薦意見2：體系突變檢測和胚系變異檢測應(yīng)基于良好的標(biāo)本質(zhì)量。在體系突變檢測中，無法獲得組織或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本的晚期乳腺癌患者可考慮進(jìn)行血液檢測（證據(jù)分級：高；推薦級別：強(qiáng)推薦）。（一）體系突變檢測標(biāo)本1.

腫瘤組織標(biāo)本：主要包括經(jīng)手術(shù)或穿刺等手術(shù)獲取的原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶組織標(biāo)本。標(biāo)本需經(jīng)規(guī)范化的甲醛固定和石蠟包埋，骨轉(zhuǎn)移樣本的固定通常涉及脫鈣處理，但強(qiáng)酸脫鈣可能對DNA、RNA等核酸有嚴(yán)重?fù)p傷。因此，應(yīng)選擇溫和的EDTA脫鈣方法。檢測前首先需評估腫瘤細(xì)胞占比，以確定是否能夠滿足后續(xù)匹配的檢測要求。如若腫瘤細(xì)胞占比較低，可通過對腫瘤區(qū)域的富集來確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。鑒于乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物在原發(fā)腫瘤與轉(zhuǎn)移灶之間的一致性存在顯著差異，例如，HER-2表達(dá)在不同病灶間表現(xiàn)出較大的時空異質(zhì)性，而PIK3CA、AKT1突變狀態(tài)則在原發(fā)和轉(zhuǎn)移灶之間相對一致，因此建議優(yōu)先檢測新近獲取的轉(zhuǎn)移灶樣本，以準(zhǔn)確反映當(dāng)前的分子標(biāo)志物狀態(tài)。如果無法獲取轉(zhuǎn)移病灶樣本，則可選擇對原發(fā)病灶進(jìn)行檢測，但在臨床實踐中應(yīng)謹(jǐn)慎對待原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶之間一致性較低的特定標(biāo)志物。2.

細(xì)胞學(xué)標(biāo)本：包括細(xì)針穿刺活檢及胸腹水沉渣等標(biāo)本，獲取后制作成石蠟包埋標(biāo)本，確認(rèn)腫瘤細(xì)胞占比滿足檢測要求（一般要求＞200個癌細(xì)胞）后方可進(jìn)行對應(yīng)檢測。3.

血液/腦脊液等體液標(biāo)本：對于晚期無法獲得組織或細(xì)胞學(xué)標(biāo)本的乳腺癌患者，可推薦血液檢測。晚期乳腺癌患者的血液中存在循環(huán)腫瘤DNA（circulatingtumorDNA，ctDNA），可通過ctDNA檢測反映腫瘤組織突變情況。部分晚期乳腺癌患者會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，故對于此類患者，可通過腰椎穿刺獲取腦脊液標(biāo)本，對其ctDNA進(jìn)行相關(guān)分子標(biāo)志物檢測。此外，對于圍術(shù)期擬進(jìn)行微小殘留病灶監(jiān)測以預(yù)測預(yù)后、評估圍術(shù)期治療療效的患者，同樣推薦血液ctDNA檢測。（二）胚系突變檢測標(biāo)本一般采用血液標(biāo)本檢測，亦可選擇口腔拭子、唾液等標(biāo)本。（三）分子檢測技術(shù)方法推薦意見3推薦根據(jù)乳腺癌不同治療階段的臨床需求和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢測能力，針對相關(guān)分子標(biāo)志物選擇適當(dāng)?shù)臋z測方法，檢測應(yīng)在有資質(zhì)的實驗室進(jìn)行（證據(jù)分級：高；推薦級別：強(qiáng)推薦）。乳腺癌精準(zhǔn)診療的快速發(fā)展對臨床實踐提出了更高的分子檢測技術(shù)要求。與FISH、PCR和Sanger測序等傳統(tǒng)方法相比，NGS檢測具有可同時檢測多種生物標(biāo)志物、適配多樣化樣本類型、減少送檢組織量、縮短檢測周期及降低單項檢測成本等多重優(yōu)勢。基于以上特點，國內(nèi)外多項乳腺癌診療指南和專家共識均推薦在晚期乳腺癌患者中優(yōu)先采用NGS技術(shù)，以獲取更為全面的分子特征信息，從而更好地支持個體化治療決策。在檢測融合基因變異時，應(yīng)關(guān)注NGS的技術(shù)局限性，必要時采用FISH或RT-PCR等方法進(jìn)行補(bǔ)充或驗證。然而，目前我國尚無獲批適用于乳腺癌的NGS伴隨診斷試劑盒，且各地區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)在NGS檢測平臺建設(shè)和技術(shù)能力方面發(fā)展不均，限制了其在臨床中的廣泛應(yīng)用。在NGS尚無法全面落地的情況下，也應(yīng)積極推動其他分子病理檢測技術(shù)（如PCR、IHC、Sanger、FISH等）在乳腺癌分子分型與靶向治療決策中的應(yīng)用，以在現(xiàn)有條件下最大程度支持精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)策略的實施。（四）實驗室檢測管理實驗室，包括IHC實驗室、FISH實驗室、PCR實驗室以及NGS實驗室，均應(yīng)建立規(guī)范化管理體系，全流程的標(biāo)準(zhǔn)化管理，包括檢測性能驗證、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程建立、質(zhì)量控制體系完善以及專業(yè)技術(shù)人員的配備等，落實嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作流程，并定期參加室間質(zhì)評活動，以此確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性與有效性。在此基礎(chǔ)上，需明確實驗室內(nèi)不同技術(shù)平臺檢測項目的報告周期（通常為2～10個工作日），以滿足臨床診療的時效性要求。同時，檢測報告的規(guī)范化在精準(zhǔn)診療實踐中至關(guān)重要，其內(nèi)容應(yīng)充分、清晰，便于臨床有效應(yīng)用，涵蓋檢測基本信息、明確的結(jié)果及其臨床意義解讀以及必要的技術(shù)局限性聲明等關(guān)鍵要素。三乳腺癌重要分子標(biāo)志物檢測及適用人群（一）基于IHC的分子分型推薦意見4推薦乳腺原發(fā)浸潤性癌及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者行IHC分子分型檢測，以指導(dǎo)臨床治療方案制定與預(yù)后預(yù)測（證據(jù)分級：高；推薦級別：強(qiáng)推薦）。乳腺癌的臨床分子分型基于對雌激素受體（estrogenreceptor，ER）、孕激素受體（progesteronereceptor，PR）、HER-2和增殖指數(shù)Ki-67表達(dá)狀態(tài)的評估，臨床上將乳腺癌分為LuminalA型、LuminalB型、HER-2陽性、三陰性等4種分子亞型。1.HER-2表達(dá)：HER-2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌患者的15%～20%，正確評估乳腺癌的HER-2蛋白過表達(dá)和基因擴(kuò)增狀態(tài)對患者的治療選擇和預(yù)后評估都有重要價值。針對HER-2陽性乳腺癌的抗HER-2治療（曲妥珠單抗、拉帕替尼）已在臨床上取得了良好療效，新的抗HER-2藥物如帕妥珠單抗、吡咯替尼及抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drugconjugate，ADC）藥物（T-DM1、T-Dxd）等也越來越多用于臨床。根據(jù)《乳腺癌HER2檢測指南（2024版）》推薦所有乳腺原發(fā)性浸潤性癌都應(yīng)進(jìn)行HER-2檢測。乳腺癌的HER-2狀態(tài)檢測須在資質(zhì)合格的病理實驗室進(jìn)行，推薦使用IHC和/或ISH方法檢測。乳腺癌樣本應(yīng)先行IHC檢測，IHC3+判讀為HER-2陽性，IHC0和1+判讀為HER-2陰性。IHC2+時需進(jìn)一步結(jié)合ISH方法以明確HER-2狀態(tài)，也可選取該患者其他組織標(biāo)本/蠟塊進(jìn)行復(fù)測?！吨袊R床腫瘤學(xué)會（CSCO）乳腺癌診療指南（2022版）》首次將HER-2IHC1+或IHC2+/ISH陰性定義為HER-2低表達(dá)，旨在指導(dǎo)新一代抗HER-2ADC藥物T-Dxd的應(yīng)用。DESTINY?Breast06結(jié)果顯示，T?DXd為至少一線內(nèi)分泌治療進(jìn)展后的HR+/HER-2超低表達(dá)（IHC0，存在細(xì)胞膜染色）晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來無進(jìn)展生存期的顯著改善。HER-2表達(dá)存在較大的時空異質(zhì)性。對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，標(biāo)本可及的前提下應(yīng)再次檢測HER-2以明確轉(zhuǎn)移灶狀態(tài)；此外對于多病灶、多中心性的浸潤性乳腺癌，也可分別評估每個腫瘤病灶的HER-2狀態(tài)。2.ER和PR：推薦經(jīng)確認(rèn)的IHC作為乳腺癌標(biāo)本ER和PR檢測的標(biāo)準(zhǔn)方法，其判讀需遵循美國臨床腫瘤協(xié)會（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）/美國病理學(xué)家協(xié)會指南（2020版）受體檢測的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)該指南，腫瘤細(xì)胞核ER和PR染色比例≥1%判讀為陽性，＜1%則為陰性，陽性應(yīng)報告腫瘤細(xì)胞染色百分比和強(qiáng)度；其中ER染色比例介于1%～10%判讀為ER弱陽性，整體上需嚴(yán)格遵守標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以提高ER弱陽性檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。ER陽性狀態(tài)是連續(xù)變量，但ER弱陽性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的總體受益數(shù)據(jù)有限，仍需進(jìn)一步探索。專家普遍認(rèn)同PR是重要的乳腺癌預(yù)后指標(biāo)，并將PR20%陽性作為LuminalA/B型的劃分閾值。在ER陽性患者中，相較于PR陰性患者，PR陽性患者從內(nèi)分泌治療中獲益更顯著。3.Ki-67：建議對所有乳腺浸潤性癌患者進(jìn)行Ki-67的檢測，除區(qū)別分子分型以外，Ki-67還可用于預(yù)測患者預(yù)后、化療或內(nèi)分泌治療療效，以及作為新輔助治療（尤其是新輔助內(nèi)分泌治療）前、中、后的療效監(jiān)測動態(tài)指標(biāo)。IHC法是目前乳腺癌檢測Ki-67最常用的方法，2021年《乳腺癌Ki67國際工作組評估指南》推薦采用標(biāo)準(zhǔn)化“打字機(jī)”視覺評估法進(jìn)行判讀，將IHCKi-67≥30%歸類為高表達(dá)，高表達(dá)與不良預(yù)后相關(guān)。（二）乳腺癌靶向分子生物標(biāo)志物1.PI3K/AKT/PTEN通路推薦意見5推薦對HR陽性、HER-2陰性晚期乳腺癌患者行PIK3CA、AKT1、PTEN檢測，以提示靶向治療獲益機(jī)會（證據(jù)分級：高；推薦級別：強(qiáng)推薦）。對于攜帶任意PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+、HER-2-晚期乳腺癌患者，AKT抑制劑卡匹色替與氟維司群聯(lián)合可作為內(nèi)分泌經(jīng)治，尤其是CDK4/6抑制劑經(jīng)治后的治療方案；對于未經(jīng)CDK4/6抑制劑治療，攜帶PIK3CA突變，在輔助治療中或輔助治療結(jié)束后1年內(nèi)復(fù)發(fā)的HR+/HER-2-晚期乳腺癌患者，可考慮PIK3α抑制劑伊那利塞聯(lián)合哌柏西利和氟維司群。（1）PIK3CA/AKT1/PTEN主要變異類型：PI3K/AKT/PTEN信號通路在乳腺癌中被廣泛激活，PIK3CA、AKT1和PTEN突變陽性時，提示AKT抑制劑和/或PI3Kα抑制劑靶向治療機(jī)會。我國約32%～46.5%乳腺癌患者攜帶PIK3CA突變，但在不同乳腺癌分型中發(fā)生頻率不同，ER+/HER-2+患者中發(fā)生率最高（51.6%），其次是ER+/HER-2-患者（48.7%），ER-/HER-2-患者PIK3CA突變發(fā)生率最低（30.0%）。PIK3CA突變常發(fā)生于第9號和第20號外顯子，主要熱點包括螺旋區(qū)的E542K、E545K/D以及激酶區(qū)的H1047R/L，其中以H1047R突變發(fā)生率最高（66.1%），此外，攜帶除熱點以外的PIK3CA突變的患者也能從PI3K抑制劑治療中獲益，例如Q75E、R38C、G106_108del等。我國乳腺癌患者AKT1突變率約為6%（在LuminalA型中可達(dá)12.1%），最常見突變位點為E17K，PTEN失活變異發(fā)生率約8%，其中在HER-2+曲妥珠單抗耐藥乳腺癌中PTEN缺失發(fā)生率高達(dá)22%~47%，能獨立預(yù)測依維莫司的療效和不良預(yù)后。PTEN作為抑癌基因，常見與功能缺失相關(guān)的變異類型為功能失活突變、拷貝數(shù)缺失及重排。此外，PI3K/AKT通路的激活還與INPP4B表達(dá)缺失及PIK3CA、AKT1、AKT2、AKT3的擴(kuò)增相關(guān)。（2）PIK3CA/AKT1/PTEN基因變異常用檢測方法和主要特點：PIK3CA和AKT1的主要檢測方法包括RT-PCR和NGS?，F(xiàn)行PCR檢測技術(shù)能夠覆蓋大多數(shù)PIK3CA和AKT熱點突變，目前國內(nèi)已有PIK3CA相關(guān)的檢測試劑盒獲批，可優(yōu)先選擇經(jīng)認(rèn)證的試劑和平臺對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行常規(guī)檢測，以確保檢測結(jié)果準(zhǔn)確。NGS相比PCR可一次性檢測更多基因和突變位點，可為后續(xù)治療方案的選擇提供更多參考。但目前國內(nèi)對PIK3CA/AKT1/PTENNGS檢測技術(shù)尚無統(tǒng)一的檢測標(biāo)準(zhǔn)，檢測應(yīng)選擇有檢測能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或資質(zhì)齊全的基因檢測機(jī)構(gòu)，以確保檢測結(jié)果可靠性?？紤]到在乳腺癌原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移瘤中PIK3CA突變狀態(tài)相似，故可使用活檢組織標(biāo)本或存檔組織標(biāo)本進(jìn)行檢測。乳腺癌腫瘤組織和ctDNA檢測PIK3CA、AKT1及PTEN的單核苷酸變異和小片段插入/缺失變異結(jié)果一致性高達(dá)90%以上，可在組織樣本不足的情況下選用血漿ctDNA進(jìn)行檢測。PTEN蛋白表達(dá)缺失是乳腺癌常見事件，在HR+/HER-2-晚期乳腺癌患者中，IHC對PTEN缺陷的檢出率高于NGS對PTEN失活變異的檢出率（19%和9%），二者總一致性為87%，且IHC檢出PTEN缺陷的患者也可獲益于卡匹色替聯(lián)合氟維司群治療，提示兩技術(shù)可以互為補(bǔ)充。在臨床應(yīng)用前，尚需對PTENIHC檢測和判讀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)一。2.ESR1基因推薦意見6HR+、HER-2-晚期乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)后進(jìn)展時，推薦ESR1突變常規(guī)檢測以支持治療方案制定（證據(jù)分級：高；推薦級別：強(qiáng)推薦）。（1）ESR1主要變異類型：ESR1基因編碼ERα，是乳腺癌中重要的HR，調(diào)控下游基因轉(zhuǎn)錄，驅(qū)動細(xì)胞分裂與增殖，位于6號染色體。ESR1變異是ER+乳腺癌患者內(nèi)分泌治療繼發(fā)性耐藥的重要機(jī)制之一，也是乳腺癌預(yù)后不良指標(biāo)。ESR1突變在未接受治療的原發(fā)性乳腺癌患者中發(fā)生率較低（＜3%），但在晚期乳腺癌患者尤其是曾接受芳香化酶抑制劑治療的患者中發(fā)生率顯著升高（20%～50%），而約30%的耐藥突變患者會出現(xiàn)多個ESR1突變位點的共突變。ESR1耐藥點突變主要發(fā)生在配體結(jié)合區(qū)域包括D538G、Y537S、L536Q、S463P和E380Q等，可導(dǎo)致在無雌激素激活的情況ER仍有強(qiáng)活化作用。其他ESR1變異形式還包括基因擴(kuò)增、基因重排等。存在ESR1突變的患者，內(nèi)分泌治療失敗后轉(zhuǎn)換其他芳香化酶抑制劑治療的療效并不理想，但應(yīng)用艾拉司群等藥物仍可獲益。2023年JournalofClinicalOncology在線發(fā)表了對于HR+/HER-2-晚期乳腺癌生物標(biāo)志物檢測的ASCO指南更新，專家小組建議對HR+/HER-2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展時（聯(lián)合或不聯(lián)合CDK4/6抑制劑）進(jìn)行ESR1突變的常規(guī)檢測，以輔助選擇治療方法。（2）ESR1基因變異常用檢測方法和主要特點：目前，ESR1基因突變檢測方法包括NGS和微滴數(shù)字PCR（dropletdigitalPCR，ddPCR）。ddPCR靈敏度、特異度和精度較高等，然而其操作復(fù)雜且更多地應(yīng)用于有限基因變異位點的檢測；NGS技術(shù)檢測范圍更廣，并能夠發(fā)現(xiàn)更多未知的突變位點，并能更好地反映共突變的存在。3.HER-2基因突變推薦意見7傳統(tǒng)抗HER-2治療耐藥后乳腺癌患者，可考慮檢測HER-2激活突變，以優(yōu)化后續(xù)治療選擇（證據(jù)分級：中；推薦級別：弱推薦）。（1）HER-2主要變異類型：HER-2是表皮生長因子受體家族的一員，編碼1個跨膜酪氨酸激酶受體，參與信號通路的調(diào)節(jié)，位于17號染色體。HER-2點突變（非擴(kuò)增）發(fā)生在大約4%的乳腺癌中，主要集中于在HR+/HER-2-乳腺癌，在特定亞型，例如浸潤性小葉乳腺癌中可能高達(dá)10%。HER-2突變類型主要以點突變發(fā)生率最高，且大多數(shù)涉及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，可能導(dǎo)致傳統(tǒng)抗HER-2治療獲得性耐藥，如L755S、V777L、D769Y等突變提示對曲妥珠單抗原發(fā)或繼發(fā)耐藥，L755S、D769Y、V842I等突變提示對拉帕替尼耐藥，但采用泛HER酪氨酸激酶抑制劑，如來那替尼、吡咯替尼可能部分逆轉(zhuǎn)HER-2點突變介導(dǎo)的耐藥。（2）HER-2基因變異常用檢測方法和主要特點：目前美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南推薦NGS技術(shù)用于HER-2激活突變的檢測。NGSpanel需要對HER-2常發(fā)生點突變的位點有全面的覆蓋，包括激酶結(jié)構(gòu)域?qū)?yīng)的外顯子區(qū)域以及其他容易發(fā)生點突變的外顯子區(qū)域等。（三）泛實體瘤分子標(biāo)志物推薦意見8推薦對三陰性乳腺癌患者進(jìn)行PD-L1表達(dá)檢測，以指導(dǎo)治療方案選擇（證據(jù)分級：強(qiáng)；推薦級別：強(qiáng)推薦）。推薦意見9對于常規(guī)分子標(biāo)志物陰性、且經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病仍難以控制的晚期乳腺癌患者，在條件允許的情況下，可考慮進(jìn)行泛實體瘤分子標(biāo)志物檢測，以期發(fā)現(xiàn)潛在靶向治療機(jī)會（證據(jù)分級：中；推薦級別：弱推薦）。1.PD-L1（1）程序化死亡受體-1（programmedcelldeath-1，PD-1）/PD-L1：PD-1/PD-L1相關(guān)免疫檢查點抑制劑近年來成為三陰性乳腺癌新的精準(zhǔn)治療方案，顯著改善了三陰性乳腺癌患者的預(yù)后。其中，對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，目前國內(nèi)已批準(zhǔn)綜合陽性評分（combinedpositivescore，CPS）≥1分的患者使用特瑞普利單抗聯(lián)合化療作為一線治療。而在CPS≥20分早期高危三陰性乳腺癌患者中，目前國內(nèi)適應(yīng)證批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合化療的新輔助治療，并在手術(shù)后繼續(xù)使用帕博利珠單抗單藥輔助治療作為治療方案。乳腺癌PD-L1陽性率僅1.7%，而基底樣乳腺癌中PD-L1表達(dá)陽性患者比例達(dá)到19%。（2）PD-L1表達(dá)常用檢測方法和主要特點：PD-L1表達(dá)的檢測可通過IHC判斷PD-L1染色陽性的腫瘤細(xì)胞或所有腫瘤及浸潤免疫細(xì)胞與所有腫瘤細(xì)胞的比例，其檢測由抗體、檢測平臺和判讀系統(tǒng)組成的完整的檢測體系構(gòu)成。對于三陰性乳腺癌獲批的免疫藥物，常用的配套抗體分別為22C3（DAKO平臺）和JS311（Ventana平臺），判讀均采用CPS評分。其他常用的PD-L1抗體還包括28-8（DAKO平臺）、SP263（Ventana平臺）、SP142（Ventana平臺）。PD-L1表達(dá)的判讀應(yīng)保證有足夠樣本量的組織活檢樣本進(jìn)行，實驗室需做好充分的方法學(xué)驗證和質(zhì)量控制，并在臨床報告中予以準(zhǔn)確的判讀說明。2.NTRK基因（1）NTRK主要變異類型：NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK33個基因。NTRK出現(xiàn)重排而產(chǎn)生的融合基因是多種腫瘤類型的驅(qū)動事件。在全部乳腺癌患者中，NTRK融合的發(fā)生率僅0.1%～0.2%，大多存在于三陰性乳腺癌和乳腺分泌性癌，融合伴侶基因包括ETV6、PEAR1、MDM4和TPM3等，其中乳腺分泌性癌中90%為ETV6-NTRK3融合。隨著泛癌種靶向藥物拉羅替尼、恩曲替尼和瑞普替尼的獲批上市，NTRK基因融合已成為泛癌種靶向治療重要的分子標(biāo)志物，NTRK融合可作為晚期乳腺癌檢測的分子標(biāo)志物。（2）NTRK基因變異常用檢測方法和主要特點：檢測NTRK基因融合的方法包括IHC、FISH、RT-PCR和NGS，適用樣本類型廣泛。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)，建議優(yōu)先使用DNA-NGS檢測，如覆蓋NTRK內(nèi)含子區(qū)的捕獲測序或全外顯子組測序；各級醫(yī)院應(yīng)結(jié)合本機(jī)構(gòu)技術(shù)能力、經(jīng)濟(jì)條件、樣本類型與檢測需求，制定切實可行的NTRK檢測流程。針對檢測結(jié)果不明確、信號不典型或位于臨界值、質(zhì)控不合格或結(jié)果不典型的病例，報告時需注明，并建議使用其他技術(shù)平臺進(jìn)行復(fù)檢。3.RET基因（1）RET主要變異類型：約1%～2%的乳腺癌患者存在RET融合，最常見的斷裂位點位于第11號內(nèi)含子，KIF5B是最常見的融合伴侶。此外，侵襲性乳腺癌中有30%～70%表達(dá)RET蛋白，且其表達(dá)與ER陽性密切相關(guān)。目前RET抑制劑塞普替尼已被推薦作為晚期RET融合陽性乳腺癌的靶向藥物。（2）RET基因變異常用檢測方法和主要特點：目前檢測RET融合的常見的方法包括IHC、FISH、RT-PCR和NGS。其中NGS和PCR技術(shù)是被NMPA批準(zhǔn)檢測RET基因融合的方法。目前國內(nèi)尚無僅針對乳腺癌的RET檢測指南，參考《晚期RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌診療中國專家共識（2023版）》，RET檢測建議優(yōu)先使用包含RET基因的DNA-NGS檢測，NGS不可及的情況下推薦選擇RT-PCR檢測；在標(biāo)本量較少或質(zhì)量不佳時，可選擇FISH檢測。DNA-NGS檢出RET5′端保留融合（RET無激酶結(jié)構(gòu)域），建議通過RNA-NGS驗證是否有活性。優(yōu)先選擇組織學(xué)標(biāo)本，組織標(biāo)本不可及的前提下可考慮液體標(biāo)本替代。4.MSI、錯配修復(fù)（mismatchrepair，MMR）及TMB（1）MSI、MMR和TMB狀態(tài)分類：這3種分子標(biāo)志物可提示相關(guān)免疫檢查點抑制劑在泛實體瘤中的應(yīng)用。帕博利珠單抗被批準(zhǔn)用于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（microsatelliteinstability-high，MSI-H）及dMMR的晚期未經(jīng)治實體瘤，或TMB-H（＞10mutations/Mb）的晚期實體瘤二線治療。其中MSI狀態(tài)不穩(wěn)定的患者在乳腺癌中發(fā)生頻率為1.8%左右，TMB-H在浸潤性小葉癌中的發(fā)生率高于浸潤性導(dǎo)管癌（18.2%和10.1%）。（2）MSI、MMR和TMB狀態(tài)常用檢測方法和主要特點：MSI狀態(tài)的檢測可用PCR或NGS的方法進(jìn)行判斷，結(jié)果為MSI-H、微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定和微衛(wèi)星穩(wěn)定。MMR狀態(tài)可通過采用IHC檢測MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表達(dá)。TMB的檢測需要全外顯子測序或設(shè)計＞1MB以上的NGSpanel，并經(jīng)歷過算法和臨床數(shù)據(jù)驗證，相對復(fù)雜。由于發(fā)生頻率偏低，目前針對乳腺癌MSI及TMB的篩查沒有統(tǒng)一證據(jù)，對于晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可使用包含MSI檢測探針的NGS大panel對患者的MSI、TMB及其他靶點基因進(jìn)行統(tǒng)一評估。目前國內(nèi)已有晚期實體瘤免疫治療伴隨診斷用途MSI試劑盒獲批上市，因此可優(yōu)先選擇NMPA批準(zhǔn)試劑盒以確保檢測。（四）乳腺癌遺傳易感基因推薦意見10對具有家族遺傳性風(fēng)險因素的乳腺癌患者，建議開展包含BRCA1/2等遺傳易感基因檢測，檢測結(jié)果有助于指導(dǎo)治療方案制定、乳腺/卵巢癌風(fēng)險評估、手術(shù)方式?jīng)Q策及一級親屬的遺傳咨詢與干預(yù)。推薦在具備遺傳咨詢條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測及結(jié)果解讀（證據(jù)分級：強(qiáng)；推薦級別：強(qiáng)推薦）。1.BRCA1/2：乳腺癌易感基因BRCA1/2分別位于人類17號和13號染色體，編碼同源重組修復(fù)通路的重要抑癌功能蛋白。BRCA1/2胚系致病性突變（BRCA1/2germlinemutation，gBRCA1/2m）攜帶率在中國乳腺癌中約5%，在家族性乳腺癌中達(dá)18%。gBRCA1/2m健康女性攜帶者至80歲累積乳腺癌發(fā)病風(fēng)險約72%，卵巢癌發(fā)病風(fēng)險為44%。gBRCA1/2m增加保乳術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，但不作為保乳術(shù)的禁忌證。對于有保乳意愿但攜帶高復(fù)發(fā)、再發(fā)風(fēng)險基因變異的患者，應(yīng)向其充分說明可能存在的風(fēng)險。gBRCA1/2m乳腺癌患者因發(fā)生同源重組修復(fù)功能缺陷，對DNA損傷類藥物（如鉑類或PARP抑制劑）更為敏感。國內(nèi)已根據(jù)OlympiA批準(zhǔn)奧拉帕用于早期高危gBRCA1/2mHER-2陰性的乳腺癌患者的輔助治療，高危特征包括三陰性乳腺癌≥pT2/pN1，新輔助后非病理學(xué)完全緩解等。gBRCA1/2m乳腺癌適檢人群詳見表3。2.TP53：李-佛美尼綜合征是由TP53胚系致病性突變（gTP53m）引起的常染色體顯性遺傳癌癥易感綜合征，具有廣泛而獨特的腫瘤譜系，包括乳腺癌、軟組織肉瘤、腦瘤、腎上腺皮質(zhì)癌等。TP53基因位于人類17號染色體，編碼DNA損傷應(yīng)答的關(guān)鍵抑癌蛋白p53。gTP53m是李-佛美尼綜合征的分子基礎(chǔ)和診斷標(biāo)準(zhǔn)。gTP53m常見于三陰性或HER-2陽性乳腺癌。gTP53m在所有乳腺癌中診斷率約0.5%，但是在早發(fā)性乳腺癌（首診年齡≤30歲）中的突變率可達(dá)3.8%。gTP53m女性攜帶者至60歲累積乳腺癌發(fā)病風(fēng)險約49%，且伴隨軟組織肉瘤、腦腫瘤等多發(fā)原發(fā)癌傾向；攜帶gTP53m的乳腺癌以早發(fā)癌為特征，約5%～8%的攜帶者會在30歲以前發(fā)病，且通常預(yù)后較差，容易復(fù)發(fā)。攜帶gTP53m的乳腺癌患者對電離輻射高度敏感，接受放療后發(fā)生放射誘發(fā)惡性腫瘤（RT-inducedmalignancy，RTM）的風(fēng)險顯著升高，文獻(xiàn)報道其10年RTM發(fā)生率可達(dá)16%。因此，對于gTP53m乳腺癌患者，放療應(yīng)慎用或避免，特別是在保乳術(shù)后常規(guī)適應(yīng)證中，對有保乳意愿者須充分告知風(fēng)險并考慮強(qiáng)度優(yōu)化的局部照射。3.

遺傳易感基因的檢測和遺傳咨詢：除上述提到的影響治療決策的易感基因以外，BARD1、BRIP1、CDH1、CHEK2、MSH2、MSH6、MLH1、PMS2、EPCAM、NF1、PALB2、RAD51C、RAD51D、STK11等基因發(fā)生胚系突變也與多種腫瘤遺傳易感綜合征相關(guān)，攜帶這些腫瘤易感基因的人群也比普通人乳腺癌終生發(fā)病風(fēng)險約增加2～4倍。對于有乳腺癌家族史或早發(fā)乳腺癌的患者，乳腺癌易感基因檢測推薦采用高通量測序技術(shù)對BRCA1/2等中高風(fēng)險基因進(jìn)行多基因Panel檢測，必要時結(jié)合多重連接依賴性探針擴(kuò)增補(bǔ)充大片段重排分析，結(jié)果需依據(jù)美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會/美國分子病理學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)分類并由遺傳咨詢團(tuán)隊解讀，以指導(dǎo)個性化風(fēng)險管理。注意陰性結(jié)果不排除其他風(fēng)險，且意義未明突變需定期重新評估。在乳腺癌易感基因檢測中，遺傳咨詢是實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的重要組成部分，其核心價值在于：識別高風(fēng)險人群、規(guī)范知情同意流程、解讀基因檢測結(jié)果并指導(dǎo)個體化治療決策，同時推動家系成員的風(fēng)險評估與早篩干預(yù)。遺傳咨詢不僅有助于提升檢測的科學(xué)性和倫理合規(guī)性，也促進(jìn)了對乳腺癌患者及其家屬的全程管理。然而，目前臨床實踐中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，包括遺傳咨詢專業(yè)人才不足、患者對檢測認(rèn)知有限、意義未明突變等結(jié)果解讀困難等問題。因此，應(yīng)加強(qiáng)適合我國國情的遺傳咨詢服務(wù)體系建設(shè)，提高公眾與醫(yī)務(wù)人員對遺傳風(fēng)險管理的認(rèn)識。（五）早期乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險及輔助治療預(yù)測推薦意見11早期HR+HER-2-乳腺癌患者可考慮進(jìn)行復(fù)發(fā)風(fēng)險評估，提示術(shù)后輔助治療方案選擇（證據(jù)分級：中；推薦級別：弱推薦）。輔助內(nèi)分泌治療是HR+HER-2-早期乳腺癌最主要的治療方法，但是否聯(lián)合化療、放療使患者真正獲益是臨床主要關(guān)注的問題。大量研究已證實，乳腺癌不同的基因表達(dá)模式導(dǎo)致了其臨床表現(xiàn)及預(yù)后的差異。目前，國內(nèi)外權(quán)威指南均推薦多基因檢測來評估復(fù)發(fā)風(fēng)險并選擇術(shù)后輔助治療方案，如化療、放療和延長內(nèi)分泌治療等。目前，多基因檢測方法均基于RNA進(jìn)行檢測，RNA樣本的質(zhì)量控制對于檢測結(jié)果至關(guān)重要。1.21基因檢測（OncotypeDX?）：21基因檢測通過RT-PCR檢測乳腺癌中16個乳腺癌相關(guān)基因和5個內(nèi)參基因的表達(dá)水平，以量化評估HR+HER-2-淋巴結(jié)陰性的早期浸潤性乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險及輔助化療的潛在益處，是目前應(yīng)用最廣泛的復(fù)發(fā)風(fēng)險評估方法。但OncotypeDx?在國內(nèi)尚不可及，原研廠家并未公布完整的參數(shù)，因此國內(nèi)多款21基因檢測產(chǎn)品并不能等同于OncotypeDx?。21基因檢測結(jié)果通過復(fù)發(fā)風(fēng)險評分（RS）將患者分為低危、中危和高危3類。2.70基因檢測（MammaPrint?）：MammaPrint?經(jīng)FDA510（k）批準(zhǔn)、CONFORMITEEUROPEENNE（CE）認(rèn)證（證據(jù)等級1），用于早期浸潤性乳腺癌體外診斷檢測，可評估患者5年內(nèi)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險。通過NGS技術(shù)評估乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險相關(guān)的70個基因的表達(dá)水平，預(yù)測HR+HER-2-早期乳腺癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險。MammaPrint?適用于HR+、HER-2-且淋巴結(jié)陰性或僅有1～3枚淋巴結(jié)陽性的早期浸潤性乳腺癌患者。MammaPrint?檢測結(jié)果分為高風(fēng)險和低風(fēng)險，消除中風(fēng)險帶來的不確定性，從而為醫(yī)師和患者減少困惑。3.50基因檢測（Prosigna?）：通過NanoString檢測與乳腺癌密切相關(guān)的50個基因的mRNA表達(dá)水平，并結(jié)合臨床病理特征，可得出復(fù)發(fā)風(fēng)險評分，評分范圍為0～100分，分為低危、中危和高危，主要用于評估絕經(jīng)后（＞50歲）HR+HER-2-早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療后10年的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，低風(fēng)險患者無論是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（pN0～1），預(yù)后均良好，可以考慮豁免化療。此外，Prosigna?檢測同時提供了乳腺癌PAM50分子分型的信息，可用于指導(dǎo)患者的治療策略。目前國內(nèi)Prosigna?可及性較差，在臨床實踐應(yīng)用較少。4.12基因檢測（EndoPredict?）：通過RT-PCR分析12個基因的表達(dá)水平，再結(jié)合腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)等臨床指標(biāo)，計算風(fēng)險評分，分為低危組和高危組，可識別HR+HER-2-早期乳腺癌患者中的無需輔助化療的低復(fù)發(fā)風(fēng)險患者。無論患者淋巴結(jié)狀態(tài)和絕經(jīng)狀態(tài)如何，EndoPredict?低?；颊邚妮o助化療中獲益有限，可以考慮豁免化療。5.

乳腺癌指數(shù)（breastcancerindex，BCI）：利用RT-PCR法檢測7個基因的表達(dá)水平，隨后結(jié)合HOXB13與IL17BR基因表達(dá)比（H∶I）和分子分級指數(shù)進(jìn)行BCI評分，可以較好預(yù)測HR+HER-2-、淋巴結(jié)陰性或1～3枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者單獨使用輔助內(nèi)分泌治療的復(fù)發(fā)風(fēng)險。BCI高危絕經(jīng)患者無論其臨床風(fēng)險評估如何，均有較高的遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險，而且延長內(nèi)分泌治療有更高的獲益。因此，已接受5年內(nèi)分泌治療無法復(fù)發(fā)的BCI高?；颊邞?yīng)考慮延長內(nèi)分泌治療。對絕經(jīng)前HR+乳腺癌患者預(yù)后同樣有預(yù)測價值。6.28基因檢測（RecurIndex?）：通過RT-PCR檢測與乳腺癌相關(guān)的28個基因表達(dá)水平，并結(jié)合年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、病理分級、有無脈管癌栓等臨床因素進(jìn)行綜合分析，評估患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。它是我國自主研發(fā)的，基于亞洲HR+HER-2-早期乳腺癌人群開發(fā)的多基因檢測技術(shù)，能夠評估患者局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，為輔助化療及放療決策提供參考。無論淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移（pN0～1），RecurIndex?評分均具有獨立的預(yù)后價值，或可豁免化療。此外，對于N1期乳腺癌患者，RecurIndex?檢測結(jié)果為低危者應(yīng)考慮術(shù)后局部區(qū)域放療，但值得注意的是在RecurIndex?預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險的驗證研究中，全部患者中接受放療的占88.4%，未接受放療的僅占11.6%（其中，270例高?；颊呓邮芊暖?，14例高危患者未接受放療）。所以，需要謹(jǐn)慎解讀該研究結(jié)果。目前國內(nèi)中國臨床腫瘤學(xué)會指南明確對RecurIndex?檢測進(jìn)行了推薦，國外權(quán)威指南暫未推薦。（六）特殊類型乳腺癌診斷相關(guān)的分子標(biāo)志物推薦意見12推薦疑似特殊亞型的乳腺癌患者進(jìn)行特定基因的突變、重排或擴(kuò)增檢測，以確定病理亞型（證據(jù)分級：中；推薦級別：弱推薦）。近年來隨著分子檢測的進(jìn)展，更多罕見類型乳腺癌的病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制及分子病理學(xué)特征得到揭示，為乳腺癌的精準(zhǔn)診斷提供了進(jìn)一步依據(jù)。第5版WHO乳腺腫瘤分類詳細(xì)闡述了特殊類型乳腺癌的分子特征。MYB-NFIB融合基因是腺樣囊性癌（adenoid