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腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)
與臨床應(yīng)用
姓名:楊烈東職業(yè):內(nèi)科醫(yī)生
25年臨床工作經(jīng)驗(yàn)
概念腫瘤標(biāo)志物(TumorMarkerTM)指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中,由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放所產(chǎn)生的,或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類(lèi)生化物質(zhì)。它表示腫瘤的存在并反映其一定的生物特性。
發(fā)展史發(fā)現(xiàn):1846年Bence-Jones發(fā)現(xiàn)本周蛋白。推廣應(yīng)用:1963年Abelev發(fā)現(xiàn)AFP
與肝癌的關(guān)聯(lián)。Gold等發(fā)現(xiàn)CEA在消化系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值發(fā)展:1976年單克隆抗體技術(shù)的建立放免技術(shù)的誕生和應(yīng)用。糖類(lèi)(鏈)腫瘤抗原的涌現(xiàn)理想的腫瘤標(biāo)志物特異性好療效監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)預(yù)后靈敏度高具有器官特異性與腫瘤類(lèi)型(大小/分期)相關(guān)輔助診斷常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物一、甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)
AFP是一種肝細(xì)胞和生殖細(xì)胞(非精原細(xì)胞)惡性腫瘤的標(biāo)志物,分子量為70kD
的糖蛋白。主要由胚胎肝、卵黃囊、胃腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生。成人由肝臟產(chǎn)生。AFP在胚胎發(fā)育期由卵黃囊和肝臟大量合成,是胎兒循環(huán)中的主要蛋白之一。嬰兒出生后水平下降,至6-12月降至正常人水平。①原發(fā)性肝癌:只有80%左右AFP升高AFP在原發(fā)性肝癌診斷中應(yīng)用:AFP>400μg/L持續(xù)4周或200-400μg/L持續(xù)5周以上②病毒性肝炎與肝硬化:可有不同程度的增高,但一般在300μg/L以下。病毒性肝炎:輕度升高,一般<50μg/L肝硬化、肝纖維化:中、輕度升高。AFP的臨床應(yīng)用③妊娠時(shí)血清中AFP異常升高,應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損、畸形的可能性。
孕前期(1-5周)11.45±5.2
孕早期(6-12周)98.12±36.91
孕中期(13-28周)144.16±56.13
孕晚期(29-41周)114.21±46.27④生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤,如睪丸癌、畸胎瘤等升高;AFP的臨床應(yīng)用注意事項(xiàng):1.甲胎蛋白(AFP)正常人應(yīng)低于20微克/升。甲胎蛋白是診斷肝癌的一個(gè)指標(biāo),但診斷肝癌的標(biāo)準(zhǔn)是大于400微克/升。2.甲胎蛋白在20~400微克/升之間的可能為妊娠、肝炎或肝硬化、胃腸病等,當(dāng)然也可能是早期的肝癌。所以要請(qǐng)醫(yī)師仔細(xì)診斷,病人自己不必緊張,但也不可掉以輕心。3.甲胎蛋白在400微克/升以上的也可能是睪丸或卵巢、胃腸道的疾病,偶爾肝炎或肝硬化也可能達(dá)到這個(gè)數(shù)字,同樣需請(qǐng)醫(yī)師仔細(xì)診斷,病人自己不必緊張。4.診斷的關(guān)鍵是作仔細(xì)的超聲波或CT檢查。更重要的是定期復(fù)查甲胎蛋白的數(shù)值,如果甲胎蛋白逐步下降,大多沒(méi)有問(wèn)題。5.甲胎蛋白是一個(gè)診斷指標(biāo),沒(méi)有什么藥物可以使它下降,在生活上也沒(méi)有什么要注意之點(diǎn),要注意的只有一點(diǎn)--定期復(fù)查,每半個(gè)月至一個(gè)月復(fù)查一次。甲胎蛋白的確是衡量肝臟惡變的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn),但不是唯一的標(biāo)準(zhǔn)。偶爾一次的升高并不能說(shuō)明什么問(wèn)題。有可能是你在體檢前生活節(jié)湊和往常不一樣,比如酗酒、熬夜、體檢前一天晚上吃的太油膩都很有可能造成一時(shí)的升高。二、癌胚抗原(carcino-embryonicantigen,CEA)1965年CEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中,分子量約為200kD,可溶性糖蛋白,主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中,故名癌胚抗原,是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。CEA的優(yōu)勢(shì):CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)記物.CEA局限性:只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高,也不只局限于某一類(lèi)腫瘤。①結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率;還常應(yīng)用在惡性腫瘤的隨訪,病情監(jiān)測(cè),療效評(píng)價(jià)。②腸道息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高;③吸煙者中約有33%的人CEA5.00-20.00μg/L。④癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA
常升高。CEA的臨床應(yīng)用建議均衡營(yíng)養(yǎng),多吃新鮮蔬菜,水果,多喝水,忌辛辣食物;注意休息保持情緒穩(wěn)定;補(bǔ)充多種維生素增強(qiáng)抵抗力。定期去醫(yī)院復(fù)診檢查一下就可以的。三、糖鏈抗原19-9(CA19-9)CA19-9是胰腺癌,膽囊癌,結(jié)腸癌和胃癌首選的腫瘤標(biāo)志物。CA19-9分布于胎兒結(jié)腸、小腸、胰、胃、肝的細(xì)胞中。成人胃腸道和肺組織含量極低。但含黏蛋白的體液中,如唾液、胃液、尿以及胰腺、膽囊、十二指腸的分泌物中含量極高,故只能以血清或血漿為檢測(cè)標(biāo)本。①胰腺癌,膽囊癌,膽管壺腹癌時(shí),CA19-9水平明顯升高,陽(yáng)性率約為74.9%,尤其是胰腺癌晚期病人,CA19-9濃度可達(dá)40萬(wàn)kU/L,是重要的輔助診斷指標(biāo);②胃癌,陽(yáng)性率約為50%,結(jié)腸癌,陽(yáng)性率約為60%
肝癌30~50%;③急性胰腺炎,膽囊炎,膽汁淤積性膽管炎,肝硬化,肝炎等疾病,CA19-9也有不同程度的升高,注意與惡性腫瘤的鑒別。④
月經(jīng)期,有可能CA19-9也有輕度升高,檢測(cè)結(jié)果一般在40-50KU/L這個(gè)范圍之內(nèi)。CA19-9的臨床應(yīng)用建議:均衡營(yíng)養(yǎng),忌辛辣食物;注意休息保持情緒穩(wěn)定。1965年由Richter等人從腫瘤組織中分離出,為鐵儲(chǔ)存蛋白,分子量460~550kD,鐵蛋白是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。
Fer升高還與腫瘤有關(guān),癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵蛋白的能力,因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。
肝癌中約有76%的患者增高,與AFP聯(lián)合,肝癌檢出率可增高到93.6%輔助診斷肺癌,31%的患者增高,早期較低.假陽(yáng)性:輸血、鐵劑治療或肝功能紊亂四、
鐵蛋白(ferritin,Fer)①各種惡性腫瘤和白血病可見(jiàn)血清鐵蛋白升高。鐵蛋白檢測(cè)值一般大于1000μg/L
。②各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等,見(jiàn)SF升高。③鐵蛋白<12μg/L
時(shí)即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺鐵性貧血的可靠指標(biāo)。④食用內(nèi)臟、火鍋、保健品也會(huì)影響SF升高隨著年齡的增大SF的基礎(chǔ)數(shù)會(huì)增高SF
的臨床應(yīng)用
鐵蛋白偏高注意事項(xiàng):平時(shí)的飲食應(yīng)該注意清淡,少吃含鐵食物如菠菜等,多吃些青菜,盡量少吃辛辣、生冷的食物。還有注意規(guī)律作息,早睡早起。鐵蛋白偏低注意事項(xiàng):多吃含鐵的食物:動(dòng)物血、動(dòng)物肝、豬瘦肉、蛋黃、芝麻等含鐵量較高。一種非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物許多惡性腫瘤患者血中皆可升高,空腔類(lèi)臟器腫瘤常見(jiàn)升高。五、糖鏈抗原50(CA50)是一種唾液酸糖蛋白正常組織中一般不存在當(dāng)細(xì)胞惡變時(shí),糖基化酶被激活,造成細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)改變而成為CA50標(biāo)志物。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶.神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志。如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、甲狀腺髓質(zhì)癌和小細(xì)胞肺癌??捎糜阼b別診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)和復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)。NSE在紅細(xì)胞內(nèi)外濃度差異大,溶血后,NSE從RBC中釋放到血清中,造成血清檢測(cè)結(jié)果呈明顯的假性升高。
六、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)1.小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)可用于鑒別診斷監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療/化療后的治療效果,治療有效時(shí)NSE濃度逐漸降低至正常水平,復(fù)發(fā)時(shí)血清NSE升高。用NSE監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā),比臨床確定復(fù)發(fā)要早4~12周。NSE的臨床應(yīng)用2.NSE還可用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤的鑒別診斷.神經(jīng)母細(xì)胞瘤NSE異常增高腎母細(xì)胞瘤NSE增高不明顯對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的早期診斷亦有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。也可用來(lái)監(jiān)測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病情變化,評(píng)價(jià)療效預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。3.神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤,如嗜鉻細(xì)胞瘤,胰島細(xì)胞瘤,甲狀腺髓樣癌,黑色素瘤,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等患者的血清NSE也可增高。
NSE的臨床應(yīng)用指標(biāo)偏低:沒(méi)臨床意義,不需要擔(dān)心;指標(biāo)偏高:神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)只是一個(gè)腫瘤標(biāo)志物,絕對(duì)不是診斷指標(biāo),主要靠影像學(xué)和病理診斷,一般來(lái)說(shuō),正常范圍只是在醫(yī)學(xué)上的一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)范圍,正常人好多都在范圍以外,不必過(guò)分擔(dān)心。平時(shí)多參加戶外運(yùn)動(dòng),不吃刺激神經(jīng)的食物,注意休息。七、
前列腺特異性抗原(PSA)PSA是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以兩種生化形式存在:一部分(5%~40%)是以低分子量(33kD)的
游離PSA(f-PSA)形式存在;大部分(60%~90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、
α2-巨球蛋白等結(jié)合的形式存在,稱(chēng)復(fù)合PSA(c-PSA)??侾SA(t-PSA),包括血清中f-PSA和c-PSA。①前列腺癌患者升高,但大約25%患者并不升高而大約有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。為增加PSA對(duì)前列腺癌檢測(cè)的敏感性和特異性,可使用
PSA年齡特異性參考范圍,
PSA密度、PSA速率、
f-PSA/t-PSA比值等;②t-PSA在4.0~10.0μg/L稱(chēng)灰區(qū)
f-PSA/t-PSA>25%PSA
的臨床應(yīng)用
參考范圍:
t-PSA<4.0μg/L,
f-PSA<0.8μg/L,
f-PSA/t-PSA>25%PSA
的臨床應(yīng)用此項(xiàng)檢查,本次所有客戶均未發(fā)法異常。
八、糖鏈抗原125(CA125)1981年Bast發(fā)現(xiàn)。因能被OC125單克隆抗體識(shí)別故名。CA125是的卵巢癌首選腫瘤標(biāo)志物。但并非卵巢癌所特異。①卵巢癌:陽(yáng)性率61.4%;治療有效→CA125下降;復(fù)發(fā)→CA125升高先于癥狀;②其他惡性腫瘤,如乳腺癌40%
胰腺癌50%
胃癌47%
肺癌41%
結(jié)腸直腸癌34%
其他婦科腫瘤43%CA125的臨床應(yīng)用③非惡性腫瘤,良性炎癥疾病時(shí),如:子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高。④妊娠早期,CA125有升高,一般不超過(guò)120。
月經(jīng)期,有可能CA125也有輕度升高。檢測(cè)結(jié)果≥100KU/L的測(cè)試者需要重新復(fù)查CA125的臨床應(yīng)用很多種原因會(huì)造成偏高,不一定是腫瘤的癥狀。另外某些妊娠期前三月、行經(jīng)期、宮內(nèi)膜異位、宮纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸腹膜染、包染等患者該指標(biāo)顯示也會(huì)不正常。注意每年一次體檢就可以了。九、糖鏈抗原15-3(CA15-3)
CA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原,屬糖蛋白,存在于乳腺、肺、卵巢、胰腺等惡性或正常的上皮細(xì)胞膜上??捎靡粚?duì)單克隆抗體(115D8和DF3)進(jìn)行雙抗體夾心法來(lái)識(shí)別。①CA15-3在乳腺癌診斷中應(yīng)用:檢測(cè)結(jié)果是參考值的3-5倍以上②乳腺癌,但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率較低約為30%,轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%;③其他惡性腫瘤,如肺癌,結(jié)腸癌,胰腺癌,卵巢癌,子宮頸癌,原發(fā)性肝癌等,也有不同程度的陽(yáng)性率;④肝臟,胃腸道,肺,乳腺,卵巢等非惡性腫瘤疾病,陽(yáng)性率一般低于10%。CA153的臨床應(yīng)用
注意事項(xiàng):如果現(xiàn)在身體沒(méi)有不適的癥狀,指標(biāo)輕微的升高,是不用擔(dān)心的,可以先觀察一段時(shí)間的,平時(shí)有一個(gè)合理的生活和飲食習(xí)慣就好。如果對(duì)這項(xiàng)指標(biāo)不放心的,建議去乳腺科做一下乳腺彩超以及乳腺鉬靶X線攝影檢查。良性和惡性疾病的鑒別原則某些非腫瘤的良性疾病的某些腫瘤標(biāo)志物濃度也會(huì)出現(xiàn)升高,如部分急性炎癥:肝炎、結(jié)核;部分自身免疫性疾病:紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕等;腫瘤標(biāo)志物濃度在動(dòng)態(tài)觀察中,發(fā)現(xiàn)一些良性、一過(guò)性升高者則會(huì)隨病情好轉(zhuǎn)而降至正常。相反,是腫瘤者不會(huì)下降或反而升高。這實(shí)際上是個(gè)逐步集中的過(guò)程。鑒于我國(guó)國(guó)情,建議初次發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性者,每六周復(fù)查一次,若連續(xù)二次即十二周(三個(gè)月)保持陽(yáng)性,應(yīng)進(jìn)行腫瘤的定位檢查。隨訪辦法:至少在三個(gè)月內(nèi)腫瘤標(biāo)志物濃度已下降的病員,可自然排除腫瘤。
腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用小結(jié)⑴高危人群的篩查⑵腫瘤的輔助診斷⑶腫瘤治療效果的評(píng)價(jià)⑷腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷
返回免疫
檢測(cè)報(bào)告單的正確解讀1、腫瘤標(biāo)志物的結(jié)果,尤其是指標(biāo)升高會(huì)受很多生理的因素所影響,例如:懷孕、飲酒、食用動(dòng)物內(nèi)臟、晚睡等等;所以一旦指標(biāo)異常,不要恐懼,應(yīng)結(jié)合以上的生理情況綜合考慮;2、檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果升高,應(yīng)結(jié)合家族疾病史綜合考慮,做好定期的復(fù)查和檢測(cè);3、檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果升高,還應(yīng)與被體檢者的年齡、性別、以及癌癥的典型癥狀“疼痛”、“出血”、“包塊”綜合考慮;4、如果指標(biāo)異常升高,又有惡性腫瘤的典型癥狀,經(jīng)普通治療無(wú)效,應(yīng)考慮到醫(yī)院完善相關(guān)其它檢查,以明確診斷,以確定治療方案。?1、只吃肉不吃菜建議:要保證身體需要,每天應(yīng)吃400克以上的蔬菜,吃肉不要超過(guò)75克。?2、夜晚不睡覺(jué)建議:熬夜最好不要超過(guò)12點(diǎn)。如果加班到凌晨,最好找一間窗簾有遮光布的房間睡覺(jué),漆黑的環(huán)境有助于身體中褪黑素的生成。?3、坐下不想動(dòng)建議:專(zhuān)家指出,工作每2個(gè)小時(shí),必須起來(lái)活動(dòng)15分鐘以上。?4、總喝滾燙水建議:要保證身體需要,每天應(yīng)吃400克以上的蔬菜,吃肉不要超過(guò)75克。?5、吃霉變食物建議:最好別吃霉變食物。?6
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