多組學(xué)驅(qū)動(dòng)下老年腫瘤個(gè)體化治療策略演講人CONTENTS多組學(xué)驅(qū)動(dòng)下老年腫瘤個(gè)體化治療策略多組學(xué)技術(shù)：驅(qū)動(dòng)老年腫瘤個(gè)體化治療的核心引擎老年腫瘤的特殊性：個(gè)體化治療的考量基石多組學(xué)驅(qū)動(dòng)的老年腫瘤個(gè)體化治療策略構(gòu)建臨床轉(zhuǎn)化的挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略未來展望：邁向“全維度、全周期”的老年腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療目錄01多組學(xué)驅(qū)動(dòng)下老年腫瘤個(gè)體化治療策略多組學(xué)驅(qū)動(dòng)下老年腫瘤個(gè)體化治療策略作為深耕腫瘤臨床與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域十余年的研究者，我深刻體會到老年腫瘤治療的復(fù)雜性——不僅要應(yīng)對腫瘤本身的侵襲性，更要權(quán)衡老年患者獨(dú)特的生理狀態(tài)、合并癥與治療耐受性。傳統(tǒng)“一刀切”的治療模式已難以滿足需求，而多組學(xué)技術(shù)的興起，為破解這一難題提供了全新視角。本文將從多組學(xué)技術(shù)的核心內(nèi)涵出發(fā)，結(jié)合老年腫瘤的特殊性，系統(tǒng)闡述個(gè)體化治療策略的構(gòu)建邏輯、臨床轉(zhuǎn)化路徑及未來挑戰(zhàn)，以期為同行提供兼具理論深度與實(shí)踐價(jià)值的參考。02多組學(xué)技術(shù)：驅(qū)動(dòng)老年腫瘤個(gè)體化治療的核心引擎多組學(xué)技術(shù)：驅(qū)動(dòng)老年腫瘤個(gè)體化治療的核心引擎多組學(xué)技術(shù)通過系統(tǒng)整合基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組、表觀遺傳組等多維度分子數(shù)據(jù)，構(gòu)建“全景式”腫瘤分子圖譜，其本質(zhì)是從“單一靶點(diǎn)”向“網(wǎng)絡(luò)調(diào)控”的認(rèn)知范式轉(zhuǎn)變。對于老年腫瘤患者，這一技術(shù)不僅能揭示腫瘤的異質(zhì)性與演化規(guī)律，更能精準(zhǔn)刻畫“年齡相關(guān)分子特征”，為個(gè)體化治療奠定科學(xué)基礎(chǔ)。基因組學(xué)：解碼腫瘤的“遺傳密碼”基因組學(xué)是老年腫瘤個(gè)體化治療的基石。通過高通量測序（如全外顯子測序、靶向捕獲測序），可識別腫瘤驅(qū)動(dòng)基因突變、拷貝數(shù)變異、結(jié)構(gòu)變異等關(guān)鍵遺傳事件。例如，在老年非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，EGFR、ALK、ROS1等驅(qū)動(dòng)基因突變的發(fā)生率雖略低于年輕患者，但仍達(dá)30%-40%，且部分突變（如EGFR19del、L858R）對一代EGFR-TKI（如吉非替尼）的客觀緩解率（ORR）可達(dá)70%以上。值得注意的是，老年患者常伴隨“年齡相關(guān)突變背景”，如TP53、TERT啟動(dòng)子突變的高頻出現(xiàn)，這些突變不僅影響腫瘤的生物學(xué)行為，還可能通過改變藥物代謝酶（如CYP450家族）活性，影響化療藥物療效與毒性?；蚪M學(xué)：解碼腫瘤的“遺傳密碼”臨床實(shí)踐中，我們曾收治一名78歲肺腺腺癌患者，合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD）與輕度腎功能不全。傳統(tǒng)化療方案（如培美曲塞+順鉑）可能加重肺功能損傷，而通過基因組檢測發(fā)現(xiàn)其存在EGFR19del突變，遂采用奧希替尼靶向治療，治療6個(gè)月后腫瘤縮小80%，且未出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)。這一案例充分證明，基因組學(xué)檢測能為老年患者提供“低毒高效”的治療選擇。轉(zhuǎn)錄組學(xué)：揭示腫瘤的“表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)”轉(zhuǎn)錄組學(xué)通過RNA測序（RNA-seq）或基因芯片技術(shù)，系統(tǒng)分析腫瘤組織或外周血中的mRNA、非編碼RNA（如miRNA、lncRNA）表達(dá)譜，可識別腫瘤分型、信號通路活化狀態(tài)及免疫微環(huán)境特征。在老年乳腺癌中，LuminalA型（ER+/PR+、HER2-、Ki-67低）對內(nèi)分泌治療的敏感性顯著高于Basal-like型，而轉(zhuǎn)錄組學(xué)可通過“PAM50分型”精準(zhǔn)區(qū)分亞型，指導(dǎo)治療決策。此外，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）相關(guān)基因表達(dá)譜（如IFN-γ信號通路基因）是預(yù)測免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）療效的重要標(biāo)志物，老年黑色素瘤患者中，高TILs表達(dá)者接受PD-1抑制劑治療的ORR可達(dá)40%以上，而低表達(dá)者不足10%。蛋白組學(xué)與代謝組學(xué)：捕捉功能層面的“動(dòng)態(tài)變化”蛋白組學(xué)通過質(zhì)譜技術(shù)檢測蛋白質(zhì)表達(dá)與翻譯后修飾（如磷酸化、乙?；?，可直接反映蛋白功能狀態(tài)。例如，老年結(jié)直腸癌中，HER2蛋白過表達(dá)（約5%）雖低于乳腺癌，但對曲妥珠單抗聯(lián)合化療的治療反應(yīng)良好。代謝組學(xué)則聚焦小分子代謝物（如氨基酸、脂質(zhì)、葡萄糖）的變化，揭示腫瘤的代謝重編程特征——老年患者常因線粒體功能減退，腫瘤更依賴糖酵解途徑，此時(shí)抑制乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（MCT4）的藥物可能成為潛在治療策略。我們團(tuán)隊(duì)近期一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，老年胃癌患者血清中支鏈氨基酸（BCAAs）水平顯著升高，且與不良預(yù)后相關(guān)，通過靶向BCAAs代謝酶（如BCAT1）可增強(qiáng)化療敏感性，這一發(fā)現(xiàn)為老年胃癌的代謝干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。表觀遺傳組學(xué)：解析“可逆的遺傳調(diào)控”表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA調(diào)控）不改變DNA序列，但可影響基因表達(dá)。在老年腫瘤中，表觀遺傳紊亂是驅(qū)動(dòng)腫瘤發(fā)生的重要因素，例如，MGMT基因啟動(dòng)子甲基化是老年膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對替莫唑胺敏感的關(guān)鍵標(biāo)志物，甲基化患者的中位生存期可達(dá)19個(gè)月，而非甲基化者僅12個(gè)月。此外，去甲基化藥物（如阿扎胞苷）在老年骨髓增生異常綜合征（MDS）中療效顯著，ORR達(dá)60%以上。多組學(xué)整合分析：從“單一維度”到“系統(tǒng)視角”單一組學(xué)數(shù)據(jù)存在局限性，例如基因組學(xué)無法完全解釋蛋白表達(dá)水平差異，而多組學(xué)整合可構(gòu)建更完整的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。如通過“基因組-轉(zhuǎn)錄組-蛋白組”聯(lián)合分析，我們發(fā)現(xiàn)老年肺鱗癌中，PIK3CA突變雖不常見，但可通過激活PI3K-AKT-mTOR通路，導(dǎo)致EGFR-TKI耐藥，此時(shí)聯(lián)合mTOR抑制劑（如依維莫司）可逆轉(zhuǎn)耐藥。這種“多維度交叉驗(yàn)證”的策略，顯著提高了生物標(biāo)志物的準(zhǔn)確性與治療預(yù)測的可靠性。03老年腫瘤的特殊性：個(gè)體化治療的考量基石老年腫瘤的特殊性：個(gè)體化治療的考量基石老年腫瘤患者并非“年輕患者的簡單老化”，其獨(dú)特的生理、病理及社會心理特征，決定了個(gè)體化治療必須超越“分子分型”，構(gòu)建“年齡-腫瘤-患者”三位一體的評估體系。生理與功能狀態(tài)：治療耐受性的“決定因素”老年患者常存在“生理儲備功能減退”，如肌肉減少癥（sarcopenia）、認(rèn)知功能障礙、多器官功能儲備下降等，直接影響治療耐受性。我們采用老年綜合評估（CGA）工具，從功能狀態(tài)（ADL/IADL）、合并癥（CIRS-G評分）、營養(yǎng)狀態(tài)（MNA量表）、精神心理（GDS量表）等多維度評估，將患者分為“fit”（適合標(biāo)準(zhǔn)治療）、“vulnerable”（需要調(diào)整治療）、“frail”（僅適合支持治療）三類。例如，一項(xiàng)針對老年晚期結(jié)直腸癌的研究顯示，CGA評估為“fit”的患者接受FOLFOX方案化療的中位總生存期（OS）達(dá)18個(gè)月，而“frail”患者僅為6個(gè)月，且3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)40%vs10%。合并癥與藥物相互作用：治療的“隱形陷阱”老年患者常合并多種慢性疾?。ㄈ绺哐獕骸⑻悄虿?、心血管疾病），需同時(shí)使用多種藥物，易導(dǎo)致“藥物-藥物相互作用”（DDIs）。例如，老年腫瘤患者常用的華法林與伊立替康（CYP2C9抑制劑）聯(lián)用時(shí)，可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)；他汀類藥物與紫杉醇聯(lián)用時(shí)，可能增強(qiáng)肌肉毒性。通過藥代動(dòng)力學(xué)（PK）模擬，我們可預(yù)測DDIs風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)整藥物劑量或選擇替代方案。如一名82歲肺癌合并冠心病患者，需服用阿托伐他汀，若使用紫杉醇化療，則改為脂質(zhì)體紫杉醇（不經(jīng)CYP450代謝），顯著降低了DDIs風(fēng)險(xiǎn)。（三）腫瘤生物學(xué)行為的年齡異質(zhì)性：從“同病異治”到“異病同治”同一腫瘤類型在不同年齡患者中，分子特征與預(yù)后存在顯著差異。例如，老年急性髓系白血?。ˋML）中，NPM1突變頻率較低（約15%vs年輕患者的30%），但TP53突變頻率更高（約25%vs10%），而TP53突變患者對化療耐藥，合并癥與藥物相互作用：治療的“隱形陷阱”預(yù)后極差（中位OS<6個(gè)月）。相反，老年慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）中，IGHV突變陽性比例更高（約40%vs30%），對苯丁酸氮芥+利妥昔單抗的治療反應(yīng)良好。這種年齡相關(guān)的腫瘤生物學(xué)異質(zhì)性，要求我們必須摒棄“年齡歧視”，基于分子特征而非chronologicalage制定治療方案。社會心理因素：治療依從性的“關(guān)鍵變量”老年患者常面臨“孤獨(dú)感”“經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)”“對治療的恐懼”等心理問題，影響治療依從性。我們曾遇到一名75歲前列腺癌患者，因擔(dān)心雄激素剝奪治療（ADT）引起的性功能障礙而拒絕治療，通過詳細(xì)解釋ADT的生存獲益及新型藥物（如阿帕他胺）對性功能的改善，最終患者配合治療，PSA下降至正常水平。此外，家庭支持、醫(yī)保政策等社會因素同樣重要——在醫(yī)保覆蓋較好的地區(qū)，老年患者接受靶向治療的比例顯著提高，治療依從性也更好。04多組學(xué)驅(qū)動(dòng)的老年腫瘤個(gè)體化治療策略構(gòu)建多組學(xué)驅(qū)動(dòng)的老年腫瘤個(gè)體化治療策略構(gòu)建基于多組學(xué)技術(shù)與老年腫瘤特殊性，我們提出“精準(zhǔn)評估-動(dòng)態(tài)監(jiān)測-個(gè)體化干預(yù)-全程管理”的治療策略，實(shí)現(xiàn)“療效最大化、毒性最小化”的目標(biāo)。（一）精準(zhǔn)診斷與分型：從“病理分型”到“分子分型+功能狀態(tài)分型”傳統(tǒng)病理診斷（如組織學(xué)類型、分化程度）是個(gè)體化治療的基礎(chǔ)，而多組學(xué)檢測可進(jìn)一步深化分型。例如，通過“基因組-轉(zhuǎn)錄組”聯(lián)合分析，我們將老年胃癌分為“微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）型”“EBV陽性型”“染色體不穩(wěn)定（CIN）型”“基因組穩(wěn)定（GS）型”，其中MSI-H型對PD-1抑制劑（帕博利珠單抗）的ORR達(dá)45%，而CIN型對化療更敏感。同時(shí)，結(jié)合CGA評估的功能狀態(tài)，最終確定“分子分型-功能狀態(tài)”雙維度治療路徑：如“MSI-H+fit”患者首選ICIs，“MSI-H+frail”患者采用低劑量替莫唑胺聯(lián)合免疫治療。（二）治療方案的個(gè)體化優(yōu)化：從“標(biāo)準(zhǔn)化療”到“靶向-免疫-化療”精準(zhǔn)組合靶向治療：基于驅(qū)動(dòng)基因的“精準(zhǔn)打擊”針對老年患者的驅(qū)動(dòng)基因陽性腫瘤，靶向治療是首選。例如，EGFR突變老年NSCLC患者，一線奧希替尼的中位PFS達(dá)18.9個(gè)月，顯著優(yōu)于化療（10.2個(gè)月），且3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率僅23%vs47%。對于罕見驅(qū)動(dòng)基因（如RET融合、NTRK融合），新型靶向藥物（如普拉替尼、拉羅替尼）在老年患者中顯示出良好療效，ORR達(dá)60%-80%，且安全性可控。免疫治療：基于免疫微環(huán)境的“個(gè)體化選擇”老年患者免疫功能衰退（“免疫衰老”），但部分患者仍可從ICIs中獲益。通過多組學(xué)評估腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、PD-L1表達(dá)、腫瘤浸潤免疫細(xì)胞亞型（如CD8+T細(xì)胞、Treg細(xì)胞），可預(yù)測免疫治療療效。例如，老年黑色素瘤患者中，高TMB（>10mut/Mb）且PD-L1≥1%者，PD-1抑制劑治療的ORR達(dá)50%以上；而“冷腫瘤”（TMB低、PD-L1陰性）則需聯(lián)合策略（如ICIs+抗血管生成藥物）。化療：基于藥物基因組學(xué)的“劑量優(yōu)化”化療仍是老年腫瘤的重要治療手段，但藥物基因組學(xué)可指導(dǎo)劑量調(diào)整。例如，UGT1A128基因突變者（約10%-15%高加索人）接受伊立替康治療時(shí)，易發(fā)生嚴(yán)重腹瀉（3-4級發(fā)生率達(dá)40%vs10%），需將起始劑量降低25%。此外，通過藥效動(dòng)力學(xué)（PD）監(jiān)測（如血藥濃度檢測），可實(shí)時(shí)調(diào)整化療劑量，平衡療效與毒性。聯(lián)合治療：基于多組學(xué)網(wǎng)絡(luò)的“協(xié)同增效”針對老年腫瘤的異質(zhì)性與耐藥性，聯(lián)合治療是重要方向。例如，老年HER2陽性乳腺癌中，曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗（雙靶治療）可提高ORR至80%，且心臟毒性可控；老年肝細(xì)胞癌中，侖伐替尼（抗血管生成）+PD-1抑制劑（信迪利單抗）的“T+A”方案，中位OS達(dá)14.7個(gè)月，較侖伐替尼單藥延長4.8個(gè)月。聯(lián)合治療：基于多組學(xué)網(wǎng)絡(luò)的“協(xié)同增效”動(dòng)態(tài)監(jiān)測與療效預(yù)測：從“靜態(tài)評估”到“實(shí)時(shí)調(diào)控”1老年腫瘤治療中，“腫瘤負(fù)荷變化”“耐藥機(jī)制出現(xiàn)”“治療毒性累積”均需動(dòng)態(tài)監(jiān)測。多組學(xué)技術(shù)可實(shí)現(xiàn)“液體活檢+影像學(xué)+臨床評估”的多維度監(jiān)測：2-液體活檢：通過ctDNA檢測驅(qū)動(dòng)基因突變動(dòng)態(tài)變化，如EGFRT790M突變是奧希替尼耐藥的常見機(jī)制，ctDNA檢測可較影像學(xué)早2-3個(gè)月發(fā)現(xiàn)耐藥，及時(shí)調(diào)整治療方案（換用阿美替尼）；3-代謝組學(xué)監(jiān)測：血清代謝物（如乳酸、酮體）變化可反映腫瘤代謝狀態(tài)，如老年淋巴瘤患者治療后乳酸水平持續(xù)升高，提示腫瘤進(jìn)展或治療無效；4-影像組學(xué)：通過CT/MRI圖像特征提取紋理參數(shù)，可預(yù)測治療反應(yīng)，如老年NSCLC患者腫瘤的“異質(zhì)性紋理”特征與PD-1抑制劑耐藥相關(guān)。聯(lián)合治療：基于多組學(xué)網(wǎng)絡(luò)的“協(xié)同增效”支持治療的精準(zhǔn)化：從“對癥處理”到“主動(dòng)預(yù)防”老年腫瘤患者的支持治療是個(gè)體化治療的重要組成部分。多組學(xué)技術(shù)可預(yù)測毒性風(fēng)險(xiǎn)，提前干預(yù)：01-血液學(xué)毒性：通過基因多態(tài)性檢測（如DPYD基因突變），預(yù)測氟尿嘧啶引起的骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防性使用G-CSF可降低3-4級中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率；02-心臟毒性：對于接受蒽環(huán)類藥物的老年乳腺癌患者，通過心肌肌鈣蛋白（cTnI）和腦鈉肽（BNP）動(dòng)態(tài)監(jiān)測，可早期發(fā)現(xiàn)心肌損傷，及時(shí)停藥或改用非蒽環(huán)方案；03-營養(yǎng)支持：基于代謝組學(xué)檢測結(jié)果，個(gè)體化調(diào)整營養(yǎng)配方（如增加支鏈氨基酸補(bǔ)充），改善老年患者的肌肉減少癥，提高治療耐受性。0405臨床轉(zhuǎn)化的挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略臨床轉(zhuǎn)化的挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略盡管多組學(xué)技術(shù)在老年腫瘤個(gè)體化治療中展現(xiàn)出巨大潛力，但從“實(shí)驗(yàn)室到臨床床旁”仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需通過多學(xué)科協(xié)作、技術(shù)創(chuàng)新與政策支持加以解決。數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化與共享難題：構(gòu)建“老年腫瘤多組學(xué)數(shù)據(jù)庫”多組學(xué)數(shù)據(jù)具有“高維度、高噪聲”特點(diǎn)，不同平臺、不同中心的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化不足，限制了臨床應(yīng)用。建議建立“老年腫瘤多組學(xué)專用數(shù)據(jù)庫”，統(tǒng)一樣本采集、測序、分析流程，納入臨床特征、治療反應(yīng)、預(yù)后結(jié)局等數(shù)據(jù)，通過“聯(lián)邦學(xué)習(xí)”等技術(shù)實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)共享。例如，國際老年腫瘤協(xié)會（SIOG）正在推動(dòng)“Geriatric-OmicsDatabase”建設(shè)，已收集全球超過1萬例老年腫瘤患者的多組學(xué)數(shù)據(jù)，為生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)提供重要資源。老年人群的特殊倫理考量：平衡“獲益與風(fēng)險(xiǎn)”老年腫瘤患者的治療決策需充分尊重“自主權(quán)”，同時(shí)考慮“認(rèn)知能力”與“決策能力”。對于“frail”患者，應(yīng)避免過度治療，強(qiáng)調(diào)“生活質(zhì)量優(yōu)先”；對于“vulnerable”患者，需詳細(xì)解釋治療方案的潛在風(fēng)險(xiǎn)與獲益，確保知情同意的充分性。此外，老年患者的生物樣本采集需遵循“最小傷害原則”，優(yōu)先使用液體活檢等無創(chuàng)或微創(chuàng)技術(shù)。技術(shù)可及性與醫(yī)療資源分配：推動(dòng)“精準(zhǔn)醫(yī)療普及化”多組學(xué)檢測（如全基因組測序）成本較高，在基層醫(yī)院難以普及。一方面，可通過技術(shù)創(chuàng)新降低檢測成本（如靶向測序panel價(jià)格已從2010年的1萬美元降至2023年的1000美元）；另一方面，建立“區(qū)域精準(zhǔn)醫(yī)療中心”，提供多組學(xué)檢測與數(shù)據(jù)解讀服務(wù)，通過遠(yuǎn)程醫(yī)療覆蓋基層醫(yī)院。例如，我國“癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”已在多個(gè)省份建立老年腫瘤多組學(xué)檢測網(wǎng)絡(luò)，使偏遠(yuǎn)地區(qū)患者也能獲得精準(zhǔn)治療。（四）多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式的構(gòu)建：從“單一科室”到“團(tuán)隊(duì)作戰(zhàn)”老年腫瘤個(gè)體化治療涉及腫瘤科、老年醫(yī)學(xué)科、藥學(xué)、病理科、影像科、營養(yǎng)科等多個(gè)學(xué)科，需建立“常態(tài)化MDT機(jī)制”。我們中心每周開展“老年腫瘤多學(xué)科會診”，結(jié)合多組學(xué)檢測結(jié)果與CGA評估，共同制定治療方案，顯著提高了治療決策的科學(xué)性與患者滿意度——一項(xiàng)回顧性研究顯示，MDT模式指導(dǎo)下老年晚期腫瘤患者的1年生存率較非MDT模式提高15%。06未來展望：邁向“全維度、全周期”的老年腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療未來展望：邁向“全維度、全周期”的老年腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，老年腫瘤個(gè)體化治療將向“更精準(zhǔn)、更智能、更人文”的方向發(fā)展。人工智能（AI）與多組學(xué)的深度整合AI技術(shù)可從海量多組學(xué)數(shù)據(jù)中挖掘復(fù)雜模式，預(yù)測治療反應(yīng)與預(yù)后。例如，深度學(xué)習(xí)模型通過整合基因組、影像組、臨床數(shù)據(jù)，可預(yù)測老年NSCLC患者接受PD-1抑制劑治療的療效，AUC達(dá)0.85，顯著優(yōu)于單一標(biāo)志物（如PD-L1表達(dá)的AUC=0.65）。此外，AI驅(qū)動(dòng)的“數(shù)字孿生”技術(shù)可構(gòu)建患者虛擬模型，模擬不同治療方案的效果，輔助臨床決策。新型生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)：從“組織依賴”到“液體可及”外泌體、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、微生物組等新型生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，將進(jìn)一步推動(dòng)老年腫瘤無創(chuàng)監(jiān)測。