摘要硒酵母口服液是一種可增添營(yíng)養(yǎng)的制劑，硒元素借助構(gòu)建含硒生物酶（如硒依賴(lài)性過(guò)氧化物酶）以及功能性蛋白，在體內(nèi)細(xì)胞保護(hù)機(jī)制里發(fā)揮著不可替代的作用。本畢業(yè)設(shè)計(jì)把《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）當(dāng)作指導(dǎo)原則，整合實(shí)用性與經(jīng)濟(jì)性，開(kāi)發(fā)出一套適用于中小型制藥企業(yè)的工藝系統(tǒng)，該系統(tǒng)的核心特征是簡(jiǎn)約性、高效性、合理性與安全性，這一設(shè)計(jì)過(guò)程給我們提供了把制藥工程理論體系應(yīng)用于實(shí)際工藝開(kāi)發(fā)的寶貴機(jī)會(huì)，提高了我們?cè)诩夹g(shù)整合與問(wèn)題解決方面的綜合能力。本設(shè)計(jì)先對(duì)硒酵母口服液進(jìn)行了介紹：理化性質(zhì)、藥理藥效學(xué)、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)、合成工藝路線(xiàn)的選擇、市場(chǎng)發(fā)展并繪制硒酵母口服液反應(yīng)工藝路線(xiàn)框圖。本論文設(shè)計(jì)硒酵母口服液生產(chǎn)方式，計(jì)算出每天投料量，然后對(duì)配液、過(guò)濾、灌裝每段工序進(jìn)行物料衡算。計(jì)算出每天輸入3067616.08g，輸出3006300g，總計(jì)損耗61316.08g。最后根據(jù)計(jì)算得出的數(shù)據(jù)對(duì)硒酵母口服液所需主要設(shè)備規(guī)格進(jìn)行基本選型和計(jì)算，并介紹了各個(gè)設(shè)備的應(yīng)用特點(diǎn)。最后對(duì)車(chē)間布設(shè)備進(jìn)行布置設(shè)計(jì)并繪制車(chē)間平面圖。關(guān)鍵詞：硒酵母；口服液；GMP；生產(chǎn)工藝；車(chē)間設(shè)計(jì)AbstractSeleniumyeastoralsolutionisanutritionalsupplementthatcanaddnutrients.Seleniumplaysanirreplaceableroleinthebody'scellularprotectionmechanismsbybuildingselenium-containingbiologicalenzymes(suchasselenium-dependentperoxidases)andfunctionalproteins.Itsprimaryfunctionistoprotectagainstoxidativedamageandmaintaincellularintegrity.Thisgraduationprojecttakesthe"GoodManufacturingPractice"(GMP)astheguidingprinciple,integratingpracticalitywitheconomy,todevelopaprocesssystemsuitableforsmallandmedium-sizedpharmaceuticalenterprises.Thecorecharacteristicsofthissystemaresimplicity,efficiency,rationality,andsafety.Thisdesignprocesshasprovideduswithavaluableopportunitytoapplythepharmaceuticalengineeringtheoreticalsystemtopracticalprocessdevelopment,enhancingourcomprehensivecapabilitiesintechnologyintegrationandproblem-solving.Thisdesignfirstintroducesseleniumyeastoral:physicalandchemicalproperties,pharmacodynamics,clinicalapplicationandadversereactions,selectionofsyntheticprocessroute,marketdevelopmentandprocessrouteblockdiagramofthereaction.Inthispaper,theproductionmodeofseleniumisdesigned,thedailyfeedingquantityiscalculated,andthenthematerialbalanceiscalculatedforeachprocessofconfectsolutionandfiltrationandencapsulation.Workoutinputeveryday3067616.08gandgeneratedquantity3006300g,withatotallossof61316.08g.Finally,accordingtothecalculateddata,thebasicselectionandcalculationofthemainequipmentspecificationsrequiredforseleniumyeastoralarecalculated,andtheapplicationcharacteristicsofeachequipmentareintroduced.Finally,theworkshoplayoutequipmentlayoutdesign.Keywords:seleniousyeast；oralliquid；GMP；manufacturingtechnique；plantdesig1.綜述1.1引言在現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快以及環(huán)境質(zhì)量有所下降的狀況下，公眾對(duì)于健康問(wèn)題的關(guān)注程度有了明顯提高，硒作為一種人體必需的微量元素，在人體生理功能方面有著關(guān)鍵的位置，它憑借支持抗氧化防御機(jī)制、降低腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)以及提高免疫系統(tǒng)功能等方式，呈現(xiàn)出了較高的生物學(xué)價(jià)值[1]。這一特性促使硒基功能性產(chǎn)品的市場(chǎng)需求不斷增加，成為制藥工程領(lǐng)域里關(guān)鍵的研究與開(kāi)發(fā)方向，硒酵母口服液作為一種能高效補(bǔ)充硒的產(chǎn)品，因?yàn)槿菀妆晃?、口感較好等特性，受到了消費(fèi)者的喜愛(ài)。1.2設(shè)計(jì)背景1.2.1產(chǎn)品概述?硒酵母口服液是一種用來(lái)補(bǔ)充人體微量元素硒的保健類(lèi)的口服液制劑。硒酵母口服液主要成分為硒酵母和苯甲酸鈉。臨床主要用作治療低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病的病人或者低硒引起的其他疾病。1.2.2市場(chǎng)需求?在現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快以及環(huán)境質(zhì)量有所下降的狀況下，公眾對(duì)于健康問(wèn)題的關(guān)注程度有了明顯提高，硒作為一種人體必需的微量元素，在人體生理功能方面有著關(guān)鍵的位置，它憑借支持抗氧化防御機(jī)制、降低腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)以及提高免疫系統(tǒng)功能等方式，呈現(xiàn)出了較高的生物學(xué)價(jià)值。這一特性促使硒基功能性產(chǎn)品的市場(chǎng)需求不斷增加，成為制藥工程領(lǐng)域里關(guān)鍵的研究與開(kāi)發(fā)方向，硒酵母口服液作為一種能高效補(bǔ)充硒的產(chǎn)品，因?yàn)槿菀妆晃?、口感較好等特性，受到了消費(fèi)者的喜愛(ài)。因此，為了滿(mǎn)足市場(chǎng)對(duì)硒酵母口服液的基本需求，規(guī)劃建設(shè)一個(gè)具有一定生產(chǎn)規(guī)模的車(chē)間對(duì)于當(dāng)?shù)氐幕颊呔哂兄卮笠饬x，避免藥品短缺這類(lèi)情況的發(fā)生。年產(chǎn)900萬(wàn)瓶硒酵母口服液的工藝設(shè)計(jì)是源于工業(yè)化生產(chǎn)的實(shí)際需要，是為了全面探索并掌握制藥工程中工藝設(shè)計(jì)的理論框架和實(shí)踐技術(shù)，同時(shí)加深對(duì)工業(yè)化設(shè)計(jì)體系以及流程的科學(xué)認(rèn)識(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)了理論計(jì)算和實(shí)際生產(chǎn)之間存在的差異，在硒酵母口服液的制備過(guò)程中，涉及到的化工裝備、技術(shù)應(yīng)用以及其潛在的廣闊市場(chǎng)價(jià)值，給我們給予了深刻的科學(xué)認(rèn)識(shí)，當(dāng)前硒酵母口服液的生產(chǎn)工藝以及技術(shù)提升的空間，對(duì)于制藥工程領(lǐng)域的初學(xué)者來(lái)說(shuō)，這一課題呈現(xiàn)出極具挑戰(zhàn)性的研究?jī)r(jià)值。成功完成此工藝設(shè)計(jì)，會(huì)為我們?cè)谠搶W(xué)科領(lǐng)域的長(zhǎng)期職業(yè)發(fā)展打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)并產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。1.3國(guó)內(nèi)外液體制劑生產(chǎn)現(xiàn)狀1.3.1國(guó)外液體制劑生產(chǎn)現(xiàn)狀?在國(guó)外，液體制劑生產(chǎn)技術(shù)已經(jīng)相當(dāng)成熟，實(shí)現(xiàn)了高度自動(dòng)化和智能化生產(chǎn)，國(guó)外制藥企業(yè)擁有著先進(jìn)的制藥工藝和設(shè)備，進(jìn)而提高了生產(chǎn)的效率并且對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性也有很大把控。與此同時(shí)，國(guó)外制藥企業(yè)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的各方面工藝要求十分嚴(yán)格。對(duì)于產(chǎn)出藥品的質(zhì)量控制也有著明確的要求，對(duì)于產(chǎn)出藥品的質(zhì)量要遵循著國(guó)際先進(jìn)的質(zhì)量管理體系，如GMP（GoodManufacturingPractice）規(guī)范，確保車(chē)間產(chǎn)出的藥品符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求。此外，在藥物研發(fā)方面，國(guó)外制藥企業(yè)在持續(xù)投入大量資金進(jìn)行新型液體制劑的研發(fā)，研發(fā)的液體制劑包括并不限于湯劑，糖漿劑，注射劑等，以此來(lái)滿(mǎn)足不同患者的需求，同時(shí)也提高藥物的療效，因?yàn)椴煌颊邠碛懈噙x擇的劑型，合適的劑型能讓藥物在體內(nèi)發(fā)揮出更高效的藥理效果。1.3.2國(guó)內(nèi)液體制劑生產(chǎn)現(xiàn)狀?近年來(lái)，我國(guó)液體制劑生產(chǎn)行業(yè)迅速發(fā)展，生產(chǎn)車(chē)間數(shù)量不斷增加，生產(chǎn)規(guī)模也在逐步擴(kuò)大。在技術(shù)水平方面，雖然與國(guó)外先進(jìn)水平相比仍存在一定差距，但國(guó)外先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備和技術(shù)已經(jīng)被我國(guó)部分企業(yè)引進(jìn)，讓我國(guó)該企業(yè)自身的生產(chǎn)能力和產(chǎn)品質(zhì)量得到提升。在引進(jìn)國(guó)外先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備和技術(shù)的基礎(chǔ)上相關(guān)企業(yè)也在不斷地改進(jìn)硒酵母口服液的生產(chǎn)技術(shù)，對(duì)車(chē)間的生產(chǎn)技術(shù)也在不斷的進(jìn)行創(chuàng)新。而且積極加強(qiáng)對(duì)液體制劑生產(chǎn)的監(jiān)管力度，推動(dòng)企業(yè)實(shí)施GMP改造，提高行業(yè)整體水平。雖然，目前國(guó)內(nèi)液體制劑生產(chǎn)行業(yè)仍存在一些問(wèn)題，例如企業(yè)規(guī)模參差不齊，部分中小企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)落后，質(zhì)量控制體系不完善，產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題較為嚴(yán)重等。因此，加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新和質(zhì)量管理，提高產(chǎn)業(yè)集中度，是我國(guó)液體制劑生產(chǎn)行業(yè)未來(lái)發(fā)展的重要方向。?1.4設(shè)計(jì)目的和意義?1.4.1設(shè)計(jì)目的?本論文的車(chē)間工藝設(shè)計(jì)重在建設(shè)一個(gè)生產(chǎn)硒酵母口服液的智能化生產(chǎn)車(chē)間，通過(guò)理論數(shù)據(jù)的計(jì)算合理選擇出生產(chǎn)工藝和設(shè)備選型并設(shè)計(jì)對(duì)應(yīng)的車(chē)間布局，同時(shí)車(chē)間設(shè)計(jì)為契合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和遵循GMP規(guī)范準(zhǔn)則，盡最大可能全方位保障產(chǎn)品質(zhì)量，本車(chē)間將在生產(chǎn)全流程中嚴(yán)格把控每一個(gè)環(huán)節(jié)。從原材料的采購(gòu)就要進(jìn)行精心篩選，確保其來(lái)源可靠和品質(zhì)較高，在硒酵母口服液生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)工藝參數(shù)的精準(zhǔn)調(diào)控，最后也需對(duì)成品出廠(chǎng)前經(jīng)過(guò)多輪嚴(yán)格檢測(cè)，涵蓋性狀，鑒別，含量測(cè)定等多項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)檢測(cè)，每一步都嚴(yán)守操作規(guī)范準(zhǔn)則，不允許有絲毫偏差，只為確保產(chǎn)品質(zhì)量最好均達(dá)到國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)與GMP要求數(shù)據(jù)。綜上所述，硒酵母口服液的設(shè)計(jì)目的旨在滿(mǎn)足特定人群對(duì)硒元素的需求，同時(shí)優(yōu)化生產(chǎn)工藝、確保用藥安全，為人們的健康提供有力保障。在上述要求滿(mǎn)足的情況下以提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益為第二原則，確保生產(chǎn)車(chē)間的運(yùn)營(yíng)及營(yíng)收情況[2]。1.4.2設(shè)計(jì)意義?確保產(chǎn)品質(zhì)量：通過(guò)合理設(shè)計(jì)生產(chǎn)流程，如原料處理、配液、過(guò)濾、灌裝和包裝等環(huán)節(jié)，可以確保每一步都達(dá)到精確控制，從而提高產(chǎn)品的純度。提高生產(chǎn)效率：通過(guò)合理的設(shè)備布局可以縮短物料運(yùn)輸?shù)木嚯x，從而減少生產(chǎn)過(guò)程中的浪費(fèi)，提高生產(chǎn)效率。自動(dòng)化設(shè)備能夠大幅度提高生產(chǎn)效率，減少人員造成的干預(yù)，同時(shí)保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。保障操作安全：車(chē)間需要配備消防設(shè)施、緊急逃生通道，確保員工的安全。車(chē)間設(shè)計(jì)符合GMP要求，確保生產(chǎn)過(guò)程的合理和安全。促進(jìn)可持續(xù)發(fā)展：生產(chǎn)過(guò)程中采用節(jié)能環(huán)保的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，減少對(duì)環(huán)境的影響。遵循循環(huán)經(jīng)濟(jì)理念，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物進(jìn)行回收利用，提高資源利用效率。提升企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力：高效、穩(wěn)定的生產(chǎn)線(xiàn)可以滿(mǎn)足市場(chǎng)對(duì)硒酵母口服液的需求，提高企業(yè)的市場(chǎng)份額。高質(zhì)量的產(chǎn)品和良好的生產(chǎn)環(huán)境有助于提升企業(yè)的品牌形象和知名度，從而使硒酵母口服液在市場(chǎng)中占據(jù)有利地位，獲得更大競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，繼而為企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)且可持續(xù)發(fā)展筑牢根基。滿(mǎn)足市場(chǎng)需求：通過(guò)建設(shè)新的生產(chǎn)車(chē)間，提高硒酵母口服液的生產(chǎn)能力，能夠及時(shí)穩(wěn)定地向市場(chǎng)供應(yīng)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，滿(mǎn)足廣大患者的用藥需求，為低硒癥狀患者提供幫助，為保障公眾健康做出貢獻(xiàn)。?促進(jìn)藥品安全保障：本車(chē)間將嚴(yán)格遵守GMP要求，在本車(chē)間的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)管理中保持嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度。人流、物流等方面的周密規(guī)劃，可以有效控制生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染，確保藥品質(zhì)量的安全可靠，保護(hù)患者的合法權(quán)益，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。硒酵母口服液生產(chǎn)車(chē)間應(yīng)綜合考慮上述因素，確保車(chē)間設(shè)計(jì)既符合生產(chǎn)需求，又符合法規(guī)要求，同時(shí)能夠?yàn)槠髽I(yè)帶來(lái)長(zhǎng)期的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。1.5設(shè)計(jì)方法1.5.1工藝流程在制藥工程設(shè)計(jì)體系里面，工藝流程的規(guī)劃以及優(yōu)化處于主導(dǎo)地位，它是后續(xù)各個(gè)技術(shù)環(huán)節(jié)可展開(kāi)的理論和實(shí)踐基礎(chǔ)，并且要嚴(yán)格依照GMP以及相關(guān)工藝標(biāo)準(zhǔn)的約束，其設(shè)計(jì)階段的科學(xué)性跟邏輯嚴(yán)密性直接決定了整個(gè)工藝系統(tǒng)的可操作性以及效能，要求設(shè)計(jì)人員依據(jù)系統(tǒng)工程原理進(jìn)行深入的分析以及審慎的論證。1.5.2設(shè)備選型在制藥工程這個(gè)領(lǐng)域，生產(chǎn)設(shè)備構(gòu)成了工藝實(shí)施的基石，其選型要嚴(yán)格遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、工藝技術(shù)參數(shù)以及衛(wèi)生安全標(biāo)準(zhǔn)的綜合要求，按照GMP的指導(dǎo)原則，為了保證特定制劑產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量，所采用的設(shè)備要契合一系列技術(shù)以及規(guī)范性條件：

①潔凈室內(nèi)的生產(chǎn)設(shè)備需要有嚴(yán)密的塵?？刂埔约拔廴痉揽毓δ?，保證制藥過(guò)程的微粒以及微生物污染可得到有效抑制；

②所選設(shè)備的額定容量要跟實(shí)際生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，以此保證工藝過(guò)程的高效運(yùn)行以及資源利用的優(yōu)化；

③藥品跟直接接觸的設(shè)備表面不能發(fā)生物理或化學(xué)相互作用，同時(shí)清洗系統(tǒng)中采用的裝置以及介質(zhì)要保證不對(duì)藥品質(zhì)量或設(shè)備完整性產(chǎn)生污染影響；

④設(shè)備選型要便于后續(xù)維護(hù)以及清潔操作，同時(shí)實(shí)現(xiàn)車(chē)間空間的高效利用，以此優(yōu)化布局設(shè)計(jì)并提升生產(chǎn)可持續(xù)性；1.5.3車(chē)間布置根據(jù)GMP要求，要做到：①合理利用車(chē)間建筑設(shè)備用地；②增強(qiáng)車(chē)間內(nèi)保護(hù)措施；③各車(chē)間功能單元需確保便捷的互聯(lián)性與合理的空間定位，避免相互間的干擾，同時(shí)實(shí)現(xiàn)人流與物流的順暢協(xié)調(diào)、工藝流程的連續(xù)性以及潔凈等級(jí)的系統(tǒng)匹配；④廠(chǎng)房需具備充足的面積與空間容量，以支持生產(chǎn)需求，并設(shè)計(jì)為易于清潔與維護(hù)的結(jié)構(gòu)，以確保長(zhǎng)期運(yùn)行的衛(wèi)生性和穩(wěn)定性；⑤車(chē)間要滿(mǎn)足采光、通風(fēng)等條件。1.5.4基本原則在設(shè)計(jì)工作里，遵循多層次的技術(shù)與規(guī)范原則，涉及工藝路線(xiàn)優(yōu)化、設(shè)備選型以及材質(zhì)選擇等多個(gè)方面，根本設(shè)計(jì)理念是全面落實(shí)國(guó)家法律法規(guī)要求，特別以國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）作為基準(zhǔn)，保證制劑生產(chǎn)在科學(xué)合理性、安全性、經(jīng)濟(jì)性、環(huán)境可持續(xù)性以及操作便捷性等方面實(shí)現(xiàn)綜合優(yōu)化。1.6藥品的概述1.6.1口服液概述口服液是一種單獨(dú)劑量包裝的口服液體制劑，是將藥材溶于合適的溶劑生產(chǎn)的或?qū)⒂杏玫奈镔|(zhì)溶于合適的溶劑制成的單劑量包裝的口服制劑[3]?？诜簞傞_(kāi)始出現(xiàn)時(shí)是以保健品為主，例如營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充液、益生菌口服液、電解質(zhì)溶液；最近，市場(chǎng)上涌入很多對(duì)疾病有治療作用的口服液，例如中藥口服液、心腦舒口服液、雪源康口服液等。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)和醫(yī)藥生產(chǎn)行業(yè)的快速發(fā)展，口服液行業(yè)也有很快的進(jìn)步和發(fā)展，在生產(chǎn)和市場(chǎng)上都有一定的突破。據(jù)統(tǒng)計(jì)預(yù)測(cè)，我國(guó)在口服液這個(gè)行業(yè)上的規(guī)模即將大幅提升?？诜壕哂幸韵绿攸c(diǎn)吸收速度快：液體劑型不需要崩解過(guò)程，藥物成分一般通過(guò)消化道黏膜直接吸收，一般適用于急救或者快速緩解癥狀的情況。劑量精準(zhǔn)：口服液通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)工藝流程，每一支口服液濃度，藥物含量明確，減少了用藥的誤差。適口性?xún)?yōu)化：市場(chǎng)上大部分的口服液都會(huì)添加矯味劑（如甜味劑、果味劑等），降低口服液的苦味和藥味，尤其適用于兒童。1.6.2硒酵母口服液介紹硒酵母口服液是一種用來(lái)補(bǔ)充人體微量元素硒的保健類(lèi)的口服液制劑。硒是人體必需的微量元素，適量攝入硒能夠提升人體內(nèi)硒水平[4]。硒酵母口服液主要成分為硒酵母，為乳白色或淡黃色混懸液，味甜。藥理作用硒是人體必需的微量元素，健康成人的體內(nèi)硒含量應(yīng)是3-20mg。硒可使人體內(nèi)谷胱甘肽過(guò)氧化酶（GSH-PX）的活性增加，因?yàn)镚SH-PX在人體內(nèi)起到保護(hù)細(xì)胞膜完整性、消除活性氧自由基、增強(qiáng)體內(nèi)免疫功能等作用，所以可以起到防治病的作用[5]。藥代動(dòng)力學(xué)硒在人體內(nèi)經(jīng)胃腸、呼吸道粘膜和皮膚吸收，硒酸鹽中硒的吸收率為92-94%，硒代蛋氨酸中硒的吸收率為75-97%，亞硒酸鈉中硒的吸收率為48-60%，硒進(jìn)入人體被吸收后通過(guò)血漿運(yùn)載，主要由血漿中的蛋白等其他物質(zhì)運(yùn)送到人體各個(gè)組織[6]。在人體內(nèi)，含硒量最高的部位是腎，含硒量較低的部位是肌肉組織和腦，雖然肌肉組織中硒含量較低，但是在總體硒中所占比例最高。人體內(nèi)的硒主要由尿液和糞便排出，而排出速度與硒的化學(xué)形式相關(guān)，由于硒代蛋氨酸經(jīng)尿液和糞便排出少因而易于留在體內(nèi)，而體內(nèi)的硒可轉(zhuǎn)化為甲基硒化物由肺排出。適應(yīng)癥補(bǔ)硒藥品，適用于體內(nèi)硒含量低的人群，對(duì)腫瘤和癌癥有一定的預(yù)防和輔助治療作用，從而減少發(fā)病率和死亡率。不良反應(yīng)長(zhǎng)期過(guò)量服用會(huì)導(dǎo)致人體中毒，癥狀有脫落頭發(fā)、指甲變形，嚴(yán)重的可導(dǎo)致死亡。禁忌過(guò)敏患者不可服用本品，過(guò)敏體質(zhì)患者慎重服用；本品性狀發(fā)生改變時(shí)不可使用；請(qǐng)將本品放在兒童接觸不到的地方；兒童如要服用須在成人監(jiān)護(hù)下和醫(yī)師指導(dǎo)下使用；如正在服用其他藥物，使用本品前請(qǐng)?jiān)敿?xì)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。2.工藝流程設(shè)計(jì)2.1工藝流程工藝流程設(shè)計(jì)是工程設(shè)計(jì)中至關(guān)重要且最基礎(chǔ)的一步，是工程設(shè)計(jì)的根基，只有打好根基，其他工序才能正常運(yùn)行。車(chē)間設(shè)計(jì)的核心目標(biāo)在于提升生產(chǎn)效能并保障產(chǎn)品質(zhì)量，旨在助力企業(yè)在最優(yōu)成本下實(shí)現(xiàn)效益最大化。這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)仰賴(lài)于對(duì)產(chǎn)品制造工藝流程的系統(tǒng)性規(guī)劃與優(yōu)化。即便擁有高品質(zhì)原料、先進(jìn)行設(shè)備及高效管理模式，若缺乏科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓に嚵鞒淘O(shè)計(jì)作為基礎(chǔ)，仍難以充分發(fā)揮其潛在優(yōu)勢(shì)，從而凸顯了工藝流程在制藥生產(chǎn)體系中的關(guān)鍵性地位[7]。2.1.1工藝流程設(shè)計(jì)的原則1．保障產(chǎn)品各方面質(zhì)量可符合用藥標(biāo)準(zhǔn)；

2．優(yōu)先采用成熟且先進(jìn)的制造工藝以及設(shè)備，以此來(lái)保證生產(chǎn)效率和質(zhì)量；

3．優(yōu)先選用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的成熟技術(shù)與先進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備，保障工藝過(guò)程的高效以及產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定；

4．注重能源利用效率，努力降低廢氣、廢水以及固體廢棄物即“三廢”的排放，并且配備完善且高效的環(huán)境治理措施。應(yīng)優(yōu)先推進(jìn)廢棄物的循環(huán)回收與資源化利用，爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)零排放的理想狀況，從源頭實(shí)施系統(tǒng)性控制[8]；

5．實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化的設(shè)計(jì)方法，以此提高工藝流程的通用性和互操作性，有效優(yōu)化生產(chǎn)成本；

6．工藝流程的設(shè)計(jì)要融入適度靈活性，以便有效應(yīng)對(duì)市場(chǎng)需求的波動(dòng)以及產(chǎn)品迭代更新的要求，保證生產(chǎn)系統(tǒng)的適應(yīng)性與前瞻性；

7．工藝流程設(shè)計(jì)應(yīng)便于操作和管理，降低工人勞動(dòng)強(qiáng)度并提高工作效率；

8.采用先進(jìn)的自動(dòng)化和智能化技術(shù)，提高生產(chǎn)過(guò)程的可控與可追溯；

9．安全生產(chǎn)是一切工藝設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)，核心以便保證操作人員和生產(chǎn)設(shè)備的安全與可靠性2.2口服液生產(chǎn)的GMP要求(1)口服液制備過(guò)程需嚴(yán)格依照國(guó)家制定的技術(shù)與質(zhì)量規(guī)范，保證產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并在符合規(guī)定的潔凈區(qū)域內(nèi)開(kāi)展生產(chǎn)操作。

(2)車(chē)間環(huán)境的潔凈度級(jí)別須嚴(yán)格符合國(guó)家相關(guān)法規(guī)要求，在生產(chǎn)區(qū)域全面合規(guī)，要對(duì)影響潔凈度的各關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行精確控制，并依靠周期性檢測(cè)驗(yàn)證其持續(xù)契合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即GMP標(biāo)準(zhǔn)[9]。

依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其《實(shí)施指南》規(guī)定，口服液體制劑歸類(lèi)為非無(wú)菌制劑，其生產(chǎn)環(huán)境的標(biāo)準(zhǔn)化要求如下：

于非最終滅菌口服液體制劑的制備流程里，暴露工序所處的潔凈環(huán)境務(wù)必持續(xù)穩(wěn)定地保持在10萬(wàn)級(jí)潔凈度水平，以此保證工藝過(guò)程的污染可得到有效控制。口服液體制劑的最終滅菌環(huán)節(jié)需在30萬(wàn)級(jí)潔凈度條件下執(zhí)行，以滿(mǎn)足生產(chǎn)環(huán)境的質(zhì)量保障要求。2.3硒酵母口服液的生產(chǎn)工藝流程及潔凈等級(jí)要求硒酵母口服液的生產(chǎn)工藝流程如圖2.1原輔料稱(chēng)量原輔料稱(chēng)量配液過(guò)濾半成品檢測(cè)灌裝、軋蓋干燥滅菌、理瓶玻璃瓶脫包、清潔純化水離子交換自來(lái)水滅菌自來(lái)水燈檢貼簽、包裝外包裝材料入庫(kù)十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)其他區(qū)域?yàn)槿f(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 圖2.1硒酵母口服液的生產(chǎn)工藝流程框圖2.4純化水的制備純化水系通過(guò)蒸餾、離子交換或反滲透等工藝技術(shù)，從普通自來(lái)水精制所得的高純度水質(zhì)。以自來(lái)水為起始原料，其制備流程通常包括初級(jí)預(yù)處理后接續(xù)離子交換工藝；此外，亦可采用預(yù)處理與電滲析相結(jié)合，隨后實(shí)施離子交換的復(fù)合處理路徑[10]。1、原水預(yù)處理(1)多介質(zhì)過(guò)濾器過(guò)濾器中大多填充石英砂、陶瓷、丙綸繞線(xiàn)管等多種介質(zhì)。(2)活性炭過(guò)濾器活性炭過(guò)濾器憑借其優(yōu)異的物理吸附特性，可有效去除水體中的懸浮雜質(zhì)，特別是在吸附有機(jī)化合物及微生物方面展現(xiàn)出高效性能。(3)精密過(guò)濾器精密過(guò)濾器的作用在于截留一切粒徑大于5um的物質(zhì)[11]。2、離子交換法利用離子交換樹(shù)脂工藝，目的在于高效去除水體中溶解的鹽類(lèi)、礦物質(zhì)組分及氣體雜質(zhì)。電滲析法在電場(chǎng)驅(qū)動(dòng)下，水體中的陰陽(yáng)離子實(shí)現(xiàn)定向運(yùn)動(dòng)，并通過(guò)離子交換膜的選擇性滲透特性協(xié)同作用，從而高效完成水質(zhì)的凈化過(guò)程。2.5口服液的容器及處理方法2.5.1口服液容器口服液的容器一般是指管制口服液瓶。2.5.2管制口服液瓶的質(zhì)量要求1、玻璃材料需具有無(wú)色透明的屬性，以便于全面評(píng)估溶液的澄清度、雜質(zhì)含量以及潛在的劣變現(xiàn)象；2、需具備較低的熱膨脹系數(shù)與優(yōu)異的耐熱性能，以確保材料在高溫條件下的穩(wěn)定性；3、需具備充分的機(jī)械強(qiáng)度，包括優(yōu)異的抗拉強(qiáng)度與抗沖擊性能，以保障結(jié)構(gòu)的可靠性和耐用性；4、材料需具備卓越的化學(xué)惰性，以維持溶液pH值的穩(wěn)定性，并有效抵御注射液的潛在侵蝕效應(yīng)。2.5.3管制口服液瓶的洗滌只有通過(guò)嚴(yán)格的清洗工藝，硒酵母口服液瓶的潔凈度才能符合標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而保證成品生產(chǎn)滿(mǎn)足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的嚴(yán)苛要求[12]。2.5.4管制口服液瓶的干燥滅菌在標(biāo)準(zhǔn)的干燥滅菌流程中，通常將溫度控制在250℃，并維持五分鐘的滅菌時(shí)長(zhǎng)，此條件足以保障100毫升硒酵母口服液生產(chǎn)的安全性與質(zhì)量要求。4.設(shè)備選型4.1稱(chēng)量由物料衡算得，一批次最大的稱(chēng)量為硒酵母粉投料量為6090g=6.09kg，查詢(xún)相關(guān)資料后，本次設(shè)計(jì)選用EXHQ/201ETC-A電子稱(chēng)進(jìn)行稱(chēng)量。該設(shè)備的優(yōu)勢(shì)在于儀表采用304不銹鋼制作而成，具有自動(dòng)關(guān)機(jī)功能。考慮到生產(chǎn)運(yùn)行，選擇2臺(tái)產(chǎn)自佛山鵬暢工程機(jī)械有限公司的電子秤，一用一備，電子秤參數(shù)見(jiàn)表4.1表4.1電子秤參數(shù)型號(hào)EXHQ/201ETC-A秤量30kg讀性2g秤盤(pán)尺寸300*400mm4.2配液罐的計(jì)算由物料衡算得，一批次配制為硒酵母粉6090g,純化水3061220g,苯甲酸鈉粉306.06g。查資料可得，硒酵母粉密度約為：0.8g/cm3。純化水密度約為：1。苯甲酸鈉其密度約為1.44g/cm3忽略分子間的作用力因此總體積為：6090/0.8/1000+3061220/1/1000+306.06/1.44/1000=3069.05L設(shè)計(jì)裝料系數(shù)為：0.75因此最小體積為：3069.0/0.75=4092L查詢(xún)相關(guān)資料后，設(shè)計(jì)選用5000L配液罐，直徑1800mm，總高2600mm，該配液罐為全密封、立式結(jié)構(gòu)的衛(wèi)生潔凈型容器設(shè)備，具有可加熱、冷卻、保溫、攪拌功能。罐體設(shè)有夾層，可通入加熱或冷卻介質(zhì)分別進(jìn)行加熱或冷卻，使藥液借助攪拌器的運(yùn)轉(zhuǎn)得到充分溶解與調(diào)配并均勻一致[14]?？紤]到生產(chǎn)運(yùn)行，選擇1臺(tái)產(chǎn)自溫州市東頂機(jī)械制造有限公司的配液罐，配液罐參數(shù)見(jiàn)表4.2表4.2配液罐參數(shù)公稱(chēng)容積5000L內(nèi)罐體直徑（mm)1700換熱面積（m2)13攪拌功率（kW)8攪拌轉(zhuǎn)速（r/min)可供選擇轉(zhuǎn)速：32、48、60、82、127、155，或采用無(wú)級(jí)調(diào)速、變頻調(diào)速。工作壓力（MPa)夾套：0.08~0.3MPa，內(nèi)罐體：常壓～0.25MPa工作溫度（℃)夾套：<138℃，內(nèi)罐體：<132℃設(shè)備材質(zhì)內(nèi)罐體：不銹鋼（SUS304或SUS316L)，夾套SUS304，外飾面筒體SUS304。容器類(lèi)別根據(jù)設(shè)計(jì)壓力、介質(zhì)特性分類(lèi)為常壓容器、一類(lèi)壓力容器。4.3過(guò)濾設(shè)備本次設(shè)計(jì)配制完成后的原液需要進(jìn)行除菌過(guò)濾操作?？诜悍乐刮⑸镞M(jìn)入人體引發(fā)感染。過(guò)濾器能夠去除溶液中的細(xì)菌、真菌等微生物。本次設(shè)計(jì)選用0.22μm不銹鋼衛(wèi)生級(jí)液體過(guò)濾器，直徑為200mm，高度為850mm。該設(shè)備能夠有效截留細(xì)菌和真菌等微生物?？紤]到生產(chǎn)運(yùn)行，選擇1臺(tái)產(chǎn)自上海潤(rùn)嵐過(guò)濾設(shè)備有限公司的過(guò)濾器，過(guò)濾器參數(shù)見(jiàn)表4.3表4.3除菌過(guò)濾器性能簡(jiǎn)表設(shè)備名稱(chēng)0.22μm不銹鋼衛(wèi)生級(jí)液體過(guò)濾器流量≥0.65m2/10英寸濾芯材質(zhì)聚乙烯（PP）過(guò)濾精度（μm）0.22濾芯數(shù)量（支）1表4.3除菌過(guò)濾器性能簡(jiǎn)表續(xù)設(shè)備名稱(chēng)0.22μm不銹鋼衛(wèi)生級(jí)液體過(guò)濾器濾芯長(zhǎng)度（英寸）404.4灌裝設(shè)備由衡算可得，本次設(shè)計(jì)一批次的燈檢封口約為：3750瓶/小時(shí)，查詢(xún)資料可得，本次設(shè)計(jì)YPH-540高速口服液灌裝軋蓋機(jī)，該設(shè)備的生產(chǎn)能力為400瓶/min。本聯(lián)動(dòng)線(xiàn)可完成對(duì)藥品生產(chǎn)中口服液瓶淋水、超聲波清洗、沖水、沖氣、烘干滅菌、冷卻、灌裝、上蓋、軋蓋等工藝步驟的聯(lián)動(dòng)運(yùn)行。符合現(xiàn)行國(guó)家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)的相關(guān)要求?？紤]到生產(chǎn)運(yùn)行，選擇1臺(tái)產(chǎn)自上海佑鵬機(jī)械科技有限公司的灌裝軋蓋及機(jī)，灌裝軋蓋機(jī)參數(shù)見(jiàn)表4.4表4.4灌裝設(shè)備參數(shù)型號(hào)YPDGK-400適用規(guī)格(ml)5-25生產(chǎn)能力(瓶/分)250-400灌裝頭數(shù)16軋蓋頭數(shù)20功率(kw)1.5罐裝精度(%)≤±2.5軋蓋合格率(%)99外形尺寸(L×W×&H)(mm)3700x1350x1545重量(kg)15004.5口服液生產(chǎn)其他設(shè)備陳列4.5.1純水機(jī)純化水的制備設(shè)備：JYR系列工作原則：由預(yù)處理、反滲透和離子交換三個(gè)程序構(gòu)成，對(duì)鹽的含量在100-1000mg/1范圍里面的水，進(jìn)行純水的制備。主要技術(shù)參數(shù)：純水產(chǎn)量：0.5~2T/H工作電壓：150-350V工作電流：1-15A主要材質(zhì)：不銹鋼外形尺寸：1000mm×600mm×1600mm配套電機(jī)：2.2-15kw4.5.2滅菌設(shè)備本次設(shè)計(jì)一批次燈的瓶約為：3750*8=30000瓶，本次設(shè)計(jì)WS-150YDB臥式壓力蒸汽滅菌器，選用該設(shè)備滅菌過(guò)程自動(dòng)控制，操作方便。當(dāng)內(nèi)部壓力超過(guò)0.24MPa時(shí)，安全閥自動(dòng)打開(kāi)，排出水箱內(nèi)的蒸汽。漏水時(shí)自動(dòng)切斷電源，同時(shí)報(bào)警。滅菌器腔體采用不銹鋼材質(zhì)。考慮到生產(chǎn)運(yùn)行，選擇1臺(tái)產(chǎn)自江陰濱江醫(yī)療設(shè)備有限公司的滅菌器，滅菌器參數(shù)見(jiàn)表4.5表4.5滅菌器性能簡(jiǎn)表型號(hào)/技術(shù)參數(shù)WS-150YDB工作壓力0.22Mpa工作溫度134℃溫度選擇范圍40-134℃滅菌時(shí)間選擇范圍0-99分鐘干燥時(shí)間選擇范圍0-99分鐘熱均勻度≤±2℃功率9KW/380V50HZ4.5.3燈檢設(shè)備由衡算可得，本次設(shè)計(jì)一批次的燈檢封口約為：3750瓶/小時(shí)，本次設(shè)計(jì)DNDJ-150燈檢機(jī)，本機(jī)能自動(dòng)完成制劑瓶直立進(jìn)瓶、傾斜45-60度角并自旋轉(zhuǎn)經(jīng)過(guò)人工檢視區(qū)，與傳統(tǒng)人工檢視方式相比，可減少一半的用工量及降低95%的勞動(dòng)強(qiáng)度。本機(jī)根據(jù)客戶(hù)生產(chǎn)車(chē)間布局和生產(chǎn)工藝的不同，可和前端軋蓋機(jī)或外壁清洗機(jī)以及與后端貼標(biāo)機(jī)連線(xiàn)進(jìn)行在線(xiàn)檢視生產(chǎn)，也可以單獨(dú)進(jìn)行離線(xiàn)檢視生產(chǎn)?？紤]到生產(chǎn)運(yùn)行，選擇1臺(tái)產(chǎn)自浙江德諾機(jī)械科技有限公司的燈檢機(jī)。燈檢機(jī)參數(shù)見(jiàn)表4.6表4.6燈檢機(jī)性能簡(jiǎn)表規(guī)格型號(hào)DNDJ-150適用范圍1-500ml燈檢速度30bpm電壓功率AC220V/50HZ+N+PE/0.5KW壓縮空氣用0.6MPa-0.1Nm3/h外形尺寸L2600×W1300×H1800mm重量750Kg4.5.4包裝設(shè)備本次設(shè)計(jì)一批次的包裝封口約為：3750瓶/小時(shí)，設(shè)計(jì)10瓶/盒，因此一批次的裝盒約為：3750/10=375個(gè)/h，本次設(shè)計(jì)選用JDZ-120D全自動(dòng)立式裝盒機(jī)。該設(shè)備是工作過(guò)程為物品的傳送；藥品說(shuō)明書(shū)的傳送；紙盒自動(dòng)成形與傳送，將物料連帶折好的說(shuō)明書(shū)同時(shí)裝入紙盒內(nèi)；并自動(dòng)完成打批號(hào)、兩端紙舌封口等繁雜的封裝過(guò)程（可加熱熔膠機(jī)）[15]?？紤]到生產(chǎn)運(yùn)行，選擇1臺(tái)產(chǎn)自浙江佳德包裝機(jī)械有限公司的裝盒機(jī)。裝盒機(jī)參數(shù)見(jiàn)表4.7表4.7裝盒機(jī)性能簡(jiǎn)表規(guī)格型號(hào)JDZ-120D(立式Vertical)裝盒速度30-120盒/分袋狀加料數(shù)1-12袋【視袋尺寸大小而定】質(zhì)量要求紙盒尺寸范圍250-350g/m2【視紙盒大小而定】(65-125)mm×(30-85)mm×(14-50)mm說(shuō)明書(shū)質(zhì)量要求60-70g/m2未折疊尺寸范圍(80-250)mm×(90-180)mm表4.7裝盒機(jī)性能簡(jiǎn)表續(xù)規(guī)格型號(hào)JDZ-120D(立式Vertical)折疊范圍【1-4】折工作壓力壓縮空氣≥0.6Mpa耗氣量電源260-300L/min220V50Hz主電機(jī)功率外形尺寸1.1kw2678mm×1218mm×2221mm整機(jī)凈重約1500kg4.5.5洗瓶機(jī)型號(hào)：CXB20汽洗機(jī)長(zhǎng)沙市岳麓區(qū)正新制藥機(jī)械廠(chǎng)配件廠(chǎng)主要技術(shù)參數(shù)：容量規(guī)格：20-1000ml洗瓶能：20-80瓶／h外形尺寸：3100mm×2020mm×1510mm4.5.6多功能擦瓶機(jī)擦瓶機(jī)用于清除已灌封并滅菌的口服液瓶表面的污漬，同時(shí)去除殘留水分，以確保瓶身表面適宜后續(xù)貼標(biāo)操作。工作原理及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：借助機(jī)械傳動(dòng)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化的進(jìn)瓶、擦拭及出瓶操作，具備可調(diào)節(jié)的運(yùn)行速度、可控的加熱溫度以及便于更換的擦拭材料。型號(hào)：DC-I主要技術(shù)參數(shù)：生產(chǎn)能力（支／h):30000~100000安部規(guī)格（mL):1~20外形尺寸（mm):1400×500×1400配套電機(jī)（kW):1重量（kg):80主要材質(zhì)：不銹鋼4.5.7貼標(biāo)機(jī)型號(hào)：LTB立式不干膠貼標(biāo)機(jī)中南制藥機(jī)械廠(chǎng)主要參數(shù)：適用規(guī)格：Φ28-50nmH40-80mm生產(chǎn)能力：80-200瓶／min功率：0.3kw電壓：220v50-60HZ重量：125kg外形尺寸：1300mmx850mmx1400mm5.車(chē)間設(shè)計(jì)5.1車(chē)間布置概述車(chē)間布局設(shè)計(jì)涵蓋生產(chǎn)設(shè)備及輔助設(shè)施的優(yōu)化布置與廠(chǎng)房結(jié)構(gòu)的科學(xué)規(guī)劃。其設(shè)計(jì)的合理性具有重要意義，既能有效降低工程造價(jià)并簡(jiǎn)化施工與安裝過(guò)程，又可避免生產(chǎn)運(yùn)行及管理中的潛在問(wèn)題。此外，科學(xué)的布局能確保人流與物流的清晰分隔，保障設(shè)備維護(hù)與檢修的便捷性。更關(guān)鍵的是，優(yōu)化的車(chē)間設(shè)計(jì)有助于提升操作安全性并增強(qiáng)經(jīng)濟(jì)效益。為此，設(shè)計(jì)工作需嚴(yán)格遵循系統(tǒng)化的流程并符合相關(guān)技術(shù)規(guī)范，以實(shí)現(xiàn)高效且精確的車(chē)間配置[16]。潔凈車(chē)間的設(shè)計(jì)不僅需嚴(yán)格遵循一般車(chē)間設(shè)計(jì)的規(guī)范與技術(shù)要求，還須充分考慮醫(yī)藥制劑行業(yè)對(duì)潔凈廠(chǎng)房的特有設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，并嚴(yán)謹(jǐn)落實(shí)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）等相關(guān)法規(guī)的要求。

藥廠(chǎng)車(chē)間通常包括三個(gè)部分：1．生產(chǎn)區(qū)：如潔凈區(qū)或潔凈室。

2．輔助生產(chǎn)部分：凈化系統(tǒng)整合了物料凈化室、包裝材料潔凈區(qū)、滅菌室、分析實(shí)驗(yàn)室、稱(chēng)量室、配料室、空調(diào)機(jī)房、真空泵房及配電控制室等多種功能單元。3．行政生活部分：人員凈化室（盥洗室、更衣室、換鞋室等）生活用室（辦公室、會(huì)議室、衛(wèi)生間、休息室、浴室等）口服液車(chē)間的生產(chǎn)環(huán)境一般是劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈控制區(qū)。潔凈區(qū)包括制藥生產(chǎn)中的所有程序[17]?？茖W(xué)的車(chē)間布局設(shè)計(jì)需對(duì)各功能設(shè)施與生產(chǎn)單元進(jìn)行系統(tǒng)性整合，并依據(jù)技術(shù)規(guī)范對(duì)車(chē)間內(nèi)設(shè)備進(jìn)行有序規(guī)劃與配置。車(chē)間設(shè)計(jì)流程劃分為初步設(shè)計(jì)和施工圖設(shè)計(jì)兩個(gè)獨(dú)立且技術(shù)深度不同的階段，二者在設(shè)計(jì)內(nèi)容上差異顯著，所生成的核心成果亦各具特點(diǎn)。5.2生產(chǎn)工藝的要求5.2.1設(shè)備的排列原則及方法原則:依據(jù)“三協(xié)調(diào)”理念，依據(jù)工藝流程進(jìn)行有序排列，確保水平及垂直方向上的連續(xù)性，規(guī)避物料交叉與回流。有效利用廠(chǎng)房的立體空間，旨在降低物料輸送與操作成本。方法:設(shè)備排列需結(jié)合廠(chǎng)房寬度與設(shè)備尺寸進(jìn)行規(guī)劃。對(duì)于同類(lèi)，相同或性質(zhì)相近的設(shè)備，為便于集中管理和統(tǒng)一操控，應(yīng)盡量集中布局。5.2.2操作空間規(guī)劃在設(shè)備布置時(shí)，需全面考慮：設(shè)備占地面積，運(yùn)輸通道寬度，操作人員的活動(dòng)空間，半成品及原材料存儲(chǔ)區(qū)，包裝材料與成品堆放區(qū)所需面積。5.2.3安全間距的設(shè)定在規(guī)劃車(chē)間布局時(shí)，必須在設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間保留足夠和合理的安全間隙。這種安全間隙的精確控制也有很多考慮因素。設(shè)備連接管道的狀況是一個(gè)不容忽視的點(diǎn)，管道的數(shù)量和管道長(zhǎng)度的厚度都會(huì)對(duì)間距產(chǎn)生影響。如果連接管的數(shù)量大且管徑大，那么需要更多的間距來(lái)放置管道，并預(yù)留足夠的間距，以便于管道的鋪設(shè)、維護(hù)和故障排除；設(shè)備維修的頻率也是一個(gè)關(guān)鍵因素。由于一些設(shè)備需要頻繁維護(hù)，以確保設(shè)備使用安全和生產(chǎn)順利進(jìn)行，對(duì)于這些設(shè)備，還應(yīng)留有足夠的間隙，以便維護(hù)人員順利進(jìn)出，并為維護(hù)人員提供足夠的操作空間，以便他們順利高效地進(jìn)行維護(hù)工作，減少因空間不足帶來(lái)的不便和安全隱患；設(shè)備本身的尺寸和設(shè)備類(lèi)型的差異也非常重要。大型設(shè)備占用大量空間，因此需要在其周?chē)舫龈嗟目臻g，以避免與其他設(shè)備或建筑物的干擾；不同類(lèi)型的設(shè)備，如操作設(shè)備和儲(chǔ)存設(shè)備，其操作特性和安全要求不同，對(duì)安全距離的要求也不同?？傊?，合理考慮這些因素，我們可以確保車(chē)間的高效和安全運(yùn)行。5.3車(chē)間總體布置5.3.1廠(chǎng)房組成形式考慮到本設(shè)計(jì)涉及的生產(chǎn)規(guī)模介于中小型，且各車(chē)間在防火防爆要求及毒性風(fēng)險(xiǎn)上差異不大，故采用集中式布局方案。5.3.2廠(chǎng)房層數(shù)及高度基于工藝流程的實(shí)際需要與經(jīng)濟(jì)效益的平衡，廠(chǎng)房設(shè)計(jì)為雙層結(jié)構(gòu)，結(jié)合設(shè)備尺寸以及工藝安裝與維護(hù)的需求，高度設(shè)定為6m較為適宜。5.3.3廠(chǎng)房平面在多種廠(chǎng)房平面形式（如長(zhǎng)方形、L形、T形及N形）中，長(zhǎng)方形因其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)明、設(shè)備配置靈活、施工便利以及優(yōu)越的采光與通風(fēng)特性而更具優(yōu)勢(shì)。本設(shè)計(jì)采用帶天窗的雙層廠(chǎng)房，平面布局呈規(guī)則長(zhǎng)方形，內(nèi)部配置立柱以支持6m的跨距[18]。5.4車(chē)間平面布置5.4.1稱(chēng)量車(chē)間稱(chēng)量單元需2臺(tái)電子秤，電子秤選擇EXHQ/201ETC-A，長(zhǎng)：400mm，寬：300mm。根據(jù)GMP車(chē)間設(shè)備布置要求[17]，電子秤的外沿與墻壁間安全距離取1.5m，電子秤與電子秤之間的安全距離取0.6m，故配液?jiǎn)卧?chē)間長(zhǎng)、寬計(jì)算結(jié)果如下：長(zhǎng)：1.5+0.4+0.6+0.4+1.5=4.4m寬：1.5+0.3+0.6+0.3+1.5=4.2m考慮到中間站人，因此設(shè)計(jì)配液?jiǎn)卧僮鬈?chē)間長(zhǎng)為5米，寬為4米，操作面積為20m2。5.4.2自來(lái)水處理車(chē)間自來(lái)水處理單元需1臺(tái)純水機(jī)，純水機(jī)選擇JYR系列，長(zhǎng)：1000mm，寬：600mm，高：1600mm。根據(jù)GMP車(chē)間設(shè)備布置要求，純水機(jī)的外沿與墻壁間安全距離取1.5m，故過(guò)濾單元車(chē)間長(zhǎng)、寬計(jì)算結(jié)果如下：長(zhǎng)：1.5+1+1.5=4m寬：1.5+0.6+1.5=3.6m考慮到中間站人，因此設(shè)計(jì)配液?jiǎn)卧僮鬈?chē)間長(zhǎng)為5米，寬為5米，操作面積為25m2。5.4.3配液車(chē)間配液?jiǎn)卧?臺(tái)配液罐，配液罐選擇5000L，直徑1800mm，高2600mm。根據(jù)GMP車(chē)間設(shè)備布置要求，配液罐的外沿與墻壁間安全距離取1.5m，故配液?jiǎn)卧?chē)間長(zhǎng)、寬計(jì)算結(jié)果如下：長(zhǎng)：1.5+1.8+1.5=4.8m寬：1.5+1.8+1.5=4.8m考慮到中間站人，因此設(shè)計(jì)配液?jiǎn)卧僮鬈?chē)間長(zhǎng)為6米，寬為6米，操作面積為36m2。5.4.4過(guò)濾車(chē)間過(guò)濾單元需1臺(tái)除菌過(guò)濾器，過(guò)濾器選擇0.22μm不銹鋼衛(wèi)生級(jí)液體過(guò)濾器，直徑200mm，高850mm。根據(jù)GMP車(chē)間設(shè)備布置要求，過(guò)濾器的外沿與墻壁間安全距離取1.5m，故過(guò)濾單元車(chē)間長(zhǎng)、寬計(jì)算結(jié)果如下：長(zhǎng)：1.5+0.2+1.5=4.8m寬：1.5+0.2+1.5=4.8m考慮到中間站人，因此設(shè)計(jì)過(guò)濾單元操作車(chē)間長(zhǎng)為6米，寬為6米，操作面積為36m2。5.4.5灌裝車(chē)間灌裝單元需1臺(tái)高速口服液灌裝軋蓋機(jī)，選擇YPH-540高速口服液灌裝軋蓋機(jī)，長(zhǎng)：3700mm，寬：1350mm，高：1545mm。根據(jù)GMP車(chē)間設(shè)備布置要求，過(guò)濾器的外沿與墻壁間安全距離取1.5m，故灌裝單元車(chē)間長(zhǎng)、寬計(jì)算結(jié)果如下：長(zhǎng)：1.5+3.7+1.5=6.7m寬：1.5+1.35+1.5=4.35m考慮到中間站人，因此設(shè)計(jì)灌裝單元操作車(chē)間長(zhǎng)為8米，寬為5米，操作面積為40m2。5.4.6洗瓶車(chē)間洗瓶單元需1臺(tái)洗瓶機(jī)，和1臺(tái)擦瓶機(jī)。洗瓶機(jī)選擇CXB20汽洗機(jī)，擦瓶機(jī)選擇DC-I多功能擦瓶機(jī)。洗瓶機(jī)規(guī)格為長(zhǎng)：3100mm，寬：2020mm，高：1510mm；擦瓶機(jī)規(guī)格為長(zhǎng)：1400mm，寬：500mm，高：1400mm。根據(jù)GMP車(chē)間設(shè)備布置要求，洗瓶機(jī)和擦瓶機(jī)的外沿與墻壁間安全距離取1.5m，洗瓶機(jī)與擦瓶機(jī)之間的安全距離取0.6m故過(guò)濾單元車(chē)間長(zhǎng)、寬計(jì)算結(jié)果如下：長(zhǎng)：1.5+3.1+0.6+1.4+1.5=8.1m寬：1.5+2.02+0.6+0.5+1.5=6.12m考慮到中間站人，因此設(shè)計(jì)洗瓶單元操作車(chē)間長(zhǎng)為9米，寬為7米，操作面積為63m2。5.4.7滅菌車(chē)間滅菌單元需1臺(tái)臥式壓力蒸汽滅菌器，滅菌器選擇WS-150YDB，長(zhǎng)：1400mm，寬：650mm，高：1600mm。根據(jù)GMP車(chē)間設(shè)備布置要求，滅菌器的外沿與墻壁間安全距離取1.5m，故過(guò)濾單元車(chē)間長(zhǎng)、寬計(jì)算結(jié)果如下：長(zhǎng)：1.5+1.4+1.5=4.4m寬：1.5+0.65+1.5=3.65m考慮到中間站人，因此設(shè)計(jì)滅菌單元操作車(chē)間長(zhǎng)為6米，寬為5米，操作面積為30m2。5.4.8燈檢車(chē)間燈檢單元需1臺(tái)燈檢機(jī)，燈檢機(jī)選擇DNDJ-150，長(zhǎng)：2600mm，寬：1300mm，高：800mm。根據(jù)GMP車(chē)間設(shè)備布置要求，燈檢機(jī)的外沿與墻壁間安全距離取1.5m，故過(guò)濾單元車(chē)間長(zhǎng)、寬計(jì)算結(jié)果如下：長(zhǎng)：1.5+2.6+1.5=5.6m寬：1.5+1.3+1.5=4.3m考慮到中間站人，因此設(shè)計(jì)燈檢單元操作車(chē)間長(zhǎng)為7米，寬為5米，操作面積為35m2。5.4.9包裝車(chē)間包裝單元需1臺(tái)包裝機(jī)和1臺(tái)貼標(biāo)機(jī)，包裝機(jī)選擇JDZ-120D自動(dòng)立式裝盒機(jī)，長(zhǎng)：2678mm，寬：1218mm，高：2221mm；貼標(biāo)機(jī)選擇LTB立式不干膠貼標(biāo)機(jī)，長(zhǎng)：1300mm，寬：850mm，高1400mm。根據(jù)GMP車(chē)間設(shè)備布置要求，包裝機(jī)和貼標(biāo)機(jī)的外沿與墻壁間安全距離取1.5m，包裝機(jī)與貼標(biāo)機(jī)之間的安全距離取0.6m，故過(guò)濾單元車(chē)間長(zhǎng)、寬計(jì)算結(jié)果如下：長(zhǎng)：1.5+2.68+0.6+1.3+1.5=7.58m寬：1.5+1.22+0.6+1.4+1.5=6.22m考慮到中間站人，因此設(shè)計(jì)配液?jiǎn)卧僮鬈?chē)間長(zhǎng)為9米，寬為7米，操作面積為63m2。5.5制藥潔凈車(chē)間要求1．盡可能減少建筑面積2．防止交叉污染：確保工藝流程中人流與物流通道的合理規(guī)劃，并設(shè)置獨(dú)立的出入口以?xún)?yōu)化流線(xiàn)設(shè)計(jì)。3．具備潔凈等級(jí)要求的房間布局：需將高空氣潔凈度區(qū)域安置于人流稀少的方位，鄰近空調(diào)機(jī)房，位于上風(fēng)向，并盡量集中配置以提升管理效率。4．管道應(yīng)優(yōu)先采用隱蔽敷設(shè)方式，以?xún)?yōu)化空間利用并提升潔凈環(huán)境的維護(hù)性。5．室內(nèi)裝修設(shè)計(jì)需便于清潔操作，以確保環(huán)境衛(wèi)生符合制藥工藝的嚴(yán)格要求。6．需設(shè)置專(zhuān)用的安全出入口，僅限緊急情況下使用，以保障生產(chǎn)區(qū)域的規(guī)范性與安全性。7．原料、半成品及成品需分別存放于待檢室、合格品區(qū)域和不合格品區(qū)域，以確保物料管理的清晰分隔[19]。8．需科學(xué)規(guī)劃生產(chǎn)輔助區(qū)域，以提升整體工藝支持效率并優(yōu)化空間功能布局。9．衛(wèi)生通道與潔凈室分層設(shè)置。10．人員凈化程序見(jiàn)圖5.1浴室?guī)∈規(guī)窒臼窒痉蔷a(chǎn)品或可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)氣閘室或空氣吹淋室洗手非菌產(chǎn)品或可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)氣閘室或空氣吹淋室洗手更衣室更衣室更衣室更衣室換鞋換鞋圖5.1人員凈化程序5.6車(chē)間布置方法、步驟及成果車(chē)間布局以既定的工藝流程和設(shè)備配置為基礎(chǔ)，綜合考慮車(chē)間平面圖設(shè)計(jì)、防火防爆措施、建筑結(jié)構(gòu)形式以及非工藝專(zhuān)業(yè)的相關(guān)技術(shù)要求。車(chē)間平面圖展示了生產(chǎn)設(shè)備、輔助設(shè)施及非生產(chǎn)區(qū)域在廠(chǎng)房?jī)?nèi)外空間的布局方案，構(gòu)成車(chē)間平面設(shè)計(jì)的核心成果。(1)口服液車(chē)間的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分生產(chǎn)工序：稱(chēng)量→配液→過(guò)濾→洗瓶→灌封→滅菌→燈檢→貼標(biāo)→包裝。(2)口服液車(chē)間布置條例原料經(jīng)稱(chēng)量、配液、過(guò)濾為一條線(xiàn)；口服液經(jīng)灌裝、滅菌、燈檢為另一條線(xiàn)，匯合于灌