2025/07/23Hippo-YAP信號通路在肝纖維化中的作用機制匯報人：_1751850234CONTENTS目錄01Hippo-YAP信號通路概述02肝纖維化的基本概念03Hippo-YAP通路與肝纖維化04Hippo-YAP通路的作用機制05肝纖維化的治療策略Hippo-YAP信號通路概述01Hippo-YAP通路的組成核心激酶MST和LATSMST和LATS激酶在Hippo信號通路中扮演著重要角色，它們通過磷酸化機制調(diào)控YAP的活性。效應因子YAP和TAZYAP與TAZ為Hippo通路的關(guān)鍵調(diào)控因子，主要在細胞核中調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，進而影響細胞的增殖與存活。Hippo-YAP通路的調(diào)控機制細胞接觸抑制Hippo通路響應細胞密度，當細胞接觸緊密時，激活Hippo通路，抑制YAP核內(nèi)轉(zhuǎn)移。機械力感應細胞外基質(zhì)的剛性變化可激活Hippo通路，通過調(diào)節(jié)YAP活性影響細胞增殖和分化。細胞極性調(diào)控細胞極性的形成與維持依賴于Hippo-YAP通路，YAP的活性與細胞極性有著緊密的聯(lián)系。信號分子調(diào)控多種信號分子，包括G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）信號，能夠調(diào)控Hippo-YAP通路，進而作用于細胞命運。肝纖維化的基本概念02肝纖維化的定義肝纖維化的病理特征肝纖維化是慢性肝病共有的病理表現(xiàn)，其主要特征為肝細胞周圍基質(zhì)的不正常積累。肝纖維化與肝硬化的關(guān)系肝纖維化標志著肝硬化的初期階段，持續(xù)的肝纖維化可能引發(fā)肝細胞結(jié)構(gòu)和功能的不可逆變化。肝纖維化的病理特征肝細胞損傷肝纖維化過程中，肝細胞受損導致炎癥反應，是纖維化發(fā)展的起始點。細胞外基質(zhì)沉積肝損傷持續(xù)發(fā)生，使得細胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積，進而形成纖維化斑塊。肝星狀細胞活化肝纖維化過程中，肝星狀細胞（HSCs）活化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細胞樣細胞，并生成ECM。肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂隨著纖維化進展，正常的肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞，形成假小葉，影響肝臟功能。Hippo-YAP通路與肝纖維化03Hippo-YAP通路在肝纖維化中的作用YAP激活促進肝細胞增殖在肝纖維化過程中，YAP的過度激活導致肝細胞異常增殖，加劇肝臟損傷。Hippo通路調(diào)控肝星狀細胞活化肝星狀細胞活化狀態(tài)的調(diào)控，由Hippo-YAP信號通路介導，進而影響肝纖維化的進展。細胞外基質(zhì)沉積與YAP信號YAP信號路徑的異?；罨c細胞外基質(zhì)積聚過多緊密聯(lián)系，推動肝臟纖維化的進程。Hippo-YAP通路的異常激活肝纖維化的病理特征肝纖維化是慢性肝病中普遍存在的病理現(xiàn)象，其主要表現(xiàn)為肝細胞的損傷及膠原纖維的累積。肝纖維化與肝硬化的關(guān)系肝硬化的起始階段即為肝纖維化，持續(xù)的纖維化過程會對肝臟的結(jié)構(gòu)與功能造成嚴重破壞。Hippo-YAP通路的作用機制04YAP的核內(nèi)功能核心激酶MST1/2和LATS1/2在Hippo信號通路里，MST1/2與LATS1/2激酶通過級聯(lián)效應來調(diào)節(jié)YAP的活性。轉(zhuǎn)錄共激活因子YAP/TAZYAP與TAZ為Hippo通路的核心調(diào)節(jié)成分，主要在細胞核中控制著基因的轉(zhuǎn)錄活動。YAP與肝細胞增殖肝細胞損傷肝纖維化過程中，肝細胞受損導致炎癥反應，是纖維化發(fā)展的關(guān)鍵因素。細胞外基質(zhì)沉積肝纖維化導致細胞外基質(zhì)超量積累，產(chǎn)生纖維疤痕，妨礙肝臟的常規(guī)結(jié)構(gòu)及功能發(fā)揮。肝星狀細胞活化肝星狀細胞在肝纖維化過程中被激活，進而轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細胞，加速纖維組織的生成。血管結(jié)構(gòu)改變肝纖維化導致肝內(nèi)血管結(jié)構(gòu)扭曲變形，血流受阻，進一步加劇肝臟損傷。YAP與細胞外基質(zhì)沉積YAP的激活與肝細胞增殖肝纖維化階段，Hippo途徑受抑，引發(fā)YAP過度活化，進而推動肝細胞異常增生。YAP與肝星狀細胞活化YAP信號促進肝星狀細胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞，加劇細胞外基質(zhì)的沉積。YAP介導的炎癥反應Hippo-YAP途徑在調(diào)控炎癥反應中扮演重要角色，并影響肝纖維化的進程及其嚴重性。YAP與炎癥反應核心激酶的激活與抑制在Hippo信號通路中，MST1/2和LATS1/2激酶的激活與抑制是控制YAP活性的核心環(huán)節(jié)。細胞接觸抑制的信號傳遞細胞接觸時，Hippo通路被激活，導致YAP磷酸化并從細胞核中排出，抑制細胞增殖。機械力感應與YAP定位細胞外基質(zhì)力學性質(zhì)的變動能夠作用于Hippo信號途徑，從而影響YAP在細胞核和細胞質(zhì)中的分布狀態(tài)。細胞極性與Hippo通路細胞極性的形成與維持涉及Hippo通路，YAP活性的調(diào)節(jié)與細胞極性密切相關(guān)。肝纖維化的治療策略05現(xiàn)有治療手段概述肝纖維化的病理特征肝纖維化是肝臟對長期損傷的應對機制，其主要表現(xiàn)為細胞外基質(zhì)的不正常累積以及肝臟組織結(jié)構(gòu)的損害。肝纖維化與肝硬化的關(guān)系肝纖維化標志著肝硬化的初期階段，若未得到有效管理，可能導致肝細胞損傷及肝功能損害。Hippo-YAP通路靶向治療的潛力核心激酶MST1/2和LATS1/2Hippo途徑中的關(guān)鍵激酶MST1/2與