宿主細(xì)胞死亡方式與病毒復(fù)制策略演講人宿主細(xì)胞死亡方式與病毒復(fù)制策略01宿主細(xì)胞死亡的主要方式及其分子基礎(chǔ)02引言：宿主細(xì)胞死亡——病毒復(fù)制生命周期中的核心戰(zhàn)場03總結(jié)與展望：從“分子機(jī)制”到“臨床轉(zhuǎn)化”的挑戰(zhàn)與機(jī)遇04目錄01宿主細(xì)胞死亡方式與病毒復(fù)制策略02引言：宿主細(xì)胞死亡——病毒復(fù)制生命周期中的核心戰(zhàn)場引言：宿主細(xì)胞死亡——病毒復(fù)制生命周期中的核心戰(zhàn)場在病毒與宿主細(xì)胞的長期協(xié)同進(jìn)化中，宿主細(xì)胞死亡既是機(jī)體抵御病原入侵的重要防御機(jī)制，也是病毒實(shí)現(xiàn)復(fù)制、傳播的關(guān)鍵環(huán)境因子。病毒作為專性細(xì)胞內(nèi)寄生物，其生命周期完全依賴宿主細(xì)胞的資源與machinery，而宿主細(xì)胞的死亡方式——無論是程序性死亡（如凋亡、壞死性凋亡、焦亡）或非程序性死亡（如壞死、鐵死亡）——均深刻影響病毒復(fù)制的效率、傳播范圍乃至致病性。作為一名長期從事病毒與宿主相互作用研究的科研工作者，我深刻體會到：理解病毒如何“感知”并“操控”宿主細(xì)胞死亡通路，不僅揭示病毒致病的分子本質(zhì)，更為開發(fā)抗病毒策略提供了關(guān)鍵靶點(diǎn)。本文將系統(tǒng)梳理宿主細(xì)胞主要死亡方式的分子機(jī)制，并深入探討病毒如何根據(jù)不同死亡方式的特點(diǎn)，進(jìn)化出獨(dú)特的復(fù)制策略，最終從“博弈”視角總結(jié)二者相互作用的規(guī)律與意義。03宿主細(xì)胞死亡的主要方式及其分子基礎(chǔ)宿主細(xì)胞死亡的主要方式及其分子基礎(chǔ)宿主細(xì)胞死亡并非單一過程，而是由精密分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的復(fù)雜生物學(xué)行為。根據(jù)細(xì)胞形態(tài)、生化和分子特征，現(xiàn)代細(xì)胞生物學(xué)將其分為程序性細(xì)胞死亡（PCD）和非程序性細(xì)胞死亡兩大類。其中，程序性細(xì)胞死亡包括凋亡、壞死性凋亡、焦亡、鐵死亡等，而非程序性細(xì)胞死亡則主要指細(xì)胞壞死。每種死亡方式均有其獨(dú)特的信號通路和執(zhí)行分子，為病毒提供了多樣化的“生存或毀滅”選擇。凋亡：經(jīng)典的“程序性細(xì)胞死亡”與病毒的雙向調(diào)控凋亡是最早被發(fā)現(xiàn)的程序性細(xì)胞死亡方式，以細(xì)胞皺縮、染色質(zhì)濃縮、DNA片段化及凋亡小體形成為特征，其核心是通過半胱氨酸蛋白酶（caspase）級聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的“有序清除”。根據(jù)啟動信號來源，凋亡可分為內(nèi)源性（線粒體）途徑和外源性（死亡受體）途徑，二者最終converge于效應(yīng)caspase（如caspase-3/7）的激活，切割底物導(dǎo)致細(xì)胞解體。凋亡：經(jīng)典的“程序性細(xì)胞死亡”與病毒的雙向調(diào)控內(nèi)源性凋亡途徑：線粒體在“生死開關(guān)”中的核心作用內(nèi)源性凋亡主要由細(xì)胞應(yīng)激（如DNA損傷、氧化應(yīng)激、營養(yǎng)缺乏）觸發(fā)，通過Bcl-2蛋白家族（包括促凋亡的Bax/Bak、抗凋亡的Bcl-2/Bcl-xL及BH3-only蛋白如Bid、Bim、Puma）的動態(tài)平衡調(diào)控。當(dāng)促凋亡信號占優(yōu)時(shí)，Bax/Bak在線粒體外膜寡聚化，形成孔道導(dǎo)致細(xì)胞色素c（cytochromec）釋放至胞質(zhì)。cytochromec與凋亡蛋白酶激活因子1（Apaf-1）結(jié)合，形成凋亡體，激活caspase-9，進(jìn)而激活下游效應(yīng)caspase-3/7。凋亡：經(jīng)典的“程序性細(xì)胞死亡”與病毒的雙向調(diào)控外源性凋亡途徑：死亡受體與“死亡信號”的傳遞外源性凋亡由腫瘤壞死因子（TNF）超家族成員（如TNF-α、FasL、TRAIL）結(jié)合細(xì)胞表面死亡受體（如TNFR1、Fas、DR4/5）啟動。死亡受體胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域（DD）招募適配蛋白如FADD，形成死亡誘導(dǎo)信號復(fù)合物（DISC），激活caspase-8/10，進(jìn)而通過直接切割效應(yīng)caspase或通過切割Bid（tBid）激活線粒體途徑，放大凋亡信號。凋亡：經(jīng)典的“程序性細(xì)胞死亡”與病毒的雙向調(diào)控病毒對凋亡的雙向調(diào)控：從“抑制”到“利用”的策略病毒與凋亡的關(guān)系復(fù)雜且動態(tài)：一方面，凋亡限制病毒復(fù)制，導(dǎo)致病毒顆粒在細(xì)胞裂解前被清除；另一方面，部分病毒可通過誘導(dǎo)凋亡釋放子代病毒，或通過凋亡逃避免疫識別。-抑制凋亡以維持復(fù)制環(huán)境：許多病毒編碼凋亡抑制蛋白，如牛痘病毒CrmA（可抑制caspase-8/10）、桿狀病毒p35（廣譜caspase抑制劑）、人巨細(xì)胞病毒（HCMV）IE84（抑制Bax激活）。這些蛋白通過阻斷caspase級聯(lián)反應(yīng)或穩(wěn)定線粒體膜電位，為病毒復(fù)制爭取時(shí)間。-誘導(dǎo)凋亡以促進(jìn)傳播：某些病毒（如HIV-1、流感病毒）在復(fù)制后期通過激活p53或上調(diào)FasL，誘導(dǎo)凋亡釋放病毒顆粒。例如，HIV-1的Vpr蛋白可激活線粒體途徑，而流感病毒NS1蛋白雖早期抑制凋亡，但在感染后期通過抑制PI3K/Akt通路促進(jìn)細(xì)胞死亡。壞死性凋亡：炎癥性程序性死亡與病毒的“劫持”壞死性凋亡（necroptosis）是近年來明確的另一種程序性細(xì)胞死亡，以細(xì)胞腫脹、膜破裂及炎癥因子釋放為特征，其核心依賴于受體相互作用蛋白激酶1/3（RIPK1/RIPK3）和混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣偽激酶（MLKL）。壞死性凋亡通常在凋亡被抑制（如caspase-8失活）時(shí)啟動，是機(jī)體應(yīng)對病原感染的重要“后備死亡通路”。1.壞死性凋亡的信號通路：從RIPK1到MLKL的“炎癥開關(guān)”壞死性凋亡的啟動始于TNF-α、TLR3/4或IFN-γ等信號刺激，在caspase-8失活的情況下，RIPK1通過自身泛素化（如K63連接）招募RIPK3，形成壞死小體（necrosome）。RIPK3通過磷酸化MLKL，使其發(fā)生構(gòu)象變化并寡聚化，轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜，形成孔道導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂，釋放損傷相關(guān)分子模式（DAMPs，如HMGB1、ATP），激活NF-κB和炎癥小體，誘導(dǎo)IL-1β、IL-18等促炎因子分泌。壞死性凋亡：炎癥性程序性死亡與病毒的“劫持”病毒對壞死性凋亡的調(diào)控：從“規(guī)避”到“利用”的平衡病毒對壞死性凋亡的調(diào)控呈現(xiàn)高度多樣性：-抑制壞死性凋亡以避免炎癥暴露：部分病毒通過阻斷RIPK1/RIPK3激活抑制壞死性凋亡。例如，HSV-1的ICP6蛋白可降解RIPK3，而EBV的LMP1蛋白通過激活NF-κB上調(diào)cFLIP（caspase-8抑制劑），間接抑制壞死小體形成。-利用壞死性凋亡促進(jìn)免疫逃逸與傳播：某些病毒（如麻疹病毒、冠狀病毒）在感染后期激活壞死性凋亡，通過釋放DAMPs招募免疫細(xì)胞，同時(shí)利用炎癥微環(huán)境促進(jìn)病毒擴(kuò)散。例如，SARS-CoV-2的N蛋白可與RIPK1結(jié)合，增強(qiáng)其泛素化，激活壞死性凋亡，導(dǎo)致肺組織炎癥損傷。壞死性凋亡：炎癥性程序性死亡與病毒的“劫持”病毒對壞死性凋亡的調(diào)控：從“規(guī)避”到“利用”的平衡（三）焦亡：Gasdermin介導(dǎo)的“炎癥性細(xì)胞裂解”與病毒免疫逃逸焦亡（pyroptosis）是一種依賴于caspase-1/4/5/11和Gasdermin蛋白（如GSDMD）的程序性細(xì)胞死亡，以細(xì)胞膜形成“焦孔”（pyroptoticpores）、內(nèi)容物釋放及強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)為特征，主要在抗胞內(nèi)細(xì)菌、病毒感染中發(fā)揮重要作用。壞死性凋亡：炎癥性程序性死亡與病毒的“劫持”焦亡的分子機(jī)制：炎癥小體與“焦孔”的形成焦亡的經(jīng)典啟動模式是炎癥小體激活：病原相關(guān)分子模式（PAMPs，如病毒dsRNA）或危險(xiǎn)相關(guān)分子模式（DAMPs）被模式識別受體（PRRs，如NLRP3、AIM2）識別，形成炎癥小體復(fù)合物，激活caspase-1（人或小鼠）或caspase-4/5/11（人）。活化的caspase-1切割GasderminD（GSDMD）的N端結(jié)構(gòu)域（GSDMD-NT），后者在細(xì)胞膜寡聚化形成孔道，導(dǎo)致水分子內(nèi)流、細(xì)胞腫脹裂解，同時(shí)釋放IL-1β、IL-18等成熟炎癥因子。壞死性凋亡：炎癥性程序性死亡與病毒的“劫持”病毒與焦亡的“貓鼠游戲”：抑制與反抑制焦亡是宿主清除病毒感染的重要機(jī)制，因此病毒進(jìn)化出多種策略抑制焦亡：-抑制炎癥小體形成：例如，流感病毒NS1蛋白結(jié)合dsRNA，抑制NLRP3激活；HCMVpp65蛋白降解NLRP3，阻斷炎癥小體組裝。-阻斷caspase-1活性：例如，EBVvICA蛋白模擬caspase-1抑制劑，直接結(jié)合并抑制caspase-1；HSV-1ICP4/27蛋白抑制caspase-1的轉(zhuǎn)錄與活化。-切割或降解Gasdermin：例如，甲型流感病毒PA蛋白切割GSDMD-NT，阻止其膜寡聚化；SARS-CoV-3CLpro蛋白酶降解GSDMD，抑制焦孔形成。值得注意的是，部分病毒（如水皰性口炎病毒）可主動誘導(dǎo)焦亡，通過釋放病毒顆粒和炎癥因子增強(qiáng)傳播效率，體現(xiàn)病毒策略的“情境依賴性”。鐵死亡：鐵依賴性的“脂質(zhì)過氧化死亡”與病毒復(fù)制微環(huán)境鐵死亡（ferroptosis）是一種以鐵離子依賴性脂質(zhì)過氧化累積為特征的程序性細(xì)胞死亡，與細(xì)胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)失衡、谷胱甘肽（GSH）耗竭及谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）活性抑制密切相關(guān)。其典型特征是細(xì)胞體積縮小、線粒體萎縮、膜密度增加，無染色質(zhì)濃縮和凋亡小體形成。鐵死亡：鐵依賴性的“脂質(zhì)過氧化死亡”與病毒復(fù)制微環(huán)境鐵死亡的核心調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：鐵代謝與抗氧化系統(tǒng)的失衡鐵死亡的啟動主要源于細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)活性氧（ROS）的過度積累，而GPX4是清除脂質(zhì)過氧化的關(guān)鍵酶。GPX4以GSH為還原性輔底物，將脂質(zhì)過氧化物還原為脂質(zhì)醇，維持氧化還原平衡。當(dāng)鐵離子（Fe2?）過量時(shí)，通過芬頓反應(yīng)產(chǎn)生大量ROS，同時(shí)若GPX4活性受抑（如RSL3直接抑制GPX4，或erastin耗竭GSH），脂質(zhì)過氧化累積超過閾值，觸發(fā)鐵死亡。此外，系統(tǒng)Xc?（負(fù)責(zé)胱氨酸/谷氨酸交換）的活性降低（如erastin抑制）導(dǎo)致GSH合成不足，也是鐵死亡的重要誘因。鐵死亡：鐵依賴性的“脂質(zhì)過氧化死亡”與病毒復(fù)制微環(huán)境病毒對鐵死亡的調(diào)控：復(fù)制必需與免疫防御的雙重角色病毒對鐵死亡的調(diào)控呈現(xiàn)“復(fù)制依賴性”特征：-利用鐵死亡促進(jìn)復(fù)制：某些病毒（如HCV、登革熱病毒）通過上調(diào)鐵蛋白重鏈（FTH1）降解，增加細(xì)胞內(nèi)游離鐵離子，或抑制GPX4活性，誘導(dǎo)鐵死亡以利于病毒復(fù)制。例如，HCV核心蛋白可結(jié)合并降解FTH1，導(dǎo)致鐵離子釋放和ROS累積，為病毒RNA復(fù)制提供氧化環(huán)境。-抑制鐵死亡以維持存活：部分病毒通過激活抗氧化通路抑制鐵死亡。例如，HSV-1的US3蛋白激活Nrf2通路，上調(diào)GPX4和SLC7A11（系統(tǒng)Xc?亞基），維持細(xì)胞氧化還原平衡；EBVLMP1蛋白通過激活PI3K/Akt通路促進(jìn)鐵蛋白表達(dá)，減少鐵離子毒性。其他死亡方式：自噬性死亡、NETosis與病毒相互作用除上述主要死亡方式外，自噬性死亡（autophagiccelldeath，由過度自噬導(dǎo)致細(xì)胞降解）和中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETosis，中性粒細(xì)胞釋放NETs捕獲病原）等也與病毒復(fù)制密切相關(guān)。01-自噬性死亡：自噬本是細(xì)胞清除受損成分的生存機(jī)制，但過度激活可導(dǎo)致“自噬性死亡”。病毒（如HIV-1、寨卡病毒）可通過誘導(dǎo)自噬降解宿主防御蛋白（如RIG-I），或通過自噬運(yùn)送病毒組分至復(fù)制位點(diǎn)，但過度自噬會導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡，限制病毒復(fù)制。02-NETosis：NETs由中性粒細(xì)胞染色質(zhì)組蛋白和抗菌蛋白構(gòu)成，可捕獲病毒，但過度激活導(dǎo)致組織損傷。某些病毒（如流感病毒）通過誘導(dǎo)NETosis促進(jìn)自身傳播，而另一些病毒（如HCV）通過抑制NETosis逃避免疫清除。03其他死亡方式：自噬性死亡、NETosis與病毒相互作用三、病毒復(fù)制策略與宿主細(xì)胞死亡的協(xié)同進(jìn)化：從“被動適應(yīng)”到“主動操控”病毒在長期進(jìn)化過程中，已發(fā)展出精密的分子機(jī)制，以“感知”宿主細(xì)胞死亡狀態(tài)，并動態(tài)調(diào)整復(fù)制策略。這種“策略”并非單一固定，而是根據(jù)病毒種類、宿主細(xì)胞類型及感染階段呈現(xiàn)高度多樣性，但其核心邏輯可概括為：在復(fù)制早期抑制死亡以維持“復(fù)制工廠”，在復(fù)制晚期誘導(dǎo)死亡以釋放“病毒彈藥”。以下從病毒復(fù)制周期階段，結(jié)合具體病毒案例，闡述病毒如何與宿主細(xì)胞死亡協(xié)同進(jìn)化。吸附與侵入階段：規(guī)避死亡信號，建立“初始立足點(diǎn)”病毒吸附與侵入是復(fù)制周期的起點(diǎn)，此時(shí)宿主細(xì)胞可能通過模式識別受體（PRRs）識別病毒PAMPs，啟動早期死亡信號（如凋亡、焦亡）。病毒需快速抑制這些死亡信號，以建立穩(wěn)定的復(fù)制環(huán)境。吸附與侵入階段：規(guī)避死亡信號，建立“初始立足點(diǎn)”案例：HIV-1的Tat蛋白抑制宿主凋亡HIV-1通過gp120結(jié)合CD4和CCR5/CXCR4侵入宿主細(xì)胞（如CD4?T細(xì)胞），此時(shí)宿主細(xì)胞可通過Fas/FasL通路或p53激活凋亡。HIV-1的Tat蛋白通過激活PI3K/Akt通路，磷酸化并抑制Bad（促凋亡Bcl-2家族蛋白），同時(shí)上調(diào)Bcl-2表達(dá)，穩(wěn)定線粒體膜電位，抑制caspase-9激活，為病毒整合與早期復(fù)制爭取時(shí)間。復(fù)制與轉(zhuǎn)錄階段：利用細(xì)胞資源，平衡“生存與復(fù)制”進(jìn)入復(fù)制與轉(zhuǎn)錄階段后，病毒大量利用宿主細(xì)胞資源（如核糖體、tRNA、核酸前體），此時(shí)細(xì)胞應(yīng)激（如DNA損傷、氧化應(yīng)激）可能激活內(nèi)源性凋亡或鐵死亡。病毒需通過調(diào)控死亡通路，確?！皬?fù)制工廠”的持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。復(fù)制與轉(zhuǎn)錄階段：利用細(xì)胞資源，平衡“生存與復(fù)制”案例：流感病毒NS1蛋白調(diào)控氧化應(yīng)激與鐵死亡流感病毒在細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制，其RNA聚合酶活性易受氧化應(yīng)激影響。NS1蛋白通過結(jié)合dsRNA抑制PKR激活，減少eIF2α磷酸化，同時(shí)激活Nrf2通路，上調(diào)抗氧化基因（如HO-1、SOD），清除ROS；此外，NS1蛋白還通過抑制鐵蛋白降解，減少游離鐵離子，避免芬頓反應(yīng)介導(dǎo)的鐵死亡，維持細(xì)胞存活以支持病毒復(fù)制。組裝與成熟階段：誘導(dǎo)死亡釋放，優(yōu)化“傳播效率”病毒組裝完成后，需通過細(xì)胞死亡釋放子代病毒顆粒。此時(shí)病毒會“切換”策略，從抑制死亡轉(zhuǎn)向誘導(dǎo)死亡，且根據(jù)病毒特性選擇不同的死亡方式（如凋亡、壞死性凋亡、焦亡）。組裝與成熟階段：誘導(dǎo)死亡釋放，優(yōu)化“傳播效率”案例1：HSV-1通過壞死性凋亡釋放病毒顆粒HSV-1在神經(jīng)元細(xì)胞中完成復(fù)制后，需通過軸突運(yùn)輸至周圍神經(jīng)末梢釋放。研究發(fā)現(xiàn)，HSV-1晚期表達(dá)ICP6蛋白（一種核糖核酸還原酶），通過降解RIPK3抑制凋亡，但在特定條件下（如caspase-8被抑制），HSV-1會激活RIPK1/RIPK3通路，誘導(dǎo)壞死性凋亡，導(dǎo)致細(xì)胞膜破裂并釋放大量病毒顆粒，避免凋亡小體被吞噬細(xì)胞清除，提高傳播效率。案例2：鼠疫耶爾森菌（雖為細(xì)菌，但機(jī)制具參考價(jià)值）與病毒策略相似鼠疫耶爾森菌的YopJ蛋白通過抑制IKK和MKK，阻斷NF-κB激活，同時(shí)抑制MAPK通路，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡受限，轉(zhuǎn)而激活RIPK1/RIPK3依賴的壞死性凋亡，釋放細(xì)菌毒素。這一策略與某些病毒（如SARS-CoV-2）誘導(dǎo)壞死性凋亡以釋放病毒并引發(fā)炎癥的機(jī)制高度相似，體現(xiàn)了病原“誘導(dǎo)死亡以傳播”的共性進(jìn)化邏輯。組裝與成熟階段：誘導(dǎo)死亡釋放，優(yōu)化“傳播效率”案例1：HSV-1通過壞死性凋亡釋放病毒顆粒（四）病毒潛伏與再激活階段：維持“靜息生存”，適時(shí)“打破平衡”某些病毒（如HSV-1、HIV-1、EBV）可在宿主細(xì)胞內(nèi)建立潛伏感染，此時(shí)病毒基因表達(dá)沉默，細(xì)胞處于靜息狀態(tài)，需避免死亡以維持潛伏庫。當(dāng)宿主免疫壓力降低或應(yīng)激刺激時(shí)，病毒再激活，誘導(dǎo)死亡釋放病毒。案例：EBV潛伏感染與LMP1對凋亡的抑制EBV在B細(xì)胞中潛伏時(shí)，主要表達(dá)EBNA1和LMP1蛋白。LMP1通過激活NF-κB通路，上調(diào)Bcl-2和Bcl-xL表達(dá)，抑制caspase-8和線粒體凋亡通路，維持B細(xì)胞存活；當(dāng)宿主免疫抑制（如器官移植后）時(shí)，EBV再激活，表達(dá)Zta蛋白（BZLF1），誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡釋放病毒顆粒，導(dǎo)致傳染性單核細(xì)胞增多癥。組裝與成熟階段：誘導(dǎo)死亡釋放，優(yōu)化“傳播效率”案例1：HSV-1通過壞死性凋亡釋放病毒顆粒四、病毒與宿主細(xì)胞死亡相互作用的生物學(xué)意義：從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用理解宿主細(xì)胞死亡方式與病毒復(fù)制策略的相互作用，不僅深化了我們對病毒致病機(jī)制的認(rèn)識，更為抗病毒藥物研發(fā)提供了新思路。這種“博弈”關(guān)系在基礎(chǔ)生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生領(lǐng)域均具有重要意義?；A(chǔ)生物學(xué)意義：揭示病毒-宿主協(xié)同進(jìn)化的分子密碼病毒與宿主細(xì)胞死亡的相互作用，是協(xié)同進(jìn)化的經(jīng)典范例。宿主通過進(jìn)化多種死亡通路清除病毒，而病毒則通過“反制”策略（如抑制凋亡、利用壞死性凋亡）維持復(fù)制。這種“軍備競賽”推動了細(xì)胞死亡通路和病毒蛋白的快速進(jìn)化，例如：-宿主NLRP3炎癥小體的進(jìn)化是為了識別病毒dsRNA，而病毒NS1蛋白的進(jìn)化是為了抑制NLRP3；-宿主Gasdermin蛋白的進(jìn)化是通過形成焦孔清除病毒，而病毒PA蛋白的進(jìn)化是為了切割Gasdermin。這些相互作用不僅揭示了細(xì)胞死亡通路的調(diào)控細(xì)節(jié)，也為理解“生命如何與病原共存”提供了分子模型。臨床醫(yī)學(xué)意義：抗病毒治療的新靶點(diǎn)與疾病干預(yù)策略靶向病毒調(diào)控宿主細(xì)胞死亡通路的蛋白，已成為抗病毒藥物研發(fā)的重要方向。例如：-誘導(dǎo)死亡以清除病毒：對于潛伏病毒（如HIV-1），可通過“激活-清除”策略（如HDAC抑制劑激活病毒表達(dá)），再聯(lián)合死亡誘導(dǎo)劑（如TRAIL）殺死感染細(xì)胞；對于腫瘤相關(guān)病毒（如HPV、EBV），可誘導(dǎo)感染細(xì)胞焦亡或凋亡，清除病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞。-抑制死亡以減輕病理損傷：對于SARS-CoV-2等引起炎癥風(fēng)暴的病毒，可抑制壞死性凋亡（如RIPK1抑制劑Necrostatin-1）或焦炎（如caspase-1抑制劑VX-765），減輕肺組織損傷。-利用死亡通路增強(qiáng)免疫應(yīng)答：病毒載體疫苗（如腺病毒載體疫苗）可通過誘導(dǎo)適度凋亡或焦亡，釋放DAMPs激活樹突狀細(xì)胞，增強(qiáng)抗原呈遞和T細(xì)胞應(yīng)答，提高疫苗效力。公共衛(wèi)生意義：應(yīng)對新發(fā)突發(fā)病毒的防控啟示新發(fā)突發(fā)病毒（如SARS-CoV-2、MERS-CoV、埃博拉病毒）往往通過誘導(dǎo)異常細(xì)胞死亡（如壞死性凋亡、焦亡）引發(fā)嚴(yán)重病理損傷（如急性呼