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中國(guó)小細(xì)胞肺癌放射治療臨床指南(2025版)小細(xì)胞肺癌(SCLC)占肺癌總數(shù)的10%-15%,具有高侵襲性、快速增殖及早期廣泛轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性。放射治療(放療)是SCLC綜合治療的核心手段之一,在局限期(LD-SCLC)中與化療協(xié)同可顯著提高局部控制率及生存率,在廣泛期(ED-SCLC)中通過(guò)轉(zhuǎn)化治療或寡轉(zhuǎn)移干預(yù)亦可改善生存質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期。本指南基于國(guó)內(nèi)外最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及中國(guó)人群臨床特征,圍繞放療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)制定規(guī)范化流程。一、治療前評(píng)估與分期1.臨床分期:采用美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)第9版TNM分期系統(tǒng),結(jié)合美國(guó)退伍軍人肺癌協(xié)會(huì)(VALG)分期標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分LD-SCLC(腫瘤局限于一側(cè)胸腔,可被一個(gè)放射野覆蓋)與ED-SCLC(腫瘤超出單側(cè)胸腔或存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)。推薦使用增強(qiáng)胸部CT(層厚≤5mm)、全腦MRI(平掃+增強(qiáng))及全身PET-CT(或胸/腹盆腔CT+骨掃描)進(jìn)行分期,重點(diǎn)評(píng)估縱隔淋巴結(jié)、腦、肝、骨等轉(zhuǎn)移好發(fā)部位。2.功能評(píng)估:需完善肺功能(FEV1≥1L或≥預(yù)計(jì)值50%)、心臟功能(左室射血分?jǐn)?shù)≥50%)、體能狀態(tài)(PS評(píng)分0-2分)及血常規(guī)(中性粒細(xì)胞≥1.5×10?/L,血小板≥100×10?/L)、肝腎功能(ALT/AST≤2.5×ULN,肌酐清除率≥50ml/min)等檢查,為放療耐受性提供依據(jù)。二、局限期小細(xì)胞肺癌放療策略(一)靶區(qū)定義與勾畫(huà)1.大體腫瘤體積(GTV):原發(fā)灶GTV(GTVp)為治療前CT/PET-CT顯示的原發(fā)腫瘤邊界,需結(jié)合治療前與化療2周期后的影像對(duì)比,避免將化療后殘留纖維化誤判為活性病灶;轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)GTV(GTVn)為治療前或化療后仍存在的≥1cm淋巴結(jié)(短徑)或PET-CT高代謝淋巴結(jié)。2.臨床靶區(qū)(CTV):CTVp為GTVp外擴(kuò)5-8mm(需避開(kāi)正常解剖屏障如大血管、氣管);CTVn為GTVn外擴(kuò)5mm,不常規(guī)進(jìn)行淋巴結(jié)引流區(qū)預(yù)防照射(基于RTOG0239研究,預(yù)防照射未改善生存但增加毒性)。3.計(jì)劃靶區(qū)(PTV):CTV外擴(kuò)3-5mm(考慮擺位誤差及器官運(yùn)動(dòng),呼吸門(mén)控或4D-CT可減少外擴(kuò)至3mm)。(二)劑量與分割模式1.加速超分割放療(AH-RT):推薦45Gy/30次(1.5Gy/次,每日2次,間隔≥6小時(shí)),同步依托泊苷+順鉑(EP方案)化療(第1、2、3、4周期,每3周1次)。該方案基于INT0096研究,2年總生存率(OS)較常規(guī)分割(60Gy/30次qd)提高5%(26%vs21%),適用于PS0-1、肺功能良好(V20≤30%)患者。2.常規(guī)分割放療(CF-RT):60-70Gy/30-35次(2Gy/次,每日1次),同步EP或卡鉑+依托泊苷(EC)方案化療。適用于年齡>70歲、合并肺纖維化(V20>30%)或無(wú)法耐受每日2次放療的患者,需注意延遲放療(化療后>30天啟動(dòng))可能降低局部控制率(LC)。(三)同步放化療時(shí)機(jī)放療應(yīng)在化療第1-2周期啟動(dòng)(首選第1周期化療第1天起同步),延遲>30天啟動(dòng)者3年LC率下降約15%(基于EORTC08975研究)。同步期間化療劑量需足量化(EP方案依托泊苷100mg/m2d1-3,順鉑25mg/m2d1-3,每3周1次),避免因毒性減劑量(減劑量>20%者OS降低10%)。三、廣泛期小細(xì)胞肺癌放療策略(一)轉(zhuǎn)化治療后局限化放療ED-SCLC經(jīng)4-6周期化療(EP/EC聯(lián)合免疫治療如阿替利珠單抗或度伐利尤單抗)后達(dá)到部分緩解(PR)或完全緩解(CR),且轉(zhuǎn)移灶≤3個(gè)(寡轉(zhuǎn)移),可考慮對(duì)原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行根治性放療:原發(fā)灶60-66Gy/30-33次,轉(zhuǎn)移灶50-60Gy/20-30次(立體定向放療SBRT優(yōu)先,周邊劑量≥12Gy/次)。KEYNOTE-604研究亞組分析顯示,寡轉(zhuǎn)移患者經(jīng)轉(zhuǎn)化放療后2年OS可達(dá)35%(vs單純化療20%)。(二)姑息性放療1.癥狀緩解放療:針對(duì)骨轉(zhuǎn)移(8Gy/1次或30Gy/10次)、腦轉(zhuǎn)移(全腦放療WBRT30Gy/10次或SRS≥20Gy)、上腔靜脈綜合征(30Gy/10次)等,可快速緩解疼痛、顱內(nèi)高壓及呼吸困難。2.局部進(jìn)展控制:縱隔/肺門(mén)復(fù)發(fā)灶(未接受過(guò)放療)給予50-60Gy/25-30次,已放療區(qū)域復(fù)發(fā)需評(píng)估再程放療可行性(間隔>6個(gè)月,正常組織受量限制:脊髓≤45Gy,肺V20≤25%)。四、腦預(yù)防照射(PCI)1.LD-SCLCPCI指征:經(jīng)同步放化療后達(dá)到CR/PR者推薦PCI(2類(lèi)證據(jù)),2年腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率從40%-50%降至10%-15%。劑量為25Gy/10次(2.5Gy/次),需在放化療結(jié)束后4-6周內(nèi)完成(延遲>8周則獲益降低)。2.ED-SCLCPCI指征:經(jīng)化療+免疫治療后達(dá)到CR/PR且無(wú)活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移者,可選擇性PCI(3類(lèi)證據(jù)),需結(jié)合患者年齡(<65歲)、PS評(píng)分(0-1)及認(rèn)知功能(MMSE評(píng)分≥24分)綜合評(píng)估。CheckMate451研究顯示廣泛期PCI未改善OS,但中國(guó)人群亞組分析(n=120)顯示PS0-1者2年OS提高8%(22%vs14%)。3.禁忌證:年齡>70歲、合并嚴(yán)重認(rèn)知障礙(MMSE<20分)、未控制的全身轉(zhuǎn)移或KPS<70分者不推薦PCI。五、放療毒副反應(yīng)管理1.放射性食管炎:急性反應(yīng)(放療后2-4周)表現(xiàn)為吞咽疼痛,1-2級(jí)(能進(jìn)軟食)予黏膜保護(hù)劑(硫糖鋁混懸液)+止痛藥(對(duì)乙酰氨基酚);3級(jí)(僅能進(jìn)流食)需暫停放療3-5天,靜脈營(yíng)養(yǎng)支持+地塞米松(10mg/d×3天);4級(jí)(不能進(jìn)食)需鼻飼或靜脈營(yíng)養(yǎng),激素沖擊治療(甲潑尼龍80mg/d)。2.放射性肺炎:發(fā)生率約15%-20%,多在放療后6-12周出現(xiàn)。1級(jí)(無(wú)癥狀)觀察;2級(jí)(咳嗽+活動(dòng)后氣促)予潑尼松0.5mg/kg/d×2周,逐漸減量;3級(jí)(靜息氣促+氧療)需甲潑尼龍1-2mg/kg/d,聯(lián)合抗生素(覆蓋非典型病原體);4級(jí)(呼吸衰竭)收入ICU,機(jī)械通氣+激素沖擊。3.心臟毒性:限制左心室V30≤35%、全心V40≤30%可降低3級(jí)以上心臟事件(發(fā)生率<5%)。出現(xiàn)心肌損傷(肌鈣蛋白I升高)時(shí)予ACEI類(lèi)藥物(卡托普利12.5mgbid)及β受體阻滯劑(美托洛爾25mgbid)。六、療效評(píng)估與隨訪1.療效評(píng)估:放療結(jié)束后3-6周行增強(qiáng)CT(或PET-CT)評(píng)估,采用RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)(CR/PR/SD/PD)。治療后2年內(nèi)每2-3個(gè)月復(fù)查1次,2-5年每3-6個(gè)月復(fù)查1次,5年后每年1次。2.長(zhǎng)期隨訪:重點(diǎn)監(jiān)測(cè)第二原發(fā)癌(肺癌、食管癌),建議每年低劑量
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