慢性乙型肝炎功能性治愈臨床實踐Contents目錄患者群體選擇治療方案推薦實驗室指標(biāo)監(jiān)測鞏固治療建議患者群體選擇優(yōu)選群體指的是那些基線低HBsAg水平（<500IU/mL）的患者，這些患者是當(dāng)前功能性治愈導(dǎo)向治療的優(yōu)選人群。在基于聚乙二醇干擾素-α（PEG-IFN-α）的抗病毒治療方案下，優(yōu)選群體的血清HBsAg清除率顯著提高，尤其是當(dāng)基線HBsAg水平進一步降低時。優(yōu)選群體通常表現(xiàn)出較強的HBV特異性T細胞反應(yīng)，這可能為后續(xù)血清HBsAg清除提供了更好的基礎(chǔ)，反映了肝內(nèi)cccDNA復(fù)制和/或HBVDNA整合轉(zhuǎn)錄活性較低。優(yōu)選群體的基線特征PEG-IFN-α治療對優(yōu)選群體的療效免疫狀態(tài)與優(yōu)選群體的關(guān)系優(yōu)選群體定義優(yōu)勢群體特征基線血清HBsAg<500IU/mL的患者，使用PEG-IFN-α治療后，血清HBsAg清除率較高。低HBsAg水平患者如產(chǎn)后女性、兒童及IHC人群，這些患者在PEG-IFN-α治療中表現(xiàn)出較高的HBsAg清除率。特殊免疫優(yōu)勢群體在血清HBsAg<1500IU/mL的NAs經(jīng)治患者中，使用基于PEG-IFN-α治療48周的HBsAg清除率可達33.8%。NAs經(jīng)治患者TITLEHERE優(yōu)培群體策略動態(tài)評估與延長療程通過持續(xù)監(jiān)測HBsAg水平，對未達功能性治愈標(biāo)準(zhǔn)的患者采取延長PEG-IFN-α治療的策略，提高清除率。階梯式治療策略對于基線HBsAg較高的患者，采用逐步降低病毒負荷的方法，爭取轉(zhuǎn)化為優(yōu)勢或優(yōu)選群體。代償期肝硬化患者的特別考慮在確保安全性的前提下，對于依從性好的代償期肝硬化患者，可考慮應(yīng)用NAs聯(lián)合PEG-IFN-α的治療策略。治療方案推薦010203PEG-IFN-α治療的優(yōu)選群體優(yōu)勢群體的定義及治療效果優(yōu)培群體的治療策略基線血清HBsAg水平低于500IU/mL的患者，使用基于聚乙二醇干擾素-α（PEG-IFN-α）的抗病毒治療方案48周后，血清HBsAg清除率較高，是當(dāng)前功能性（臨床）治愈導(dǎo)向治療的優(yōu)選人群。在血清HBsAg<1500IU/mL的核苷（酸）類似物（NAs）經(jīng)治患者中，使用基于PEG-IFN-α治療48周的HBsAg清除率可達33.8%，顯示了特定免疫狀態(tài)下的優(yōu)勢群體對PEG-IFN-α治療的良好響應(yīng)。對于尚未達到“優(yōu)選”或“優(yōu)勢”標(biāo)準(zhǔn)的患者，通過持續(xù)的抗病毒治療，逐步將其轉(zhuǎn)化為“優(yōu)勢”或“優(yōu)選”群體。采取包容性動態(tài)策略，關(guān)注HBsAg下降趨勢，如延長療程、再次接受PEG-IFN-α治療等，逐步實現(xiàn)血清HBsAg清除。PEG-IFN-α基礎(chǔ)治療01.02.03.研究顯示，NAs聯(lián)合PEG-IFN-α方案在HBeAg陽性患者中HBsAg清除率高于單藥治療，表明聯(lián)合治療策略可能更有效地實現(xiàn)功能性治愈。雖然初始聯(lián)合治療證據(jù)不足，但序貫使用PEG-IFN-α后HBsAg清除率更高，提示序貫策略可能優(yōu)于直接聯(lián)合，但需更多頭對頭比較研究支持。對于未在48周內(nèi)獲得HBsAg清除的患者，延長PEG-IFN-α治療至72周或96周可提升清除率，但需嚴(yán)格監(jiān)測安全性和不良反應(yīng)。聯(lián)合治療的優(yōu)越性序貫與聯(lián)合策略對比延長治療周期的考量NAs聯(lián)合PEG-IFN-α方案010203延長療程策略對于接受PEG-IFN-α治療的HBeAg陰性患者，若治療24周時HBsAg水平較基線下降≥1log10IU/mL或<200IU/mL，或48周時HBsAg＜100IU/mL，可考慮將療程延長至72周或96周以提高HBsAg清除率。延長療程的適用條件研究表明，初治HBeAg陰性CHB患者通過適當(dāng)延長PEG-IFN-α治療療程，可將HBsAg清除率從3.7%（48周時）提升至11.1%（96周時）。延長療程對HBsAg清除率的影響基線HBsAg水平、12周HBsAg水平和合并代償期肝硬化情況是影響PEG-IFN-α治療療程的重要因素。當(dāng)基線HBsAg<1log10IU/mL時，PEG-IFN-α平均治療療程為17.62周；當(dāng)基線HBsAg≥3log10IU/mL時，其平均治療療程為59.36周。影響療程延長的因素實驗室指標(biāo)監(jiān)測010302在治療過程中，需定期檢測血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）及乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBVDNA）水平，評估療效和指導(dǎo)治療調(diào)整。應(yīng)監(jiān)測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平變化，以及抗-HBs的產(chǎn)生情況，這些指標(biāo)有助于判斷治療效果和預(yù)測長期預(yù)后。在使用聚乙二醇干擾素-α（PEG-IFN-α）治療期間，需密切監(jiān)控不良反應(yīng)，并按照相關(guān)指南或共識進行規(guī)范化處理，特別是對代償期肝硬化患者。HBsAg和HBVDNA水平監(jiān)測ALT水平和免疫應(yīng)答監(jiān)測不良反應(yīng)監(jiān)測與處理原則病毒學(xué)指標(biāo)觀察生物化學(xué)指標(biāo)評估在治療過程中需密切觀察HBsAg及ALT水平變化，以評估治療方案的有效性。HBsAg與ALT水平監(jiān)測PEG-IFN-α治療期間需要動態(tài)監(jiān)測不良反應(yīng)，尤其是代償期肝硬化患者更需嚴(yán)格監(jiān)控。PEG-IFN-α不良反應(yīng)監(jiān)測血清HBsAg清除后，使用PEG-IFN-α或NAs維持治療有助于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險并促進抗-HBs的產(chǎn)生。血清HBsAg清除后鞏固治療PEG-IFN-α治療期間需密切觀察流感樣癥狀、血象變化、甲狀腺功能變化等不良反應(yīng)，并按相關(guān)指南或共識進行規(guī)范化處理。在基線、12周、24周及48周動態(tài)觀測HBsAg及ALT水平變化，以評估治療方案的有效性和調(diào)整療程。結(jié)合基線指導(dǎo)治療（BGT）和應(yīng)答指導(dǎo)治療（RGT）原則，同時根據(jù)不良反應(yīng)進行劑量調(diào)整以及對癥處理，優(yōu)化PEG-IFN-α治療的效率與安全性。不良反應(yīng)監(jiān)測HBsAg及ALT水平監(jiān)測安全性指標(biāo)監(jiān)控原則安全性指標(biāo)監(jiān)控鞏固治療建議010203PEG-IFN-α鞏固治療在血清HBsAg清除后，使用12～24周的PEG-IFN-α鞏固治療有利于抗-HBs的進一步產(chǎn)生，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險。血清HBsAg清除后使用PEG-IFN-α研究顯示，接種重組乙型肝炎疫苗可促進抗-HBs的產(chǎn)生，降低血清HBsAg復(fù)陽風(fēng)險，但并非所有接種者都能獲得高抗-HBs陽性率。乙型肝炎疫苗接種與抗-HBs陽性率在PEG-IFN-α鞏固治療期間，患者體內(nèi)漿細胞和Tfh細胞顯著增加，有助于提高抗-HBs血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。PEG-IFN-α鞏固治療期間的免疫反應(yīng)NAs維持治療的適用性NAs維持治療的療效評估NAs維持治療的安全性管理對于PEG-IFN-α治療無效或無法耐受的患者，繼續(xù)使用核苷（酸）類似物（NAs）維持治療是一種有效的選擇，旨在抑制病毒復(fù)制，防止病情惡化。通過定期監(jiān)測HBsA