目錄TOC\o"1-2"\n\h\z\u1前言 前言鹽酸小檗堿（BerbenineHydrochloride，BH）又稱(chēng)黃連素，是從毛茛科植物黃連Coptischinensis、三角葉黃連C.deltoidea、或云連C.teeta的干燥根莖提取的一種異喹啉類(lèi)生物堿，其分子式為[C20H18NO4]+，包括抗炎、抗癌、抑菌、降脂、降糖等。實(shí)驗(yàn)研究及臨床報(bào)道發(fā)現(xiàn)黃連素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)的疾病均具有治療作用[1]。目前，黃連為中藥常用藥，常與其他藥物配伍使用。中藥復(fù)方湯劑在煎煮過(guò)程中，各藥味的成分相互影響，產(chǎn)生助溶或沉淀等現(xiàn)象，使中藥復(fù)方湯劑中有效成分的提取率產(chǎn)生變化，直接影響中藥復(fù)方湯劑在臨床上的療效。實(shí)踐中可考慮根據(jù)不同的目的對(duì)樣品進(jìn)行適宜的處理后再進(jìn)行提取分離，如可先對(duì)某藥進(jìn)行單獨(dú)提取再混合等方法，以期提高某成分的提出率。中藥復(fù)方的組成成分十分復(fù)雜，影響各有效成分含量的因素較多，如要對(duì)影響某一成分的因素進(jìn)行合理的說(shuō)明，還需要在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，做更深入的實(shí)驗(yàn)來(lái)考察，才能得出比較明確的結(jié)論[2]。因此，研究中藥復(fù)方湯劑有效成分含量的變化，是中藥復(fù)方研究的一個(gè)重要內(nèi)容。前人對(duì)黃連配伍應(yīng)用亦多有研究，但僅從配伍體外化學(xué)成分變化和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)仍難以全面了解該配伍的作用規(guī)律和機(jī)理。黃連常用復(fù)方，如葛根芩連湯，葛根中還含有大量淀粉，而鮮有人在此方面有所研究。因此，本實(shí)驗(yàn)主要研究黃連配伍之后，淀粉對(duì)其有效成分含量的影響。溶解度是指在一定溫度下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)[3]，也是藥物的重要物理參數(shù)之一，與制劑、劑型的選擇以及處方、工藝、質(zhì)量控制等具有密切的相關(guān)性。實(shí)際工作中多以藥物在實(shí)際環(huán)境條件下的平衡溶解度來(lái)表示。測(cè)定平衡溶解度的常用方法是配制藥物飽和溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過(guò)濾，取濾液分析，測(cè)定藥物在溶液中的實(shí)際濃度[4]。通過(guò)測(cè)定藥物的平衡溶解度，可以全面了解到黃連的配伍是否符合中藥復(fù)方配伍應(yīng)用的條件。本研究主要采用搖瓶-紫外分光光度法來(lái)測(cè)定藥用淀粉對(duì)黃連平衡溶解度的影響，黃連的主要有效成分是鹽酸小檗堿，故鹽酸小檗堿為主要研究對(duì)象。測(cè)定藥用淀粉對(duì)鹽酸小檗堿平衡溶解度的影響對(duì)研究葛根和黃連的配伍應(yīng)用及指導(dǎo)臨床用藥有著重要的意義，且為開(kāi)發(fā)研制新劑型提供處方前研究基礎(chǔ)。2材料與儀器2.1材料鹽酸小檗堿對(duì)照品（中國(guó)藥品生物檢定所，批號(hào)：110713-200910，純度97.9%）；鹽酸小檗堿（西安小草植物科技有限責(zé)任公司，批號(hào)：xc090825，純度97%）；藥用淀粉（濟(jì)寧市六佳藥用輔料有限公司，批號(hào)：0140310）；磷酸二氫鉀（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：20160279，純度97%）；氫氧化鈉（天津市大茂化學(xué)試劑廠，批號(hào)：20161109，純度99%）；鹽酸（分析純AR，廣州市東紅化工廠，批號(hào)：2015041314）；2.2儀器FA2004B電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；CPA225D型電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；雷磁PHS-25PH計(jì)（上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司）；KQ5200型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；TopPette手動(dòng)移液槍?zhuān)ù簖埮d創(chuàng)實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；HH4數(shù)顯恒溫水浴鍋（金壇市富華儀器有限公司）；SHA-B水浴恒溫振蕩器（上海浦東物理光學(xué)儀器廠）；UV1102紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)（上海天美科學(xué)儀器有限公司）。3方法與結(jié)果3.1測(cè)定波長(zhǎng)的選擇精密稱(chēng)取經(jīng)干燥器干燥至恒重的鹽酸小檗堿對(duì)照品10mg數(shù)份，分別置50ml容量瓶中，分別加入pH1.2鹽酸溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖液、純水適量，使溶解并定容，用0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，吸取1ml置于50ml容量瓶中，用相應(yīng)的溶劑定容，制成濃度為4μg/ml的鹽酸小檗堿溶液，以相應(yīng)溶劑為空白，于200～500nm進(jìn)行波長(zhǎng)掃描。選擇344nm作為鹽酸小檗堿的測(cè)定檢測(cè)波長(zhǎng)。如圖1所示圖1鹽酸小檗堿的全波長(zhǎng)掃描3.2鹽酸小檗堿在不同pH中達(dá)到溶解平衡時(shí)間的測(cè)定精密稱(chēng)取鹽酸小檗堿0.1g，置50ml具塞錐形瓶中，分別加入不同pH溶液30ml配成鹽酸小檗堿飽和溶液（各平行配置三份），超聲5min，在37℃下振蕩，分別于0、1、2、4、8、20、24、26、27h吸取上清液，經(jīng)0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，棄去初濾液，用相應(yīng)溶劑定容，分別在同一稀釋倍數(shù)下于344nm下測(cè)定吸光度，繪制其吸光度（A）—時(shí)間（t）曲線，確定溶解平衡時(shí)間點(diǎn)。同法制備未超聲組做比較，結(jié)果見(jiàn)表1。結(jié)果表明，超聲組比未超聲組在27h內(nèi)溶解度大，故選擇超聲組；不同pH中的鹽酸小檗堿在27h均未達(dá)到平衡，且考慮藥物在人體內(nèi)的代謝，選擇4h為鹽酸小檗堿的平衡時(shí)間點(diǎn)，其對(duì)應(yīng)的溶解度為平衡溶解度。表1鹽酸小檗堿在不同pH中平衡時(shí)間的測(cè)定純水（超聲）純水（未超聲）pH6.8（超聲）pH6.8（未超聲）pH1.2（超聲）pH1.2（未超聲）0h0.2720.1750.2970.2040.1950.2851h0.5660.3630.4730.4270.3450.3882h0.5040.3720.4430.450.3670.3784h0.4520.3840.4350.4280.3350.3148h0.4960.3780.4740.4980.3150.34820h0.4140.4820.4680.430.3050.34224h0.4780.4290.4730.4830.340.32826h0.4860.4390.4380.4810.3040.33927h0.450.4250.4220.4730.3180.3193.3方法學(xué)考察3.3.1鹽酸小檗堿的標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱(chēng)取鹽酸小檗堿對(duì)照品10mg，置50ml容量瓶中，然后用純水溶解并定容，超聲5min，得到濃度為0.2mg/ml的鹽酸小檗堿溶液。分別過(guò)0.45μm微孔濾膜，然后用移液管精密吸取0.1、0.2、0.4、0.6、1.0ml置10ml容量瓶中，用純水定容至刻度，得質(zhì)量濃度為2、4、8、12、20μg/ml的鹽酸小檗堿標(biāo)準(zhǔn)溶液。同法分別以pH1.2鹽酸溶液、pH6.8磷酸緩沖鹽液為溶劑，制備相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)溶液，在344nm處測(cè)吸光度。以鹽酸小檗堿的質(zhì)量濃度（C）為橫坐標(biāo)，吸光度（A）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸。見(jiàn)圖2、3、4。按上述方法分別得出回歸方程：純水中A=0.0716C-0.0154，R2=0.9999；pH6.8磷酸緩沖鹽溶液中A=0.0684C+0.0013，r=0.9999；pH1.2鹽酸溶液中A=0.0604C-0.0155，r=0.9998結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明鹽酸小檗堿在2~20μg/ml范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。表2鹽酸小檗堿在純水、pH6.8、pH1.2中的標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度（μg/ml）純水pH6.8pH1.220.1290.1380.10940.2680.2700.22780.5650.5490.468120.8360.8300.698201.4191.3641.198圖2鹽酸小檗堿純水標(biāo)準(zhǔn)曲線圖3鹽酸小檗堿pH6.8標(biāo)準(zhǔn)曲線圖4鹽酸小檗堿pH1.2標(biāo)準(zhǔn)曲線3.3.2穩(wěn)定性試驗(yàn)精密稱(chēng)取鹽酸小檗堿對(duì)照品5mg，置25ml容量瓶中，分別用純水、pH6.8磷酸緩沖鹽溶液、pH1.2鹽酸溶液溶解并定容，得到濃度為0.2mg/ml的鹽酸小檗堿溶液，超聲5min，過(guò)0.45μm微孔濾膜，分別精密量取1.5、2、2ml上述溶液于50ml容量瓶中，用相應(yīng)溶劑定容，得到質(zhì)量濃度為6、8、18μg/ml的鹽酸小檗堿溶液，置37±5℃恒溫水浴中保溫5h，分別于0、1、2、3、4、5h取樣，在相同條件下，測(cè)定其吸光度。以同法測(cè)計(jì)算三者平均吸光度值、RSD。結(jié)果見(jiàn)表2。結(jié)果表明：鹽酸小檗堿在純水中的平均吸光度值為0.431，其RSD為1.6%；在pH6.8的磷酸緩沖鹽溶液的平均吸光度值為0.533，其RSD為1.2%；在pH1.2鹽酸溶液中的平均吸光度值為0.463，其RSD值為1.6%。RSD值均小于2%，在測(cè)定時(shí)間內(nèi)鹽酸小檗堿在不同pH穩(wěn)定性良好。表3鹽酸小檗堿在不同pH中的穩(wěn)定性0h1h2h3h4h5h平均值RSD%純水0.4360.4250.4320.4210.4380.4350.4311.6Ph6.80.5380.5290.5400.5260.5380.5280.5331.2pH1.20.4580.4570.4720.4620.4720.4560.4631.63.3.3精密度試驗(yàn)精密稱(chēng)取鹽酸小檗堿對(duì)照品5mg，置25ml容量瓶中，分別用純水、pH6.8磷酸緩沖鹽溶液、pH1.2鹽酸溶液溶解并定容，得到濃度為0.2mg/ml的鹽酸小檗堿溶液，超聲5min，過(guò)0.45μm微孔濾膜，分別精密量取1.5、2、2ml上述溶液于50ml容量瓶中，用相應(yīng)溶劑定容，得到質(zhì)量濃度為6、8、18μg/ml的鹽酸小檗堿溶液，分別測(cè)6次吸光度，計(jì)算平均吸光度值、RSD。結(jié)果表明：鹽酸小檗堿在純水中的吸光度RSD為0.52%，在pH6.8磷酸緩沖鹽溶液中的吸光度RSD為0.3%，在pH1.2鹽酸溶液中的吸光度RSD為0.15%，RSD<2%，精密度良好。表4葛根素和鹽酸小檗堿的精密度123456平均值RSD%純水0.3950.3950.3990.3940.3930.3950.3950.52pH6.80.5540.5530.5560.5540.5570.5530.5550.3pH1.20.4950.4960.4960.4970.4970.4960.4960.153.3.4準(zhǔn)確度試驗(yàn)取鹽酸小檗堿對(duì)照品5mg，置25ml容量瓶中，然后用純水溶解并定容，得到濃度為0.2mg/ml的鹽酸小檗堿溶液，精密量取上述溶液0.5、1.5、4.5ml于10ml的容量瓶中，用純水定容（各平行配置三份），得到濃度為2μg/ml、6μg/ml、18μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液；同法稱(chēng)取5mg鹽酸小檗堿，用pH6.8磷酸緩沖鹽溶液定容，得0.2mg/ml的鹽酸小檗堿溶液，精密量取0.5、2、4ml稀釋數(shù)倍（各平行配置三份），得到濃度為2μg/ml、8μg/ml、16μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液；同法稱(chēng)取5mg鹽酸小檗堿，用pH1.2鹽酸溶液定容，得0.2mg/ml的鹽酸小檗堿溶液，精密量取0.5、2、5ml稀釋數(shù)倍（各平行配置三份），得到濃度為2μg/ml、8μg/ml、20μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液；在相同條件下進(jìn)行準(zhǔn)確度試驗(yàn)。計(jì)算回收率、RSD，結(jié)果見(jiàn)表4。結(jié)果表明：鹽酸小檗堿在不同pH中低、中、高三個(gè)濃度的回收率在90%-115%之間，RSD均﹤3%，符合方法學(xué)考察要求。表5鹽酸小檗堿在不同環(huán)境中的回收率樣品吸光度理論濃度（μg/ml）實(shí)際濃度（μg/ml）回收率%平均值RSD%0.1251.98990.12621.9999.599.1670.290.1251.98990.4356.3105純水0.43666.32105.33105.220.180.4366.32105.331.26817.999.441.2701817.9399.6199.6070.171.27217.9699.770.1341.9597.440.13221.9295.9896.4670.870.1321.9295.980.5387.8698.19Ph6.80.53687.8397.8397.580.790.5307.7396.721.11616.33102.091.1171616.35102.18100.9632.001.08015.7798.620.0951.8391.50.09721.8693.1392.8771.40.0981.88940.4958.45105.65pH1.20.49788.49106.06105.510.60.4998.39104.821.15219.3396.551.1482019.2696.3296.3470.31.14519.2196.073.4不同pH中鹽酸小檗堿平衡溶解度的測(cè)定3.4.1酸性環(huán)境溶液的配制鹽酸溶液（pH1.2）：取分析純濃鹽酸9ml，加水定容至1000ml，即得。磷酸緩沖鹽溶液（pH6.8）：取0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液250ml，加0.2mol/L氫氧化鈉溶液118ml，用水稀釋至1000ml，搖勻，即得。3.4.2鹽酸小檗堿在不同pH中平衡溶解度的測(cè)定精密稱(chēng)取鹽酸小檗堿0.1g，置50ml具塞錐形瓶中，分別加入不同pH溶液30ml配成鹽酸小檗堿飽和溶液（各平行配置三份），超聲5min，在37℃下振蕩4h，吸取上清液，經(jīng)0.45um微孔濾膜過(guò)濾，用相應(yīng)溶劑稀釋至適當(dāng)倍數(shù)得儲(chǔ)備液。按照紫外分光光度法，以相應(yīng)溶劑為對(duì)照溶液，在344nm處測(cè)定各pH下鹽酸小檗堿的吸光度，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算其平衡溶解度、RSD。在不同的pH下，鹽酸小檗堿的平衡溶解度數(shù)據(jù)見(jiàn)表6。表6鹽酸小檗堿在純水、pH1.2、pH6.8中的平衡溶解度（37℃）吸光度溶解度（mg/ml）0.454純水0.4563.241±0.0510.4360.434pH6.80.4363.207±0.0730.4500.335pH1.20.3370.291±0.0010.3363.5鹽酸小檗堿在淀粉溶液中平衡溶解度的測(cè)定3.5.1鹽酸小檗堿在不同比例淀粉溶液中平衡溶解度的測(cè)定精密稱(chēng)取0.0030g、0.0050g、0.0070g、0.0090g、0.0100g藥用淀粉于50ml錐形瓶中，分別加入90~100℃純水30ml溶解，冷卻至室溫，分別加入0.1g鹽酸小檗堿，超聲5min，在37℃下振搖4h（五個(gè)比例各平行配置三份）。取上清液，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾，取濾液用純水稀釋至適當(dāng)倍數(shù)得儲(chǔ)備液。按照紫外分光光度法，以相應(yīng)溶劑為對(duì)照溶液，在344nm處測(cè)定鹽酸小檗堿的吸光度，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算其平衡溶解度、RSD。在純水條件下，鹽酸小檗堿的平衡溶解度數(shù)據(jù)見(jiàn)表7。結(jié)果表明：從圖7中可以得到，不同比例的淀粉對(duì)于鹽酸小檗堿的平衡溶解度并無(wú)規(guī)律，但在純水條件下，與未加淀粉的鹽酸小檗堿平衡溶解度3.241±0.051（mg/ml）相比，其溶解度下降且經(jīng)過(guò)單因素考察：P純水（0.013）<0.05。即在純水中，加入淀粉后會(huì)降低鹽酸小檗堿的平衡溶解度。表7鹽酸小檗堿在不同比例淀粉中的平衡溶解度（37℃）淀粉加入量（g）吸光度溶解度（mg/ml）0.3730.00300.3752.726±0.0140.3770.3560.00500.4132.85±0.1420.4090.4080.00700.3982.962±0.0790.4200.3800.00900.3802.768±0.0140.3830.3750.01000.3532.761±0.2230.412圖6鹽酸小檗堿在不同比例淀粉中平衡溶解度的測(cè)定3.5.2鹽酸小檗堿在pH6.8淀粉溶液中平衡溶解度的測(cè)定精密稱(chēng)取0.0070g藥用淀粉于50ml錐形瓶中，加入90~100℃純水30ml溶解，冷卻至室溫，用磷酸二氫鉀和氫氧化鈉調(diào)至pH為6.8，然后加入0.1g鹽酸小檗堿，超聲5min，在37℃下振搖4h（平行配置三份）。取上清液，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾，取濾液用pH6.8磷酸緩沖鹽溶液稀釋至適當(dāng)倍數(shù)得儲(chǔ)備液。按照紫外分光光度法，以pH6.8磷酸緩沖鹽溶液為對(duì)照溶液，在344nm處測(cè)定鹽酸小檗堿的吸光度，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算其平衡溶解度、RSD。在pH6.8下，鹽酸小檗堿的平衡溶解度數(shù)據(jù)見(jiàn)表8。結(jié)果表明：在pH6.8條件下，與未加淀粉的鹽酸小檗堿平衡溶解度3.207±0.073（mg/ml）相比，其溶解度增加，但經(jīng)過(guò)單因素考察：PpH6.8（0.584）>0.05。即在pH6.8磷酸緩沖鹽溶液中，加入淀粉后對(duì)鹽酸小檗堿的平衡溶解度無(wú)明顯影響。表8鹽酸小檗堿在pH6.8淀粉溶液中平衡溶解度的測(cè)定（37℃）吸光度溶解度（mg/ml）0.4560.4483.247±0.0830.4363.5.3鹽酸小檗堿在pH1.2淀粉溶液中平衡溶解度的測(cè)定精密稱(chēng)取0.0070g藥用淀粉于50ml錐形瓶中，加入90~100℃純水30ml溶解，冷卻至室溫，用鹽酸調(diào)至pH為1.2，然后加入0.1g鹽酸小檗堿，超聲5min，在37℃下振搖4h（平行配置三份）。取上清液，用0.45μm的微孔濾膜過(guò)濾，取濾液用pH1.2鹽酸溶液稀釋數(shù)倍至適當(dāng)倍數(shù)得儲(chǔ)備液。按照紫外分光光度法，以pH1.2鹽酸溶液為對(duì)照溶液，在344nm處測(cè)定鹽酸小檗堿的吸光度，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算其平衡溶解度、RSD。在pH1.2條件下，鹽酸小檗堿的平衡溶解度數(shù)據(jù)見(jiàn)表9。結(jié)果表明：在pH1.2條件下，與未加淀粉的鹽酸小檗堿平衡溶解度0.291±0.001（mg/ml）相比，其溶解度增加且經(jīng)過(guò)單因素考察：PpH1.2（0.001）<0.05。即在pH1.2磷酸緩沖鹽溶液中，加入淀粉后會(huì)增加鹽酸小檗堿的平衡溶解度。表9鹽酸小檗堿在pH1.2淀粉溶液中平衡溶解度的測(cè)定（37℃）吸光度溶解度（mg/ml）0.7610.7750.683±0.0670.8904討論藥物吸收的前提是在吸收部位呈溶解狀態(tài)，故水溶性是吸收的先決條件。若溶解速度大于吸收速度，則吸收過(guò)程與劑型關(guān)系較小。若溶解速度小于吸收速度，溶解則成為吸收過(guò)程的限速步驟[5]。所以鹽酸小檗堿的低溶解度是限制制劑吸收的主要因素。目前，臨床應(yīng)用中小檗堿以口服給藥為主，給藥后小檗堿的吸收程度是其能否發(fā)揮療效的前提。藥物吸收的前提是在吸收部位呈溶解狀態(tài)，故水溶性是吸收的先決條件。若溶解速度大于吸收速度，則吸收過(guò)程與劑型關(guān)系較小。若溶解速度小于吸收速度，溶解則成為吸收過(guò)程的限速步驟[6]。在選定鹽酸小檗堿的測(cè)定波長(zhǎng)時(shí)，其全波長(zhǎng)掃描圖中344nm處并不是最大吸收波長(zhǎng)，而是在262nm和227nm處，但考慮在344nm波長(zhǎng)下，實(shí)驗(yàn)中的試劑以及淀粉中雜質(zhì)的干擾，所以選定344nm為本實(shí)驗(yàn)的測(cè)定波長(zhǎng)。在確定鹽酸小檗堿溶解平衡時(shí)間點(diǎn)時(shí)，考慮到口服鹽酸小檗堿在人體內(nèi)的平均滯留時(shí)間（MRT）為32.63±6.15小時(shí)，累積尿藥排泄量為27.49±4.74μg，僅為給藥劑量的0.014%[7]；且鹽酸小檗堿在大鼠體內(nèi)的血藥濃度出現(xiàn)2個(gè)峰值，達(dá)峰時(shí)間分別2、5h，其中血藥濃度分別為Cmax3.7、2.8mg·L-1；加之鹽酸小檗堿在大鼠血液中可以轉(zhuǎn)化為藥根堿[8]；所以在27h內(nèi)測(cè)定鹽酸小檗堿的溶解平衡時(shí)間點(diǎn)，并最后選擇了4h為其溶解平衡時(shí)間點(diǎn)。在這個(gè)過(guò)程中，還采用了另種不同操作方法（超聲與不超聲），結(jié)果表明在27h內(nèi)超聲有利于鹽酸小檗堿的溶出。這一結(jié)果與文獻(xiàn)[9]報(bào)道的與常規(guī)浸泡法相比，超聲提取具有省時(shí)，提出率高等優(yōu)點(diǎn)基本相符。鹽酸小檗堿在純水條件下與不同比例藥用淀粉反應(yīng)，其溶解度并未隨著淀粉的增加而出現(xiàn)規(guī)律性的增大或減少，而是波動(dòng)性變化。分析原因可能是：藥用淀粉系自禾本植物玉蜀黍ZeamaysL的穎果或大戟木薯ManihotutilissimaPohl的塊根中制得的多糖類(lèi)顆粒，且隨著超聲波時(shí)間延長(zhǎng)，淀粉水解率逐漸增加，支鏈淀粉分子量顯著降低，直鏈淀粉含量升高，形成新的直鏈淀粉脂質(zhì)復(fù)合物[10]。直鏈淀粉脂質(zhì)復(fù)合物再與鹽酸小檗堿發(fā)生反應(yīng)，這一過(guò)程十分復(fù)雜，具體反應(yīng)過(guò)程有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。另外，由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知在純水條件下，加入淀粉后減少鹽酸小檗堿的平衡溶解度，則理論上加淀粉組與未加淀粉組相比，沉淀會(huì)更多。但在本實(shí)驗(yàn)中，加淀粉組的沉淀少于未加淀粉組，通過(guò)實(shí)驗(yàn)觀察以及對(duì)加淀粉組進(jìn)行全波長(zhǎng)掃描，發(fā)現(xiàn)加淀粉組除所有吸光度值小于未加淀粉組，其他與淀粉組無(wú)異，分析其原因有可能是：在濾過(guò)時(shí)，有些沉淀存留于濾膜上，從而使得加淀粉組不僅溶解度減少，而且沉淀也減少；另一種猜想是鹽酸小檗堿與藥用淀粉發(fā)生復(fù)雜的反應(yīng)，作用機(jī)理目前不清楚，還有待進(jìn)一步研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，在未加淀粉組內(nèi)，鹽酸小檗堿的平衡溶解度隨著pH的增大而增大，因小檗堿在不同pH條件下，以不同的形式存在，在酸性溶液中，鹽酸小檗堿失去電子以鹽的形式存在，由于其特殊物理性質(zhì)，雖然化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，但其溶解度降低。隨著溶液pH增大，鹽酸小檗堿逐漸以鹽的形式向氮雜縮醛形式轉(zhuǎn)變[11]，穩(wěn)定性逐漸降低，但溶解度大大提高。在加淀粉組內(nèi)，相比于對(duì)應(yīng)介質(zhì)溶液中：純水條件下因?yàn)榈矸奂尤攵芙舛扔兴鶞p??；在pH6.8的介質(zhì)溶液中，淀粉的加入對(duì)鹽酸小檗堿的平衡溶