骨髓增生異常綜合征預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)及影響因素試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.骨髓增生異常綜合征（MDS）患者預(yù)后評(píng)估中，原始細(xì)胞比例對(duì)預(yù)后的影響主要體現(xiàn)在以下哪個(gè)方面？A.原始細(xì)胞比例越高，轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病（AML）的風(fēng)險(xiǎn)越低B.原始細(xì)胞比例≥5%是IPSS評(píng)分系統(tǒng)中“中危-1”的臨界值C.原始細(xì)胞比例僅影響WPSS評(píng)分，不影響IPSS-R評(píng)分D.原始細(xì)胞比例在骨髓中≥20%時(shí)，應(yīng)診斷為AML而非MDS2.IPSS-R（修訂版國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)）相較于IPSS的主要改進(jìn)不包括：A.細(xì)化了細(xì)胞遺傳學(xué)分組（從3組增至5組）B.納入血小板計(jì)數(shù)作為獨(dú)立預(yù)后參數(shù)C.增加了血細(xì)胞減少的數(shù)目（≥2系減少）D.調(diào)整了原始細(xì)胞比例的危險(xiǎn)閾值（如將≥10%定義為更高危）3.以下哪種細(xì)胞遺傳學(xué)異常在IPSS-R中屬于“極高?！狈纸M？A.-7/del(7q)B.del(20q)C.復(fù)雜核型（≥3種異常）D.+84.WPSS（世界衛(wèi)生組織分型預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)）的適用人群主要是：A.初治MDS患者B.接受過去甲基化治療的MDS患者C.低增生性MDS患者D.兒童MDS患者5.MDS患者輸血依賴對(duì)預(yù)后的影響機(jī)制不包括：A.鐵過載導(dǎo)致器官損傷B.抑制內(nèi)源性紅系造血C.直接增加原始細(xì)胞增殖D.降低生活質(zhì)量和免疫功能6.在IPSS-R評(píng)分中，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）<0.8×10?/L對(duì)應(yīng)的評(píng)分是：A.0分B.0.5分C.1分D.1.5分7.以下哪種基因突變與MDS預(yù)后不良明確相關(guān)？A.SF3B1（伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞）B.TP53C.ASXL1（非MDS-RAEB型）D.DNMT3A8.MDS患者骨髓中環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（RS）的定義是：A.胞質(zhì)中含鐵?！?顆，環(huán)繞核周≥1/3B.胞質(zhì)中含鐵?！?顆，環(huán)繞核周≥1/3C.胞質(zhì)中含鐵?！?顆，環(huán)繞核周≥1/2D.胞質(zhì)中含鐵?！?顆，環(huán)繞核周≥1/29.IPSS-R將預(yù)后分為幾個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)？A.3個(gè)（低危、中危、高危）B.4個(gè)（極低危、低危、中危、高危）C.5個(gè)（極低危、低危、中危、高危、極高危）D.6個(gè)（極低危、低危、中危-1、中危-2、高危、極高危）10.以下哪項(xiàng)不是MDS預(yù)后的獨(dú)立影響因素？A.患者年齡（>60歲）B.血清鐵蛋白水平C.骨髓原始細(xì)胞比例D.染色體核型---二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，多選、少選、錯(cuò)選均不得分）1.IPSS-R評(píng)分系統(tǒng)的參數(shù)包括：A.骨髓原始細(xì)胞比例B.細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分組C.血紅蛋白水平D.血小板計(jì)數(shù)E.中性粒細(xì)胞絕對(duì)值2.以下屬于MDS不良預(yù)后的細(xì)胞遺傳學(xué)異常是：A.-5/del(5q)（單純性）B.-7/del(7q)C.復(fù)雜核型（≥3種異常）D.del(11q)E.t(3;3)(q21;q26)/inv(3)(q21;q26)3.影響MDS預(yù)后的分子生物學(xué)因素包括：A.TP53突變（尤其是多克隆或17p缺失）B.SF3B1突變（僅見于MDS-RS型）C.ASXL1突變（伴不良預(yù)后，尤其在MDS-RAEB中）D.RUNX1突變（與進(jìn)展為AML相關(guān)）E.IDH1/IDH2突變（可能對(duì)去甲基化藥物敏感）4.WPSS評(píng)分系統(tǒng)的參數(shù)包括：A.WHO分型B.輸血依賴（紅系）C.骨髓原始細(xì)胞比例D.細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分組E.年齡5.MDS患者血細(xì)胞減少的判斷標(biāo)準(zhǔn)（基于WHO2016標(biāo)準(zhǔn)）包括：A.血紅蛋白（Hb）<100g/LB.中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）<1.8×10?/LC.血小板（PLT）<100×10?/LD.網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)<1%E.紅細(xì)胞平均體積（MCV）>100fl---三、名詞解釋（每題4分，共20分）1.骨髓增生異常綜合征（MDS）2.IPSS-R（修訂版國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)）3.環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（RS）4.輸血依賴（MDS相關(guān)）5.細(xì)胞遺傳學(xué)復(fù)雜核型---四、簡(jiǎn)答題（每題8分，共32分）1.簡(jiǎn)述IPSS與IPSS-R評(píng)分系統(tǒng)的主要區(qū)別。2.列舉MDS預(yù)后的主要影響因素，并說明其作用機(jī)制。3.說明WPSS評(píng)分系統(tǒng)的適用場(chǎng)景及評(píng)分參數(shù)。4.分析TP53突變對(duì)MDS預(yù)后的影響及可能的治療選擇。---五、案例分析題（13分）患者男性，68歲，因“乏力、面色蒼白3個(gè)月”就診。既往體健，無特殊用藥史。實(shí)驗(yàn)室檢查：Hb72g/L（輸血前），ANC1.2×10?/L，PLT85×10?/L；骨髓穿刺示：增生活躍，原始細(xì)胞占8%（非紅系計(jì)數(shù)），環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞占3%；染色體核型分析：46,XY,del(7q),+8（2種異常）；分子檢測(cè)：TP53突變（單克隆，VAF15%），SF3B1野生型。問題：（1）根據(jù)IPSS-R評(píng)分系統(tǒng)，計(jì)算該患者的總評(píng)分，并判斷風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。（需列出各參數(shù)評(píng)分）（2）結(jié)合細(xì)胞遺傳學(xué)和分子突變結(jié)果，分析該患者的預(yù)后特點(diǎn)。（3）提出可能的治療建議（需關(guān)聯(lián)預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)）。---答案及解析一、單項(xiàng)選擇題1.D解析：根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，骨髓原始細(xì)胞≥20%應(yīng)診斷為AML，因此D正確。原始細(xì)胞比例越高，轉(zhuǎn)化為AML風(fēng)險(xiǎn)越高（A錯(cuò)誤）；IPSS中原始細(xì)胞≥5%為中危-1（B錯(cuò)誤）；IPSS-R同樣納入原始細(xì)胞比例（C錯(cuò)誤）。2.B解析：IPSS-R納入的是血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，而非單獨(dú)血小板（IPSS已包含血小板），因此B是錯(cuò)誤改進(jìn)點(diǎn)。其余選項(xiàng)均為IPSS-R的改進(jìn)（細(xì)化遺傳學(xué)分組、增加血細(xì)胞減少數(shù)目、調(diào)整原始細(xì)胞閾值）。3.C解析：IPSS-R中，復(fù)雜核型（≥3種異常）屬于“極高?！保–正確）；-7/del(7q)為“高?！保ˋ錯(cuò)誤）；del(20q)為“良好”（B錯(cuò)誤）；+8為“中等”（D錯(cuò)誤）。4.A解析：WPSS主要用于初治MDS患者，尤其是需要?jiǎng)討B(tài)評(píng)估的低?；颊撸ˋ正確）。接受過治療的患者可能適用動(dòng)態(tài)評(píng)分系統(tǒng)（如IPSS-R動(dòng)態(tài)版），兒童MDS有特殊評(píng)分系統(tǒng)。5.C解析：輸血依賴通過鐵過載（A）、抑制內(nèi)源性造血（B）、降低免疫功能（D）影響預(yù)后，但不會(huì)直接促進(jìn)原始細(xì)胞增殖（C錯(cuò)誤）。6.C解析：IPSS-R中，ANC<0.8×10?/L評(píng)1分（C正確）；ANC≥0.8評(píng)0分，0.5-0.8評(píng)0.5分（無此選項(xiàng)）。7.B解析：TP53突變（尤其伴17p缺失或多克隆）與MDS預(yù)后極差相關(guān)（B正確）；SF3B1突變（伴RS）為相對(duì)好的預(yù)后（A錯(cuò)誤）；ASXL1突變?cè)贛DS-RAEB中預(yù)后不良，但非所有類型（C錯(cuò)誤）；DNMT3A突變預(yù)后意義不明確（D錯(cuò)誤）。8.B解析：環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞定義為胞質(zhì)中含鐵粒≥5顆，環(huán)繞核周≥1/3（B正確）。9.C解析：IPSS-R將預(yù)后分為5個(gè)等級(jí)：極低危、低危、中危、高危、極高危（C正確）。10.B解析：血清鐵蛋白水平反映鐵過載，但并非獨(dú)立預(yù)后因素（需結(jié)合輸血依賴）；年齡、原始細(xì)胞比例、核型均為獨(dú)立因素（B錯(cuò)誤）。二、多項(xiàng)選擇題1.ABCDE解析：IPSS-R參數(shù)包括：原始細(xì)胞比例（0-5%、5-10%、10-20%、20-30%）、細(xì)胞遺傳學(xué)（5組）、Hb（<80g/L、80-100g/L、≥100g/L）、PLT（<50×10?/L、50-100×10?/L、≥100×10?/L）、ANC（<0.8×10?/L、≥0.8×10?/L）。2.BCDE解析：-5/del(5q)（單純性）在IPSS-R中屬于“良好”組（A錯(cuò)誤）；-7/del(7q)、復(fù)雜核型、del(11q)、t(3;3)/inv(3)均為不良或極高危異常（BCDE正確）。3.ACDE解析：SF3B1突變可見于MDS-RS及MDS/MPN-RS-T，且為相對(duì)好的預(yù)后（B錯(cuò)誤）；其余選項(xiàng)均正確（TP53多克隆/17p缺失、ASXL1在RAEB中、RUNX1促AML轉(zhuǎn)化、IDH突變影響藥物反應(yīng)）。4.ABD解析：WPSS參數(shù)包括WHO分型（如RA、RARS、RAEB等）、輸血依賴（紅系）、細(xì)胞遺傳學(xué)（與IPSS相同分組）（ABD正確）；不包含原始細(xì)胞比例（已整合在WHO分型中）和年齡（C、E錯(cuò)誤）。5.ABC解析：WHO2016標(biāo)準(zhǔn)中，血細(xì)胞減少定義為Hb<100g/L、ANC<1.8×10?/L、PLT<100×10?/L（ABC正確）；網(wǎng)織紅細(xì)胞和MCV非診斷標(biāo)準(zhǔn)（D、E錯(cuò)誤）。三、名詞解釋1.骨髓增生異常綜合征（MDS）：一組起源于造血干細(xì)胞的異質(zhì)性克隆性疾病，以髓系細(xì)胞分化發(fā)育異常（病態(tài)造血）、血細(xì)胞減少、高風(fēng)險(xiǎn)向AML轉(zhuǎn)化為特征，常見臨床表現(xiàn)為貧血、感染、出血。2.IPSS-R（修訂版國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)）：2012年基于大樣本MDS患者數(shù)據(jù)更新的預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)，通過整合骨髓原始細(xì)胞比例、細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分組、血紅蛋白水平、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞絕對(duì)值5項(xiàng)參數(shù)，將預(yù)后分為極低危、低危、中危、高危、極高危5個(gè)等級(jí)，更精準(zhǔn)預(yù)測(cè)生存期和AML轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)。3.環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（RS）：骨髓紅系前體細(xì)胞中，胞質(zhì)內(nèi)鐵粒（普魯士藍(lán)染色陽(yáng)性）≥5顆，且環(huán)繞細(xì)胞核周≥1/3的異常細(xì)胞，提示紅系分化障礙，常見于MDS-RS（伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞的MDS）亞型。4.輸血依賴（MDS相關(guān)）：MDS患者因紅系造血衰竭，需每8周內(nèi)接受≥2單位紅細(xì)胞輸注以維持血紅蛋白水平（通常Hb<80g/L），持續(xù)3個(gè)月以上，是影響預(yù)后的重要因素（與鐵過載、生存縮短相關(guān)）。5.細(xì)胞遺傳學(xué)復(fù)雜核型：骨髓細(xì)胞中檢測(cè)到≥3種獨(dú)立染色體異常（如-5、-7、+8等），在IPSS-R中屬于“極高?！狈纸M，提示生存期短、AML轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)高。四、簡(jiǎn)答題1.IPSS與IPSS-R的主要區(qū)別：①參數(shù)擴(kuò)展：IPSS僅包含原始細(xì)胞比例、細(xì)胞遺傳學(xué)、血細(xì)胞減少數(shù)目（≤1系或≥2系）；IPSS-R增加血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞的具體數(shù)值（如Hb<80g/L、PLT<50×10?/L）。②遺傳學(xué)細(xì)化：IPSS將核型分為良好（正常、-Y、del(5q)、del(20q)）、中等（其他異常）、不良（-7、復(fù)雜核型）；IPSS-R分為5組：良好（正常、del(5q)、del(20q)、-Y）、中等（+8、其他單一/雙重異常）、不良（-7/del(7q)、del(11q)、t(17p)）、極差（t(3;3)/inv(3)、del(6q)）、復(fù)雜（≥3種異常）。③原始細(xì)胞閾值調(diào)整：IPSS將原始細(xì)胞分為<5%、5-10%、≥20%（AML）；IPSS-R細(xì)化為<5%、5-10%、10-20%、20-30%。④風(fēng)險(xiǎn)分層：IPSS分為低危、中危-1、中危-2、高危；IPSS-R分為極低危、低危、中危、高危、極高危，預(yù)測(cè)更精準(zhǔn)。2.MDS預(yù)后的主要影響因素及機(jī)制：①細(xì)胞遺傳學(xué)異常：如-7/del(7q)、復(fù)雜核型、t(3;3)/inv(3)等通過破壞造血干/祖細(xì)胞基因組穩(wěn)定性，促進(jìn)克隆增殖和AML轉(zhuǎn)化。②原始細(xì)胞比例：原始細(xì)胞≥5%提示髓系分化阻滯加重，≥10%時(shí)AML轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（年轉(zhuǎn)化率>10%）。③血細(xì)胞減少程度：多系嚴(yán)重減少（如Hb<80g/L、PLT<50×10?/L）反映造血衰竭程度，與感染、出血風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。④分子突變：TP53突變（破壞抑癌功能，促進(jìn)克隆優(yōu)勢(shì)）、ASXL1突變（干擾表觀調(diào)控，加速疾病進(jìn)展）、RUNX1突變（影響髓系分化）等直接驅(qū)動(dòng)克隆演化。⑤輸血依賴：長(zhǎng)期紅細(xì)胞輸注導(dǎo)致鐵過載（心、肝、胰腺損傷），并通過鐵離子催化氧化應(yīng)激抑制正常造血。⑥年齡：老年患者（>65歲）常合并共病，對(duì)強(qiáng)化治療耐受性差，生存期更短。3.WPSS評(píng)分系統(tǒng)的適用場(chǎng)景及參數(shù)：適用場(chǎng)景：初治MDS患者，尤其適用于需要?jiǎng)討B(tài)評(píng)估預(yù)后的低危/中危-1患者（如MDS-RA、MDS-RARS），或無法獲取完整細(xì)胞遺傳學(xué)數(shù)據(jù)時(shí)的替代評(píng)估。評(píng)分參數(shù)：①WHO分型：分為RA/RARS（0分）、RCMD/RCMD-RS（1分）、RAEB-1（2分）、RAEB-2（3分）。②細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)（同IPSS分組）：良好（0分）、中等（1分）、不良（2分）。③輸血依賴（紅系）：無依賴（0分）、依賴（1分）?？傇u(píng)分0-6分，對(duì)應(yīng)預(yù)后：低危（0）、中危（1-2）、高危（3-4）、極高危（5-6）。4.TP53突變對(duì)MDS預(yù)后的影響及治療選擇：影響：TP53突變（尤其伴17p缺失或多克隆突變）是MDS最不良的分子標(biāo)志，表現(xiàn)為：①生存期顯著縮短（中位OS<1年）；②AML轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)高（>50%）；③對(duì)去甲基化藥物（如地西他濱）反應(yīng)率低（<30%）；④易出現(xiàn)多系病態(tài)造血及復(fù)雜核型。治療選擇：①年輕、體能狀態(tài)好的患者，推薦異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）作為唯一可能治愈的手段；②無法移植者，可嘗試高強(qiáng)度化療（如IA方案）聯(lián)合靶向藥物（如MDM2抑制劑）；③支持治療（輸血、去鐵、抗感染）為主，避免低強(qiáng)度治療（療效有限）。五、案例分析題（1）IPSS-R評(píng)分計(jì)算：①原始細(xì)胞比例：8%（屬于5-10%組）→1分；②細(xì)胞遺傳學(xué)：del(7q)（不良）、+8（中等），但I(xiàn)PSS-R中復(fù)雜核型定義為≥3種異常，此處僅2種，故核型為“不良”組（-7/del(7q)屬于不良）→2分；③血紅蛋白：72g/L（<80g/L）→1.5分；④血小板：85×10?/L（50-100×10?/L）→0.5分；⑤中性粒細(xì)胞：1.2×10?/L（≥0.8×10?/L）→0分；總評(píng)分=1+2+1.5+0.5+0=5分。風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：IPSS-R中，總評(píng)分4.5-6分屬于“高?！保ā?.5為極低危，1.5-3為低危，3-4.5為中危，4.5