血液科骨髓增生異常綜合征預(yù)后試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.骨髓增生異常綜合征（MDS）患者預(yù)后評(píng)估中，原始細(xì)胞比例對(duì)預(yù)后的影響主要依據(jù)以下哪項(xiàng)閾值？A.1%、3%、5%B.5%、10%、20%C.3%、8%、15%D.10%、15%、20%2.國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)修訂版（IPSS-R）中，血細(xì)胞減少的定義不包括以下哪項(xiàng)？A.血紅蛋白＜100g/LB.中性粒細(xì)胞絕對(duì)值＜1.8×10?/LC.血小板＜100×10?/LD.網(wǎng)織紅細(xì)胞＜1%3.以下哪種細(xì)胞遺傳學(xué)異常在IPSS-R中屬于“極差”預(yù)后分組？A.-7/7q?B.inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2)/3q?C.復(fù)雜核型（≥3種異常）D.孤立del(5q)4.對(duì)于低危MDS患者，最常見的死亡原因是？A.轉(zhuǎn)化為急性髓系白血?。ˋML）B.感染或出血C.器官衰竭D.血栓事件5.WHO分型中，環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多的MDS（MDS-RS）患者預(yù)后較好，其關(guān)鍵預(yù)后影響因素是？A.輸血依賴B.血小板計(jì)數(shù)C.年齡D.脾臟大小6.WPSS（WHO分型預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)）主要適用于以下哪類MDS患者？A.初治未接受過(guò)治療的患者B.接受去甲基化藥物治療后的患者C.兒童MDSD.繼發(fā)于放化療的MDS7.IPSS-R中，骨髓原始細(xì)胞比例為8%時(shí)，對(duì)應(yīng)的評(píng)分是？A.0.5分B.1分C.1.5分D.2分8.以下哪項(xiàng)不屬于MDS患者預(yù)后不良的分子學(xué)標(biāo)志物？A.TP53突變B.SF3B1突變C.ASXL1突變D.RUNX1突變9.低危MDS患者的中位生存期通常為？A.＜1年B.1-3年C.3-5年D.＞5年10.對(duì)于IPSS-R高危組MDS患者，2年內(nèi)轉(zhuǎn)化為AML的概率約為？A.＜10%B.10%-30%C.30%-50%D.＞50%11.以下哪項(xiàng)是MDS患者獨(dú)立于IPSS-R的不良預(yù)后因素？A.女性B.年齡＞65歲C.合并糖尿病D.血清鐵蛋白＜1000μg/L12.SF3B1突變多見于哪種MDS亞型？A.MDS伴單系發(fā)育異常（MDS-SLD）B.MDS伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞（MDS-RS）C.MDS伴多系發(fā)育異常（MDS-MLD）D.MDS伴原始細(xì)胞增多（MDS-EB）13.以下哪種細(xì)胞遺傳學(xué)異常屬于IPSS-R中的“中等”預(yù)后分組？A.正常核型B.孤立del(5q)C.孤立+8D.復(fù)雜核型（≥5種異常）14.輸血依賴的MDS患者預(yù)后較差，主要與以下哪項(xiàng)機(jī)制相關(guān)？A.鐵過(guò)載導(dǎo)致器官損傷B.紅細(xì)胞輸注引發(fā)免疫反應(yīng)C.輸血導(dǎo)致血小板消耗D.輸血抑制內(nèi)源性造血15.對(duì)于MDS患者，以下哪項(xiàng)檢查對(duì)預(yù)后評(píng)估的價(jià)值最高？A.血常規(guī)B.骨髓活檢C.細(xì)胞遺傳學(xué)（染色體核型+FISH）D.血清乳酸脫氫酶（LDH）二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.IPSS-R相較于傳統(tǒng)IPSS的改進(jìn)包括：A.細(xì)化細(xì)胞遺傳學(xué)分組B.增加血細(xì)胞減少的維度（三系減少）C.調(diào)整原始細(xì)胞的閾值D.納入分子突變信息2.以下屬于MDS高危預(yù)后因素的有：A.復(fù)雜核型（≥3種異常）B.骨髓原始細(xì)胞12%C.TP53突變D.血紅蛋白95g/L（男性）3.WPSS評(píng)分的參數(shù)包括：A.WHO分型B.輸血依賴C.細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)D.年齡4.影響MDS患者預(yù)后的臨床因素包括：A.年齡B.合并癥（如心、肺功能不全）C.治療反應(yīng)（如去甲基化藥物是否有效）D.性別5.以下關(guān)于MDS預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)的描述正確的有：A.IPSS-R適用于初治MDS患者B.WPSS可用于評(píng)估接受過(guò)治療（如紅細(xì)胞輸注）的患者預(yù)后C.分子突變（如TP53）可獨(dú)立影響預(yù)后，需結(jié)合評(píng)分系統(tǒng)綜合判斷D.所有MDS患者均需常規(guī)檢測(cè)SF3B1、TP53等突變以完善預(yù)后評(píng)估三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述IPSS-R評(píng)分系統(tǒng)的主要參數(shù)及分組標(biāo)準(zhǔn)。2.列舉5種MDS患者預(yù)后不良的細(xì)胞遺傳學(xué)異常，并說(shuō)明其在IPSS-R中的風(fēng)險(xiǎn)分組。3.比較IPSS與IPSS-R在預(yù)后評(píng)估中的核心差異。4.簡(jiǎn)述輸血依賴對(duì)MDS患者預(yù)后的影響機(jī)制及臨床應(yīng)對(duì)策略。5.說(shuō)明分子突變（如SF3B1、TP53、ASXL1）在MDS預(yù)后評(píng)估中的意義。四、病例分析題（共15分）患者，男性，68歲，因“乏力、面色蒼白3個(gè)月”就診。既往體健，無(wú)腫瘤或血液系統(tǒng)疾病史。血常規(guī)：Hb72g/L，PLT85×10?/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值（ANC）1.2×10?/L；骨髓涂片：增生活躍，原始細(xì)胞占8%，紅系、粒系及巨核系均可見發(fā)育異常（多系發(fā)育異常）；骨髓活檢：網(wǎng)狀纖維染色（-），未見纖維化；細(xì)胞遺傳學(xué)：核型為46,XY,del(5q),+8（20個(gè)分裂相中15個(gè)異常）；分子檢測(cè)：TP53突變（突變頻率25%），SF3B1野生型。問(wèn)題：1.根據(jù)IPSS-R評(píng)分系統(tǒng)，計(jì)算該患者的各項(xiàng)評(píng)分及總評(píng)分，判斷預(yù)后分組。（8分）2.結(jié)合臨床資料，分析該患者的高危預(yù)后因素。（7分）---參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.B（原始細(xì)胞比例是MDS預(yù)后的核心指標(biāo)，IPSS-R中閾值為5%、10%、20%，對(duì)應(yīng)不同評(píng)分）2.D（IPSS-R中血細(xì)胞減少定義為Hb＜100g/L、ANC＜1.8×10?/L、PLT＜100×10?/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞未納入）3.B（IPSS-R中“極差”組包括inv(3)/t(3;3)/3q?、-7/7q?合并其他異常、復(fù)雜核型≥5種異常；孤立-7/7q?屬于“差”組，復(fù)雜核型3-4種屬于“差”組，孤立del(5q)屬于“好”組）4.B（低危MDS進(jìn)展緩慢，主要死亡原因?yàn)檠?xì)胞減少導(dǎo)致的感染或出血；高危組多因轉(zhuǎn)化為AML死亡）5.A（MDS-RS患者若存在輸血依賴（需定期輸注紅細(xì)胞），提示紅系無(wú)效造血更嚴(yán)重，預(yù)后較差；SF3B1突變雖常見，但輸血依賴是更直接的預(yù)后因素）6.A（WPSS適用于初治未接受治療的MDS患者，基于WHO分型、細(xì)胞遺傳學(xué)及輸血依賴評(píng)分）7.C（IPSS-R中原始細(xì)胞比例0-2%為0分，3-4%為0.5分，5-9%為1.5分，10-19%為2分，≥20%為3分；8%屬于5-9%區(qū)間，評(píng)1.5分）8.B（SF3B1突變多見于MDS-RS，通常與較好預(yù)后相關(guān)；TP53、ASXL1、RUNX1突變提示預(yù)后不良）9.D（低危MDS中位生存期＞5年，中危約3-5年，高危＜2年）10.D（IPSS-R高危組2年AML轉(zhuǎn)化率＞50%，中危組約30%-50%，低危組＜10%）11.B（年齡＞65歲是MDS獨(dú)立不良預(yù)后因素，可能與合并癥多、治療耐受性差相關(guān)）12.B（SF3B1突變是MDS-RS的分子標(biāo)志物，與環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞形成密切相關(guān)）13.C（IPSS-R細(xì)胞遺傳學(xué)分組：好（正常、del(5q)、del(20q)、-Y）；中等（孤立+8、其他單一/雙系異常）；差（-7/7q?、復(fù)雜核型3-4種）；極差（inv(3)/t(3;3)、復(fù)雜核型≥5種）。孤立+8屬于中等組）14.A（長(zhǎng)期輸血導(dǎo)致鐵過(guò)載，可引起肝、心、內(nèi)分泌器官損傷，是輸血依賴患者預(yù)后不良的主要機(jī)制）15.C（細(xì)胞遺傳學(xué)是MDS預(yù)后評(píng)估的核心，IPSS-R中占最大權(quán)重，其次是原始細(xì)胞比例和血細(xì)胞減少）二、多項(xiàng)選擇題1.ABC（IPSS-R未常規(guī)納入分子突變，僅作為補(bǔ)充；其改進(jìn)包括細(xì)化細(xì)胞遺傳學(xué)分組、增加三系減少維度、調(diào)整原始細(xì)胞閾值）2.ABC（血紅蛋白95g/L未達(dá)到血細(xì)胞減少標(biāo)準(zhǔn)（Hb＜100g/L），不屬于高危因素；原始細(xì)胞12%（≥10%）、復(fù)雜核型、TP53突變均為高危）3.ABC（WPSS參數(shù)：WHO分型、細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)、輸血依賴（紅系）；年齡未納入）4.ABC（性別對(duì)MDS預(yù)后無(wú)顯著影響；年齡、合并癥、治療反應(yīng)（如去甲基化藥物無(wú)效提示預(yù)后差）是關(guān)鍵因素）5.ABCD（IPSS-R針對(duì)初治患者；WPSS可評(píng)估治療后（如輸血）患者；分子突變（如TP53）獨(dú)立影響預(yù)后，需結(jié)合評(píng)分；指南推薦高?；颊叱Ｒ?guī)檢測(cè)突變）三、簡(jiǎn)答題1.IPSS-R主要參數(shù)及分組標(biāo)準(zhǔn)：-細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)：分為好（正常、del(5q)、del(20q)、-Y）、中等（孤立+8、其他單一/雙系異常）、差（-7/7q?、復(fù)雜核型3-4種）、極差（inv(3)/t(3;3)、復(fù)雜核型≥5種），對(duì)應(yīng)評(píng)分0、0.5、1、1.5分。-骨髓原始細(xì)胞比例：0-2%（0分）、3-4%（0.5分）、5-9%（1.5分）、10-19%（2分）、≥20%（3分）。-血細(xì)胞減少：0系（0分）、1系（0.5分）、2系（1分）、3系（1.5分）（標(biāo)準(zhǔn)：Hb＜100g/L、ANC＜1.8×10?/L、PLT＜100×10?/L）。-總評(píng)分：0-1.5分為極低危，1.5-3分為低危，3-4.5分為中危，4.5-6分為高危，＞6分為極高危。2.預(yù)后不良的細(xì)胞遺傳學(xué)異常及IPSS-R分組：-inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2)/3q?：極差組。--7/7q?（孤立或合并其他異常）：孤立-7/7q?為差組，合并其他異常為極差組。-復(fù)雜核型（≥3種異常）：3-4種為差組，≥5種為極差組。-17p?（TP53缺失/突變相關(guān)）：通常歸為極差組。-t(6;9)(p23;q34)：少見但預(yù)后差，可能歸為差或極差組。3.IPSS與IPSS-R的核心差異：-細(xì)胞遺傳學(xué)分組：IPSS僅分好（正常、-Y、del(5q)、del(20q)）、中等（其他異常）、差（-7/7q?、復(fù)雜核型）；IPSS-R細(xì)化為好、中等、差、極差4組。-原始細(xì)胞閾值：IPSS以5%、10%為界；IPSS-R調(diào)整為5%、10%、20%，并增加3-4%的亞組。-血細(xì)胞減少：IPSS僅考慮是否存在貧血；IPSS-R納入三系減少（紅系、粒系、巨核系）并按受累系別評(píng)分。-預(yù)后分組：IPSS分為低危、中危-1、中危-2、高危；IPSS-R分為極低危、低危、中危、高危、極高危，更精準(zhǔn)。4.輸血依賴的影響機(jī)制及應(yīng)對(duì)策略：-機(jī)制：①鐵過(guò)載：長(zhǎng)期輸血導(dǎo)致鐵在肝、心、胰腺等器官沉積，引發(fā)纖維化、心功能不全、糖尿病等；②紅系無(wú)效造血加重：輸血抑制內(nèi)源性促紅素分泌，進(jìn)一步抑制紅系造血；③免疫調(diào)節(jié)異常：輸血可能影響患者免疫狀態(tài)，增加感染風(fēng)險(xiǎn)；④生活質(zhì)量下降：需頻繁就診，影響生存質(zhì)量。-應(yīng)對(duì)策略：①鐵螯合治療：對(duì)輸血＞20單位或血清鐵蛋白＞1000μg/L者，使用去鐵胺或地拉羅司；②促紅素（ESA）治療：對(duì)低危、血清EPO＜500mIU/mL者，可嘗試ESA聯(lián)合G-CSF；③去甲基化藥物（如阿扎胞苷）：部分患者可減少輸血需求；④異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）：年輕、高?；颊呖煽紤]。5.分子突變的預(yù)后意義：-SF3B1突變：多見于MDS-RS，與環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞相關(guān)，通常提示較好預(yù)后（尤其是無(wú)輸血依賴時(shí)），但合并其他突變（如TP53）時(shí)預(yù)后變差。-TP53突變：與復(fù)雜核型（尤其17p?）高度相關(guān)，提示化療耐藥、易轉(zhuǎn)化為AML，預(yù)后極差（IPSS-R中即使其他參數(shù)低危，TP53突變?nèi)詾楦呶＃?ASXL1突變：常見于MDS/MPN重疊綜合征或MDS-EB，與原始細(xì)胞增多、向AML轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，預(yù)后不良。-RUNX1、NRAS、SRSF2突變：提示疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高，生存期縮短。-IDH1/IDH2突變：可能與去甲基化藥物反應(yīng)相關(guān)，但單獨(dú)存在時(shí)預(yù)后意義不明確。四、病例分析題1.IPSS-R評(píng)分計(jì)算：-細(xì)胞遺傳學(xué)：核型為del(5q)+8（雙系異常），IPSS-R中“中等”風(fēng)險(xiǎn)組（孤立+8或其他單一/雙系異常歸為中等），評(píng)0.5分。-原始細(xì)胞比例：8%（5-9%區(qū)間），評(píng)1.5分。-血細(xì)胞減少：Hb72g/L（＜100g/L）、PLT85×10?/L（＜100×10?/L）、ANC1.2×10?/L（＜1.8×10?/L），三系減少，評(píng)1.5分。-總評(píng)分：0.5（細(xì)胞遺傳學(xué)）+1.5（原始細(xì)胞）+1.5（血細(xì)胞減少）=3.5分。-預(yù)后分組：IPSS-R總評(píng)分3-4.5分為中危組。2.高危預(yù)后因素分析：-細(xì)胞遺傳學(xué)：雖為中等風(fēng)