2025年阿爾茨海默病診斷標(biāo)志物進(jìn)展01020304生物標(biāo)志物革新診斷范式重構(gòu)精準(zhǔn)治療與風(fēng)險監(jiān)控未來展望CONTENTS目錄生物標(biāo)志物革新血液生物標(biāo)志物發(fā)展血漿中的P-tau217與Aβ陽性狀態(tài)有最強(qiáng)的相關(guān)性，并且能區(qū)分Tau-PET負(fù)荷高低。P-tau217在AD診斷中的作用MTBR-tau243能準(zhǔn)確反映大腦中Tau蛋白纏結(jié)的病理程度，并與AD疾病階段的嚴(yán)重程度相關(guān)。新型血漿生物標(biāo)志物MTBR-tau243采用P-tau217作為患者初篩手段，可大幅減少對PET或腦脊液等侵入性、高成本檢查的需求。血漿生物標(biāo)志物在臨床中的應(yīng)用CSF中的Aβ42、Aβ40等標(biāo)志物是鑒別AD的金標(biāo)準(zhǔn)，尤其在復(fù)雜病例和臨床試驗篩選中發(fā)揮關(guān)鍵作用。CSF生物標(biāo)志物在AD診斷中的重要性首個用于AD臨床診斷的CSF系列檢測試劑盒獲批上市，其診斷準(zhǔn)確率超過90%，為AD診斷提供了新工具。新型CSF檢測試劑盒的批準(zhǔn)與應(yīng)用通過人工智能技術(shù)對CSF蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行建模，發(fā)現(xiàn)了如YWHAG等新型生物標(biāo)志物，顯著提高了AD診斷的準(zhǔn)確性。AI輔助CSF蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)展腦脊液生物標(biāo)志物應(yīng)用Tau-PET作為超早期生物標(biāo)志物，對識別AD病理具有高敏感性和特異性。Tau-PET在AD早期診斷中的作用Aβ-PET和Tau-PET的雙陽性狀態(tài)顯著增加MCI或癡呆的風(fēng)險，為精準(zhǔn)分期提供證據(jù)。Aβ-PET與Tau-PET的聯(lián)合應(yīng)用18F-APN-1607（Florzolotau）的Ⅲ期多中心臨床試驗評估其在AD診斷中的效能。新型Tau示蹤劑的開發(fā)與臨床試驗PET影像標(biāo)志物價值診斷范式重構(gòu)血漿生物標(biāo)志物的納入臨床實踐指南的發(fā)布臨床評估的重要性AA修訂標(biāo)準(zhǔn)將血漿生物標(biāo)志物正式納入AD診斷和分期，為早期甚至臨床前診斷提供科學(xué)依據(jù)。AA發(fā)布了首份關(guān)于BBM檢測的臨床實踐指南，為AD的診斷、治療和護(hù)理提供了重要指導(dǎo)。在進(jìn)行BBM檢測之前，必須進(jìn)行全面的臨床評估，且結(jié)果必須結(jié)合臨床背景進(jìn)行解釋。AA修訂標(biāo)準(zhǔn)影響血漿中的P-tau217與Aβ陽性狀態(tài)有最強(qiáng)的相關(guān)性，并且在區(qū)分Tau-PET負(fù)荷高低方面表現(xiàn)極好。在進(jìn)行BBM檢測時，結(jié)果必須結(jié)合臨床背景進(jìn)行解釋，同時警示目前市售BBM檢測的診斷準(zhǔn)確性存在顯著差異。隨著侖卡奈單抗和多奈單抗等抗淀粉樣蛋白單抗藥物的獲批與臨床普及，診斷標(biāo)志物的功能已延伸至治療決策的各個環(huán)節(jié)。血漿磷酸化tau蛋白的臨床應(yīng)用BBM檢測的綜合評估抗淀粉樣蛋白療法下的精準(zhǔn)診斷與風(fēng)險監(jiān)控BBM檢測臨床指南血漿生物標(biāo)志物在早期診斷中的應(yīng)用腦脊液生物標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)化與自動化AI驅(qū)動的CSF蛋白質(zhì)組學(xué)研究血漿中的P-tau217和MTBR-tau243等生物標(biāo)志物，通過高靈敏度檢測技術(shù)，提高了對AD病理生理改變的精確分期與早期識別能力。2025年CSF生物標(biāo)志物檢測標(biāo)準(zhǔn)化和自動化水平提升，首個用于AD臨床診斷的CSF系列檢測試劑盒獲NMPA批準(zhǔn)上市，提高了診斷準(zhǔn)確率。運用人工智能技術(shù)分析CSF蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了YWHAG等新型生物標(biāo)志物，顯著提高了AD診斷和預(yù)測的準(zhǔn)確性。早期與臨床前診斷拓展精準(zhǔn)治療與風(fēng)險監(jiān)控010203抗淀粉樣蛋白療法療效抗淀粉樣蛋白療法需通過精準(zhǔn)篩選患者，如多奈單抗臨床試驗顯示基線Tau負(fù)荷過高的患者獲益有限。ARIA影像學(xué)預(yù)警在抗淀粉樣蛋白藥物治療中至關(guān)重要，監(jiān)測不良反應(yīng)如癥狀性ARIA的發(fā)生。具有快速深度淀粉樣斑塊清除能力且ARIA風(fēng)險較低的Trontinemab已啟動Ⅲ期全球臨床試驗。治療資格的精準(zhǔn)確立安全性監(jiān)控的重要性新型抗體藥物的研發(fā)進(jìn)展010203ARIA的影像學(xué)檢測癥狀性ARIA發(fā)生率Trontinemab的臨床研究高分辨率MRI及SWI技術(shù)用于檢測淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常，幫助監(jiān)測抗淀粉樣蛋白藥物治療中的安全性。在侖卡奈單抗與多奈單抗使用中，癥狀性ARIA的總體發(fā)生率為21.5%至36.8%，其中中國人群對該藥物耐受性良好。具有快速深度淀粉樣斑塊清除能力且ARIA風(fēng)險較低的Trontinemab，其Ⅲ期全球臨床試驗已在華山醫(yī)院啟動。ARIA影像學(xué)預(yù)警這些藥物通過減少淀粉樣蛋白負(fù)荷來減緩認(rèn)知下降，但其療效受Tau負(fù)荷水平影響。侖卡奈單抗和多奈單抗的臨床試驗該試驗在華山醫(yī)院進(jìn)行，旨在評估Trontinemab的安全性和有效性，特別是在ARIA風(fēng)險較低的患者中。新型抗體藥物Trontinemab的Ⅲ期全球臨床試驗全球最大規(guī)模的侖卡奈單抗真實世界研究表明中國人群對該藥物耐受性良好，癥狀性ARIA發(fā)生率低。真實世界研究與ARIA監(jiān)測新型抗體藥物臨床試驗未來展望010203通過結(jié)合血漿中的P-tau217與腦脊液的Aβ42/Aβ40比值，提高早期診斷的準(zhǔn)確性。利用Tau-PET和Aβ-PET的影像學(xué)數(shù)據(jù)，輔助血漿及腦脊液生物標(biāo)志物的解讀，增強(qiáng)診斷效能。運用人工智能技術(shù)對多種生物標(biāo)志物進(jìn)行綜合分析，提升AD診斷的個性化和精準(zhǔn)度。血漿和腦脊液生物標(biāo)志物的結(jié)合PET影像與生物標(biāo)志物的協(xié)同應(yīng)用人工智能在多模態(tài)標(biāo)志物分析中的角色多模態(tài)生物標(biāo)志物融合010302通過AI技術(shù)，對CSF中6361種蛋白進(jìn)行建模分析，發(fā)現(xiàn)新型生物標(biāo)志物YWHAG，提高了AD的診斷準(zhǔn)確率。利用AI分析大量臨床數(shù)據(jù)，優(yōu)化診斷流程，為醫(yī)生提供基于證據(jù)的治療建議，提高診療效率和準(zhǔn)確性。AI技術(shù)用于Tau-PET影像數(shù)據(jù)的處理和解讀，幫助識別早期AD病例，指導(dǎo)精準(zhǔn)治療策略的制定。人工智能在CSF蛋白質(zhì)組學(xué)中的應(yīng)用AI驅(qū)動的臨床決策支持系統(tǒng)AI輔助的PET影像分析人工智能輔助診斷慢性病管理模式轉(zhuǎn)變通過生物標(biāo)志物的應(yīng)用，如血漿P-tau217、CSF檢測等，AD的診斷和治療變得更加精確，實現(xiàn)了從傳統(tǒng)篩查到生物學(xué)確診的轉(zhuǎn)變。精準(zhǔn)醫(yī)療的實現(xiàn)隨著生物標(biāo)志物的進(jìn)展