海尼樂(lè)丙硫氧睦腔再談抗甲狀腺藥物的安全性XXX醫(yī)院XXX2023年X年X月目錄丙硫氧嘧喱片丙硫氧嘧喱片甲亢是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見(jiàn)病，臨床亟需對(duì)甲亢患者進(jìn)行規(guī)范化管理甲亢是內(nèi)分泌系統(tǒng)常見(jiàn)病，臨床亟需對(duì)甲亢患者進(jìn)行規(guī)范化管理丙硫氧嘧喱片危害嚴(yán)重危害嚴(yán)重2020年中國(guó)31省調(diào)查結(jié)果1骨質(zhì)骨質(zhì)心血管事件骨折心房骨折心房顫動(dòng)中風(fēng)中風(fēng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)2-4臨床甲亢亞臨床甲亢Graves甲亢診療復(fù)雜觀察，但在老年人則要積極治1LiY,etal.Thyroid,2020.30(4):568-579.;2.FribergL,etal.EurHeartJ.2012,33:1500-1510.;3.BaumgartnerC,etal.Circulation,2017,136:2100-2116.;4.DeLeoS,etal.Lancet(LondonEngland),2016,388:906-918.;全球范圍內(nèi)全球范圍內(nèi)ATD治療是主要選擇趨勢(shì)丙硫氧嘧喱片北美洲北美洲歐亞以ATD治療為主，美國(guó)醫(yī)生最常選擇放射碘治療，但近幾年有下降趨勢(shì)，而ATD治療有上升趨勢(shì)[2]33.33中東美洲[1]HenryBBurch,etal.JClinEndocrinolMetab.[2]DouglasSRoss,etal.Thyroid.2016Oct;26(10):1343-1421.丙硫氧嘧喱片丙硫氧嘧喱片·TRAb陰性或滴度輕度升高·合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病不能耐受手術(shù)者·老年或不能耐受手術(shù)，或預(yù)期生存時(shí)間較短者·手術(shù)后復(fù)發(fā)或既往有頸部手術(shù)史又不宜行1311治療者丙硫氧嘧喱片丙硫氧嘧喱片1.攝取碘水鹽食物一消化道一血液一細(xì)胞膜NIS一甲狀腺2.碘化酪氨酸1I+—Tg-酪氨酸殘基一MIT丙硫氧嘧喱片抗甲狀腺常用藥物及其作用機(jī)制丙硫氧嘧喱片TPO:甲狀腺過(guò)氧化物酶TPO:甲狀腺過(guò)氧化物酶甲狀腺激素咪唑類甲巰咪唑卡比馬唑 甲巰咪唑卡比馬唑 1.GeorgeJKahaly,etal.EurThyroidJ.2018Aug;7(4):167-186.丙硫氧嘧喱片丙硫氧嘧喱片甲功的好轉(zhuǎn)需要3-4周，所以不要依據(jù)，因?yàn)門SH水平恢復(fù)相比T3/T4需要更多的時(shí)間；如果太快恢復(fù)TSH水平，有可能T3/T4水平長(zhǎng)(4-6h)短(1-2h)其他嚴(yán)重副作用1.GeorgeJKahaly,etal.EurThyroidJ.2018Au丙硫氧嘧喱片02抗甲狀腺藥物丙硫氧嘧喱片丙硫氧嘧喱片不良反應(yīng)不良反應(yīng)治療機(jī)臨床研究樣本樣本研究選取未經(jīng)治療過(guò)的61例甲亢患者，排除妊娠等特殊患者6例，最后納入55例分組分組例無(wú)法完成研究方案的患者；300mg/每12h評(píng)估評(píng)估征的影響普通甲亢患者，普通甲亢患者，PTU組緩解率顯著優(yōu)于MMI組丙硫氧嘧喱片兩組藥物的TRAb滴度均有顯著下降(P<0.001)兩組患者的TPOAb滴度均有顯著下降(P<0.001)valuesofthyroidperoxidase50PTUPTU治療孕婦甲亢療效顯著,妊娠不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)未增加EQ\*jc3\*hps16\o\al(\s\up10(丙硫氧嘧喧片),D)2022年最新Meta分析納入13項(xiàng)RCT研究，分析丙硫?qū)θ焉锝Y(jié)局影響和孕婦甲亢治療效果評(píng)估-NCTEWeotomranofayuPTU可改善甲亢孕婦的甲狀腺功能1.MiaoY,etal.EfficacyofpropylthiouracilinthetreatmentofpregnancywithPTUPTU治療孕婦甲亢療效顯著,妊娠不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)未增加丙硫氧嘧喧片D2022年最新Meta分析納入13項(xiàng)RCT研究，分析丙硫?qū)θ焉锝Y(jié)局影響和孕婦甲亢治療效果評(píng)估StudyID Andersen(2017)0.71(0.40,1. Yoshihara(2012)0.88(0.54 Overall(-squared=40.3%,p=0risksofadversepregnancyoutcomeswerenotincreased,anditals1.MiaoY,etal.Efficacyofpropylthiouracilinthetreatmentofpregnancywithhyperthyroidismanditseffectonpreg丙硫氧嘧喧片丙硫氧嘧喧片不良反應(yīng)估計(jì)頻率說(shuō)明輕微皮膚反應(yīng)蕁麻疹或斑狀皮疹一過(guò)性粒細(xì)胞減少輕度肝損傷常見(jiàn)關(guān)節(jié)痛可能是更嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎的先兆胃腸道反應(yīng)包括胃部不適和惡心味覺(jué)或嗅覺(jué)異常罕見(jiàn)僅見(jiàn)于MMI涎腺炎非常罕見(jiàn)嚴(yán)重少見(jiàn)多發(fā)性關(guān)節(jié)炎抗甲狀腺關(guān)節(jié)炎綜合征胰腺炎僅見(jiàn)于MMI低凝血酶原血癥罕見(jiàn)服用PTU者更多見(jiàn)，1982年后有報(bào)道[85]低血糖癥罕見(jiàn)胰島素自身免疫綜合征；僅見(jiàn)于MMI粒細(xì)胞缺乏癥其他血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)嚴(yán)重肝損害非常罕見(jiàn)包括血小板減少和再生障礙性貧血免疫過(guò)敏性肝炎0.1%以下膽汁淤積性肝炎罕見(jiàn)丙硫氧嘧喱片丙硫氧嘧喱片ATD的不良反應(yīng)管理-指南所有服用ATD的患者出現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、口腔潰瘍或其它感染的早期征象時(shí)，應(yīng)立即檢測(cè)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類。ATD服用前后均應(yīng)進(jìn)行血白細(xì)胞計(jì)數(shù)和服用ATD的患者出現(xiàn)瘙癢性皮疹、黃應(yīng)立即檢測(cè)肝功能-蕁麻疹、瘙癢癥、疹2013年12月09日-蕁麻疹、瘙癢癥、疹2013年12月09日丙硫氧嘧啶片說(shuō)明書(shū)【不良反應(yīng)】皮疹-新生兒的從說(shuō)明書(shū)角度：MMI皮疹發(fā)生率遠(yuǎn)高于PTU丙硫氧嘧喱片國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥監(jiān)導(dǎo)關(guān)于修訂甲選科姓制說(shuō)明移的公告(2021年第24號(hào))甲巰咪唑制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求(一)【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容見(jiàn)嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏癥(可表現(xiàn)為口腔炎、咽炎、發(fā)熱等)、血基轉(zhuǎn) 丙氨酸氨總膽紅素-皮疹、瘙癢丙硫氧嘧喱片丙硫氧嘧喱片 粒細(xì)胞減少皮疹40例甲亢患者，觀察組實(shí)行PTU藥物治療；對(duì)照組實(shí)行MMI藥物治療。嚴(yán)格按照指南調(diào)整治療劑量，全程治療1.5-2年，對(duì)比分析藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。n本回顧性研究納入2015-2019年在a級(jí)醫(yī)院治療的3558例Graves病住院患者，36例確診為ATD誘導(dǎo)粒細(xì)胞缺乏癥，其中中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(P=0.037)范圍(0.02-0.29) etimaoewapoeocasigamoreserousgranuotostapoythiouai.HfhtyrodMMI比PTU更容易引起更嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏癥。1.DongchunMS,ZhangS,XiC,etal.Thionamide-inducedAgranulocytosis:ARetrospectiveAnaMMIMMI組比PTU組發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥更早，且恢復(fù)時(shí)間更長(zhǎng)丙硫氧嘧喱片n·3558例甲亢住院患者，36例確診為ATD誘導(dǎo)粒細(xì)胞缺乏癥，91.7%在ATD治療12周內(nèi)發(fā)生。MMI組比PTU組發(fā)生粒細(xì)胞缺乏癥更早；且懨復(fù)時(shí)間更長(zhǎng)：MMI9.32±2.89days,PTU:5.6±4.10days(P=0.016)。icalCharateisisoPatentsWtAD-inducedAgranulogDaildoseatheonsetofagranuloDrationsncehyperthyroidismdiIntervalbetwenthefirssLabortoyfiningatteon0.75(039-1.1)Abreviaions:ATD=ntityoiddnug;d=day(s);Ml=metimazole;mo=moths;PTU=proythouraci;TSH=tyrid-simulatinghormone;T4=aP<.05.1.DongchunMS,ZhangS,XiC,etal.Thionamide-inducedAgranulocytosis:ARetrospectiveAnalysisof36Pat丙硫氧嘧喱片探討近30年抗甲狀腺藥物所致再生障礙性貧血探討近30年抗甲狀腺藥物所致再生障礙性貧血病例的臨床特點(diǎn)。共納入17例符合條件患者(男：女=1:16)。年齡16~74歲(中位數(shù)50歲)。82.3%(14/17)患者使用甲疏咪唑(MMI),使用MMI的患者中78.6%病人抗甲狀腺藥物所致再生障礙性貧血的發(fā)病機(jī)制：在易感基因參與下，A藥物誘導(dǎo)免疫反應(yīng)損害骨髓干細(xì)胞，導(dǎo)致骨髓抑制；抗甲狀腺藥物對(duì)骨髓的直接毒性作用。1.Clinicalcharacteristicsofantithyroiddrug-inducedaplasti丙硫氧嘧喧片丙硫氧嘧喧片構(gòu)成比(%)量表評(píng)分1女發(fā)熱，咽痛，WBC0.2×10?·L1,N5%62女呷客肺右WVRC17v10?.r-1Nn63女3.5個(gè)月4女5女發(fā)熱，WBC2.5×10?·L-1,N0.48%66男6個(gè)月咳嗽，咳痰，黑便，WBC1.11×10?·L1,N絕對(duì)值0為主題詞，檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNK1)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)。檢索時(shí)間自建庫(kù)至2016年11月，剔除綜述、重復(fù)性文獻(xiàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床研究及信息收錄不全的文獻(xiàn)，收集不良反應(yīng)案例報(bào)道類文獻(xiàn)。藥物性肝損傷藥物性肝損傷丙硫氧嘧喧片D中華全科醫(yī)師雜志2020年10月第19卷第10期ChinJGenPract.October2020.Vol.19.No.10·基層常見(jiàn)疾病診療指南·中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑以及傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代肝功能異常者詳細(xì)采集病史鑒別診斷必要時(shí)肝活檢診斷為藥物性肝損傷病理分型22肝細(xì)胞損傷型混合型膽汁淤積型肝血管損傷型分級(jí)嚴(yán)重程度分級(jí)：0~5級(jí)丙硫氧嘧喧片DDILIDILI嚴(yán)重程度分級(jí)0級(jí)(無(wú)肝損傷)1級(jí)(輕度肝損傷):TBil<2.5倍ULN,INR<1.52級(jí)(中度肝損傷):TBil≥2.5倍ULN,或INR≥1.5。5級(jí)(致命):因DILI死亡ULN:正常值上限INR:凝血酶原時(shí)間國(guó)際比抗甲狀腺藥物是常見(jiàn)的導(dǎo)致肝損傷的西藥抗甲狀腺藥物是常見(jiàn)的導(dǎo)致肝損傷的西藥丙硫氧嘧喱片1)研究表明，導(dǎo)致肝損傷的藥物中，中藥占比36.6%,西藥占比56.7%,其它6.6%;2)在西藥中，抗甲狀腺藥物排名第三，占西藥的11%。多中國(guó)為期13年的ATD致嚴(yán)重肝毒性病例分析狀腺協(xié)會(huì)官方期刊狀腺協(xié)會(huì)官方期刊《甲狀腺》樣本樣本研究選取2000-2013年在本院接受ATD治療的8864名甲亢患者未出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷調(diào)整調(diào)整出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷，轉(zhuǎn)診至核醫(yī)學(xué)科(n=90)的停止ATD治療2周1.YangJ,LiLF,XuQ,etal.Analysisof90CasesofAntithyroidD研究結(jié)果表明：兩組發(fā)生嚴(yán)重肝損無(wú)顯著差異研究結(jié)果表明：兩組發(fā)生嚴(yán)重肝損無(wú)顯著差異丙硫氧嘧喱片86420同類型肝損傷發(fā)生率(%(同類型肝損傷發(fā)生率(%(9注：混合型為既有肝細(xì)胞型又有膽汁淤積型肝細(xì)胞型膽汁淤積型混合型中國(guó)臺(tái)灣大型人群中ATD治療的隊(duì)列研究樣本《英國(guó)藥理學(xué)雜志》影響因子(IF):《英國(guó)藥理學(xué)雜志》影響因子(IF):一項(xiàng)大型人群隊(duì)列研究中位隨訪196天丙硫氧嘧喱片肝炎是肝炎是ATD治療最常見(jiàn)的肝毒性丙硫氧嘧啶甲巰咪唑卡比馬唑急性肝衰竭和膽汁淤積無(wú)顯著差異倍丙硫氧嘧喱片2016年2016年ATA采用了亞洲人群的研究數(shù)據(jù)，補(bǔ)充說(shuō)明：對(duì)人群差異要反思丹麥的一個(gè)研究也發(fā)現(xiàn)肝衰竭M(jìn)MI0.03%和PTU0.03%,二者相似cholestaticorhepatocellular,butthefrequencyof"liver丙硫氧嘧喧片DANCA相關(guān)血管炎-預(yù)后良好丙硫氧嘧喧片D·ImmunologicalcharacteristicsoTable3.ClinicalfeaturesofANCA-positivepatiNone2.MinChen,etal.NatRev丙硫氧嘧喱片nMMI巰基結(jié)構(gòu)致胰島素自身免疫綜合征收集近20年來(lái)國(guó)內(nèi)期刊公開(kāi)報(bào)道的治療甲亢藥物所致胰島素自身免疫綜合征的病例?！AS是由于巰基類藥物引起的以反復(fù)發(fā)作性、嚴(yán)重·IAS是由于巰基類藥物引起的以反復(fù)發(fā)作性、嚴(yán)重自發(fā)性低血糖為特征的一種疾??；·對(duì)102例胰島素自身免疫綜合征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)顯示甲巰咪唑所致胰島素自身免疫綜合征占總例數(shù)78.43%;·20例患者再次使用甲巰咪唑后出現(xiàn)胰島素自身免疫綜合征；發(fā)生胰島素自身免疫綜合征后，86.27%病例停止或更換甲亢藥物，取得了很好療效。組別例數(shù)占比1%4其他藥物8例數(shù)78.43%,丙硫氧嘧啶為3.92%。二種藥物均使用的病例則無(wú)法判斷哪種藥物為誘發(fā)IAS作用，或者為丙硫氧嘧喱片長(zhǎng)期抗甲狀腺藥物治療的安全性-系統(tǒng)回顧a45檢索Medline和Cochrane圖書(shū)館1950年至2018年11月發(fā)表研究。納入12篇，(>18個(gè)月)ATD治療數(shù)據(jù)的原始研究，平均時(shí)間在2.1到14.2年之間。結(jié)果：輕微并發(fā)癥2-36%,在大劑量和兒童中更多。皮膚反應(yīng)最多(74例);肝酶升高(20例)、白細(xì)胞減少(11例)、關(guān)節(jié)炎(9例)、關(guān)節(jié)痛(5例)、肌痛(2例)、血小板減少(2例)、發(fā)熱(2例)、惡心(1例)、口腔潰瘍(1例)。19例患者因不良事件停止ATD。研究表明，長(zhǎng)期小劑量ATD治療是安全的。1.AziziF,MalboosbafR.Safetyoflong-termantithyroiddrugtreatment?Asystematicreview[J].JournalofEndocrinologicalInvestigation,2019,42(11).丙硫氧嘧喱片丙硫氧嘧喱片丙硫氧嘧喱片1.Safetyofantithyroiddrugsinpregnancy:updateandtherapyimplicati丙硫氧嘧喱片罕見(jiàn)罕見(jiàn)罕見(jiàn)罕見(jiàn)*為事件發(fā)生的頻率，即暴露于抗甲狀腺藥物的患者百分比1.Safetyofantithyroiddrugsinpregnancy:updateandtherapyimplicatio丙硫氧嘧喧片D2008年的817093名活出生的兒童備孕期：2022孕產(chǎn)期甲亢指南建議優(yōu)選備孕期：2022孕產(chǎn)期甲亢指南建議優(yōu)選PTU丙硫氧嘧喱片備孕孕，如果患者甲亢治療療程1年備孕丙硫氧嘧喧片D2016AmericanThyroidManagementofHyperthyroidismandothercausesofThyrotoxi備孕期(育齡期)患者應(yīng)該轉(zhuǎn)換成備孕期(育齡期)患者應(yīng)該轉(zhuǎn)換成PTU治療1.RossDS.etal.T