衛(wèi)健委臨床藥師學(xué)員培訓(xùn)文獻(xiàn)報(bào)告各類促胃腸動(dòng)力藥對(duì)功能性消化不良的治療趙曦2018.6.11功能性消化不良01療效及安全性03促胃腸動(dòng)力藥分類特點(diǎn)02總結(jié)04消化不良的定義消化不良(dyspepsia)功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD)器質(zhì)性消化不良(organicdyspepsia,OD)起源于胃十二指腸區(qū)域血生化及內(nèi)鏡等檢查無(wú)異常發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)難以用器質(zhì)性疾病解釋病因一組表現(xiàn)為上腹部疼痛或燒灼感、餐后上腹飽脹和早飽感的癥候群、可伴食欲不振、噯氣、惡心或嘔吐等…藥物治療：無(wú)特效藥+經(jīng)驗(yàn)性治療

抑制胃酸分泌上腹痛、上腹灼熱感主要H2受體拮抗劑及PPI

1促胃腸動(dòng)力餐后飽脹、早飽為主多巴胺受體拮抗劑、5-HT4受體激動(dòng)劑2助消化藥物消化酶，胰酶3抗抑郁藥療效欠佳伴隨精神癥狀氟哌噻噸美利曲辛4中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組.中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見(2015年,上海)[J].中華消化雜志,2016,36(4):217-229.MiwaH,GhoshalUC,FockKM,etal.Asianconsensusreportonfunctionaldyspepsia[J].JournalofNeurogastroenterologyandMotility,2012,18(2):150-168.功能性消化不良亞洲共識(shí)報(bào)告MiwaH,GhoshalUC,FockKM,etal.Asianconsensusreportonfunctionaldyspepsia[J].JournalofNeurogastroenterologyandMotility,2012,18(2):150-168.臨床分類第一代：甲氧氯普胺第二代：多潘立酮第三代：西沙必利第四代：莫沙必利伊托必利、曲美布汀藥理分類多巴胺受體阻斷劑5-HT激動(dòng)劑胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑乙酰膽堿酯酶抑制劑促胃腸動(dòng)力藥的分類阿片類受體激動(dòng)劑中樞和外周多巴胺D2受體拮抗劑錐體外系癥狀甲氧氯普胺外周性多巴胺D2受體拮抗劑中樞不良反應(yīng)較輕

心臟毒性多潘立酮5-HT4受體激動(dòng)劑QT間期延長(zhǎng)可產(chǎn)生嚴(yán)重心律紊亂

2000年美國(guó)撤出西沙必利

選擇性5-HT4受體激動(dòng)藥無(wú)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常作用莫沙必利雙重機(jī)制代謝不依賴于細(xì)胞色素P450伊托必利新型選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑目前尚未在國(guó)內(nèi)上市阿考替胺促胃動(dòng)素釋放，促胃排空但對(duì)食管和下消化道無(wú)促動(dòng)力作用短期使用適合于各種病因的胃輕癱長(zhǎng)期口服療效不確切紅霉素及其衍生物外周阿片類受體激動(dòng)藥對(duì)全胃腸道動(dòng)力具有“雙向”調(diào)節(jié)作用高動(dòng)力時(shí)使其降低，低動(dòng)力時(shí)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)

曲美布汀各類促胃腸動(dòng)力藥療效及安全性的研究張麗妍,王勇峰,董曉,等.常規(guī)劑量胃腸動(dòng)力藥物對(duì)口-結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的影響[J].胃腸病學(xué),2012,17(2):124-126.5-HT4受體作用最能改善口-結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)效率氫呼氣試驗(yàn)指測(cè)定口服某種化合物后呼氣中的氫氣濃度變化而診斷胃腸疾病的一類檢驗(yàn)方法。乳果糖是一種不能消化吸收的人工合成糖類，攝入后直接進(jìn)入結(jié)腸，結(jié)腸內(nèi)糖類>2g時(shí)，乳果糖被結(jié)腸菌株分解或發(fā)酵產(chǎn)生氫氣、CO2、甲烷等，將會(huì)出現(xiàn)呼氣氫氣濃度上升的現(xiàn)象，從口服起到呼氣氫氣上升的時(shí)間便是藥物從口到結(jié)腸的運(yùn)行時(shí)間，簡(jiǎn)稱口-結(jié)腸通過(guò)時(shí)間，它大致反映了胃腸動(dòng)力狀態(tài)。YangYJ,ChangSB,BaikGH,etal.Prokineticsforthetreatmentoffunctionaldyspepsia:Bayesiannetworkmeta-analysis[J].BmcGastroenterology,2017,17(1):83.25個(gè)Rct中，共4473名參與者。安慰劑1602例，伊托必利955例，多潘立酮773例，阿考替安713例，莫沙必利335例，甲氧氯普胺68例，曲美布汀27例結(jié)局指標(biāo)為FD緩解率甲氧氯普胺＞曲美布汀＞莫沙必利＞多潘立酮＞伊托必利＞阿考替胺＞安慰劑YangYJ,ChangSB,BaikGH,etal.Prokineticsforthetreatmentoffunctionaldyspepsia:Bayesiannetworkmeta-analysis[J].BmcGastroenterology,2017,17(1):83.甲氧氯普胺的療效與曲美布汀、莫沙必利無(wú)顯著差異。甲氧氯普胺療效優(yōu)于伊托必利多潘立酮也顯示療效優(yōu)于伊托必利甲氧氯普胺、曲美布汀、莫沙必利、多潘立酮對(duì)FD的治療效果優(yōu)于伊托必利和阿考替胺。考慮到與甲氧氯普胺或多潘立酮有關(guān)的不良事件，短期內(nèi)可使用曲美布汀或莫沙必利緩解FD的癥狀。李小雯,鄭松柏.促胃腸動(dòng)力藥物安全性研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2015(9):657-661.西沙必利、替加色羅李小雯,鄭松柏.促胃腸動(dòng)力藥物安全性研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2015(9):657-661.促胃腸動(dòng)力藥物安全性研究現(xiàn)狀

甲氧氯普胺多潘立酮伊托必利莫沙必利曲美布汀總結(jié)1.促胃腸動(dòng)力藥是FD尤其是餐后不適綜合癥經(jīng)驗(yàn)性治療的首選2.常用促胃腸動(dòng)力藥改善口-結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)效率最好的是莫沙必利3.網(wǎng)狀meta分析顯示甲氧氯普胺、曲美布汀、莫沙必利、多潘立酮對(duì)FD的治療效果優(yōu)于伊托必利和阿考替胺。出于安全性考慮短期內(nèi)可使用曲美布汀或莫沙必利緩解FD的癥狀4.安全性評(píng)價(jià)方面，伊托必利、莫沙必利和曲美布汀更優(yōu)。5.老年人以及有心臟風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用甲氧氯普胺及多潘立酮參考文獻(xiàn)[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組.中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見(2015年,上海)[J].中華消化雜志,2016,36(4):217-229.[2]MiwaH,GhoshalUC,FockKM,etal.Asianconsensusreportonfunctionaldyspepsia[J].JournalofNeurogastroenterologyandMotility,2012,18(2):150-168.[3]張麗妍,王勇峰,董曉,等.常規(guī)劑量胃腸動(dòng)力藥物對(duì)口-結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的影響[J].胃腸病學(xué),2012,17(2):124-126.[4]YangYJ,ChangSB,BaikGH,etal.Prokineticsforthetreatmentoffunctionaldys