生物制劑失應(yīng)答后IBD的術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防策略演講人01生物制劑失應(yīng)答后IBD的術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防策略02引言：生物制劑失應(yīng)答背景下IBD術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床挑戰(zhàn)03生物制劑失應(yīng)答后IBD術(shù)后復(fù)發(fā)的高危因素分析04生物制劑失應(yīng)答后IBD術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防的核心策略05挑戰(zhàn)與展望：邁向精準(zhǔn)化與個體化的預(yù)防模式06總結(jié)目錄01生物制劑失應(yīng)答后IBD的術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防策略02引言：生物制劑失應(yīng)答背景下IBD術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床挑戰(zhàn)引言：生物制劑失應(yīng)答背景下IBD術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床挑戰(zhàn)炎癥性腸?。↖BD）包括克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性腸道疾病，其發(fā)病機制涉及遺傳、環(huán)境、免疫及腸道菌群等多因素相互作用。生物制劑的出現(xiàn)顯著改變了IBD的治療格局，抗腫瘤壞死因子-α（anti-TNF-α）、抗整合素（vedolizumab）、抗白細(xì)胞介素-12/23（ustekinumab）等藥物可誘導(dǎo)并維持臨床緩解與黏膜愈合。然而，約30%-40%的IBD患者在生物制劑治療過程中會出現(xiàn)失應(yīng)答，包括原發(fā)性失應(yīng)答（初始治療12周內(nèi)未達到臨床應(yīng)答）和繼發(fā)性失應(yīng)答（初始有效后復(fù)發(fā)或喪失療效）。對于這部分患者，當(dāng)藥物治療效果不佳或出現(xiàn)并發(fā)癥（如狹窄、穿孔、大出血）時，手術(shù)成為必要治療手段。但術(shù)后復(fù)發(fā)是IBD患者面臨的嚴(yán)峻問題：CD患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率可達50%-70%，5年復(fù)發(fā)率高達80%-90%；UC患者術(shù)后復(fù)發(fā)率雖低于CD，引言：生物制劑失應(yīng)答背景下IBD術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床挑戰(zhàn)但吻合口炎癥或儲袋炎的發(fā)生率仍較高。尤其對于生物制劑失應(yīng)答者，其術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險進一步增加，復(fù)發(fā)時間可能更早，炎癥程度更重，治療選擇更有限。因此，針對生物制劑失應(yīng)答后的IBD患者，制定科學(xué)、系統(tǒng)的術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防策略，是改善患者長期預(yù)后、提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵臨床課題。本文將基于當(dāng)前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及臨床實踐經(jīng)驗，從高危因素識別、術(shù)前優(yōu)化、術(shù)中干預(yù)、術(shù)后藥物維持及全程監(jiān)測等方面，系統(tǒng)闡述生物制劑失應(yīng)答后IBD的術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防策略。03生物制劑失應(yīng)答后IBD術(shù)后復(fù)發(fā)的高危因素分析生物制劑失應(yīng)答后IBD術(shù)后復(fù)發(fā)的高危因素分析準(zhǔn)確識別高危因素是制定個體化預(yù)防策略的前提。生物制劑失應(yīng)答后的IBD患者，其術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險受多重因素影響，需結(jié)合疾病特征、治療史及患者個體差異綜合評估。疾病相關(guān)因素疾病類型與表型CD患者術(shù)后復(fù)發(fā)率顯著高于UC患者，尤其是伴有penetrating表型（如瘺管、膿腫）或上消化道受累者。一項納入12項前瞻性研究的Meta分析顯示，CD患者術(shù)后1年臨床復(fù)發(fā)率為58%，而UC患者僅為12%；內(nèi)鏡下復(fù)發(fā)率CD達72%，UC為25%。生物制劑失應(yīng)答的CD患者多表現(xiàn)為炎癥-狹窄-穿透復(fù)合表型，腸道病變范圍廣、深度炎癥，術(shù)后黏膜修復(fù)能力差，復(fù)發(fā)風(fēng)險更高。疾病相關(guān)因素術(shù)前疾病活動度與黏膜狀態(tài)術(shù)前臨床緩解（CDAI<150或UCDAI≤2）與黏膜愈合（內(nèi)鏡下Mayo評分≤1或Rutgeerts評分≤i1）是降低術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵指標(biāo)。生物制劑失應(yīng)答者常因無法有效控制術(shù)前炎癥，導(dǎo)致腸道黏膜持續(xù)損傷，術(shù)后愈合延遲。研究顯示，術(shù)前內(nèi)鏡下活動性炎癥（Rutgeerts評分≥i2）的CD患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)風(fēng)險是無活動性炎癥者的3.2倍（HR=3.2,95%CI:1.8-5.7）。疾病相關(guān)因素既往手術(shù)史與復(fù)發(fā)模式既往有手術(shù)史的患者，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險更高，尤其是距離上次手術(shù)時間較短（<3年）者。生物制劑失應(yīng)答者若因術(shù)后復(fù)發(fā)再次手術(shù)，形成“手術(shù)-復(fù)發(fā)-再手術(shù)”的循環(huán)，腸道功能進一步受損，治療難度增加。生物制劑失應(yīng)答相關(guān)因素失應(yīng)答類型與機制原發(fā)性失應(yīng)答可能與疾病本身的高炎癥負(fù)荷、藥物藥代動力學(xué)異常（如低藥物濃度）或免疫原性（抗藥物抗體產(chǎn)生）相關(guān)；繼發(fā)性失應(yīng)答則常與藥物濃度下降、抗藥抗體形成或疾病進展有關(guān)?？筎NF-α失應(yīng)答者中，約40%-60%存在抗藥物抗體，可加速藥物清除，降低療效。此類患者術(shù)后若繼續(xù)使用原生物制劑，復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著增加。生物制劑失應(yīng)答相關(guān)因素失應(yīng)答前的治療暴露長期、反復(fù)使用同一類生物制劑可能導(dǎo)致免疫原性增強，增加術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。例如，多次抗TNF-α治療后失應(yīng)答者，術(shù)后換用其他生物制劑的應(yīng)答率低于初治失應(yīng)答者?；颊呦嚓P(guān)因素遺傳與免疫背景NOD2/CARD15基因突變是CD術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素，突變者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率是非突變者的2.1倍。此外，固有免疫異常（如TLR通路激活）適應(yīng)性免疫失衡（如Th17/Treg細(xì)胞比例失調(diào)）可能參與術(shù)后復(fù)發(fā)機制?；颊呦嚓P(guān)因素環(huán)境與行為因素吸煙是CD術(shù)后復(fù)明的最強危險因素，吸煙者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險是非吸煙者的2.5倍，且復(fù)發(fā)時間提前。腸道菌群失調(diào)（如產(chǎn)短鏈脂肪酸菌減少、致病菌增加）可能通過破壞腸黏膜屏障、激活免疫反應(yīng)促進復(fù)發(fā)?；颊呦嚓P(guān)因素合并癥與營養(yǎng)狀態(tài)營養(yǎng)不良（如低白蛋白、貧血）或合并腸外表現(xiàn)（如關(guān)節(jié)病變、原發(fā)性硬化性膽管炎）的患者，術(shù)后免疫功能恢復(fù)慢，復(fù)發(fā)風(fēng)險增加。04生物制劑失應(yīng)答后IBD術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防的核心策略生物制劑失應(yīng)答后IBD術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防的核心策略基于上述高危因素，生物制劑失應(yīng)答后IBD的術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防需構(gòu)建“術(shù)前-術(shù)中-術(shù)后”全鏈條、多維度管理策略，核心目標(biāo)是控制術(shù)后炎癥、促進黏膜愈合、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。術(shù)前優(yōu)化管理：為術(shù)后復(fù)發(fā)“減負(fù)”術(shù)前階段是預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的“黃金窗口”，通過優(yōu)化疾病活動度、調(diào)整藥物方案及改善患者狀態(tài)，可顯著降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。術(shù)前優(yōu)化管理：為術(shù)后復(fù)發(fā)“減負(fù)”術(shù)前疾病活動度的精準(zhǔn)控制-臨床緩解優(yōu)先：對于生物制劑失應(yīng)答者，需重新評估治療反應(yīng)，若無法達到臨床緩解，可考慮換用不同作用機制的生物制劑（如抗TNF-α失應(yīng)答后換用ustekinumab或vedolizumab）或聯(lián)合免疫抑制劑（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）。研究顯示，生物制劑聯(lián)合免疫抑制劑誘導(dǎo)術(shù)前臨床緩解后，CD患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率從58%降至32%（P<0.01）。-黏膜愈合作為目標(biāo)：內(nèi)鏡評估是判斷黏膜狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)，對于擬行手術(shù)的CD患者，建議行結(jié)腸鏡+小腸鏡檢查，評估Rutgeerts評分；UC患者需評估Mayo評分。若存在活動性炎癥，可通過局部治療（如美沙拉秦灌腸、激素泡沫劑）或調(diào)整全身用藥，力爭術(shù)前達到內(nèi)鏡下緩解（Rutgeerts≤i1或Mayo≤1）。術(shù)前優(yōu)化管理：為術(shù)后復(fù)發(fā)“減負(fù)”生物制劑的術(shù)前調(diào)整策略-停藥時機：生物制劑的半衰期不同，抗TNF-α（英夫利昔單抗、阿達木單抗）半衰期約7-14天，vedolizumab約25天，ustekinumab約15-45天。為降低手術(shù)部位感染（SSI）風(fēng)險，建議術(shù)前停用抗TNF-α至少4-6周，vedolizumab至少8周，ustekinumab至少4-8周。對于病情緊急需急診手術(shù)者，可考慮術(shù)中使用抗生素預(yù)防感染，術(shù)后根據(jù)炎癥活動度盡早重啟生物制劑。-橋接治療：對于術(shù)前炎癥活動明顯、停用生物制劑后可能短期內(nèi)復(fù)發(fā)的患者，可短期使用糖皮質(zhì)激素（如潑尼松0.5mg/kg/d）或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（如環(huán)孢素、他克莫司）橋接，直至術(shù)后重啟生物制劑。術(shù)前優(yōu)化管理：為術(shù)后復(fù)發(fā)“減負(fù)”營養(yǎng)支持與合并癥管理-營養(yǎng)優(yōu)化：術(shù)前存在營養(yǎng)不良（BMI<18.5、白蛋白<30g/L）的患者，需給予營養(yǎng)支持，包括口服營養(yǎng)補充（ONS）、腸內(nèi)營養(yǎng)（EN）或腸外營養(yǎng)（PN）。EN不僅可改善營養(yǎng)狀態(tài)，還可通過調(diào)節(jié)腸道菌群、減輕黏膜炎癥降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。研究顯示，術(shù)前4周EN可使CD患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率降低40%（P<0.05）。-合并癥處理：合并原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）者需監(jiān)測肝功能，必要時行ERCP治療；合并腸瘺或膿腫者，需先行引流控制感染，再擇期手術(shù)。術(shù)中干預(yù)：降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的“技術(shù)細(xì)節(jié)”手術(shù)方式及術(shù)中操作對術(shù)后復(fù)發(fā)有直接影響，尤其是對于生物制劑失應(yīng)答者，需在根治疾病與保留功能之間尋求平衡。術(shù)中干預(yù)：降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的“技術(shù)細(xì)節(jié)”手術(shù)方式的選擇-CD患者：根據(jù)病變部位和類型選擇手術(shù)方式，回結(jié)腸受累者首選回結(jié)腸切除術(shù)；節(jié)段性腸切除適用于局限性小腸病變；對于廣泛結(jié)腸病變伴狹窄者，可考慮結(jié)腸切除術(shù)+回腸直腸吻合術(shù)（IRA），但需警惕吻合口復(fù)發(fā)。對于難治性肛周CD，可采用肛周病灶切除術(shù)+掛線引流，避免括約肌損傷。-UC患者：全結(jié)腸切除術(shù)+回腸儲袋肛門吻合術(shù)（IPAA）是中重度UC的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，對于生物制劑失應(yīng)答者，若藥物無法控制癥狀，IPAA可根治疾病。對于高齡、合并嚴(yán)重并發(fā)癥或無法接受多次手術(shù)者，可考慮永久性腸造口（回腸造口或結(jié)腸造口）。術(shù)中干預(yù)：降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的“技術(shù)細(xì)節(jié)”術(shù)中黏膜處理與無技術(shù)原則-徹底切除病變腸管：術(shù)中需通過內(nèi)鏡或術(shù)中腸鏡輔助，確保切除肉眼可見的病變黏膜，避免殘留微小病灶。對于CD患者，切除范圍應(yīng)距離病變邊緣≥5cm，但需保留足夠腸管以避免短腸綜合征。-避免術(shù)中污染：嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，使用吻合器時確保腸管血供良好，吻合口無張力，降低吻合口漏風(fēng)險。吻合口漏是術(shù)后復(fù)發(fā)的獨立危險因素，可導(dǎo)致局部炎癥加重、愈合延遲。術(shù)中干預(yù)：降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的“技術(shù)細(xì)節(jié)”預(yù)防性造口的選擇對于高位吻合、營養(yǎng)狀態(tài)差或合并嚴(yán)重合并癥者，可考慮預(yù)防性回腸造口，降低吻合口漏風(fēng)險。研究顯示，預(yù)防性造口可使吻合口漏發(fā)生率從8%降至2%（P<0.01），進而降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。術(shù)后藥物維持：預(yù)防復(fù)發(fā)的“核心防線”術(shù)后藥物維持是預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵，需根據(jù)患者個體情況選擇藥物，目標(biāo)為維持臨床緩解與黏膜愈合。術(shù)后藥物維持：預(yù)防復(fù)發(fā)的“核心防線”生物制劑的再挑戰(zhàn)與切換-再挑戰(zhàn)原生物制劑：對于抗TNF-α失應(yīng)答但停藥前已達到緩解者，若術(shù)后炎癥活動度低，可考慮在術(shù)后3-6個月重新使用原生物制劑，但需監(jiān)測藥物濃度（谷濃度）和抗藥抗體，若谷濃度<5μg/mL或存在抗藥抗體，需調(diào)整劑量（如增加劑量或縮短給藥間隔）或聯(lián)合免疫抑制劑。-換用非抗TNF-α生物制劑：對于原抗TNF-α失應(yīng)答者，推薦換用作用機制不同的生物制劑：-vedolizumab：選擇性抑制α4β7整合素，阻斷淋巴細(xì)胞歸巢至腸道，對UC和CD均有效，尤其適用于既往有腫瘤或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。研究顯示，抗TNF-α失答的CD患者術(shù)后換用vedolizumab，1年臨床緩解率達48%，內(nèi)鏡緩解率32%。術(shù)后藥物維持：預(yù)防復(fù)發(fā)的“核心防線”生物制劑的再挑戰(zhàn)與切換-ustekinumab：抑制IL-12/23通路，對CD和UC均有效，適用于既往有結(jié)核或乙肝病史者。UNITI-3研究顯示，ustekinumab對生物制劑失應(yīng)答的CD患者術(shù)后1年臨床應(yīng)答率達38%。-JAK抑制劑：如托法替布（tofacitinib）、烏帕替尼（upadacitinib），通過抑制JAK-STAT通路阻斷炎癥信號，適用于UC患者。TEXTURE研究顯示，托法替布可使生物制劑失應(yīng)答的UC患者術(shù)后臨床緩解率達41%。術(shù)后藥物維持：預(yù)防復(fù)發(fā)的“核心防線”免疫抑制劑的應(yīng)用-硫唑嘌呤（AZA）或甲氨蝶呤（MTX）：可與生物制劑聯(lián)合使用，降低免疫原性、提高療效。AZA（1.5-2.5mg/kg/d）適用于CD患者，MTX（15-25mg/周，肌注）適用于AZA不耐受者。研究顯示，生物制劑聯(lián)合AZA可使CD患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率從28%降至15%（P<0.01）。-鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑：如環(huán)孢素（3-5mg/kg/d）或他克莫司（0.1-0.2mg/kg/d），適用于術(shù)后短期快速控制炎癥，但需監(jiān)測腎功能和血藥濃度，不宜長期使用。術(shù)后藥物維持：預(yù)防復(fù)發(fā)的“核心防線”新型與小分子藥物的應(yīng)用前景-S1P受體調(diào)節(jié)劑：如ozanimod，通過調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢治療UC，最新研究顯示其可用于生物制劑失應(yīng)答者的術(shù)后維持治療。-糞菌移植（FMT）：通過重建腸道菌群平衡，可能降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，目前仍處于研究階段，需更多高質(zhì)量RCT證實。術(shù)后藥物維持：預(yù)防復(fù)發(fā)的“核心防線”個體化用藥決策用藥選擇需綜合考慮：疾病類型（CD/UC）、術(shù)前失應(yīng)答機制、藥物安全性（如JAK抑制劑增加感染和血栓風(fēng)險）、患者經(jīng)濟狀況及治療意愿。例如，對于年輕、活動性強的CD患者，優(yōu)先選擇vedolizumab聯(lián)合AZA；對于老年合并心血管疾病的UC患者，可選擇ustekinumab或JAK抑制劑。術(shù)后監(jiān)測與早期干預(yù)：實現(xiàn)“早發(fā)現(xiàn)、早治療”術(shù)后復(fù)發(fā)多在術(shù)后1-2年內(nèi)發(fā)生，定期監(jiān)測可早期識別復(fù)發(fā)跡象，及時調(diào)整治療方案，避免病情進展。術(shù)后監(jiān)測與早期干預(yù)：實現(xiàn)“早發(fā)現(xiàn)、早治療”監(jiān)測時間與頻率-術(shù)后1年內(nèi)：每3個月監(jiān)測1次，包括臨床癥狀（CDAI/UCDAI）、糞鈣衛(wèi)蛋白（FCP，<100μg/g提示低復(fù)發(fā)風(fēng)險）、內(nèi)鏡檢查（術(shù)后6-12個月行結(jié)腸鏡+小腸鏡，評估Rutgeerts/Mayo評分）。-術(shù)后1年以上：每6個月監(jiān)測1次，病情穩(wěn)定者可延長至每年1次。術(shù)后監(jiān)測與早期干預(yù)：實現(xiàn)“早發(fā)現(xiàn)、早治療”監(jiān)測指標(biāo)的意義-臨床癥狀：腹痛、腹瀉、便血等癥狀復(fù)發(fā)需警惕，但癥狀出現(xiàn)時往往已存在黏膜損傷，需結(jié)合FCP和內(nèi)鏡評估。-糞鈣衛(wèi)蛋白（FCP）：是反映腸道炎癥的敏感指標(biāo)，F(xiàn)CP>100μg/g提示黏膜炎癥，需進一步行內(nèi)鏡檢查。研究顯示，F(xiàn)CP>150μg/g的CD患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)風(fēng)險是FCP<50μg/g的4.3倍（HR=4.3,95%CI:2.1-8.8）。-內(nèi)鏡檢查：是診斷術(shù)后復(fù)發(fā)的金標(biāo)準(zhǔn)，CD患者術(shù)后6個月行結(jié)腸鏡+小腸鏡，評估Rutgeerts評分（i0/i1為無復(fù)發(fā)，i2/i3為輕度復(fù)發(fā)，i4為重度復(fù)發(fā)）；UC患者術(shù)后1年行腸鏡評估儲袋炎（Mayo儲袋炎評分≥4分為儲袋炎）。術(shù)后監(jiān)測與早期干預(yù)：實現(xiàn)“早發(fā)現(xiàn)、早治療”早期干預(yù)策略-內(nèi)鏡下復(fù)發(fā)（Rutgeerts≥i2或Mayo≥2）：無論有無臨床癥狀，均需啟動藥物治療。輕度復(fù)發(fā)（Rutgeertsi2-i3）可局部使用美沙拉秦（灌腸或栓劑）；中重度復(fù)發(fā)（Rutgeertsi4或Mayo≥3）需全身使用生物制劑或免疫抑制劑。-臨床癥狀復(fù)發(fā)：在排除感染、飲食等因素后，根據(jù)FCP和內(nèi)鏡結(jié)果調(diào)整藥物，若原生物制劑失效，需及時換用其他藥物。05挑戰(zhàn)與展望：邁向精準(zhǔn)化與個體化的預(yù)防模式挑戰(zhàn)與展望：邁向精準(zhǔn)化與個體化的預(yù)防模式盡管當(dāng)前生物制劑失應(yīng)答后IBD的術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防策略已取得一定進展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)，亟需未來研究與實踐突破。當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)缺乏個體化預(yù)測模型目前尚無可靠的生物標(biāo)志物或臨床模型可精準(zhǔn)預(yù)測生物制劑失應(yīng)答者的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，導(dǎo)致預(yù)防策略的“一刀切”現(xiàn)象。例如，部分患者即使術(shù)前達到黏膜愈合，術(shù)后仍可能復(fù)發(fā)；而部分高?；颊咄ㄟ^強化治療可實現(xiàn)長期緩解。當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)藥物選擇與療效的不確定性生物制劑和小分子藥物種類繁多，不同藥物對不同患者的療效差異顯著。例如，JAK抑制劑對UC有效，但對CD的療效證據(jù)有限；vedolizumab和ustekinumab對生物制劑失應(yīng)答者的應(yīng)答率約40%-50%，仍有半數(shù)患者無法獲益。此外，藥物成本高昂、可及性差，限制了其在臨床中的應(yīng)用。當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)長期安全性與依從性問題長期使用生物制劑或JAK抑制劑可能增加感染（如結(jié)核、帶狀皰疹）、腫瘤、血栓等風(fēng)險，需權(quán)衡獲益與風(fēng)險。部分患者因擔(dān)心副作用或經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，自行停藥，導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險增加。當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)多學(xué)科協(xié)作的不足IBD術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防需消化內(nèi)科、外科、營養(yǎng)科、影像科等多學(xué)科協(xié)作，但現(xiàn)實中部分醫(yī)院缺乏MDT團隊，導(dǎo)致治療決策延遲或不規(guī)范。未來展望生物標(biāo)志物的開發(fā)與精準(zhǔn)預(yù)測未來需探索基于基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)及腸道菌群特征的生物標(biāo)志物，構(gòu)建術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測模型。例如，糞便鈣衛(wèi)蛋白聯(lián)合血清IL-6、IL-23水平，或特定菌群（如Faecalibacteriumprausnitzii）豐度，可能提高預(yù)測準(zhǔn)確性。未來展望新型藥物與聯(lián)合療法的優(yōu)化