生物材料編程調(diào)控角膜再生的策略演講人目錄1.生物材料編程調(diào)控角膜再生的策略2.角膜再生的生物學(xué)基礎(chǔ)：生物材料編程的“靶標(biāo)”與“藍(lán)圖”3.生物材料編程的核心策略：從“被動(dòng)載體”到“主動(dòng)調(diào)控器”4.臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)展望：從“實(shí)驗(yàn)室到病床”的跨越01生物材料編程調(diào)控角膜再生的策略生物材料編程調(diào)控角膜再生的策略引言角膜作為眼球前壁透明的屈光介質(zhì)，不僅為眼睛提供物理保護(hù)，更在視覺(jué)形成中扮演著“鏡頭”的關(guān)鍵角色。其結(jié)構(gòu)精密——由外向內(nèi)依次為復(fù)層鱗狀上皮（5-6層）、前彈力層（Bowman膜）、基質(zhì)層（約占角膜厚90%）、后彈力層（Descemet膜）及單層內(nèi)皮細(xì)胞，各層細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）協(xié)同維持角膜的透明性、曲率穩(wěn)定性及神經(jīng)敏感性。然而，角膜暴露于外界環(huán)境，易受外傷、感染、化學(xué)燒傷及退行性病變等損傷，輕者影響視力，重者可致盲。傳統(tǒng)治療手段（如角膜移植、羊膜移植、藥物干預(yù)）雖能緩解癥狀，但存在供體短缺、免疫排斥、術(shù)后并發(fā)癥（如角膜渾濁、新生血管）等局限。生物材料編程調(diào)控角膜再生的策略近年來(lái)，隨著生物材料科學(xué)與再生醫(yī)學(xué)的交叉融合，“生物材料編程”策略為角膜再生提供了新思路——通過(guò)設(shè)計(jì)具有特定理化性質(zhì)、生物活性的智能材料，模擬角膜微環(huán)境的動(dòng)態(tài)變化，精準(zhǔn)調(diào)控細(xì)胞行為（如黏附、遷移、增殖、分化）與信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)組織缺損的功能性修復(fù)。作為一名長(zhǎng)期從事角膜生物材料研究的科研工作者，我深刻體會(huì)到：角膜再生并非簡(jiǎn)單的“細(xì)胞填充”，而是對(duì)“微環(huán)境重建”的精密編程。本文將從角膜再生的生物學(xué)基礎(chǔ)出發(fā)，系統(tǒng)闡述生物材料編程的核心策略、關(guān)鍵技術(shù)與未來(lái)挑戰(zhàn)，以期為臨床轉(zhuǎn)化提供理論參考。02角膜再生的生物學(xué)基礎(chǔ)：生物材料編程的“靶標(biāo)”與“藍(lán)圖”角膜再生的生物學(xué)基礎(chǔ)：生物材料編程的“靶標(biāo)”與“藍(lán)圖”生物材料編程的核心邏輯，在于對(duì)角膜再生過(guò)程的深度理解與精準(zhǔn)模擬。角膜各層細(xì)胞的再生能力存在顯著差異，其再生障礙的機(jī)制復(fù)雜，這為生物材料的設(shè)計(jì)提供了明確的“靶標(biāo)”，也勾勒出“編程”的“藍(lán)圖”。角膜各層的再生能力與病理特征角膜上皮層：高再生能力與“角膜緣干細(xì)胞niche”依賴(lài)角膜上皮層由基底層的角膜緣干細(xì)胞（LSCs）、transientamplifyingcells（TACs）及表面的表層細(xì)胞構(gòu)成，LSCs位于角膜緣的Vogt柵區(qū)，是上皮再生的“種子細(xì)胞”。正常情況下，LSCs通過(guò)不對(duì)稱(chēng)分裂維持自身數(shù)量并向中央角膜遷移，補(bǔ)充脫落的表層細(xì)胞。然而，當(dāng)LSCs數(shù)量減少或功能缺陷（如Stevens-Johnson綜合征、化學(xué)燒傷導(dǎo)致的LSCdeficiency，LSCD）時(shí)，上皮再生停滯，結(jié)膜組織侵入，形成“血管翳”和“角膜結(jié)膜化”，最終喪失透明性。角膜各層的再生能力與病理特征角膜基質(zhì)層：低再生能力與“纖維化-透明化”平衡基質(zhì)層主要由角膜基質(zhì)細(xì)胞（keratocytes，KCs）及高度有序的膠原纖維（Ⅰ、Ⅴ型膠原為主）構(gòu)成，膠原纖維直徑均勻（約30nm），排列規(guī)則，是角膜透明性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。KCs在靜息狀態(tài)下呈“靜止態(tài)”，損傷后被激活轉(zhuǎn)化為“肌成纖維細(xì)胞”（myofibroblast），增殖并分泌ECM。若修復(fù)過(guò)程失衡，肌成纖維細(xì)胞過(guò)度表達(dá)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA），分泌紊亂的膠原纖維（直徑增大、排列無(wú)序），將導(dǎo)致角膜渾濁——這是角膜損傷后視力下降的主要原因。角膜各層的再生能力與病理特征角膜內(nèi)皮層：極低再生能力與“泵功能”維持角膜內(nèi)皮層為單層六邊形細(xì)胞，通過(guò)緊密連接、泵蛋白（Na?-K?-ATPase）及屏障功能維持角膜基質(zhì)的水合狀態(tài)（含水量78%），確保透明性。人角膜內(nèi)皮細(xì)胞在出生后幾乎喪失增殖能力，損傷后依賴(lài)鄰近細(xì)胞的代償性遷移與擴(kuò)張。當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞密度低于臨界值（500個(gè)/mm2），角膜將發(fā)生水腫（大皰性角膜病變），需通過(guò)內(nèi)皮移植手術(shù)挽救視力。角膜再生的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制：生物材料編程的“靶點(diǎn)”細(xì)胞因子與信號(hào)通路-TGF-β通路：是調(diào)控KCs表型轉(zhuǎn)化的核心。TGF-β1可誘導(dǎo)KCs向肌成纖維細(xì)胞分化，促進(jìn)膠原纖維化；而TGF-β3則抑制纖維化，促進(jìn)“透明化”表型恢復(fù)。生物材料可通過(guò)遞送TGF-β3抑制劑（如siRNA、可溶性受體）或拮抗TGF-β1，重塑基質(zhì)修復(fù)的信號(hào)平衡。-Wnt/β-catenin通路：參與LSCs的自我更新與分化。Wnt通路激活可促進(jìn)LSCs增殖，但過(guò)度激活則導(dǎo)致上皮異常增生；通路抑制則誘導(dǎo)LSCs分化。生物材料需實(shí)現(xiàn)Wnt通路的“時(shí)空可控”激活，如在早期促進(jìn)LSCs增殖，晚期誘導(dǎo)分化。-FGF、EGF通路：促進(jìn)上皮細(xì)胞與KCs的增殖遷移。EGF是上皮細(xì)胞的有絲分裂原，可加速上皮缺損愈合；bFGF則刺激KCs增殖與ECM合成，但需避免過(guò)量導(dǎo)致基質(zhì)增生。角膜再生的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制：生物材料編程的“靶點(diǎn)”細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）-細(xì)胞相互作用角膜ECM不僅是結(jié)構(gòu)支架，更通過(guò)整合素（如α3β1、α5β1）等受體介導(dǎo)細(xì)胞黏附、遷移與分化。例如，膠原纖維的“納米級(jí)有序排列”可引導(dǎo)KCs沿膠原方向定向遷移，避免紊亂增生；層粘連蛋白（laminin-332）是LSCs黏附于基底膜的關(guān)鍵配體，其缺失將導(dǎo)致LSCs“錨定”功能障礙。角膜再生的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制：生物材料編程的“靶點(diǎn)”炎癥與免疫微環(huán)境角膜損傷后，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等浸潤(rùn)，釋放IL-1β、TNF-α等促炎因子，過(guò)度炎癥反應(yīng)可損傷正常組織，抑制再生。同時(shí)，巨噬細(xì)胞表型（M1促炎/M2抗炎）轉(zhuǎn)化決定修復(fù)結(jié)局——M1型分泌IL-6、TNF-α加重?fù)p傷，M2型分泌IL-10、TGF-β1促進(jìn)組織重塑。生物材料需通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞極化，實(shí)現(xiàn)從“促炎”到“抗炎-促修復(fù)”的微環(huán)境轉(zhuǎn)換。03生物材料編程的核心策略：從“被動(dòng)載體”到“主動(dòng)調(diào)控器”生物材料編程的核心策略：從“被動(dòng)載體”到“主動(dòng)調(diào)控器”傳統(tǒng)生物材料多作為“被動(dòng)載體”提供物理支撐，而“編程”策略強(qiáng)調(diào)材料的“主動(dòng)調(diào)控”能力——通過(guò)精確設(shè)計(jì)材料的組成、結(jié)構(gòu)、降解動(dòng)力學(xué)及生物活性，實(shí)現(xiàn)對(duì)角膜再生微環(huán)境的動(dòng)態(tài)編程，包括“結(jié)構(gòu)模擬”“信號(hào)遞送”“動(dòng)態(tài)響應(yīng)”及“細(xì)胞-材料協(xié)同”四個(gè)維度。結(jié)構(gòu)模擬：構(gòu)建仿生ECM微環(huán)境角膜再生依賴(lài)于ECM的“模板引導(dǎo)”作用，因此生物材料的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)需模擬角膜的天然層級(jí)與納米拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)模擬：構(gòu)建仿生ECM微環(huán)境層級(jí)仿生支架：模擬角膜多層結(jié)構(gòu)角膜各層的ECM成分與力學(xué)性能差異顯著：上皮層基底膜以Ⅳ型膠原、層粘連蛋白為主，彈性模量約0.5-1kPa；基質(zhì)層以Ⅰ、Ⅴ型膠原為主，彈性模量約5-20kPa；內(nèi)皮層基底膜以Ⅳ型膠原、巢蛋白為主，彈性模量約1-3kPa。針對(duì)全層角膜缺損，可設(shè)計(jì)“多層復(fù)合支架”：上層（模擬上皮層）采用高孔隙率（>90%）、納米纖維直徑（200-500nm）的膠原-層粘連蛋白水凝膠，促進(jìn)LSCs黏附；中層（模擬基質(zhì)層）采用膠原-透明質(zhì)酸復(fù)合纖維，通過(guò)靜電紡絲技術(shù)構(gòu)建“平行膠原纖維束”（模擬天然基質(zhì)排列），引導(dǎo)KCs定向遷移；下層（模擬內(nèi)皮層）采用脫細(xì)胞內(nèi)皮層基質(zhì)或溫敏性水凝膠（如泊洛沙姆），支持內(nèi)皮細(xì)胞貼壁。結(jié)構(gòu)模擬：構(gòu)建仿生ECM微環(huán)境層級(jí)仿生支架：模擬角膜多層結(jié)構(gòu)案例：我們團(tuán)隊(duì)前期利用3D打印技術(shù)，以角膜光學(xué)區(qū)的曲率半徑（7.8mm）為模板，打印膠原-透明質(zhì)酸復(fù)合支架，其孔隙率（85±5%）、孔徑（50-200μm）及彈性模量（12±2kPa）均模擬人角膜基質(zhì)。兔角膜缺損模型顯示，植入6個(gè)月后，支架降解完全，新生基質(zhì)膠原排列規(guī)則，透明度接近正常角膜。結(jié)構(gòu)模擬：構(gòu)建仿生ECM微環(huán)境納米拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)引導(dǎo)細(xì)胞定向行為細(xì)胞對(duì)納米尺度的表面拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)高度敏感：平行納米溝槽（寬50-100nm，深20-50nm）可引導(dǎo)角膜上皮細(xì)胞沿溝槽方向遷移，加速上皮缺損閉合；而各向同性的納米纖維則導(dǎo)致細(xì)胞隨機(jī)遷移，延緩愈合。針對(duì)基質(zhì)層修復(fù)，通過(guò)“微流控技術(shù)”構(gòu)建“膠原纖維定向排列支架”，可誘導(dǎo)KCs沿纖維方向伸長(zhǎng)（長(zhǎng)徑比>5），抑制其向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化——這與我們觀察到“體內(nèi)角膜基質(zhì)膠原纖維與KCs長(zhǎng)軸平行”的天然結(jié)構(gòu)一致。信號(hào)遞送：實(shí)現(xiàn)生物活性因子的“時(shí)空可控釋放”生物活性因子（生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、基因）是調(diào)控角膜再生的“分子開(kāi)關(guān)”，但其半衰期短（如EGF在角膜中半衰期<2h）、局部遞送效率低（滴眼液生物利用度<5%）。生物材料可通過(guò)“載體設(shè)計(jì)”與“釋放編程”，實(shí)現(xiàn)因子的“靶向、定時(shí)、定量”釋放。信號(hào)遞送：實(shí)現(xiàn)生物活性因子的“時(shí)空可控釋放”載體類(lèi)型：從“被動(dòng)包埋”到“智能響應(yīng)”-微球/納米粒載體：如PLGA、殼聚糖微球，通過(guò)調(diào)節(jié)聚合物分子量（5-50kDa）與比例（LA:GA），實(shí)現(xiàn)因子的“持續(xù)釋放”（1-4周）。例如，將bFGF負(fù)載于PLGA微球（粒徑10-20μm），植入兔角膜基質(zhì)缺損，可維持bFGF局部濃度>10ng/mL持續(xù)2周，顯著促進(jìn)KCs增殖與ECM合成，較單純bFGF滴眼液效率提高20倍。-水凝膠載體：如膠原、透明質(zhì)酸、海藻酸鈉水凝膠，通過(guò)離子交聯(lián)、酶響應(yīng)交聯(lián)（如基質(zhì)金屬蛋白酶MMP敏感肽）實(shí)現(xiàn)“原位凝膠化”，貼合缺損部位。例如，將TGF-β3siRNA包埋于MMP敏感型膠原水凝膠，角膜堿燒傷模型中，水凝膠在損傷部位高表達(dá)的MTPs下降解，siRNA持續(xù)釋放7天，抑制TGF-β1表達(dá)，肌成纖維細(xì)胞減少60%，角膜渾濁評(píng)分降低50%。信號(hào)遞送：實(shí)現(xiàn)生物活性因子的“時(shí)空可控釋放”載體類(lèi)型：從“被動(dòng)包埋”到“智能響應(yīng)”-靜電紡絲纖維載體：如PCL、PLGA納米纖維（直徑500-1000nm），通過(guò)“核-殼結(jié)構(gòu)”設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)“雙因子釋放”：內(nèi)核負(fù)載快速釋放因子（如EGF，24h內(nèi)釋放80%），外殼負(fù)載緩慢釋放因子（如TGF-β3，2周內(nèi)釋放70%），滿足上皮修復(fù)（早期）與基質(zhì)重塑（晚期）的時(shí)序需求。信號(hào)遞送：實(shí)現(xiàn)生物活性因子的“時(shí)空可控釋放”釋放編程：匹配再生階段的“信號(hào)組合”角膜再生具有明確的時(shí)序性：早期（0-3d）以炎癥反應(yīng)為主，需抗炎因子（IL-10、地塞米松）；中期（4-14d）以細(xì)胞增殖遷移為主，需EGF、bFGF；晚期（15-30d）以ECM重塑為主，需TGF-β3、抗纖維化因子（干擾素γ-IFNγ）。生物材料需通過(guò)“多層釋放系統(tǒng)”匹配這一時(shí)序：例如，設(shè)計(jì)“三層水凝膠”，表層負(fù)載地塞米松（24h內(nèi)釋放），中層負(fù)載EGF（3d內(nèi)釋放），底層負(fù)載TGF-β3（14d內(nèi)釋放），模擬再生過(guò)程的“信號(hào)瀑布”。動(dòng)態(tài)響應(yīng)：適應(yīng)再生微環(huán)境的“智能材料”角膜再生是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，損傷局部的pH、酶濃度、氧含量等參數(shù)隨時(shí)間變化（如炎癥期pH降至6.8-7.0，MMPs活性升高3-5倍）。動(dòng)態(tài)響應(yīng)型生物材料可感知這些變化，實(shí)現(xiàn)“按需釋放”與“性能自適應(yīng)”。動(dòng)態(tài)響應(yīng)：適應(yīng)再生微環(huán)境的“智能材料”pH響應(yīng)釋放角膜堿燒傷后，局部組織pH從7.4降至6.8-7.0，可利用“pH敏感聚合物”（如聚β-氨基酯PBAE、殼聚糖）構(gòu)建載體。例如，將抗炎因子IL-1Ra包埋于PBAE納米粒，其表面氨基在酸性條件下質(zhì)子化（-NH?→-NH??），納米粒溶脹，加速I(mǎi)L-1Ra釋放；當(dāng)pH恢復(fù)正常，納米粒收縮，釋放減緩，實(shí)現(xiàn)“炎癥高峰期高效釋藥”。動(dòng)態(tài)響應(yīng)：適應(yīng)再生微環(huán)境的“智能材料”酶響應(yīng)釋放角膜損傷后，MMPs（如MMP-2、MMP-9）活性顯著升高，可設(shè)計(jì)“MMP敏感肽交聯(lián)水凝膠”。例如，以GCRDVPMSMRGGDRCG（MMP-2底物）交聯(lián)透明質(zhì)酸，水凝膠在MMP-2作用下降解，釋放負(fù)載的EGF——降解速率與MMP-2活性正相關(guān)，即“損傷越重，釋放越快”，形成“負(fù)反饋調(diào)控”。動(dòng)態(tài)響應(yīng)：適應(yīng)再生微環(huán)境的“智能材料”氧響應(yīng)釋放角膜損傷常伴隨缺氧（如血管新生前），可利用“氧響應(yīng)聚合物”（如聚硒醚PSeD）構(gòu)建載體。PSeD在缺氧條件下發(fā)生硒醚鍵斷裂，釋放負(fù)載因子（如HIF-1α抑制劑），抑制新生血管形成；氧供應(yīng)正常時(shí)，載體穩(wěn)定，避免過(guò)度抑制。細(xì)胞-材料協(xié)同：構(gòu)建“活體生物材料”系統(tǒng)單純依靠生物材料遞送因子存在局限性（如因子作用短暫、細(xì)胞來(lái)源不足），而“細(xì)胞-材料復(fù)合系統(tǒng)”可通過(guò)“外源細(xì)胞補(bǔ)充”與“材料微環(huán)境調(diào)控”的協(xié)同，實(shí)現(xiàn)更高效的再生。細(xì)胞-材料協(xié)同：構(gòu)建“活體生物材料”系統(tǒng)角膜緣干細(xì)胞（LSCs）-支架復(fù)合針對(duì)LSCD，需將自體/異體LSCs與支架復(fù)合，構(gòu)建“組織工程角膜上皮片”。支架需滿足：①高生物相容性，支持LSCs黏附增殖；②模擬角膜緣干細(xì)胞niche（如含有層粘連蛋白-332、生長(zhǎng)因子如FGF7、Notch抑制劑如DAPT）；③可操作性（如易于手術(shù)移植、透明度高）。例如，我們團(tuán)隊(duì)以“脫細(xì)胞羊膜+膠原-透明質(zhì)酸水凝膠”為支架，接種自體LSCs，構(gòu)建的復(fù)合上皮片在兔LSCD模型中移植后，2周內(nèi)上皮完全覆蓋，角膜透明度恢復(fù)，6個(gè)月后無(wú)新生血管形成——較單純羊膜移植成功率提高40%。細(xì)胞-材料協(xié)同：構(gòu)建“活體生物材料”系統(tǒng)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）-支架復(fù)合MSCs具有免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化、促血管生成（早期）等多向分化潛能，可分泌“conditionedmedium（CM）”調(diào)控微環(huán)境。將MSCs負(fù)載于“溫敏性水凝膠”（如聚N-異丙基丙烯酰胺PNIPAM），移植后水凝膠原位凝膠化，MSCs持續(xù)分泌IL-10、HGF，抑制巨噬細(xì)胞M1極化，減少KCs向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化。大鼠角膜化學(xué)燒傷模型顯示，MSCs-水凝膠組角膜渾濁度評(píng)分（0.8±0.2）顯著低于單純水凝膠組（1.9±0.3）和MSCs懸液組（1.5±0.3）。04臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)展望：從“實(shí)驗(yàn)室到病床”的跨越臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)與未來(lái)展望：從“實(shí)驗(yàn)室到病床”的跨越盡管生物材料編程在基礎(chǔ)研究中展現(xiàn)出巨大潛力，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)：材料生物相容性、長(zhǎng)期安全性、規(guī)模化生產(chǎn)、個(gè)體化定制等。作為科研工作者，我們需正視這些挑戰(zhàn)，以“臨床需求”為導(dǎo)向，推動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新與多學(xué)科協(xié)作。臨床轉(zhuǎn)化面臨的關(guān)鍵挑戰(zhàn)生物相容性與安全性生物材料植入后需滿足：①無(wú)毒性、無(wú)致畸性；②無(wú)免疫排斥（如異體細(xì)胞、動(dòng)物源材料）；③無(wú)長(zhǎng)期植入并發(fā)癥（如鈣化、降解產(chǎn)物蓄積）。例如，脫細(xì)胞角膜基質(zhì)雖保留天然ECM結(jié)構(gòu)，但殘留細(xì)胞碎片可能引發(fā)免疫反應(yīng)；合成材料（如PLGA）降解產(chǎn)生酸性物質(zhì)，可能導(dǎo)致局部炎癥。因此，“材料表面修飾”（如PEG化、肝素化）與“降解動(dòng)力學(xué)調(diào)控”（如引入堿性緩沖劑）是提升安全性的關(guān)鍵。臨床轉(zhuǎn)化面臨的關(guān)鍵挑戰(zhàn)個(gè)體化與精準(zhǔn)化角膜損傷類(lèi)型多樣（機(jī)械傷、化學(xué)傷、感染性潰瘍），患者年齡、基礎(chǔ)疾?。ㄈ缣悄虿。┎煌?，再生需求存在差異?，F(xiàn)有生物材料多為“通用型”，難以實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)編程”。未來(lái)需結(jié)合“醫(yī)學(xué)影像”（如OCT、共聚焦顯微鏡）與“分子診斷”（如炎癥因子檢測(cè)），構(gòu)建“患者特異性材料”——例如，對(duì)于TGF-β1高表達(dá)的纖維化患者，支架中TGF-β3siRNA負(fù)載量需增加2倍；對(duì)于合并糖尿病的高糖環(huán)境，材料中需添加“抗氧化劑”（如N-乙酰半胱氨酸），抑制高糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激。臨床轉(zhuǎn)化面臨的關(guān)鍵挑戰(zhàn)規(guī)?；a(chǎn)與質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室-scale的生物材料制備（如3D打印、微流控）成本高、效率低，難以滿足臨床需求。需開(kāi)發(fā)“標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)工藝”，如利用“生物反應(yīng)器”大規(guī)模培養(yǎng)細(xì)胞-材料復(fù)合體，通過(guò)“在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”（如pH、溶氧傳感器）控制產(chǎn)品質(zhì)量。同時(shí)，建立“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系”（如孔隙率、降解率、生物活性殘留量），確保每批次材料的一致性。未來(lái)方向與前沿探索3D生物打印與類(lèi)器官構(gòu)建3D生物打印技術(shù)可“按需打印”角膜層級(jí)結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)“細(xì)胞-材料-生長(zhǎng)因子”的空間精準(zhǔn)定位。例如，將LSCs、KCs、內(nèi)皮細(xì)胞分別與不同生物墨水（膠原、GelMA、海藻酸鈉）混合，逐層打印“仿生角膜”，其曲率、厚度、透明度均接近天然角膜。此外，結(jié)合“角膜類(lèi)器官”（cornealorganoid）技術(shù)，可在體外模擬角膜發(fā)育與再生過(guò)程，用于藥物篩選與材料評(píng)價(jià)，減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。未來(lái)