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生長(zhǎng)激素缺乏患兒合并肥胖的綜合管理策略演講人CONTENTS生長(zhǎng)激素缺乏患兒合并肥胖的綜合管理策略引言:生長(zhǎng)激素缺乏患兒合并肥胖的臨床挑戰(zhàn)與管理意義疾病基礎(chǔ):GHD與肥胖的病理生理關(guān)聯(lián)及臨床特征綜合管理核心策略:多維度協(xié)同干預(yù)特殊情況處理與挑戰(zhàn)應(yīng)對(duì)總結(jié):以患者為中心,構(gòu)建全程化、個(gè)體化綜合管理體系目錄01生長(zhǎng)激素缺乏患兒合并肥胖的綜合管理策略02引言:生長(zhǎng)激素缺乏患兒合并肥胖的臨床挑戰(zhàn)與管理意義引言:生長(zhǎng)激素缺乏患兒合并肥胖的臨床挑戰(zhàn)與管理意義生長(zhǎng)激素缺乏(GrowthHormoneDeficiency,GHD)是導(dǎo)致兒童身材矮小的常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病之一,其核心病理機(jī)制為垂體前葉分泌生長(zhǎng)激素(GH)不足或作用障礙,進(jìn)而引發(fā)生長(zhǎng)遲緩、骨齡延遲、體脂異常分布等代謝問(wèn)題。近年來(lái),隨著生活方式的改變及GHD診療水平的提高,GHD患兒合并肥胖的檢出率逐漸上升,臨床數(shù)據(jù)顯示約15%-30%的GHD患兒存在超重或肥胖問(wèn)題。這一合并狀態(tài)不僅增加了治療的復(fù)雜性,更可能通過(guò)多重病理生理機(jī)制相互影響,形成“生長(zhǎng)遲緩-代謝紊亂-肥胖加重”的惡性循環(huán),對(duì)患兒的近期生長(zhǎng)發(fā)育與遠(yuǎn)期心血管代謝健康構(gòu)成雙重威脅。作為臨床工作者,我們深刻認(rèn)識(shí)到,GHD患兒合并肥胖的管理絕非“單純減重”或“單純促進(jìn)生長(zhǎng)”的單一目標(biāo),而需基于對(duì)GH-IGF-1軸代謝作用、肥胖相關(guān)病理生理改變及兩者交互機(jī)制的深入理解,構(gòu)建涵蓋激素替代治療、精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)、科學(xué)運(yùn)動(dòng)康復(fù)、心理行為支持及長(zhǎng)期隨訪管理的綜合策略。本文將從疾病機(jī)制入手,系統(tǒng)闡述GHD患兒合并肥胖的全方位管理路徑,以期為臨床實(shí)踐提供循證依據(jù),助力改善患兒遠(yuǎn)期預(yù)后。03疾病基礎(chǔ):GHD與肥胖的病理生理關(guān)聯(lián)及臨床特征GHD對(duì)代謝及體成分的影響GH是調(diào)控人體生長(zhǎng)代謝的核心激素,其缺乏可通過(guò)多重途徑影響機(jī)體代謝與體成分:1.體脂分布異常:GH具有促進(jìn)脂肪分解、抑制脂肪合成的作用,GHD患兒常表現(xiàn)為內(nèi)臟脂肪堆積、皮下脂肪相對(duì)增多,形成“向心性肥胖”體態(tài),腹部脂肪增多進(jìn)一步加重胰島素抵抗。2.基礎(chǔ)代謝率(BMR)降低:GH可通過(guò)增強(qiáng)線粒體氧化磷酸化、增加肌肉質(zhì)量提高BMR,GHD患兒的BMR較正常同齡兒降低10%-15%,能量消耗減少,易導(dǎo)致能量正平衡。3.肌肉量減少與肌力下降:GH促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,GHD患兒存在肌肉發(fā)育不良,肌力不足導(dǎo)致日?;顒?dòng)量減少,進(jìn)一步加劇能量消耗減少。4.糖代謝紊亂:GH具有拮抗胰島素的作用,生理水平的GH可維持胰島素敏感性,但嚴(yán)重GHD患兒可出現(xiàn)胰島素抵抗,增加2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。肥胖對(duì)GHD患兒治療的影響肥胖與GHD存在“雙向加重”的惡性循環(huán):1.生長(zhǎng)激素抵抗:肥胖狀態(tài)下,游離脂肪酸(FFA)水平升高、炎癥因子(如TNF-α、IL-6)過(guò)度表達(dá),可抑制GH受體(GHR)信號(hào)通路,降低肝臟IGF-1生成,導(dǎo)致外周組織對(duì)GH的反應(yīng)性下降,即“生長(zhǎng)激素抵抗”,進(jìn)而削弱GH治療的促生長(zhǎng)療效。2.治療劑量調(diào)整困難:肥胖患兒的體脂率升高、瘦體重比例下降,傳統(tǒng)基于體表面積的GH給藥方案可能無(wú)法滿足其代謝需求,劑量過(guò)低則療效不足,劑量過(guò)高又可能增加胰島素抵抗、關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。3.療效評(píng)估偏差:肥胖患兒的體重基數(shù)較大,單純以“身高增長(zhǎng)速率”評(píng)估療效易受“骨齡延遲-體重滯后”的影響,需結(jié)合骨齡進(jìn)展、IGF-1水平、體成分變化等多維度指標(biāo)綜合判斷。GHD合并肥胖患兒的臨床診斷要點(diǎn)1.診斷標(biāo)準(zhǔn):GHD診斷需符合《中華兒科雜志》GHD診療共識(shí):身高低于同年齡同性別兒童第3百分位,生長(zhǎng)速率<5cm/年,骨齡落后實(shí)際年齡≥2歲,兩項(xiàng)GH藥物激發(fā)試驗(yàn)峰值<10μg/L,排除其他疾?。ㄈ缂谞钕俟δ軠p退、染色體異常、慢性系統(tǒng)性疾病等);肥胖診斷參照中國(guó)兒童青少年超重肥胖篩查體重指數(shù)(BMI)分類標(biāo)準(zhǔn),BMI≥同年齡同性別兒童P95為肥胖。2.核心評(píng)估內(nèi)容:-生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo):身高、體重、BMI、生長(zhǎng)速率、骨齡(手腕部X線片)、性發(fā)育分期(Tanner分期)。-代謝指標(biāo):空腹血糖、胰島素、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂(TC、LDL-C、HDL-C、TG)、肝功能(ALT、AST)、瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin)。GHD合并肥胖患兒的臨床診斷要點(diǎn)-體成分分析:采用生物電阻抗法(BIA)或雙能X線吸收法(DXA)檢測(cè)體脂率、肌肉量、內(nèi)臟脂肪面積(VFA)。-垂體功能評(píng)估:垂體MRI(明確垂體發(fā)育異常、空泡蝶鞍等)、甲狀腺功能(FT3、FT4、TSH)、性激素(LH、FSH、睪酮/雌二醇)、腎上腺功能(皮質(zhì)醇、ACTH)。04綜合管理核心策略:多維度協(xié)同干預(yù)綜合管理核心策略:多維度協(xié)同干預(yù)GHD患兒合并肥胖的管理需以“促進(jìn)生長(zhǎng)、控制體重、改善代謝”為核心目標(biāo),遵循“激素替代為基礎(chǔ)、營(yíng)養(yǎng)運(yùn)動(dòng)為支撐、心理行為為保障、長(zhǎng)期隨訪為關(guān)鍵”的原則,構(gòu)建多學(xué)科(MDT)協(xié)作模式,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)干預(yù)。激素替代治療:優(yōu)化方案,兼顧療效與安全GH替代治療是GHD患兒的基礎(chǔ)治療,合并肥胖時(shí)需重點(diǎn)考慮劑量調(diào)整、療效監(jiān)測(cè)及不良反應(yīng)防控。1.個(gè)體化起始劑量選擇:-傳統(tǒng)方案:GHD患兒GH起始劑量多為0.025-0.035mg/(kgd),但肥胖患兒因存在GH抵抗,起始劑量可適當(dāng)提高至0.035-0.045mg/(kgd),或采用“按瘦體重計(jì)算劑量”更精準(zhǔn)(瘦體重可通過(guò)DXA或BIA估算)。-特殊人群:合并胰島素抵抗的患兒,起始劑量宜從小劑量(0.025mg/(kgd))開(kāi)始,每4周監(jiān)測(cè)血糖及胰島素水平,逐步調(diào)整至目標(biāo)劑量,避免血糖急劇波動(dòng)。激素替代治療:優(yōu)化方案,兼顧療效與安全2.療效監(jiān)測(cè)與劑量調(diào)整:-短期療效(3-6個(gè)月):主要評(píng)估生長(zhǎng)速率(目標(biāo):>7cm/年)、IGF-1水平(調(diào)整至同年齡正常中位數(shù)+1SD~-1SD范圍)、體成分變化(體脂率下降5%-10%,肌肉量增加)。-長(zhǎng)期療效(1年以上):監(jiān)測(cè)骨齡進(jìn)展(每年骨齡增長(zhǎng)1-1.5歲為宜)、身高SDS(標(biāo)準(zhǔn)差積分)改善情況,目標(biāo)是在治療3年內(nèi)身高SDS提升≥1.0。-劑量調(diào)整原則:若生長(zhǎng)速率<5cm/年、IGF-1水平未達(dá)標(biāo),排除感染、營(yíng)養(yǎng)不足等因素后,可每次增加0.005mg/(kgd);若出現(xiàn)胰島素抵抗、關(guān)節(jié)疼痛、顱內(nèi)壓增高等不良反應(yīng),需酌情減量。激素替代治療:優(yōu)化方案,兼顧療效與安全3.聯(lián)合治療策略:-合并甲狀腺功能減退者:需先補(bǔ)充左甲狀腺素(L-T4),待FT4、TSH恢復(fù)正常后再啟動(dòng)GH治療,避免加重GH抵抗。-合并性腺發(fā)育障礙者:青春期患兒若GH治療2年后生長(zhǎng)速率仍緩慢,可考慮聯(lián)合小劑量性激素(如低劑量戊酸雌二醇/十一酸睪酮)誘導(dǎo)青春期,但需密切監(jiān)測(cè)骨齡進(jìn)展。醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)干預(yù):精準(zhǔn)化,滿足生長(zhǎng)需求與體重控制平衡營(yíng)養(yǎng)管理是GHD合并肥胖患兒控制體重、改善代謝的關(guān)鍵,需兼顧“生長(zhǎng)發(fā)育所需營(yíng)養(yǎng)充足”與“能量負(fù)平衡以減重”的雙重目標(biāo),避免因過(guò)度限制能量導(dǎo)致生長(zhǎng)遲緩。1.營(yíng)養(yǎng)評(píng)估與目標(biāo)設(shè)定:-營(yíng)養(yǎng)評(píng)估:通過(guò)24小時(shí)膳食回顧法、食物頻率問(wèn)卷評(píng)估患兒飲食習(xí)慣(如高油高糖食物攝入頻率、進(jìn)餐規(guī)律性);檢測(cè)血清前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、維生素D、鋅等營(yíng)養(yǎng)指標(biāo),評(píng)估營(yíng)養(yǎng)素缺乏風(fēng)險(xiǎn)。-能量目標(biāo):采用“靜息能量消耗(REE)+活動(dòng)消耗”公式計(jì)算每日總能量需求(REE=15.3×體重(kg)+679,肥胖患兒可按實(shí)際體重×25-30kcal/kg計(jì)算),在此基礎(chǔ)上減少300-500kcal/d,實(shí)現(xiàn)每周減重0.5-1kg(安全減重速度)。醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)干預(yù):精準(zhǔn)化,滿足生長(zhǎng)需求與體重控制平衡2.宏量營(yíng)養(yǎng)素配比優(yōu)化:-蛋白質(zhì):保證充足優(yōu)質(zhì)蛋白攝入(占總能量的15%-20%),以1.2-1.5g/(kgd)為宜,選擇魚(yú)、禽、蛋、奶、豆制品等低脂高蛋白食物,促進(jìn)肌肉合成,提高基礎(chǔ)代謝率。-碳水化合物:控制精制糖(如含糖飲料、甜點(diǎn))攝入,占總能量的45%-50%,以全谷物(燕麥、糙米、玉米)、雜豆、薯類等低升糖指數(shù)(GI)碳水化合物為主,減少血糖波動(dòng)。-脂肪:限制飽和脂肪酸(如動(dòng)物脂肪、油炸食品)攝入,占總能量的25%-30%,增加單不飽和脂肪酸(如橄欖油、牛油果)和多不飽和脂肪酸(如深海魚(yú)、堅(jiān)果)比例,改善胰島素敏感性。醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)干預(yù):精準(zhǔn)化,滿足生長(zhǎng)需求與體重控制平衡3.微量營(yíng)養(yǎng)素與膳食纖維補(bǔ)充:-維生素D:GHD患兒常合并維生素D缺乏(陽(yáng)光暴露不足、肥胖導(dǎo)致維生素D代謝異常),推薦補(bǔ)充800-1000IU/d,維持血清25-(OH)D水平>30ng/ml,促進(jìn)鈣吸收與骨骼健康。-鈣:保證800-1000mg/d攝入(300ml牛奶+100g豆制品+深綠色蔬菜),支持骨密度提升。-膳食纖維:每日攝入25-30g(如全谷物500g、蔬菜500g、水果200g),通過(guò)增加飽腹感、延緩胃排空、調(diào)節(jié)腸道菌群改善代謝。醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)干預(yù):精準(zhǔn)化,滿足生長(zhǎng)需求與體重控制平衡4.行為營(yíng)養(yǎng)干預(yù)策略:-家庭參與式飲食管理:指導(dǎo)家長(zhǎng)共同制定家庭食譜,避免將高油高糖食物作為“獎(jiǎng)勵(lì)食物”;建立規(guī)律進(jìn)餐習(xí)慣(每日3餐+1-2次健康加餐),避免暴飲暴食。-認(rèn)知行為療法(CBT):通過(guò)個(gè)體或團(tuán)體輔導(dǎo),糾正患兒“肥胖=不自律”的錯(cuò)誤認(rèn)知,學(xué)習(xí)“食物標(biāo)簽解讀”“份量控制”等技能,逐步建立健康飲食模式。運(yùn)動(dòng)康復(fù)處方:安全性優(yōu)先,提升代謝與運(yùn)動(dòng)功能運(yùn)動(dòng)是GHD合并肥胖患兒減重、改善胰島素抵抗、促進(jìn)肌肉發(fā)育的重要手段,但需結(jié)合患兒骨骼發(fā)育延遲、肌力不足等特點(diǎn),制定個(gè)體化、循序漸進(jìn)的運(yùn)動(dòng)方案。1.運(yùn)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估:-評(píng)估患兒骨齡(骨齡≤8歲者避免高強(qiáng)度沖擊運(yùn)動(dòng))、關(guān)節(jié)穩(wěn)定性(肥胖患兒易存在膝踝關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān))、心肺功能(必要時(shí)行運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)),排除骨質(zhì)疏松、心肌肥厚等禁忌癥。2.運(yùn)動(dòng)類型選擇:-有氧運(yùn)動(dòng):以低沖擊、可持續(xù)的運(yùn)動(dòng)為主,如游泳(減輕關(guān)節(jié)負(fù)荷)、快走、騎自行車(chē)、跳繩(初期可從連續(xù)跳10-20次開(kāi)始,逐步增加),每次30-45分鐘,每周5次。運(yùn)動(dòng)康復(fù)處方:安全性優(yōu)先,提升代謝與運(yùn)動(dòng)功能-抗阻運(yùn)動(dòng):采用彈力帶、小啞鈴(1-2kg)、自身體重(如靠墻靜蹲、臀橋)等,針對(duì)大肌群(下肢、腰背、上肢)進(jìn)行訓(xùn)練,每周2-3次,每次2-3組,每組10-15次,增強(qiáng)肌肉力量與基礎(chǔ)代謝。-柔韌性運(yùn)動(dòng):如瑜伽、拉伸運(yùn)動(dòng),每次10-15分鐘,改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度,預(yù)防運(yùn)動(dòng)損傷。3.運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與頻率控制:-強(qiáng)度監(jiān)測(cè):采用“靶心率”(220-年齡×60%-70%)或“自覺(jué)疲勞程度(RPE12-14級(jí),即“有點(diǎn)累”至“較累”)”控制強(qiáng)度,避免過(guò)度疲勞。-循序漸進(jìn):初始階段(1-2周)以低強(qiáng)度、短時(shí)間為主(如每周3次,每次20分鐘),適應(yīng)后逐步增加頻率(每周5次)和時(shí)長(zhǎng)(每次45-60分鐘)。運(yùn)動(dòng)康復(fù)處方:安全性優(yōu)先,提升代謝與運(yùn)動(dòng)功能4.家庭與社會(huì)支持:-鼓勵(lì)家長(zhǎng)參與運(yùn)動(dòng)(如周末家庭騎行、親子游泳),通過(guò)榜樣作用增強(qiáng)患兒依從性;學(xué)校體育課調(diào)整運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目,避免劇烈對(duì)抗運(yùn)動(dòng),允許根據(jù)體力情況適當(dāng)減少運(yùn)動(dòng)量。心理行為干預(yù):構(gòu)建積極治療環(huán)境,改善心理依從性GHD合并肥胖患兒常因身材矮小、體型肥胖產(chǎn)生自卑、焦慮、社交回避等心理問(wèn)題,導(dǎo)致治療依從性下降,需通過(guò)多維度心理干預(yù)構(gòu)建積極治療環(huán)境。1.患兒心理評(píng)估與干預(yù):-心理評(píng)估:采用兒童抑郁量表(CDI)、兒童焦慮性情緒障礙篩查表(SCARED)評(píng)估患兒心理狀態(tài),重點(diǎn)關(guān)注自我認(rèn)同、同伴關(guān)系、學(xué)業(yè)壓力等問(wèn)題。-認(rèn)知行為療法(CBT):通過(guò)“情緒日記”“角色扮演”等方式,幫助患兒識(shí)別“身材焦慮”的負(fù)面思維(如“因?yàn)榉逝?,沒(méi)人喜歡我”),建立“健康比體重更重要”的積極認(rèn)知。-正念訓(xùn)練:教授冥想、深呼吸等技巧,幫助患兒應(yīng)對(duì)因治療壓力、同伴嘲笑引發(fā)的負(fù)面情緒,提升情緒調(diào)節(jié)能力。心理行為干預(yù):構(gòu)建積極治療環(huán)境,改善心理依從性2.家庭治療與親子溝通:-家庭系統(tǒng)治療:指導(dǎo)家長(zhǎng)避免指責(zé)性語(yǔ)言(如“你怎么又吃這么多”),采用“描述性+鼓勵(lì)性”溝通(如“今天你選擇了蘋(píng)果當(dāng)加餐,媽媽為你驕傲”);定期召開(kāi)家庭會(huì)議,共同制定運(yùn)動(dòng)、飲食計(jì)劃,增強(qiáng)患兒參與感。-家長(zhǎng)心理支持:部分家長(zhǎng)因患兒病情產(chǎn)生焦慮、內(nèi)疚情緒,需通過(guò)心理咨詢緩解家長(zhǎng)壓力,避免將焦慮傳遞給患兒。3.學(xué)校與社會(huì)支持:-與學(xué)校老師溝通,避免在公開(kāi)場(chǎng)合提及患兒體重或身材差異;鼓勵(lì)學(xué)校開(kāi)展“健康體重”主題班會(huì),普及“體型多樣性”理念,減少同伴歧視;組織患兒參與“健康小使者”活動(dòng),通過(guò)分享健康生活方式提升自信心。長(zhǎng)期隨訪與動(dòng)態(tài)管理:全程化,預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥GHD合并肥胖患兒的治療是長(zhǎng)期過(guò)程,需建立“個(gè)體化隨訪檔案”,通過(guò)多時(shí)間節(jié)點(diǎn)的評(píng)估與方案調(diào)整,實(shí)現(xiàn)全程化管理。1.隨訪時(shí)間節(jié)點(diǎn)與內(nèi)容:-短期隨訪(每月1次):監(jiān)測(cè)體重、身高、生長(zhǎng)速率;評(píng)估飲食、運(yùn)動(dòng)日志;記錄GH治療不良反應(yīng)(如關(guān)節(jié)痛、水腫、血糖異常)。-中期隨訪(每3個(gè)月1次):檢測(cè)血糖、胰島素、血脂、IGF-1、甲狀腺功能;評(píng)估體成分分析(BIA/DXA);調(diào)整營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)處方。-長(zhǎng)期隨訪(每6-12個(gè)月1次):復(fù)查骨齡、垂體MRI、骨密度(DXA);評(píng)估性發(fā)育進(jìn)展;篩查代謝綜合征(血壓、腰圍、HOMA-IR)。長(zhǎng)期隨訪與動(dòng)態(tài)管理:全程化,預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥2.并發(fā)癥的早期識(shí)別與處理:-胰島素抵抗/2型糖尿?。喝鬑OMA-IR>2.5,需強(qiáng)化生活方式干預(yù)(減少碳水化合物攝入、增加運(yùn)動(dòng)),必要時(shí)加用二甲雙胍(≥10歲患兒,500mgbid,監(jiān)測(cè)胃腸道反應(yīng))。-非酒精性脂肪肝(NAFLD):若ALT>40U/L,需控制體重、增加膳食纖維攝入,加用維生素E(100-200mg/d),每3個(gè)月復(fù)查肝功能。-睡眠呼吸暫停綜合征(OSA):若存在睡眠打鼾、呼吸暫停,需行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG),肥胖患兒建議減重5%-10%,必要時(shí)使用無(wú)創(chuàng)通氣治療。長(zhǎng)期隨訪與動(dòng)態(tài)管理:全程化,預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥3.治療方案的動(dòng)態(tài)調(diào)整:-根據(jù)隨訪結(jié)果,若生長(zhǎng)速率持續(xù)<5cm/年、IGF-1水平未達(dá)標(biāo),需排除GH劑量不足、依從性差等因素,必要時(shí)調(diào)整GH劑量或更換劑型(如長(zhǎng)效GH)。-若體重控制不佳(BMI下降<0.5SDS/年),需重新評(píng)估飲食日記,強(qiáng)化行為干預(yù),或轉(zhuǎn)診至營(yíng)養(yǎng)專科門(mén)診制定更精準(zhǔn)方案。05特殊情況處理與挑戰(zhàn)應(yīng)對(duì)難治性肥胖患兒的綜合干預(yù)部分患兒經(jīng)規(guī)范GH治療、營(yíng)養(yǎng)運(yùn)動(dòng)干預(yù)后體重仍控制不佳,需考慮以下特殊情況:1.合并瘦素缺乏/抵抗:檢測(cè)血清瘦素水平,若顯著低于正常,可考慮外源性瘦素替代(僅適用于瘦素基因突變患兒);若存在瘦素抵抗,可使用PPAR-γ激動(dòng)劑(如吡格列酮)改善瘦素敏感性。2.遺傳綜合征相關(guān)肥胖:如Prader-Willi綜合征、Alstr?m綜合征等,需針對(duì)綜合征特點(diǎn)制定管理方案(如Prader-Willi綜合征需嚴(yán)格限制熱量、生長(zhǎng)激素劑量需達(dá)0.035-0.070mg/(kgd))。治療依從性差的干預(yù)策略臨床數(shù)據(jù)顯示,約30%的GHD合并肥胖患兒存在治療依從性差的問(wèn)題,常見(jiàn)原因包括:011.家長(zhǎng)認(rèn)知不足:通過(guò)發(fā)放《GHD

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