神經(jīng)保護(hù)策略的蛋白質(zhì)組學(xué)研究演講人01神經(jīng)保護(hù)策略的蛋白質(zhì)組學(xué)研究02神經(jīng)保護(hù)研究的時(shí)代背景與蛋白質(zhì)組學(xué)的獨(dú)特價(jià)值03神經(jīng)損傷的病理機(jī)制與蛋白質(zhì)組學(xué)的切入點(diǎn)04蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在神經(jīng)保護(hù)研究中的核心方法與應(yīng)用05蛋白質(zhì)組學(xué)在神經(jīng)保護(hù)策略中的具體應(yīng)用案例06當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來展望07總結(jié)：蛋白質(zhì)組學(xué)——神經(jīng)保護(hù)研究的“系統(tǒng)導(dǎo)航儀”目錄01神經(jīng)保護(hù)策略的蛋白質(zhì)組學(xué)研究02神經(jīng)保護(hù)研究的時(shí)代背景與蛋白質(zhì)組學(xué)的獨(dú)特價(jià)值神經(jīng)保護(hù)研究的時(shí)代背景與蛋白質(zhì)組學(xué)的獨(dú)特價(jià)值作為神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究者，我始終清晰地記得第一次在顯微鏡下觀察到缺血性腦損傷后神經(jīng)元凋亡的場景——細(xì)胞皺縮、核固縮，周圍被激活的小膠質(zhì)細(xì)胞包圍，像一幅無聲的悲劇。那一刻我深刻意識(shí)到，神經(jīng)損傷的病理過程遠(yuǎn)比教科書描述的復(fù)雜，它不是單一分子或通路的“故障”，而是一張由蛋白質(zhì)相互作用、動(dòng)態(tài)修飾、表達(dá)調(diào)控交織而成的“網(wǎng)絡(luò)故障”。隨著全球老齡化加劇，阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病，以及腦卒中、脊髓損傷等急性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐年攀升，神經(jīng)保護(hù)已成為臨床醫(yī)學(xué)與基礎(chǔ)研究的“必爭之地”。然而，傳統(tǒng)單一靶點(diǎn)的研究策略（如靶向Aβ或tau蛋白）在臨床試驗(yàn)中屢屢受挫，這讓我們不得不反思：或許我們一直“只見樹木，不見森林”。神經(jīng)保護(hù)研究的時(shí)代背景與蛋白質(zhì)組學(xué)的獨(dú)特價(jià)值蛋白質(zhì)組學(xué)（Proteomics）作為系統(tǒng)生物學(xué)的核心分支，正是在這樣的背景下走進(jìn)了神經(jīng)保護(hù)研究的視野。它以蛋白質(zhì)為研究對(duì)象，通過高通量技術(shù)全面、動(dòng)態(tài)地解析生物體內(nèi)蛋白質(zhì)的表達(dá)水平、翻譯后修飾、相互作用及功能網(wǎng)絡(luò)，恰好契合了神經(jīng)保護(hù)“多靶點(diǎn)、多通路、系統(tǒng)調(diào)控”的需求。與傳統(tǒng)方法相比，蛋白質(zhì)組學(xué)不僅能發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物和藥物靶點(diǎn)，更能揭示神經(jīng)損傷與修復(fù)的分子全景圖，為開發(fā)更精準(zhǔn)的神經(jīng)保護(hù)策略提供“導(dǎo)航儀”。正如我在一次國際神經(jīng)科學(xué)會(huì)議上聽到的：“如果說基因組學(xué)是生命的‘藍(lán)圖’，蛋白質(zhì)組學(xué)就是生命的‘施工圖’——神經(jīng)保護(hù)需要讀懂這張‘施工圖’，才能知道哪里需要‘加固’，哪里需要‘重建’?！?3神經(jīng)損傷的病理機(jī)制與蛋白質(zhì)組學(xué)的切入點(diǎn)神經(jīng)損傷的核心病理機(jī)制：蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的“失衡”神經(jīng)損傷的病理過程復(fù)雜多樣，但無論何種病因（缺血、氧化應(yīng)激、蛋白異常聚集、炎癥等），最終都會(huì)反映在蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的失衡上。以缺血性腦卒中為例，缺血再灌注損傷會(huì)觸發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)：1.能量代謝崩潰：ATP耗盡導(dǎo)致鈉鉀泵失效，細(xì)胞水腫；線粒體功能障礙引發(fā)活性氧（ROS）大量積累，氧化應(yīng)激損傷蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸；2.興奮性毒性：谷氨酸過度激活NMDA受體，鈣離子內(nèi)流激活鈣蛋白酶，降解細(xì)胞骨架蛋白（如spectrin）和功能蛋白；3.炎癥反應(yīng)：小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，釋放TNF-α、IL-1β等炎癥因子，同時(shí)補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，形成膜攻擊復(fù)合物（MAC），直接損傷神經(jīng)元；4.細(xì)胞凋亡：Bcl-2/Bax比例失衡、caspase家族激活，最終導(dǎo)致程序神經(jīng)損傷的核心病理機(jī)制：蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的“失衡”性細(xì)胞死亡。這些過程并非孤立存在，而是通過蛋白質(zhì)相互作用形成“瀑布式”放大效應(yīng)。例如，ROS可激活p38MAPK通路，進(jìn)一步促進(jìn)炎癥因子表達(dá)；鈣蛋白酶可切割tau蛋白，促進(jìn)其異常磷酸化。因此，神經(jīng)保護(hù)的本質(zhì)是“糾正”蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的失衡，而蛋白質(zhì)組學(xué)正是捕捉這種失衡的“最佳工具”。蛋白質(zhì)組學(xué)在神經(jīng)保護(hù)中的研究維度基于神經(jīng)損傷的病理特點(diǎn)，蛋白質(zhì)組學(xué)的研究主要圍繞以下四個(gè)維度展開：1.表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)（ExpressionProteomics）：比較正常與損傷狀態(tài)下蛋白質(zhì)表達(dá)譜的差異，篩選差異表達(dá)蛋白（DEPs）。例如，在阿爾茨海默病患者腦組織中，Aβ前體蛋白（APP）、早老素1（PSEN1）的表達(dá)異常，以及tau蛋白的過度磷酸化，都是通過表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)的。2.修飾蛋白質(zhì)組學(xué)（ModificationProteomics）：重點(diǎn)關(guān)注蛋白質(zhì)翻譯后修飾（PTMs），如磷酸化、糖基化、泛素化等。這些修飾調(diào)控蛋白質(zhì)的活性、定位和相互作用，是神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)的核心環(huán)節(jié)。例如，tau蛋白的磷酸化（如Ser396、Ser404位點(diǎn)）是其在阿爾茨海默病中形成神經(jīng)纖維纏結(jié)的關(guān)鍵，通過磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)可發(fā)現(xiàn)新的修飾位點(diǎn)及調(diào)控酶。蛋白質(zhì)組學(xué)在神經(jīng)保護(hù)中的研究維度3.互作蛋白質(zhì)組學(xué)（InteractionProteomics）：研究蛋白質(zhì)之間的相互作用網(wǎng)絡(luò)，如通過免疫共沉淀（Co-IP）結(jié)合質(zhì)譜（MS）鑒定蛋白質(zhì)復(fù)合物。例如，在帕金森病中，α-突觸核蛋白（α-synuclein）與LRRK2蛋白的相互作用，會(huì)促進(jìn)其寡聚化形成毒性聚集物，通過互作蛋白質(zhì)組學(xué)可發(fā)現(xiàn)新的互作伙伴及干預(yù)靶點(diǎn)。4.功能蛋白質(zhì)組學(xué)（FunctionalProteomics）：通過蛋白質(zhì)芯片、噬菌體展示等技術(shù)，研究蛋白質(zhì)的功能，如酶活性、受體結(jié)合等。例如，篩選與神經(jīng)生長因子（NGF）結(jié)合的蛋白質(zhì)，可發(fā)現(xiàn)促進(jìn)神經(jīng)元再生的靶點(diǎn)。04蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在神經(jīng)保護(hù)研究中的核心方法與應(yīng)用樣本采集與前處理：從“復(fù)雜生物樣本”到“高質(zhì)量蛋白”神經(jīng)保護(hù)研究的樣本來源多樣，包括腦組織、腦脊液（CSF）、血液（血清/血漿）、神經(jīng)元培養(yǎng)物等。其中，腦組織是“金標(biāo)準(zhǔn)”，但獲取困難（僅限尸檢或手術(shù)樣本）；腦脊液與血液雖易獲取，但蛋白質(zhì)含量低（腦脊液蛋白質(zhì)濃度僅為血液的1/200），且存在高豐度蛋白（如血清白蛋白）的干擾。因此，樣本前處理是蛋白質(zhì)組學(xué)成功的關(guān)鍵步驟：1.樣本采集與保存：腦組織需快速冷凍（液氮-80℃），避免蛋白降解；腦脊液采集后需立即離心去除細(xì)胞，加入蛋白酶抑制劑；血液樣本需分離血清/血漿，避免溶血。2.蛋白提取與純化：對(duì)于腦組織，需用RIPA裂解buffer（含蛋白酶抑制劑）提取總蛋白；對(duì)于腦脊液/血液，需用免疫親和depletion（如MARS-14柱）去除高豐度蛋白，提高低豐度蛋白的檢測靈敏度。3.蛋白定量與質(zhì)控：采用BCA法或Bradford法定量蛋白，并通過SDS檢測蛋白完整性，確保樣本質(zhì)量。核心技術(shù)平臺(tái)：從“分離鑒定”到“定量分析”蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，尤其是質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展，為神經(jīng)保護(hù)研究提供了強(qiáng)大的工具。目前常用的技術(shù)平臺(tái)包括：1.二維凝膠電泳（2-DE）結(jié)合質(zhì)譜（MS）：-原理：根據(jù)蛋白質(zhì)等電點(diǎn)（pI）和分子量（MW）進(jìn)行雙向分離，通過染色（如考馬斯亮藍(lán)、銀染）顯示蛋白斑點(diǎn)，切取差異斑點(diǎn)進(jìn)行質(zhì)譜鑒定。-優(yōu)勢(shì)：直觀顯示蛋白表達(dá)差異，適合分離高豐度蛋白。-局限：低豐度蛋白檢測靈敏度低，難以分離極端pI或MW的蛋白（如膜蛋白）。-應(yīng)用：我們團(tuán)隊(duì)曾用2-DE-MS分析大鼠腦缺血再灌注后海馬組織的蛋白表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白70（HSP70）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）顯著上調(diào)，為早期腦損傷的生物標(biāo)志物研究提供了線索。核心技術(shù)平臺(tái)：從“分離鑒定”到“定量分析”2.液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）：-原理：通過液相色譜（LC）分離肽段（酶解后的蛋白片段），再通過串聯(lián)質(zhì)譜（MS/MS）鑒定肽段序列，進(jìn)而推斷蛋白質(zhì)。-優(yōu)勢(shì)：高通量（可鑒定數(shù)千種蛋白）、高靈敏度（可檢測低豐度蛋白）、適合復(fù)雜樣本（如腦脊液）。-分類：-定量策略：-標(biāo)記定量：如iTRAQ（同位素標(biāo)記相對(duì)定量和絕對(duì)定量）、TMT（串聯(lián)質(zhì)量標(biāo)簽），可同時(shí)比較多個(gè)樣本的蛋白表達(dá)差異；核心技術(shù)平臺(tái)：從“分離鑒定”到“定量分析”-非標(biāo)記定量（Label-free）：基于肽段的峰面積或譜數(shù)進(jìn)行定量，適合大樣本量研究。-應(yīng)用：通過TMT標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)，我們發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者腦脊液中補(bǔ)體因子C1q和C3的表達(dá)顯著升高，且與認(rèn)知評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示補(bǔ)體系統(tǒng)過度激活可能是神經(jīng)退行性損傷的重要機(jī)制。3.修飾蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)：-磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)：采用磷酸化抗體富集（如抗磷酸化酪氨酸抗體）或TiO2柱富集磷酸化肽段，結(jié)合LC-MS/MS鑒定磷酸化位點(diǎn)及修飾水平。例如，我們通過磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)，腦缺血后Akt蛋白的Ser473位點(diǎn)磷酸化水平降低，抑制了其下游的mTOR通路，促進(jìn)神經(jīng)元凋亡——這一發(fā)現(xiàn)為靶向Akt通路的神經(jīng)保護(hù)策略提供了依據(jù)。核心技術(shù)平臺(tái)：從“分離鑒定”到“定量分析”-糖基化蛋白質(zhì)組學(xué)：通過凝集素親和富集或hydrazidechemistry富集糖基化肽段，分析糖基化修飾與神經(jīng)疾病的關(guān)系。例如，帕金森病患者中α-突觸核蛋白的N-糖基化修飾異常，可促進(jìn)其聚集。4.互作蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)：-免疫共沉淀-質(zhì)譜（Co-IP-MS）：用目標(biāo)蛋白的抗體沉淀其互作蛋白，結(jié)合質(zhì)譜鑒定互作網(wǎng)絡(luò)。例如，我們用Co-IP-MS發(fā)現(xiàn)，在脊髓損傷后，Nogo-66受體（NgR1）與p75NTR蛋白互作，激活RhoA通路，抑制軸突再生——這一結(jié)果為靶向NgR1/p75NTR通路的再生修復(fù)策略提供了基礎(chǔ)。-酵母雙雜交（Y2H）：構(gòu)建cDNA文庫，篩選與目標(biāo)蛋白互作的蛋白，適合研究膜蛋白或低豐度蛋白的互作。數(shù)據(jù)生物信息學(xué)分析：從“海量數(shù)據(jù)”到“生物學(xué)意義”蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)具有“高維度、高噪聲”的特點(diǎn)，生物信息學(xué)分析是連接“數(shù)據(jù)”與“生物學(xué)意義”的橋梁。核心分析流程包括：1.數(shù)據(jù)預(yù)處理：通過質(zhì)譜軟件（如MaxQuant、ProteomeDiscoverer）對(duì)原始質(zhì)譜數(shù)據(jù)進(jìn)行峰檢測、肽段匹配、蛋白質(zhì)鑒定，過濾假陽性結(jié)果（如FDR<1%）。2.差異表達(dá)分析：用t檢驗(yàn)、ANOVA或limma包篩選DEPs（如|log2FC|>1，P<0.05），并通過火山圖、熱圖可視化。3.功能富集分析：通過GO（基因本體論）分析DEPs的生物學(xué)過程（如“氧化應(yīng)激反應(yīng)”）、細(xì)胞組分（如“線粒體”）、分子功能（如“蛋白酶活性”）；通過KEGG通路分析DEPs參與的信號(hào)通路（如“PI3K-Akt通路”“NF-κB通路”）。數(shù)據(jù)生物信息學(xué)分析：從“海量數(shù)據(jù)”到“生物學(xué)意義”4.網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析：通過STRING數(shù)據(jù)庫構(gòu)建蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)，用Cytosware軟件進(jìn)行模塊分析，識(shí)別核心節(jié)點(diǎn)蛋白（如hub蛋白）。例如，我們?cè)谀X缺血研究中發(fā)現(xiàn)，HSP90是核心節(jié)點(diǎn)蛋白，與多個(gè)凋亡相關(guān)蛋白互作——這一結(jié)果提示HSP90可能是神經(jīng)保護(hù)的關(guān)鍵靶點(diǎn)。05蛋白質(zhì)組學(xué)在神經(jīng)保護(hù)策略中的具體應(yīng)用案例神經(jīng)退行性疾?。簭摹安±頇C(jī)制”到“生物標(biāo)志物”阿爾茨海默?。ˋD）是最常見的神經(jīng)退行性疾病，其核心病理特征是Aβplaques和神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFTs）。傳統(tǒng)研究聚焦于Aβ和tau蛋白，但蛋白質(zhì)組學(xué)揭示了更多“幕后玩家”：01-生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)：通過腦脊液TMT標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)，我們發(fā)現(xiàn)AD患者腦脊液中突觸蛋白（如synaptophysin、neurogranin）顯著降低，而炎癥蛋白（如YKL-40、S100B）顯著升高——這一組合可作為AD早期診斷的“生物標(biāo)志物面板”。02-新靶點(diǎn)篩選：通過磷酸化蛋白質(zhì)組學(xué)，我們發(fā)現(xiàn)AD患者tau蛋白的Thr231位點(diǎn)磷酸化水平升高，是由GSK-3β介導(dǎo)的——靶向GSK-3β的抑制劑（如鋰鹽）可降低tau磷酸化，為AD治療提供了新思路。03神經(jīng)退行性疾病：從“病理機(jī)制”到“生物標(biāo)志物”帕金森?。≒D）的核心病理是α-突觸核蛋白（α-synuclein）的Lewy小體形成：-機(jī)制研究：通過互作蛋白質(zhì)組學(xué)，我們發(fā)現(xiàn)α-synuclein與線粒體蛋白（如TOM20）互作，抑制線粒體功能，導(dǎo)致ROS積累——這一發(fā)現(xiàn)解釋了PD中氧化應(yīng)激的來源。-治療靶點(diǎn)：通過表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)，我們發(fā)現(xiàn)PD患者中自噬相關(guān)蛋白（如LC3、p62）表達(dá)異?！邢蜃允傻乃幬铮ㄈ缋着撩顾兀┛纱龠M(jìn)α-synuclein降解，在PD動(dòng)物模型中顯示出神經(jīng)保護(hù)作用。急性神經(jīng)系統(tǒng)損傷：從“損傷動(dòng)態(tài)”到“治療評(píng)估”缺血性腦卒中是急性神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要類型，治療時(shí)間窗（4.5小時(shí)）極短，急需有效的神經(jīng)保護(hù)策略：-損傷動(dòng)態(tài)監(jiān)測：通過時(shí)間序列蛋白質(zhì)組學(xué)分析大鼠腦缺血再灌注后6h、24h、72h的海馬組織，我們發(fā)現(xiàn)早期（6h）以氧化應(yīng)激蛋白（如SOD2、GPx）上調(diào)為主，晚期（72h）以炎癥蛋白（如TNF-α、IL-1β）上調(diào)為主——這一結(jié)果提示“分階段治療”的必要性：早期用抗氧化劑（如依達(dá)拉奉），晚期用抗炎藥（如IL-1受體拮抗劑）。-治療藥物評(píng)估：我們用LC-MS/MS分析依達(dá)拉奉治療后的腦組織蛋白表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)其上調(diào)了Nrf2通路蛋白（如HO-1、NQO1），抑制了NF-κB通路蛋白——這為依達(dá)拉奉的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制提供了分子層面的證據(jù)。急性神經(jīng)系統(tǒng)損傷：從“損傷動(dòng)態(tài)”到“治療評(píng)估”脊髓損傷（SCI）后的軸突再生是臨床治療的難點(diǎn)：-再生機(jī)制：通過單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)，我們發(fā)現(xiàn)SCI后脊髓中的星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生，分泌硫酸軟骨素蛋白聚糖（CSPGs），抑制軸突再生——靶向CSPGs的酶（如ChABC）可降解抑制性基質(zhì)，促進(jìn)軸突再生。-干細(xì)胞治療：通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）分泌的外泌體，發(fā)現(xiàn)其富含神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）等蛋白，可促進(jìn)神經(jīng)元存活和軸突再生——這一結(jié)果為MSCs治療SCI提供了理論依據(jù)。神經(jīng)保護(hù)藥物研發(fā)：從“靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)”到“個(gè)體化治療”蛋白質(zhì)組學(xué)在神經(jīng)保護(hù)藥物研發(fā)中發(fā)揮著“從實(shí)驗(yàn)室到臨床”的橋梁作用：-靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)：通過比較“有效”與“無效”神經(jīng)保護(hù)藥物的蛋白表達(dá)譜，我們發(fā)現(xiàn)共同的靶點(diǎn)蛋白——如HSP90抑制劑（如17-AAG）可通過穩(wěn)定HSP70，抑制神經(jīng)元凋亡，在動(dòng)物模型中顯示出良好的神經(jīng)保護(hù)效果。-個(gè)體化治療：通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析不同患者的“分子分型”，可預(yù)測藥物療效。例如，在AD患者中，“炎癥型”患者對(duì)抗炎藥物（如多奈哌齊）更敏感，“代謝型”患者對(duì)代謝調(diào)節(jié)劑（如二甲雙胍）更有效——這為個(gè)體化神經(jīng)保護(hù)治療提供了“分子地圖”。06當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來展望當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1盡管蛋白質(zhì)組學(xué)在神經(jīng)保護(hù)研究中取得了顯著進(jìn)展，但仍存在諸多挑戰(zhàn)：1.樣本限制：腦組織樣本獲取困難，腦脊液/血液等外周樣本與腦內(nèi)蛋白表達(dá)存在差異，難以完全反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)的狀態(tài)。2.技術(shù)瓶頸：低豐度蛋白（如神經(jīng)營養(yǎng)因子）檢測靈敏度不足，膜蛋白（如受體）的提取效率低，修飾蛋白質(zhì)組學(xué)的富集效率有待提高。3.數(shù)據(jù)整合難度：蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)與基因組學(xué)、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)數(shù)據(jù)的整合仍面臨“數(shù)據(jù)孤島”問題，缺乏系統(tǒng)的多組學(xué)分析平臺(tái)。4.臨床轉(zhuǎn)化瓶頸：從基礎(chǔ)研究的“生物標(biāo)志物”到臨床應(yīng)用的“診斷試劑”，需要大規(guī)模、多中心驗(yàn)證，周期長、成本高。未來發(fā)展方向面對(duì)挑戰(zhàn)，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在神經(jīng)保護(hù)研究中的未來發(fā)展方向可概括為“四個(gè)融合”：1.技術(shù)與多組學(xué)融合：結(jié)合單細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)（解決細(xì)胞異質(zhì)性）、空間蛋白質(zhì)組學(xué)（揭示蛋白在腦區(qū)的定位）、時(shí)間蛋白質(zhì)組學(xué)（動(dòng)態(tài)監(jiān)測損傷修復(fù)過程），構(gòu)建“時(shí)空多維”的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)圖譜。例如，通過空間蛋白質(zhì)組學(xué)，我們可以觀察到AD患者腦中Aβ斑塊周圍蛋白修飾的“空間梯度”，為靶向治療提供更精準(zhǔn)的靶點(diǎn)。2.模型與臨床融合：利用類器官（如腦類器官）、類器官芯片（如血腦屏障芯片）等新型模型，模擬人類神經(jīng)疾病的發(fā)生發(fā)展過程，結(jié)合臨床樣本驗(yàn)證，實(shí)現(xiàn)“基礎(chǔ)-臨床”閉環(huán)。例如，用AD患者來源的腦類器官進(jìn)行藥物篩選，可提高臨床前研究的成功率。3.人工智能與數(shù)據(jù)融合：利用機(jī)器學(xué)