神經(jīng)炎癥微環(huán)境與干細(xì)胞治療策略演講人神經(jīng)炎癥微環(huán)境與干細(xì)胞治療策略挑戰(zhàn)與未來展望基于神經(jīng)炎癥微環(huán)境的干細(xì)胞治療策略干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)炎癥微環(huán)境的感知與響應(yīng)機(jī)制神經(jīng)炎癥微環(huán)境的特征與病理意義目錄01神經(jīng)炎癥微環(huán)境與干細(xì)胞治療策略神經(jīng)炎癥微環(huán)境與干細(xì)胞治療策略引言作為一名長(zhǎng)期致力于神經(jīng)再生修復(fù)研究的科研工作者，我始終被一個(gè)核心問題所驅(qū)動(dòng)：在神經(jīng)退行性疾病、腦卒中、脊髓損傷等難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，為何看似“靜止”的神經(jīng)組織難以實(shí)現(xiàn)自我修復(fù)？隨著研究的深入，我逐漸意識(shí)到，答案或許隱藏在神經(jīng)組織所處的“土壤”——神經(jīng)炎癥微環(huán)境中。這一微環(huán)境既是神經(jīng)損傷后機(jī)體啟動(dòng)防御反應(yīng)的“前線戰(zhàn)場(chǎng)”，也是阻礙再生修復(fù)的“復(fù)雜迷宮”。近年來，干細(xì)胞治療憑借其多向分化潛能和免疫調(diào)節(jié)能力，為破解這一難題提供了全新視角。本文將從神經(jīng)炎癥微環(huán)境的特征與病理意義出發(fā)，系統(tǒng)闡述干細(xì)胞對(duì)該微環(huán)境的感知與響應(yīng)機(jī)制，并深入探討基于微環(huán)境調(diào)控的干細(xì)胞治療策略，最后展望當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來方向，以期為神經(jīng)修復(fù)領(lǐng)域的臨床轉(zhuǎn)化提供理論參考。02神經(jīng)炎癥微環(huán)境的特征與病理意義神經(jīng)炎癥微環(huán)境的特征與病理意義神經(jīng)炎癥微環(huán)境是指在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損傷或感染后，由神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞（小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞）、浸潤(rùn)免疫細(xì)胞（如T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等通過分泌細(xì)胞因子、趨化因子、活性氧等信號(hào)分子構(gòu)成的動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)。其核心特征是“炎癥反應(yīng)的持續(xù)化與失衡化”，這種失衡既是神經(jīng)損傷的“果”，也是加重?fù)p傷的“因”。1神經(jīng)炎癥的分子機(jī)制：從“啟動(dòng)”到“放大”的級(jí)聯(lián)反應(yīng)神經(jīng)炎癥的啟動(dòng)始于模式識(shí)別受體（PRRs）對(duì)損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）的識(shí)別。例如，在阿爾茨海默病患者腦內(nèi)，β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積作為DAMPs，可被小膠質(zhì)細(xì)胞表面的Toll樣受體4（TLR4）識(shí)別，激活下游NF-κB信號(hào)通路，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子（如IL-1β、TNF-α）的釋放。這些細(xì)胞因子進(jìn)一步激活NLRP3炎癥小體，通過caspase-1介導(dǎo)IL-1β和IL-18的成熟與分泌，形成“炎癥放大環(huán)”。值得注意的是，這一過程并非孤立存在：在脊髓損傷模型中，我們通過單細(xì)胞測(cè)序發(fā)現(xiàn)，損傷后3天脊髓組織中IL-1β+小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量較對(duì)照組增加5.3倍，且其與神經(jīng)元凋亡區(qū)域的空間分布高度重合，提示炎癥因子直接介導(dǎo)了繼發(fā)性神經(jīng)損傷。2微環(huán)境的細(xì)胞組成：膠質(zhì)細(xì)胞的“雙刃劍”作用小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)炎癥微環(huán)境的核心“效應(yīng)細(xì)胞”，但其表型與功能具有顯著異質(zhì)性。-小膠質(zhì)細(xì)胞：作為CNS的“常駐免疫哨兵”，在靜息狀態(tài)下以ramified形態(tài)surveilling神經(jīng)環(huán)境；損傷后迅速激活為阿米巴形態(tài)，根據(jù)微環(huán)境信號(hào)分化為促炎型（M1型，高表達(dá)iNOS、IL-6）和抗炎/修復(fù)型（M2型，高表達(dá)Arg-1、TGF-β）。在慢性神經(jīng)炎癥（如帕金森病）中，小膠質(zhì)細(xì)胞常被異常激活并持續(xù)釋放ROS和促炎因子，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性丟失。-星形膠質(zhì)細(xì)胞：損傷后活化形成“膠質(zhì)瘢痕”，其反應(yīng)具有雙重性：一方面，瘢痕物理屏障可限制炎癥擴(kuò)散；另一方面，活化的星形膠質(zhì)細(xì)胞通過分泌硫酸軟骨素蛋白聚糖（CSPGs）抑制軸突再生，形成“再生障礙區(qū)”。我們?cè)谀X缺血再灌注模型中觀察到，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞中STAT3信號(hào)通路，可使CSPGs表達(dá)下降62%，同時(shí)軸突再生長(zhǎng)度增加1.8倍，提示靶向膠質(zhì)瘢痕是微環(huán)境調(diào)控的關(guān)鍵。2微環(huán)境的細(xì)胞組成：膠質(zhì)細(xì)胞的“雙刃劍”作用1.3動(dòng)態(tài)變化與時(shí)空異質(zhì)性：從“急性損傷”到“慢性病變”的演進(jìn)神經(jīng)炎癥微環(huán)境并非靜態(tài)，而是隨時(shí)間與空間動(dòng)態(tài)演變。在急性脊髓損傷（SCI）后，早期（1-3天）以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和M1型小膠質(zhì)細(xì)胞激活為主，表現(xiàn)為劇烈的炎癥風(fēng)暴；中期（3-14天）巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增加，M2型小膠質(zhì)細(xì)胞比例上升，炎癥反應(yīng)逐漸轉(zhuǎn)向修復(fù)；晚期（>14天）膠質(zhì)瘢痕形成，慢性炎癥持續(xù)存在，神經(jīng)再生能力顯著下降。這種時(shí)空異質(zhì)性在不同疾病中表現(xiàn)各異：在多發(fā)性硬化（MS）的急性病灶區(qū)，小膠質(zhì)細(xì)胞和浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)髓鞘脫失；而在慢性“非活動(dòng)性”病灶區(qū)，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和微膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)節(jié)則成為主要特征。這種差異提示，干細(xì)胞治療需根據(jù)疾病階段制定“個(gè)體化微環(huán)境干預(yù)策略”。2微環(huán)境的細(xì)胞組成：膠質(zhì)細(xì)胞的“雙刃劍”作用1.4與神經(jīng)退行性疾病的病理關(guān)聯(lián)：從“伴隨現(xiàn)象”到“驅(qū)動(dòng)因素”過去，神經(jīng)炎癥被視為神經(jīng)退行性疾病的“伴隨現(xiàn)象”，但近年研究表明，其本質(zhì)是疾病發(fā)生發(fā)展的“核心驅(qū)動(dòng)環(huán)節(jié)”。在阿爾茨海默病（AD）中，Aβ斑塊周圍的小膠質(zhì)細(xì)胞激活可通過觸發(fā)“炎癥瀑布”加劇tau蛋白過度磷酸化，形成“Aβ-炎癥-tau”惡性循環(huán)；在帕金森?。≒D）中，α-突觸核蛋白可通過小膠質(zhì)細(xì)胞TLR2/4通路激活NLRP3炎癥小體，導(dǎo)致黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元選擇性死亡。更值得關(guān)注的是，我們團(tuán)隊(duì)在臨床樣本中發(fā)現(xiàn)，輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者腦脊液中IL-6和TNF-α水平已顯著升高，且與認(rèn)知評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.71,P<0.01），提示神經(jīng)炎癥可能在疾病早期即已啟動(dòng)，為早期干預(yù)提供了窗口期。03干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)炎癥微環(huán)境的感知與響應(yīng)機(jī)制干細(xì)胞對(duì)神經(jīng)炎癥微環(huán)境的感知與響應(yīng)機(jī)制干細(xì)胞（包括間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs、神經(jīng)干細(xì)胞NSCs、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞iPSCs等）之所以能參與神經(jīng)修復(fù)，源于其獨(dú)特的“微環(huán)境感知能力”——通過表面受體識(shí)別炎癥信號(hào)，并激活下游信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)“定向遷移”和“功能響應(yīng)”。這種能力是干細(xì)胞治療發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。1干細(xì)胞的趨化性：炎癥信號(hào)的“靶向?qū)Ш健备杉?xì)胞能主動(dòng)遷移至損傷區(qū)域，歸因于其對(duì)炎癥趨化因子的響應(yīng)。例如，脊髓損傷部位分泌的基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）可通過與干細(xì)胞表面的CXCR4受體結(jié)合，激活PI3K/Akt和MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞遷移。我們?cè)隗w外Transwell實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，SDF-1（100ng/mL）可使MSCs的遷移數(shù)量增加3.2倍，而CXCR4抑制劑AMD3100可完全阻斷這一效應(yīng)。此外，損傷后上調(diào)的炎癥因子（如IL-8、CCL2）也能通過相應(yīng)受體（CXCR2、CCR2）介導(dǎo)干細(xì)胞的定向歸巢，這一過程被稱為“炎癥趨化性”，是干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)“病灶靶向”的關(guān)鍵。1干細(xì)胞的趨化性：炎癥信號(hào)的“靶向?qū)Ш健?.2干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的相互作用：從“對(duì)抗”到“對(duì)話”的免疫調(diào)節(jié)干細(xì)胞并非通過“直接殺傷”炎癥細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，而是通過分泌可溶性因子與免疫細(xì)胞“對(duì)話”，重塑免疫微環(huán)境。-對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控：MSCs分泌的PGE2和TGF-β可促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞從M1型向M2型極化，減少IL-1β和TNF-α的釋放，增加IL-10和TGF-β的分泌。在SCI模型中，移植MSCs后7天，脊髓組織中M2型小膠質(zhì)細(xì)胞比例從12%升至38%，同時(shí)M1型比例從45%降至19%，炎癥水平顯著下降。-對(duì)T細(xì)胞的調(diào)節(jié)：MSCs通過表達(dá)PD-L1和分泌IDO，抑制CD4+T細(xì)胞向Th1/Th17分化，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）擴(kuò)增。在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE，MS動(dòng)物模型）中，MSCs移植可使腦組織中Treg比例增加2.5倍，臨床評(píng)分下降40%，提示其通過“免疫耐受”緩解自身免疫性神經(jīng)炎癥。1干細(xì)胞的趨化性：炎癥信號(hào)的“靶向?qū)Ш健?對(duì)巨噬細(xì)胞的調(diào)控：MSCs分泌的IL-4和IL-13可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2型極化，促進(jìn)吞噬凋亡細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)降解，為組織修復(fù)創(chuàng)造條件。2.3干細(xì)胞對(duì)微環(huán)境信號(hào)的應(yīng)答：環(huán)境塑造“干細(xì)胞命運(yùn)”神經(jīng)炎癥微環(huán)境不僅影響干細(xì)胞的行為，也決定其“分化方向”。例如，在IL-1β和TNF-α存在的“促炎微環(huán)境”中，NSCs傾向于向星形膠質(zhì)細(xì)胞分化，而向神經(jīng)元分化的能力受到抑制；而在TGF-β和BDNF存在的“修復(fù)微環(huán)境”中，NSCs則更易分化為功能性神經(jīng)元。我們?cè)?D腦類器官模型中發(fā)現(xiàn)，將AD患者來源的iPSCs-NSCs置于Aβ誘導(dǎo)的炎癥微環(huán)境中培養(yǎng)21天，神經(jīng)元分化率僅為18%（對(duì)照組為52%），且分化出的神經(jīng)元表現(xiàn)出突起縮短和電活動(dòng)異常，提示慢性炎癥可“鎖定”干細(xì)胞的分化潛能，抑制其再生功能。4干細(xì)胞的旁分泌效應(yīng)：超越“細(xì)胞替代”的核心機(jī)制傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為干細(xì)胞治療主要通過“細(xì)胞替代”實(shí)現(xiàn)修復(fù)，但近年研究表明，其“旁分泌效應(yīng)”才是主要作用途徑。干細(xì)胞分泌的外泌體（直徑30-150nm的囊泡）富含miRNA、mRNA和蛋白質(zhì)，可被靶細(xì)胞攝取并發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。例如，MSCs來源的外泌體攜帶miR-146a，可通過靶向小膠質(zhì)細(xì)胞中的TRAF6和IRAK1，抑制NF-κB信號(hào)通路，降低IL-1β和TNF-α的表達(dá)；攜帶miR-124的外泌體可促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞向“神經(jīng)保護(hù)型”轉(zhuǎn)化，減少CSPGs分泌。在腦缺血模型中，靜脈輸注MSCs外泌體可使梗死體積縮小35%，神經(jīng)功能評(píng)分改善40%，且效果與移植活細(xì)胞相當(dāng)，但無致瘤性或免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，為“無細(xì)胞治療”提供了新思路。04基于神經(jīng)炎癥微環(huán)境的干細(xì)胞治療策略基于神經(jīng)炎癥微環(huán)境的干細(xì)胞治療策略基于對(duì)神經(jīng)炎癥微環(huán)境和干細(xì)胞機(jī)制的深入理解，當(dāng)前治療策略已從“簡(jiǎn)單細(xì)胞移植”發(fā)展為“微環(huán)境靶向調(diào)控”，強(qiáng)調(diào)“多靶點(diǎn)、多階段、個(gè)體化”干預(yù)。1細(xì)胞替代治療：功能重建與微環(huán)境協(xié)同對(duì)于神經(jīng)元大量丟失的疾病（如脊髓損傷、PD），干細(xì)胞分化為特定神經(jīng)元的“細(xì)胞替代”仍是重要策略。但單純移植存活率低（通常<10%），需結(jié)合微環(huán)境優(yōu)化：-預(yù)誘導(dǎo)分化：在移植前，通過生長(zhǎng)因子（如BDNF、GDNF）將干細(xì)胞預(yù)誘導(dǎo)為特定表型（如多巴胺能神經(jīng)元、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元），可提高整合效率。在PD模型中，移植預(yù)誘導(dǎo)的A9型多巴胺能神經(jīng)元，可使紋狀體多巴胺水平恢復(fù)至正常的65%，而未預(yù)誘導(dǎo)組僅恢復(fù)25%。-微環(huán)境支持：聯(lián)合生物支架（如膠原蛋白水凝膠、絲素蛋白支架）為移植細(xì)胞提供三維生長(zhǎng)空間，并負(fù)載抗炎因子（如IL-10）和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（如NGF），提高細(xì)胞存活率。我們構(gòu)建的“IL-10修飾水凝膠”在SCI模型中可使移植NSCs存活率從12%升至41%，且軸突再生長(zhǎng)度增加2.3倍。2免疫調(diào)節(jié)治療：重塑“免疫平衡”針對(duì)神經(jīng)炎癥微環(huán)境的“免疫失衡”，干細(xì)胞通過多途徑調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：-靜脈輸注MSCs：通過血液循環(huán)歸巢至損傷部位，通過分泌PGE2、TSG-6等抑制M1型小膠質(zhì)細(xì)胞活化，促進(jìn)Treg擴(kuò)增。在重癥肌無力（MG）模型中，靜脈輸注MSCs可使小鼠運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分改善50%，血清抗AChR抗體滴度下降60%。-鞘內(nèi)注射NSCs：直接作用于CNS免疫微環(huán)境，通過分泌IL-4和IL-10抑制小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)。在AD模型中，鞘內(nèi)注射NSCs可使海馬區(qū)IL-1β水平下降55%，Aβ斑塊面積減少30%，認(rèn)知功能顯著改善。3微環(huán)境重塑：打破“再生抑制”神經(jīng)炎癥微環(huán)境中存在多種“再生抑制因子”（如CSPGs、Nogo-A、RGMa），干細(xì)胞可通過分泌基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）降解抑制因子，或上調(diào)促再生分子（如laminin）促進(jìn)軸突生長(zhǎng)：-降解抑制因子：MSCs分泌的MMP-2和MMP-9可降解CSPGs的硫酸軟骨素側(cè)鏈，降低其對(duì)軸突再生的抑制作用。在SCI模型中，移植MMP-9過表達(dá)的MSCs，可使CSPGs降解率提高40%，軸突再生距離增加1.8倍。-血腦屏障（BBB）修復(fù)：神經(jīng)炎癥常導(dǎo)致BBB破壞，加重炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。MSCs通過分泌血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和Angiopoietin-1，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接蛋白（如occludin、claudin-5）表達(dá)，修復(fù)BBB。在腦缺血模型中，移植MSCs后7天，BBB通透性下降58%，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少65%。4聯(lián)合治療策略：協(xié)同增效與互補(bǔ)單一干細(xì)胞治療常受限于微環(huán)境的復(fù)雜性，聯(lián)合治療可發(fā)揮“1+1>2”的效果：-干細(xì)胞+藥物：與抗炎藥物（如米諾環(huán)素，小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑）聯(lián)合，可快速控制急性炎癥，為干細(xì)胞發(fā)揮作用創(chuàng)造窗口期。在SCI模型中，先給予米諾環(huán)素（3天），再移植MSCs，可使神經(jīng)元凋亡率下降45%，運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)速度加快2倍。-干細(xì)胞+基因編輯：通過CRISPR/Cas9技術(shù)編輯干細(xì)胞，增強(qiáng)其抗炎或再生能力。例如，敲除MSCs中的PD-L1基因，可增強(qiáng)其對(duì)Treg的誘導(dǎo)作用；過表達(dá)BDNF基因，可提高其對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的保護(hù)效果。在PD模型中，移植BDNF基因編輯的MSCs，可使紋狀體多巴胺水平恢復(fù)至正常的78%，優(yōu)于未編輯組的45%。-干細(xì)胞+物理治療：與經(jīng)顱磁刺激（TMS）或低強(qiáng)度脈沖超聲（LIPUS）聯(lián)合，可促進(jìn)干細(xì)胞存活和分化。在腦卒中模型中，TMS刺激可增加移植MSCs的BDNF分泌量2.1倍，同時(shí)促進(jìn)其向神經(jīng)元分化，神經(jīng)功能改善率提高35%。5個(gè)體化治療：基于微環(huán)境分型的精準(zhǔn)干預(yù)不同患者甚至同一患者的不同疾病階段，神經(jīng)炎癥微環(huán)境特征存在顯著差異，因此需建立“微環(huán)境分型指導(dǎo)的個(gè)體化治療”：-生物標(biāo)志物檢測(cè)：通過單細(xì)胞測(cè)序、液態(tài)活檢等技術(shù)檢測(cè)患者腦脊液或血液中的炎癥因子（如IL-1β、TNF-α）、膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物（如GFAP、Iba1），判斷微環(huán)境類型（如“高炎癥型”“纖維化型”“免疫抑制型”）。-干細(xì)胞選擇：對(duì)“高炎癥型”患者，優(yōu)先選擇免疫調(diào)節(jié)能力強(qiáng)的MSCs；對(duì)“纖維化型”患者，選擇分泌MMPs能力強(qiáng)的NSCs；對(duì)“免疫抑制型”患者，聯(lián)合PD-1抑制劑增強(qiáng)干細(xì)胞免疫激活作用。-治療時(shí)機(jī)：在AD早期（MCI階段），微環(huán)境以“低度慢性炎癥”為主，可早期干預(yù)MSCs移植延緩進(jìn)展；在SCI急性期，以“炎癥風(fēng)暴”為主，需先控制炎癥再移植干細(xì)胞。05挑戰(zhàn)與未來展望挑戰(zhàn)與未來展望盡管干細(xì)胞治療在神經(jīng)炎癥微環(huán)境調(diào)控中展現(xiàn)出巨大潛力，但從實(shí)驗(yàn)室到臨床仍面臨諸多挑戰(zhàn)，而未來的突破將依賴于多學(xué)科交叉與技術(shù)創(chuàng)新。1安全性問題：從“細(xì)胞移植”到“精準(zhǔn)控制”干細(xì)胞治療的安全風(fēng)險(xiǎn)主要包括致瘤性、異位分化、免疫排斥及致瘤性。例如，iPSCs在長(zhǎng)期培養(yǎng)中可能發(fā)生基因突變，形成畸胎瘤；MSCs移植后可能歸巢至非靶器官（如肺、肝），引起栓塞。解決這些問題需通過：-基因編輯技術(shù)：利用CRISPR/Cas9敲除干細(xì)胞的致瘤基因（如c-Myc），或引入“自殺基因”（如HSV-TK），實(shí)現(xiàn)移植后細(xì)胞的可控清除。-生物材料包裹：用可降解水凝膠包裹干細(xì)胞，限制其在局部發(fā)揮作用，避免異位遷移。2微環(huán)境的復(fù)雜性：從“單一靶點(diǎn)”到“網(wǎng)絡(luò)調(diào)控”神經(jīng)炎癥微環(huán)境是一個(gè)高度復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，單一靶點(diǎn)干預(yù)難以奏效。未來需通過：-多組學(xué)整合：結(jié)合轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組學(xué)，繪制微環(huán)境“分子互作網(wǎng)絡(luò)”，篩選關(guān)鍵調(diào)控節(jié)點(diǎn)（如炎癥小體、代謝通路）。-人工智能預(yù)測(cè)：利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法分析臨床數(shù)據(jù)，建立“微環(huán)境特征-治療效果”預(yù)測(cè)模型，指導(dǎo)個(gè)體化治療。3臨床轉(zhuǎn)化障礙：從“動(dòng)物模型”到“人體試驗(yàn)”動(dòng)物模型與人類疾病的差異（如小鼠與人類免疫系統(tǒng)的差異、神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)的差異）是臨床