阿爾茨海默病診斷影像學標志物研究進展目錄01020304核心病理特征的影像學標志物神經(jīng)變性的影像學標志物炎性反應的影像學標志物突觸核蛋白相關的影像學標志物核心病理特征的影像學標志物010203Aβ-PET的敏感性和特異性AD源性與非AD源性癡呆的鑒別縱向Aβ-PET研究結果Aβ-PET在檢測Aβ病理方面的敏感度高達96%，特異度為100%，顯示出極高的診斷準確性。Aβ-PET相較于FDG-PET，在區(qū)分AD源性和非AD源性癡呆方面具有更高的敏感度（89%比73%）。Aβ沉積的病理進展過程從前顳區(qū)開始，逐步向額葉和內側頂葉區(qū)皮質區(qū)蔓延，但這一進展與臨床癥狀的嚴重程度并不平行。Aβ-PET的最新研究進展010203tau-PET在AD中的應用tau-PET用于顯示大腦中tau蛋白神經(jīng)纖維纏結的分布和程度，幫助診斷AD。tau-PET的臨床應用tau-PET結果與Braak分期一致，反映AD患者認知功能受損及臨床癥狀嚴重程度。與Braak分期的關系基于tau-PET結果，將AD生物學分期劃分為4期，有助于制訂個性化治療方案。AD生物學分期的重要性010203Aβ病理的早期出現(xiàn)tau-PET與AD進展的關系多模態(tài)生物標志物的應用Aβ蛋白沉積在AD癥狀出現(xiàn)前數(shù)十年已開始，被認為是tau蛋白病理發(fā)生的先決條件。通過tau-PET觀察到的典型AD患者tau蛋白沉積順序與Braak分期一致，并與認知功能受損及臨床癥狀的嚴重程度密切相關。結合Aβ和tau蛋白病理特征的多模態(tài)生物標志物譜正在成為研究熱點，為AD的早期精準診斷提供新的思路和方法。Aβ和tau病理的關聯(lián)性神經(jīng)變性的影像學標志物01.02.03.通過定量分析腦區(qū)體積變化，早期識別腦萎縮，內側顳葉（medialtemporallobe）萎縮是AD的典型影像學特征。海馬萎縮作為預測MCI患者轉化為AD的關鍵標志，結合海馬體積分析可進一步提高診斷的敏感度和特異度。Berron等利用高分辨率MRI（3D-T1W1）圖像實現(xiàn)精準檢測內側顳葉亞區(qū)的體積變化和萎縮模式，為AD早期診斷提供客觀的依據(jù)。sMRI的腦結構圖像分析海馬體積與AD診斷高分辨率MRI的應用sMRI在AD診斷中的作用FDG-PET與神經(jīng)變性的關聯(lián)FDG-PET在鑒別AD中的效能FDG-PET在AD早期診斷的潛力研究顯示，后扣帶回和顳頂葉區(qū)域的代謝減退與AD高度相關。通過分析ADNI數(shù)據(jù)庫，研究者發(fā)現(xiàn)FDG-PET結合Aβ-PET與非影像學變量的聯(lián)合使用能夠顯著提高預測MCI向AD發(fā)展的準確性。FDG-PET能夠反映腦組織葡萄糖代謝水平，局部攝取水平降低提示突觸活性下降和神經(jīng)變性發(fā)生，有助于AD的早期診斷。FDG-PET反映腦組織代謝突觸丟失和其他影像學標志物通過SV2A-PET和mGluR5檢測，發(fā)現(xiàn)AD患者海馬、內側顳葉和新皮質區(qū)域突觸減少，符合典型病理特征。突觸丟失的影像學標志物AD患者中縫核神經(jīng)元及5-羥色胺能皮質投射丟失，SERT、5-HT2A和5-HT1A受體成為放射性示蹤劑開發(fā)的熱點。腦內5-羥色胺濃度改變的影像學標志物磷酸化tau蛋白首先在藍斑沉積，其成像可追蹤AD的Braak階段，與情景記憶關聯(lián)性較高。藍斑成像作為腎上腺素功能障礙的影像學標志物炎性反應的影像學標志物11C-PK11195作為TSPO顯像劑，能精準反映神經(jīng)炎癥在腦內的分布。TSPO顯像劑的應用11C-DED和11C-BU99008分別通過反映星形膠質細胞內單胺氧化酶-B的密度變化和線粒體膜上的I-咪唑啉特異性結合，評估星形膠質細胞的活化程度。星形膠質細胞活化的檢測P2X7受體和集落刺激因子1受體的顯像劑正在開發(fā)中，旨在提高信噪比和結合親和力，為神經(jīng)炎癥的成像提供更有力的工具。新PET標志物的開發(fā)小膠質細胞活化的檢測利用11C-DED顯像劑反映星形膠質細胞內單胺氧化酶-B的密度變化情況。在AD早期，低Aβ負荷區(qū)域中星形膠質細胞活化，提示星形膠質耗竭現(xiàn)象可以反映AD病程。示蹤劑11C-BU99008通過與星形膠質細胞線粒體膜上的I-咪唑啉特異性結合，能反映星形膠質細胞活化程度。星形膠質細胞活化的檢測方法星形膠質細胞與Aβ負荷的關系星形膠質細胞活化程度的影像學研究星形膠質細胞活化的檢測010203神經(jīng)炎癥PET標志物的開發(fā)TSPO顯像劑能反映神經(jīng)炎癥在腦內的分布，如AD患者內嗅皮質、顳葉等區(qū)域的PK-PET信號增強。TSPO顯像劑的應用新的神經(jīng)炎癥PET標志物，如P2X7受體和集落刺激因子1受體的顯像劑正在開發(fā)中，旨在提高信噪比和結合親和力。新神經(jīng)炎癥PET標志物的開發(fā)11C-DED顯像劑可反映星形膠質細胞內單胺氧化酶-B的密度變化情況，在AD患者中該酶的密度升高。星形膠質細胞活化檢測突觸核蛋白相關的影像學標志物010302α-syn蛋白聚集是帕金森病、多系統(tǒng)萎縮和路易體癡呆等疾病的核心病理特征，與認知下降密切相關。載脂蛋白Eε4等位基因攜帶者表現(xiàn)出更顯著的海馬萎縮，ApoE4會加劇α-syn的播種活性和神經(jīng)毒性。α-syn可作為獨立于Aβ和tau病理之外，與認知下降相關的生物標志物，有助于提高早期診斷的準確性。α-syn在神經(jīng)退行性疾病中的作用ApoE4對α-syn病理的影響α-syn作為AD獨立生物標志物α-syn病理改變與AD的關系DATSPECT通過檢測多巴胺轉運體的功能狀態(tài)，能有效區(qū)分路易體癡呆（DLB）和阿爾茨海默?。ˋD），提高早期診斷的準確性。DATSPECT在鑒別DLB和AD中展現(xiàn)出較高的敏感性和特異性，有助于臨床醫(yī)生更精確地評估患者的認知功能狀態(tài)。DATSPECT不僅能鑒別DLB和AD，還能反映認知能力下降的程度，與MMSE評分呈負相關，為評估認知功能提供重要工具。DATSPECT在DLB與AD鑒別中的應用DATSPECT的敏感性與特異性DATSPECT與認知功能下降的關系DATSPECT在DLB和AD鑒別中的應用α-syn特異性PET示蹤劑的研究進展18F-F0502B作為新型α-syn特異性PET示蹤劑，對α-syn原纖維具有較高親和力和選擇性。α-syn特異性PET示蹤劑的研發(fā)α-syn病理改變主要存在于帕金