2025年藥品注冊(cè)與法規(guī)考試卷及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.根據(jù)2023年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》，以下哪類藥品不屬于“創(chuàng)新藥”范疇？A.含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物的藥品B.用新的原料藥物制成的制劑C.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑D.已在境外上市但未在境內(nèi)上市的改良型新藥答案：D解析：創(chuàng)新藥指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，或新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑，或用新的原料藥物制成的制劑（不含境外已上市但境內(nèi)未上市的情形）。境外已上市但境內(nèi)未上市的改良型新藥屬于“改良型新藥”（注冊(cè)分類2類）。2.關(guān)于藥品注冊(cè)申請(qǐng)人資質(zhì)要求，下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.申請(qǐng)人應(yīng)為在中國(guó)境內(nèi)依法設(shè)立的藥品上市許可持有人（MAH）B.境外申請(qǐng)人需指定中國(guó)境內(nèi)企業(yè)法人作為代理人辦理注冊(cè)事務(wù)C.申請(qǐng)人需具備與申報(bào)品種相適應(yīng)的質(zhì)量管理、風(fēng)險(xiǎn)防控和責(zé)任賠償能力D.申請(qǐng)人可委托合同研發(fā)組織（CRO）開(kāi)展研究，但需對(duì)研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)答案：A解析：境內(nèi)申請(qǐng)人可以是藥品上市許可持有人或研發(fā)機(jī)構(gòu)（需具備相應(yīng)能力），境外申請(qǐng)人需指定境內(nèi)代理人，且申請(qǐng)人（包括境外）需承擔(dān)主體責(zé)任，委托CRO不轉(zhuǎn)移責(zé)任。3.某生物制品申報(bào)上市，其臨床試驗(yàn)方案中僅包含健康受試者的I期試驗(yàn)和目標(biāo)適應(yīng)癥患者的II期試驗(yàn)，未開(kāi)展III期確證性試驗(yàn)。根據(jù)《藥品附條件批準(zhǔn)上市指導(dǎo)原則》，該情形符合附條件批準(zhǔn)的哪項(xiàng)要求？A.用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病B.臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值C.申請(qǐng)人已制定并承諾完成確證性臨床試驗(yàn)的計(jì)劃D.以上均需滿足答案：D解析：附條件批準(zhǔn)需同時(shí)滿足：適應(yīng)癥嚴(yán)重性、已有療效數(shù)據(jù)支持臨床價(jià)值預(yù)測(cè)、確證性試驗(yàn)計(jì)劃明確。4.根據(jù)《化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，化學(xué)藥品3類（境內(nèi)外均未上市的改良型新藥）與2類（境內(nèi)未上市的境外已上市原研藥）的核心區(qū)別是？A.3類需開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，2類無(wú)需B.3類涉及對(duì)原分子結(jié)構(gòu)的修飾，2類為原研藥直接進(jìn)口C.3類需提交完整的非臨床研究資料，2類可部分引用境外數(shù)據(jù)D.3類的上市后變更按新藥管理，2類按仿制藥管理答案：B解析：2類為“境內(nèi)未上市的境外已上市原研藥”（即原研藥未在境內(nèi)上市），3類為“境內(nèi)外均未上市的改良型新藥”（對(duì)原分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，如成鹽、晶型改變等）。5.關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)倫理審查，以下哪項(xiàng)不符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求？A.倫理委員會(huì)需審查試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理合理性B.倫理審查批件有效期為1年，需每年復(fù)審C.受試者參加試驗(yàn)前需簽署書面知情同意書，兒童受試者需法定代理人簽署D.試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE），研究者需在24小時(shí)內(nèi)向倫理委員會(huì)報(bào)告答案：B解析：倫理審查批件的有效期根據(jù)試驗(yàn)周期確定，通常不超過(guò)1年，但需根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)展及時(shí)復(fù)審，并非強(qiáng)制每年復(fù)審。6.某公司申報(bào)中藥創(chuàng)新藥，其處方中包含1味未被《中國(guó)藥典》收載的中藥材。根據(jù)《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，該情形需重點(diǎn)提供的資料是？A.該中藥材的基原鑒定、生態(tài)環(huán)境、栽培（養(yǎng)殖）或野生資源情況B.處方配伍的傳統(tǒng)理論依據(jù)及現(xiàn)代藥效學(xué)研究數(shù)據(jù)C.藥材炮制方法與制劑工藝的關(guān)聯(lián)性研究D.以上均需提供答案：D解析：未被《中國(guó)藥典》收載的中藥材需提供基原、資源、炮制及與制劑工藝的關(guān)聯(lián)研究，同時(shí)需結(jié)合傳統(tǒng)理論和現(xiàn)代研究證明配伍合理性。7.根據(jù)《生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，以下哪類生物制品屬于“預(yù)防用生物制品1類（創(chuàng)新疫苗）”？A.采用新的生產(chǎn)用菌毒種制備的疫苗B.改變免疫程序的聯(lián)合疫苗C.境外已上市但境內(nèi)未上市的多糖結(jié)合疫苗D.增加新適應(yīng)癥的已有疫苗答案：A解析：創(chuàng)新疫苗包括新抗原、新載體、新生產(chǎn)用菌毒種等，改變免疫程序或增加適應(yīng)癥屬于改良型（2類），境外已上市未境內(nèi)上市屬于3類（進(jìn)口原研）。8.關(guān)于藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批，以下說(shuō)法正確的是？A.藥用輔料、包裝材料需單獨(dú)申請(qǐng)批準(zhǔn)文號(hào)B.原料藥需在制劑注冊(cè)時(shí)同步提交關(guān)聯(lián)審評(píng)資料C.關(guān)聯(lián)審評(píng)通過(guò)的輔料可直接用于所有制劑生產(chǎn)D.制劑企業(yè)對(duì)關(guān)聯(lián)的原料藥、輔料質(zhì)量負(fù)主體責(zé)任答案：D解析：關(guān)聯(lián)審評(píng)下，原料藥、輔料、包材不再單獨(dú)審批，而是與制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)；制劑企業(yè)需在注冊(cè)時(shí)提交關(guān)聯(lián)資料，通過(guò)后僅用于該制劑；制劑企業(yè)承擔(dān)主體責(zé)任。9.某化學(xué)仿制藥申報(bào)上市，其生物等效性（BE）試驗(yàn)顯示Cmax（峰濃度）的90%置信區(qū)間為85%-115%，AUC（藥時(shí)曲線下面積）為90%-110%。根據(jù)《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，該結(jié)果是否符合要求？A.Cmax和AUC均符合B.Cmax不符合，AUC符合C.Cmax符合，AUC不符合D.均不符合答案：B解析：仿制藥BE試驗(yàn)要求AUC的90%置信區(qū)間在80%-125%，Cmax在80%-125%（窄治療窗藥物需更嚴(yán)格）。本題中AUC符合，Cmax下限85%在80%以上，但上限115%在125%以內(nèi)，實(shí)際應(yīng)為符合？需核實(shí)：原規(guī)定AUC和Cmax均需在80-125%，本題Cmax區(qū)間85-115%在此范圍內(nèi)，AUC90-110%也在此范圍內(nèi)，可能題目設(shè)置錯(cuò)誤。正確應(yīng)為A?？赡茉}有誤，此處按正確法規(guī)修正：均符合，選A。（注：此處可能存在題目設(shè)計(jì)錯(cuò)誤，實(shí)際BE試驗(yàn)要求AUC和Cmax的90%置信區(qū)間均需落在80%-125%，因此本題中兩個(gè)指標(biāo)均符合，正確答案應(yīng)為A。）10.根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，以下變更屬于“微小變更”的是？A.片劑生產(chǎn)設(shè)備由A型號(hào)（產(chǎn)能50萬(wàn)片/小時(shí)）變更為B型號(hào)（產(chǎn)能60萬(wàn)片/小時(shí)），設(shè)備原理相同B.注射劑滅菌工藝由121℃×15分鐘變更為121℃×20分鐘，F(xiàn)0值增加C.原料藥合成路線中刪除一個(gè)非關(guān)鍵中間體的精制步驟D.中藥制劑處方中刪除1味輔料（用量＜0.1%）答案：A解析：微小變更指對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性影響最小的變更，如同類型設(shè)備替換（原理相同、參數(shù)一致）；滅菌工藝變更（F0值增加）可能影響無(wú)菌保證水平，屬中等或重大變更；刪除中間體精制步驟可能影響雜質(zhì)控制，屬重大變更；輔料刪除需評(píng)估對(duì)制劑性能的影響，可能屬中等變更。11.關(guān)于真實(shí)世界證據(jù)（RWE）在藥品注冊(cè)中的應(yīng)用，以下說(shuō)法錯(cuò)誤的是？A.可用于支持已上市藥品增加適應(yīng)癥B.可用于罕見(jiàn)病藥物的上市申請(qǐng)C.真實(shí)世界研究（RWS）需符合《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評(píng)的指導(dǎo)原則（試行）》的設(shè)計(jì)要求D.RWE可完全替代隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）數(shù)據(jù)答案：D解析：RWE可補(bǔ)充或部分替代RCT數(shù)據(jù)，但不能完全替代，尤其在確證性療效評(píng)價(jià)中，RCT仍為金標(biāo)準(zhǔn)。12.某境外生產(chǎn)的生物制品申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)上市，其生產(chǎn)車間已通過(guò)世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)認(rèn)證。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，該情形可享受的便利政策是？A.免報(bào)非臨床安全性評(píng)價(jià)資料B.臨床試驗(yàn)可部分引用境外數(shù)據(jù)C.生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查可基于WHO認(rèn)證結(jié)果豁免D.無(wú)需提交藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)答案：B解析：境外生產(chǎn)藥品可基于國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)或經(jīng)認(rèn)可的境外數(shù)據(jù)（如ICH成員數(shù)據(jù)）減少重復(fù)試驗(yàn)；生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查需由國(guó)家藥監(jiān)局組織，不可完全豁免；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需符合中國(guó)藥典或經(jīng)核準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。13.根據(jù)《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，藥品上市許可持有人（MAH）的藥物警戒體系中，以下哪項(xiàng)不屬于核心要素？A.設(shè)立獨(dú)立的藥物警戒部門B.建立藥物警戒數(shù)據(jù)庫(kù)C.制定年度藥物警戒計(jì)劃D.委托合同研究組織（CRO）承擔(dān)全部藥物警戒工作答案：D解析：MAH需建立自身藥物警戒體系，可委托CRO但需承擔(dān)主體責(zé)任，不可全部委托。14.關(guān)于中藥復(fù)方制劑的注冊(cè)分類，以下屬于“3類（古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑）”的是？A.處方來(lái)源于《傷寒論》，劑型為原方記載的湯劑B.處方來(lái)源于《千金方》，劑型改為片劑，且未改變?nèi)辗昧緾.處方來(lái)源于民間驗(yàn)方，經(jīng)臨床驗(yàn)證有效D.處方包含1味未在古代經(jīng)典名方中記載的藥材答案：B解析：古代經(jīng)典名方制劑需滿足：處方來(lái)源明確（如《中華醫(yī)典》收載）、劑型改變但日服用量與原方一致、無(wú)配伍禁忌。湯劑為原劑型屬1類（創(chuàng)新藥），民間驗(yàn)方或新增藥材不屬于3類。15.某公司申報(bào)兒童專用藥，其臨床試驗(yàn)僅招募了6-12歲兒童。根據(jù)《兒童用藥管理辦法》，以下哪項(xiàng)要求未滿足？A.需覆蓋該年齡段內(nèi)的不同亞組（如6-9歲、10-12歲）B.需提供成人與兒童的藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)比數(shù)據(jù)C.需證明藥物在兒童中的安全性和有效性D.需提交兒童用藥的說(shuō)明書專項(xiàng)內(nèi)容答案：A解析：兒童臨床試驗(yàn)需根據(jù)年齡劃分亞組（如嬰幼兒、學(xué)齡前、學(xué)齡期），僅覆蓋6-12歲未細(xì)分亞組不符合要求。二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共30分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括以下哪些類型？A.新藥上市申請(qǐng)B.仿制藥上市申請(qǐng)C.藥品上市后變更申請(qǐng)D.藥品再注冊(cè)申請(qǐng)答案：ABCD解析：藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥、仿制藥、中藥、生物制品的上市申請(qǐng)，以及上市后變更、再注冊(cè)等。2.關(guān)于優(yōu)先審評(píng)審批程序，以下符合條件的情形有？A.用于治療罕見(jiàn)病的藥品B.兒童專用藥且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)C.境內(nèi)外同步研發(fā)并申報(bào)的創(chuàng)新藥D.改良型新藥但無(wú)顯著臨床優(yōu)勢(shì)答案：ABC解析：優(yōu)先審評(píng)適用于罕見(jiàn)病、兒童藥、具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品、境內(nèi)外同步研發(fā)的創(chuàng)新藥等；無(wú)顯著優(yōu)勢(shì)的改良型新藥不納入。3.生物類似藥的藥學(xué)研究需重點(diǎn)關(guān)注與原研藥的一致性，包括以下哪些方面？A.原料的來(lái)源和質(zhì)量B.生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵參數(shù)C.產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）D.免疫原性的對(duì)比研究答案：ABCD解析：生物類似藥需在藥學(xué)（原料、工藝、CQA）、非臨床（如免疫原性）和臨床（PK/PD、療效）層面與原研藥保持一致。4.根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，以下變更需報(bào)國(guó)家藥監(jiān)局審批的有？A.改變藥品給藥途徑B.增加新適應(yīng)癥C.變更生產(chǎn)場(chǎng)地（跨省）D.修訂藥品說(shuō)明書中的不良反應(yīng)項(xiàng)答案：AB解析：重大變更需國(guó)家藥監(jiān)局審批（如給藥途徑、適應(yīng)癥變更）；生產(chǎn)場(chǎng)地跨省變更屬中等變更，報(bào)省級(jí)藥監(jiān)局備案；說(shuō)明書不良反應(yīng)修訂屬微小變更，備案即可。5.藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）的核心要求包括？A.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物需符合相應(yīng)等級(jí)要求B.研究記錄需完整、可追溯C.研究機(jī)構(gòu)需取得GLP認(rèn)證D.研究方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審查答案：ABC解析：GLP核心要求包括實(shí)驗(yàn)條件（動(dòng)物等級(jí)）、記錄可追溯、機(jī)構(gòu)認(rèn)證；倫理審查屬于GCP（臨床試驗(yàn)）要求。6.關(guān)于化學(xué)藥品創(chuàng)新藥（1類）的臨床研究，以下說(shuō)法正確的有？A.I期試驗(yàn)需探索安全劑量范圍B.II期試驗(yàn)需初步評(píng)價(jià)療效C.III期試驗(yàn)需確證療效和安全性D.IV期試驗(yàn)為上市后研究答案：ABCD解析：創(chuàng)新藥臨床研究分為I（安全性、劑量）、II（初步療效）、III（確證）、IV（上市后）期，符合《藥物臨床試驗(yàn)分期指導(dǎo)原則》。7.中藥注冊(cè)中“同名同方藥”的申報(bào)需滿足的條件包括？A.處方組成、藥材基原與已上市品種一致B.生產(chǎn)工藝與已上市品種一致C.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不低于已上市品種D.無(wú)需開(kāi)展臨床試驗(yàn)答案：ACD解析：同名同方藥需處方、基原一致，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不低于已上市品種，可豁免臨床試驗(yàn)（需證明質(zhì)量一致性）；生產(chǎn)工藝可優(yōu)化，需證明不影響質(zhì)量。8.境外生產(chǎn)藥品在中國(guó)注冊(cè)時(shí)，需提交的特殊資料包括？A.生產(chǎn)企業(yè)符合所在國(guó)（地區(qū)）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的證明文件B.境外藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)出具的上市許可證明C.藥品在境外的銷售情況D.生產(chǎn)場(chǎng)地的現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)答案：ABD解析：需提交GMP證明、境外上市許可、生產(chǎn)場(chǎng)地檢查申請(qǐng)；銷售情況非必須，但需提供安全性更新報(bào)告。9.藥物警戒的主要活動(dòng)包括？A.收集和分析藥品不良反應(yīng)（ADR）B.開(kāi)展藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估C.制定風(fēng)險(xiǎn)控制措施D.向監(jiān)管部門提交定期安全性更新報(bào)告（PSUR）答案：ABCD解析：藥物警戒涵蓋ADR收集、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制措施及PSUR提交等全流程。10.根據(jù)《疫苗管理法》，疫苗注冊(cè)申請(qǐng)需提供的特殊資料包括？A.疫苗毒株的來(lái)源和特性B.生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的質(zhì)量控制資料C.免疫原性和保護(hù)力研究數(shù)據(jù)D.異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)計(jì)劃答案：ABCD解析：疫苗注冊(cè)需提供毒株、細(xì)胞基質(zhì)、免疫原性/保護(hù)力數(shù)據(jù)及異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)計(jì)劃，確保安全性和有效性。三、案例分析題（每題10分，共30分）案例1：某生物制藥公司計(jì)劃申報(bào)重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）生物類似藥。該公司已完成與原研藥的藥學(xué)對(duì)比研究，顯示蛋白序列、糖型分布、純度等關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）與原研藥一致；非臨床研究顯示藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）與原研藥無(wú)顯著差異；但僅開(kāi)展了健康受試者的I期生物等效性試驗(yàn)（BE），未在目標(biāo)適應(yīng)癥（化療后中性粒細(xì)胞減少癥）患者中開(kāi)展III期確證性試驗(yàn)。問(wèn)題：該申報(bào)是否符合生物類似藥注冊(cè)要求？請(qǐng)說(shuō)明理由及依據(jù)。答案：不符合。根據(jù)《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，生物類似藥需在藥學(xué)、非臨床和臨床層面與原研藥保持一致。臨床研究通常需包括I期（健康受試者PK/PD）和III期（目標(biāo)適應(yīng)癥患者的療效、安全性對(duì)比）試驗(yàn)，以確證臨床等效性。僅開(kāi)展I期BE試驗(yàn)無(wú)法證明在患者中的療效和安全性，因此需補(bǔ)充III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。案例2：某中藥企業(yè)申報(bào)“復(fù)方丹參片”改良型新藥（2類），其處方在原方基礎(chǔ)上增加了1味藥材（黃芪），并聲稱可增強(qiáng)心肌保護(hù)作用。申報(bào)資料中提供了傳統(tǒng)文獻(xiàn)中黃芪與丹參配伍的理論依據(jù)，以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示的協(xié)同增效作用，但未開(kāi)展人體臨床試驗(yàn)。問(wèn)題：該申報(bào)存在哪些缺陷？應(yīng)如何補(bǔ)充資料？答案：缺陷：①改良型新藥（2類）若改變處方組成（增加藥材），屬于對(duì)原產(chǎn)品的顯著修改，需證明新處方的安全性、有效性；②僅提供傳統(tǒng)理論和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，未開(kāi)展人體臨床試驗(yàn)（至少需II期探索性試驗(yàn)），無(wú)法支持臨床價(jià)值。補(bǔ)充資料：需開(kāi)展I期（安全性、藥代）和II期（初步療效）臨床試驗(yàn)，證明新增藥材后的安全性和有效性；同時(shí)需提供長(zhǎng)期毒性研究數(shù)據(jù)，評(píng)估新增藥材的潛在風(fēng)險(xiǎn)；并補(bǔ)充質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中新增藥材的檢測(cè)方法及限度。案例3：某MAH獲得某抗腫瘤藥的附條