2025年自身免疫肝病合并HBV激活試卷及答案一、單項選擇題（每題2分，共40分）1.自身免疫性肝炎（AIH）患者血清中最具特異性的自身抗體組合是：A.抗核抗體（ANA）+抗平滑肌抗體（SMA）B.抗線粒體抗體（AMA）+抗肝腎微粒體抗體（LKM-1）C.抗可溶性肝抗原抗體（SLA）+抗肝胰抗原抗體（LP）D.抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）+抗著絲點抗體（ACA）2.HBV激活的最新定義（2025年更新版）是指：A.HBVDNA從檢測不到轉為>2000IU/mL，或基線陽性者升高≥2logIU/mLB.HBVDNA從基線水平升高≥1logIU/mLC.HBsAg從陰性轉為陽性D.HBeAg血清學轉換伴HBVDNA升高3.原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）合并HBV感染時，熊去氧膽酸（UDCA）治療的關鍵監(jiān)測指標是：A.血清IgM水平B.堿性磷酸酶（ALP）與總膽紅素（TBil）C.HBVDNA載量D.抗線粒體抗體（AMA）滴度4.自身免疫性肝?。ˋILD）患者啟動免疫抑制劑治療前，HBV篩查的核心項目是：A.HBsAg、抗-HBc、HBVDNAB.HBsAg、抗-HBs、HBeAgC.抗-HBc、抗-HBs、HBVDNAD.HBsAg、HBVDNA、肝功能5.關于硫唑嘌呤（AZA）在AILD合并HBV感染者中的應用，正確的是：A.無論HBV狀態(tài)如何，均需聯(lián)合核苷（酸）類似物（NA）B.僅HBsAg陽性者需聯(lián)合NA，抗-HBc陽性者無需C.抗-HBc陽性且HBVDNA陰性者可單用AZAD.所有接受AZA治療的患者均需監(jiān)測HBVDNA，無需常規(guī)預防6.2025年更新的《自身免疫性肝病合并HBV感染管理共識》中，推薦的HBV激活高風險人群不包括：A.HBsAg陽性且HBVDNA≥2000IU/mLB.抗-HBc陽性且接受大劑量激素（潑尼松≥20mg/d）C.抗-HBc陽性且使用利妥昔單抗（抗CD20）D.HBsAg陰性、抗-HBc陰性、抗-HBs陽性7.自身免疫性膽管炎（AIC）與PBC的主要鑒別點是：A.AMA陽性率B.ALP升高程度C.肝組織學匯管區(qū)淋巴細胞浸潤D.對UDCA的治療反應8.HBV激活導致的肝炎活動與AIH活動的鑒別要點中，最具特異性的是：A.ALT/AST比值B.HBVDNA與自身抗體動態(tài)變化C.血清免疫球蛋白水平D.肝組織學界面性肝炎特征9.合并HBV激活的AIH患者，若HBVDNA持續(xù)>2000IU/mL且ALT>5×ULN，優(yōu)先選擇的治療方案是：A.單用強效NA（如替諾福韋艾拉酚胺）B.激素聯(lián)合NA，激素劑量逐步減量C.利妥昔單抗聯(lián)合NAD.環(huán)孢素A聯(lián)合NA10.原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）合并HBV感染時，進展為肝硬化的獨立危險因素是：A.男性性別B.HBVDNA持續(xù)低水平復制（<2000IU/mL）C.合并炎癥性腸?。↖BD）D.血清IgG4水平升高11.抗-HBc陽性、HBsAg陰性的AILD患者啟動免疫抑制劑治療時，HBV激活的概率約為：A.<1%B.5%-10%C.20%-30%D.>50%12.2025年新型免疫調節(jié)劑Fostamatinib（脾酪氨酸激酶抑制劑）用于AIH的優(yōu)勢是：A.不激活HBVB.直接抑制HBV復制C.降低IgG水平更顯著D.改善膽汁淤積13.關于HBV激活后肝衰竭的預防，錯誤的是：A.早期識別HBVDNA快速升高（>1log/周）B.及時加用或換用強效NA（如富馬酸丙酚替諾福韋）C.繼續(xù)原劑量免疫抑制劑以控制自身免疫活動D.監(jiān)測凝血功能（INR≥1.5）及肝性腦病14.自身免疫性肝病合并HBV感染的血清學模式中，最易被漏診的是：A.HBsAg陽性+AMA陽性B.HBsAg陰性+抗-HBc陽性+ANA陽性C.HBsAg陽性+抗-LKM-1陽性D.HBsAg陰性+抗-HBs陽性+SMA陽性15.對于HBsAg陽性的AILD患者，肝移植術后HBV復發(fā)的關鍵預防措施是：A.術后長期使用低劑量激素B.術前HBVDNA抑制至<20IU/mLC.術后單用乙肝免疫球蛋白（HBIG）D.減少嗎替麥考酚酯（MMF）用量16.2025年研究證實，AILD合并HBV激活患者中，以下哪種細胞因子失衡最顯著？A.IL-2/IL-10B.IFN-γ/IL-4C.IL-6/IL-17D.TGF-β/IL-2217.抗-HBc陽性、HBsAg陰性的PSC患者接受英夫利昔單抗（抗TNF-α）治療時，HBV激活的監(jiān)測頻率應為：A.每12周B.每8周C.每4周D.每2周18.自身免疫性肝病合并HBV激活的肝組織學特征不包括：A.匯管區(qū)大量漿細胞浸潤（AIH特征）B.肝細胞毛玻璃樣變（HBV特征）C.膽小管損傷（PBC/PSC特征）D.肝竇內淋巴細胞淤滯（藥物性肝損傷特征）19.關于HBV相關抗原與自身抗原的分子模擬機制，正確的是：A.HBsAg與肝細胞細胞角蛋白8/18有同源表位B.HBcAg與膽管上皮細胞線粒體M2抗原同源C.HBeAg與肝細胞膜唾液酸糖蛋白受體同源D.HBx蛋白與平滑肌肌動蛋白同源20.2025年新批準的AIH靶向治療藥物Vedolizumab（α4β7整合素抑制劑）的優(yōu)勢是：A.特異性阻斷腸道-肝臟軸，減少HBV激活風險B.直接抑制HBVcccDNA轉錄C.降低血清IgG水平優(yōu)于激素D.可替代硫唑嘌呤用于不耐受患者二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述自身免疫性肝?。ˋILD）與HBV激活的相互作用機制。2.列出2025年HBV激活的預警指標（至少5項）。3.自身免疫性肝炎（AIH）合并HBV激活時，如何制定免疫抑制劑與抗病毒治療的聯(lián)合方案？4.原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）合并HBV感染患者，哪些情況需警惕重疊綜合征（如AIH-PBC重疊）？5.簡述抗-HBc陽性、HBsAg陰性的AILD患者啟動免疫抑制劑治療的管理流程。三、案例分析題（20分）患者女，52歲，因“反復乏力、皮膚瘙癢1年，加重伴尿黃1周”就診。既往無輸血史，否認肝炎家族史。1年前外院查ALT120U/L（ULN40），AST90U/L，ALP320U/L（ULN120），GGT280U/L（ULN50），TBil25μmol/L（ULN17）；ANA1:160（核顆粒型），SMA1:80，AMA陰性；IgG20g/L（正常8-16）；HBsAg陰性，抗-HBc陽性，抗-HBs陰性，HBVDNA陰性（檢測下限20IU/mL）。診斷為“自身免疫性肝炎（AIH）”，予潑尼松30mg/d+硫唑嘌呤50mg/d治療，1個月后ALT/AST降至正常，潑尼松漸減至10mg/d維持。1周前無誘因出現(xiàn)乏力加重，皮膚瘙癢明顯，尿色深黃，伴食欲下降。查體：皮膚鞏膜輕度黃染，肝區(qū)輕叩痛，脾肋下未及。實驗室檢查：ALT450U/L，AST380U/L，ALP450U/L，GGT350U/L，TBil55μmol/L，DBil35μmol/L；IgG22g/L；HBsAg陽性（定量0.5IU/mL），抗-HBc陽性，抗-HBs陰性，HBVDNA2.5×10?IU/mL；腹部超聲：肝臟回聲增粗，膽囊壁毛糙，脾厚3.5cm；肝彈性成像（FibroScan）：10.5kPa（F2-F3）。問題：（1）該患者目前最可能的診斷及依據(jù)是什么？（2）需與哪些疾病鑒別？（3）制定下一步治療方案（需包含免疫抑制、抗病毒及支持治療）。答案一、單項選擇題1.C（SLA/LP對AIH特異性>95%，尤其I型AIH）2.A（2025年更新定義強調病毒載量顯著升高或從陰性轉陽性）3.B（PBC療效評估核心指標為ALP和TBil，與預后直接相關）4.A（HBsAg陽性提示現(xiàn)癥感染，抗-HBc陽性提示既往感染或隱匿性HBV，均需監(jiān)測DNA）5.A（AZA可抑制T細胞功能，理論上可能激活HBV，所有接受者需聯(lián)合NA預防）6.D（抗-HBs陽性提示保護性免疫，激活風險極低）7.A（AIC患者AMA通常陰性，而PBC患者AMA陽性率>90%）8.B（HBVDNA升高伴自身抗體滴度下降提示HBV激活，反之則為AIH活動）9.B（需同時控制自身免疫炎癥和抑制HBV復制，激素需逐步減量避免反跳）10.C（PSC合并IBD時，腸道菌群失調可能加劇肝內炎癥，促進肝硬化）11.B（抗-HBc陽性者激活風險約5%-10%，尤其接受B細胞耗竭劑或大劑量激素時）12.A（Fostamatinib通過抑制脾酪氨酸激酶，不直接影響HBV復制，激活風險低）13.C（HBV激活時需減少免疫抑制劑劑量，避免加重肝損傷）14.B（隱匿性HBV感染+自身抗體陽性易被誤診為單純AILD）15.B（術前HBVDNA抑制至<20IU/mL可顯著降低肝移植術后復發(fā)率）16.C（IL-6/IL-17失衡與AILD炎癥活動及HBV免疫逃逸相關）17.C（TNF-α抑制劑顯著抑制細胞免疫，激活風險高，需每4周監(jiān)測HBVDNA）18.D（肝竇淋巴細胞淤滯常見于藥物性肝損傷，非AILD-HBV合并特征）19.A（分子模擬學說認為HBsAg與肝細胞角蛋白8/18有同源表位，誘導自身抗體）20.A（Vedolizumab靶向腸道α4β7整合素，減少腸道來源的炎癥因子入肝，降低HBV激活風險）二、簡答題1.相互作用機制：①免疫失衡：AILD患者存在Th1/Th2細胞比例失調、Treg功能缺陷，導致HBV特異性CTL應答減弱，病毒易激活；②分子模擬：HBV抗原（如HBsAg）與肝/膽管細胞自身抗原（如細胞角蛋白8/18）存在同源表位，誘導交叉免疫反應；③免疫抑制劑影響：激素、硫唑嘌呤等抑制整體免疫功能，可能解除對HBVcccDNA的抑制，促進病毒復制；④炎癥微環(huán)境：AILD的肝內炎癥（如界面性肝炎）可激活NF-κB通路，增強HBV轉錄；⑤病毒蛋白作用：HBx蛋白可誘導肝細胞表達MHC-II類分子，增強自身抗原提呈，加劇自身免疫反應。2.2025年HBV激活預警指標：①HBVDNA從陰性轉為陽性或升高≥2logIU/mL（基線陽性者）；②HBsAg定量升高≥1logIU/mL（基線陽性者）或從陰性轉陽性；③抗-HBc陽性且抗-HBs陰性（無保護性抗體）；④血清ALT/AST升高>2×ULN且無其他肝損傷因素（如藥物、酒精）；⑤外周血CD4+T細胞計數(shù)<500/μL（免疫抑制狀態(tài)）；⑥動態(tài)監(jiān)測HBVcccDNA或HBVRNA升高（提示病毒轉錄活躍）。3.AIH合并HBV激活的聯(lián)合方案：①抗病毒治療：優(yōu)先選擇強效低耐藥NA（如替諾福韋艾拉酚胺25mg/d或恩替卡韋0.5mg/d），需長期使用至HBsAg消失（理想終點）或至少3年（穩(wěn)定后）；②免疫抑制調整：若AIH活動（如ALT>5×ULN、IgG顯著升高），予潑尼松0.5-1mg/kg/d起始，聯(lián)合硫唑嘌呤（1-2mg/kg/d），但需密切監(jiān)測HBVDNA（每2-4周）；若HBV激活為主（HBVDNA>10?IU/mL且ALT輕中度升高），先強化抗病毒（如換用富馬酸替諾福韋二吡呋酯），待HBVDNA抑制后再謹慎加用小劑量激素（潑尼松≤10mg/d）；③新型藥物：若傳統(tǒng)方案無效，可考慮Fostamatinib（100mgbid）或Vedolizumab（300mg每8周），減少HBV激活風險；④監(jiān)測：每4周檢測HBVDNA、HBsAg定量、肝功能，每12周評估AIH活動度（IgG、自身抗體）及HBV血清學轉換。4.PBC合并HBV感染需警惕重疊綜合征的情況：①血清IgG>1.5×ULN（正常PBC以IgM升高為主）；②ANA或SMA陽性（滴度≥1:80）；③肝組織學同時存在膽管損傷（非化膿性破壞性膽管炎）和界面性肝炎（≥中度）；④對UDCA單藥治療反應不佳（ALP下降<40%或6個月后仍>1.5×ULN）；⑤血清ALT/AST>2×ULN（PBC通常以ALP/GGT升高為主）；⑥合并高γ-球蛋白血癥（>2.5g/dL）。5.抗-HBc陽性、HBsAg陰性AILD患者的管理流程：①基線篩查：檢測HBVDNA（高靈敏度，下限<20IU/mL）、抗-HBs、肝功能、自身抗體；②風險評估：若抗-HBs陰性（無保護性抗體）或需接受大劑量激素（≥20mg/d潑尼松）、利妥昔單抗、TNF-α抑制劑，定義為高風險；③預防策略：高風險患者啟動免疫抑制劑前1周開始NA預防（如恩替卡韋0.5mg/d），持續(xù)至免疫抑制結束后12個月；④監(jiān)測：每4周檢測HBVDNA（前3個月），之后每8周，直至停藥后12個月；同時監(jiān)測HBsAg（每12周）、肝功能；⑤激活處理：若HBVDNA陽性（>20IU/mL），立即強化NA（如換用替諾福韋艾拉酚胺），并評估是否需調整免疫抑制劑（如減量激素）；若出現(xiàn)肝炎活動（ALT>2×ULN），加用保肝藥物（如雙環(huán)醇、水飛薊賓）。三、案例分析題（1）最可能的診斷：自身免疫性肝炎（AIH）合并HBV激活（隱匿性HBV感染激活）。依據(jù)：①病史：既往抗-HBc陽性、HBsAg陰性、HBVDNA陰性（隱匿性HBV感染），接受免疫抑制劑（潑尼松+硫唑嘌呤）治療后出現(xiàn)肝炎活動；②實驗室：HBsAg轉陽性，HBVDNA顯著升高（2.5×10?IU/mL），ALT/AST/ALP/GGT均升高，IgG較前升高（22vs20g/L）；③影像學：肝臟回聲增粗，彈性成像提示肝纖維化（F2-F3）。（2）需鑒別疾?。孩貯IH活動復發(fā)：需與HBV激活導致的肝炎鑒別，關鍵在于HBVDNA升高（2.5×10?IU/mL）且自身抗體（ANA/SMA）滴度未顯著升高（病