結(jié)核病JNK信號通路失調(diào)的

機制和治療策略2026一、研究背景Contents

目

錄

二、文獻檢索和方法三、JNK

信號通路概述四

、JNK

信號通路失調(diào)影響JNK

信號通路在結(jié)核病中的作用c-Jun

N端激酶(JNK)

信號通路失

調(diào)與結(jié)核病的發(fā)展密切相關(guān)，影響宿

主免疫反應(yīng)。結(jié)核病的全球影響結(jié)核病仍然是全球主要傳染病之一

,對公共健康構(gòu)成重大威脅。盡管有抗結(jié)核藥物，耐藥性、長療程

和副作用仍是當(dāng)前治療的主要挑戰(zhàn)。結(jié)核病概述抗結(jié)核治療的挑戰(zhàn)JNK

信號通路重要性JNK

信號通路在免疫反應(yīng)中的作用JNK

信號通路通過調(diào)控炎癥、細(xì)胞

凋亡和自噬等過程，對宿主的免疫

反應(yīng)具有重要影響。JNK

信號通路的潛在治療策略針對JNK

信號通路的失調(diào)，開發(fā)選

擇性JNK

抑制劑和其他靶向干預(yù)措

施，有望為結(jié)核病治療提供新的靶

點和策略。JNK

信號通路與結(jié)核病的關(guān)系Mtb感染過程中，JNK

信號通路的

失調(diào)會影響宿主的免疫防御能力，

促進細(xì)菌的持續(xù)存在和潛伏感染。Mtb

如何利用JNK進行免疫逃逸Mtb

通過表達毒力因子抑制JNK

信號通路，降低促炎細(xì)胞因子的

表達，從而促進其在宿主細(xì)胞內(nèi)

的存活和增殖。JNK

與Mtb

感染期間細(xì)胞凋亡

的關(guān)系Mtb

感染誘導(dǎo)的JNK

激活有助于

巨噬細(xì)胞凋亡，適度活化可促進

細(xì)菌清除，而過度激活則可能導(dǎo)

致組織損傷。JNK

在免疫反應(yīng)中的角色JNK

信號通路通過調(diào)控炎癥因子

產(chǎn)生，影響宿主的免疫響應(yīng)，對

抵抗Mtb感染至關(guān)重要。Mtb對JNK的影響JNK

信號通路與免疫平衡JNK

信號的適度激活有助于維持宿

主對結(jié)核分枝桿菌的免疫防御，而

過度激活則可能導(dǎo)致免疫耗竭和組

織損傷。JNK通路與炎癥反應(yīng)的關(guān)系JNK

的失調(diào)可加劇促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)

生，導(dǎo)致組織損傷、纖維化和功能障

礙，影響結(jié)核病的治療結(jié)果。J

NK

在調(diào)節(jié)自噬中的角色JNK通過促進抗菌自噬來限制Mtb復(fù)制

,但過度激活可能誘導(dǎo)非保護性自噬

或細(xì)胞死亡，加劇疾病進展。JNK

在免疫調(diào)控中的作用系統(tǒng)文獻檢索方法01檢索數(shù)據(jù)庫的選擇本研究選擇了PubMed

和Web

ofScience

作為主要的文獻檢索數(shù)據(jù)庫，以

獲取關(guān)于JNK

與結(jié)核病關(guān)系的研究資料。03納入與排除標(biāo)準(zhǔn)研究中僅納入了直接探討JNK

信號通路在結(jié)

核分枝桿菌感染或結(jié)核病發(fā)病機制中的功

能或調(diào)控的英文原創(chuàng)研究，排除了與主題

不直接相關(guān)的文獻，保證了綜述內(nèi)容的專

業(yè)性和深度。02關(guān)鍵詞的設(shè)置與篩選通過組合“JNK”

、“c-Jun

N端激酶”、"MAPK”等關(guān)鍵詞，并結(jié)合“自噬”、“鐵死

亡”、“宿主導(dǎo)向療法”以及“結(jié)核病”相關(guān)

詞匯進行高級搜索，確保檢索結(jié)果的準(zhǔn)確

性和相關(guān)性。

O通

過PubMed

和Web

of

Science檢索建庫至2025年7月發(fā)表的文獻，關(guān)

鍵詞包括"JNK”、"c-JunN端激酶”、"MAPK”、“自噬”、“鐵死亡”、“宿主導(dǎo)向療法”與“結(jié)核病”、“TB”、“結(jié)核分枝桿菌”的組合。關(guān)鍵詞選擇標(biāo)準(zhǔn)納入英文原創(chuàng)研究，直接探討JNK

信號通路在結(jié)核分枝桿菌感染或結(jié)核病發(fā)

病機制中的功能或調(diào)控，研究類型包括體外、體內(nèi)及人體研究；僅提及JNK

或與主題不直接相關(guān)的文獻予以排除。

關(guān)鍵詞與篩選標(biāo)準(zhǔn)盡管本研究為敘述性綜述，但采用系統(tǒng)化方法識別相關(guān)研究，通過標(biāo)題、

摘要篩選及全文評估，確保研究的相關(guān)性和質(zhì)量。系統(tǒng)化方法識別相關(guān)研究納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)僅納入直接探討JNK

信號通路在結(jié)

核分枝桿菌感染或結(jié)核病發(fā)病機制

中功能的原創(chuàng)研究，包括體外、體

內(nèi)及人體研究。研究類型文獻語言和出版時間納入的英文原創(chuàng)研究需建庫至2025年7月發(fā)表，通過PubMed

和WebofScience

檢索獲取。排除僅提及JNK

或與主題不直接相

關(guān)的文獻，確保所選文獻與本綜述

主題緊密相關(guān)。排除條件JNK

信號通路的激活過程JNK信號通路通過激酶級聯(lián)反應(yīng)被激

活，包括上游MAP3K(

如ASK1、MEKK1)

依次激活MAP2K(MKK4/MKK7),

最終使JNK

在Thr183/Tyr18

5位點進行雙重磷酸

化。激

活JNK

信號通路的刺激因素多種刺激可觸發(fā)JNK信號通路的激活

,包括氧化應(yīng)激、DNA

損傷、細(xì)胞因

子及病原體感染等，這些因素通過

GPCR

、TLR

、TNF受體和TGF-受體等啟動下游通路。JNK信號通路的負(fù)調(diào)控機制JNK

活性受MKP-1介導(dǎo)的去磷酸化

、JIP

支架蛋白抑制及泛素化等翻

譯后修飾的多層負(fù)調(diào)控，確保信號

傳導(dǎo)的短暫性和精確性。上游激活機制轉(zhuǎn)錄因子磷酸化活化的JNK在輸入蛋白介導(dǎo)下轉(zhuǎn)位入核，磷酸化c-Jun、ATF2等轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控相關(guān)

基因表達。MKP-1

介導(dǎo)的去磷酸化MKP-1通過去磷酸化作用對JNK

活性進行負(fù)調(diào)控，確保信號傳導(dǎo)的短暫性和精確性。JIP支架蛋白抑制JIP

支架蛋白通過與JNK相互作用，抑制其活性，進一步調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號傳遞過程。下游效應(yīng)分子JNK

信號通路與自噬和鐵死亡的

關(guān)系適度的JNK

活化可以促進抗菌自噬并

防止鐵死亡，而JNK

信號通路的失調(diào)

則可能加劇這些過程，從而促進Mtb的存活和擴散。JNK

信號通路與Mtb

感染的免疫

逃逸JNK信號通路通過調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞的代

謝和免疫反應(yīng)，幫助Mtb在宿主體內(nèi)

生存和繁殖。JNK

在調(diào)控巨噬細(xì)胞凋亡中的作JNK

信號通路通過影響巨噬細(xì)胞的凋

亡過程，既有助于清除感染的細(xì)菌，

也可能被Mtb

利用以逃避宿主免疫。JNK

在Mtb

感染中的角色JNK

抑制劑在結(jié)核病治療中的應(yīng)用前景靶向JNK通路的潛在治療策略包括選

擇性JNK抑制劑的研發(fā)，并著重分析

了其在結(jié)核病治療中的應(yīng)用前景。JNK

抑制與宿主免疫防御適度的JNK

激活有助于誘導(dǎo)促炎細(xì)胞

因子的產(chǎn)生，增強病原體清除；而

JNK

過度激活則放大炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致

組織損傷。JNK

信號通路的免疫逃逸機制Mtb

通過抑制JNK信號通路，削弱

宿主的固有免疫反應(yīng)，促進其在宿

主細(xì)胞內(nèi)的存活和增殖。JNK

抑制與免疫逃逸JNK

活性對凋亡的雙重作用適度的JNK

活化有助于M1型巨噬細(xì)

胞凋亡，增強病原體清除；而過度

活化則可能導(dǎo)致組織損傷和免疫逃

逸。毒力因子與凋亡調(diào)控Mtb

表達的毒力因子如PtpA

抑制

JNK

信號，減弱宿主免疫反應(yīng)，促

進細(xì)菌在宿主細(xì)胞內(nèi)的存活和增殖Mtb

感染誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡Mtb

通過激活JNK信號通路，在巨噬

細(xì)胞中誘導(dǎo)外源性和內(nèi)源性凋亡途

徑，影響細(xì)菌清除和免疫逃逸。細(xì)胞凋亡調(diào)控JNK

信號通路對自噬的調(diào)控Mtb

感染中，適度JNK

活化通過ROS信號及

自噬相關(guān)因子促進抗菌自噬，限制細(xì)菌復(fù)

制。Mtb

抑制JNK活性削弱自噬反應(yīng)Mtb

進化出免疫逃逸策略，如其Eis

蛋白通

過抑制JNK活性和ROS產(chǎn)生，削弱自噬反應(yīng)JNK

過度激活誘導(dǎo)非保護性自噬JNK

過度激活可能誘導(dǎo)非保護性自噬或細(xì)胞

死亡，加重組織損傷，需精細(xì)調(diào)控。自噬與鐵死亡影響010302Mtb

感染對細(xì)胞因子分泌的影響Mtb

通過抑制JNK

信號通路降低促炎細(xì)胞